替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠体质量及糖脂代谢的影响

目的探讨替米沙坦对胰岛素抵抗(IR)大鼠体质量及糖脂代谢的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)和高脂组(20只),分别给予普通饲料喂养和高脂饲料喂养(制备IR大鼠模型)8周。8周后高脂组大鼠再随机分为模型组(9只)和替米沙坦干预组(9只)。随后替米沙坦干预组大鼠给予替米沙坦5mg/kg灌胃,其余两组则给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃,6周后分别测定体质量(BW)、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)等指标,计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果与模型组比较,替米沙坦治疗后大鼠的体质量、附睾脂肪重量、TC、TG、FFA、FINS显著降低,而ISI显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论替米沙坦能减轻IR大鼠的体质量和内脏脂肪重量,改善糖脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性。     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠体质量及糖脂代谢的影响

目的 探讨替米沙坦对胰岛素抵抗(IR)大鼠体质量及糖脂代谢的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)和高脂组(20只),分别给予普通饲料喂养和高脂饲料喂养(制备IR大鼠模型)8周.8周后高脂组大鼠再随机分为模型组(9只)和替米沙坦干预组(9只).随后替米沙坦干预组大鼠给予替米沙坦5mg/kg灌胃,其余两组则给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃,6周后分别测定体质量(BW)、血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(IC)]、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)等指标,计算胰岛素敏感指数(ISI).结果 与模型组比较,替米沙坦治疗后大鼠的体质量、附睾脂肪重量、TC、TG、FFA、FINS显著降低,而ISI显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 替米沙坦能减轻IR大鼠的体质量和内脏脂肪重量,改善糖脂代谢紊乱,提高胰岛素敏感性.     

水果酵素醋辅助降尿酸功能的实验研究

目的 本研究所用的水果酵素醋是一种以玫瑰茄与桃金娘为主要原料,经自然发酵及调配后制成的酵素饮料,本研究旨在评价其辅助降尿酸的功能。方法 60只昆明种小鼠随机分为6组：正常对照组、模型对照组、苯溴马隆组（10 mg·kg^-1）及水果酵素醋低[玫瑰茄5.97 g（生药）/kg +桃金娘3.62 g（生药）/kg]、中[玫瑰茄11.93 g（生药）/kg +桃金娘7.23 g（生药）/kg]、高剂量[玫瑰茄23.86 g（生药）/kg+桃金娘14.46 g（生药）/kg]组。除正常对照组外,其余各组每天按250 mg·kg^-1的剂量腹腔注射氧嗪酸钾溶液造模,每次造模后2 h各组按相应剂量灌胃给药,连续造模和给药8 d。末次给药2 h后收集血清检测尿酸（UA）、尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）含量,以及血清黄嘌呤氧化酶(XOD)及腺苷脱氨酶（ADA）活性。结果 与模型组相比,水果酵素醋低、中、高剂量组能显著降低小鼠血清尿酸含量;能显著抑制XOD和ADA的酶活性,降低血尿酸水平;对Cr及BUN无明显影响。结论 该种类水果酵素醋具有明显的降尿酸作用,不会造成小鼠肾功能损伤。     

黄连温胆汤改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱

目的:考察黄连温胆汤改善2型糖尿病引起的大鼠糖脂代谢紊乱作用。方法:通过60天高糖高脂饲料喂养合并一次性35 mg·kg-1链脲佐霉素(STZ)腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型,测定血糖,筛选模型成功大鼠。将该大鼠分为空白组、模型组、二甲双胍组(0.2 g·kg-1)和黄连温胆汤3、6、12 g·kg-1三个剂量组,连续给药30天。测定血清中空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(GHB)、胰岛素敏感系数(ISI)、胰岛素抵抗系数(IRI)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),评估黄连温胆汤对大鼠糖脂代谢紊乱的调节作用。HE染色后观察胰腺病变。结果:黄连温胆汤能降低FBG、GHB,增加ISI,降低IR I;降低血清TG、CHO和LDLC含量,升高HDLC含量;但对FIN S作用不明显。此外,黄连温胆汤与模型组相比减轻了胰腺细胞变性,改善胰岛病变。结论:黄连温胆汤可以有效地改善2型糖尿病引起的糖脂代谢紊乱,保护胰腺细胞,其作用机制可能与改善胰岛素敏感性和胰岛素抵抗有关。     

脂代谢紊乱对胰岛素抵抗及胰岛细胞分泌的影响

糖尿病是有多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。而胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病（T2DM）发生和发展的重要发病机制。许多遗传因素可诱导13细胞功能障碍和IR的发生,但目前许多研究证实,显著和持续的高血糖和血清游离脂肪酸（FFA）的增加所致的糖毒性和脂毒性是引起或加重β细胞功能障碍和IR的重要原因。     

米力农诱导的胰岛素抵抗对大鼠糖脂代谢的影响

目的　探讨选择性磷酸二酯酶Ⅲ (PhosphdiesteraseⅢ ,PDE3)抑制剂米力农 (milrinone)对大鼠胰岛素分泌、血糖、血浆游离脂肪酸 (freefattyacid ,FFA)的影响和剂量依赖关系 ,及其在胰岛素钳夹状态下对大鼠糖代谢和胰岛素敏感性的影响。方法　由植入导管给予大鼠不同剂量的米力农 ( 1,5 ,2 5 μmoL·kg- 1 )在不同时相测定血糖、血浆FFA和胰岛素水平并与对照组比较。在意识清醒状态下建立大鼠高胰岛素 正常血糖钳夹技术 ,并在钳夹 12 0min时分别经导管给予米力农 ( 2 5 μmoL·kg- 1 )和 2 5 %二甲基亚砜 (DMSO ,对照组 )。采用气相色谱 -质谱仪 (GC MS)测定糖代谢率。结果　 3个不同剂量米力农组血浆FFA浓度明显高于对照组和给药前 ,在注射后 2min ,各组FFA升高的百分数为 :5 0 %、5 2 %、5 5 % ( 1,5 ,2 5 μmoL·kg- 1 )。在 ( 5 ,2 5 )μmoL·kg- 1 组血浆胰岛素水平也明显高于对照组和给药前 ,仅 2 5 μmoL·kg- 1 组血糖浓度高于对照组和给药前。在胰岛素钳夹研究中 ,米力农处理组大鼠血浆FFA明显高于给药前 ( 173± 15vs 6 34± 87μmoL·kg- 1 ) ,肝糖输出 (HGP)也明显高于给药前( - 5 1± 3 1vs 7 5± 2 0mg·kg- 1 ·min)。葡萄糖输注率 (Glucoseinfusionrate,GIR)明显低于对照组和给药前 (     

老年冠心病胰岛素抵抗与脂代谢紊乱

目的　研究老年冠心病人胰岛素抵抗与血脂变化持点。方法　对 6 8例老年冠心病及 5 0例正常人血脂、血糖及胰岛素水平进行测定 ,观察其变化特点。结果　老年冠心病组总胆固醇、甘油三脂、LDL C、ApoB均高于对照组 (P <0 0 1,P <0 0 5 ) ;HDL C、ApoA均低于对照组 (P <0 0 1) ,差异均有显著意义 ,且胰岛素敏感性降低。结论　老年冠心病不仅存在脂代谢紊乱 ,而且存在胰岛素抵抗     

探讨2型糖尿病及前期患者胰岛素抵抗对代谢紊乱的影响

目的探讨2型糖尿病(T2DM)及前期患者胰岛素抵抗对代谢紊乱有什么影响。方法将37例糖尿病患者、22例病前期患者和22例健康者分为糖尿病组、糖尿病前期组和对照组。对他们进行口服葡萄糖耐量和胰岛功能释放试验,并对他们的血脂谱进行测定。另外,还要计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR),并对空腹C肽及脂代谢指标进行测定。结果糖尿病组患者无论是在体质量指数、腰臀比、空腹C肽还是在胰岛素抵抗指数和三酰甘油水平上均高于对照组;糖尿病前期组则在早期胰岛素分泌指数和胰岛素敏感性指数都低于正常组,而在体质量指数、腰臀比和三酰甘油水平方面与前组相比均高于正常组。有相关研究表明:胰岛素抵抗指数与体质量指数、餐后2h的血糖、总胆固醇、三酰甘油和空腹C肽等呈正相关的关系。结论在糖尿病前期的患者中没明显的胰岛素抵抗功能和胰岛β细胞功能衰弱现象。糖尿病患者和并前期患者以高三酰甘油血症为主要的特征。     

马齿苋对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:观察马齿苋对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响.方法:应用小剂量链脲佐茵素加高热量饲养的方法建立实验性2型糖尿病大鼠模型,观察马齿苋对葡萄糖耐量、血清胰岛素、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、游离脂肪酸和胰岛素敏感性指数的影响.结果:马齿苋能减轻2型糖尿病大鼠体重,改善糖耐量和脂代谢紊乱,降低血清游离脂肪酸,减轻高胰岛素血症,提高胰岛素敏感性.结论:马齿苋能改善2型糖尿病大鼠之胰岛素抵抗,这可能与其改善脂代谢、降低游离脂肪酸有关.     

地塞米松诱导大鼠胰岛素抵抗机制的研究

作者观察大鼠肌注地塞米松1周和3周后空腹血糖、血清胰岛素浓度及血浆胰高血糖素、cAMP、cGMP水平。结果：地塞米松处理1周组、3周组的大鼠血清胰岛素明显高于对照组。1周组血糖浓度无显著变化,3周组血糖浓度明显升高。虽然血浆胰高血糖素水平无明显变化，但未被高血糖、高胰岛素所抑制，血浆cGMP在1周组明显下降，而cAMP浓度三组间差异无统计学意义。     

小檗碱对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢影响的研究

目的研究小檗碱对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢相关指标的影响及其酶学机制。方法选用雄性Wistar大鼠,以高脂高热量饲料喂养8周,复制胰岛素抵抗大鼠模型,造模成功后随机分成模型组、小檗碱组、二甲双胍组,各组干预4周,同时设置健康对照组;比较各组葡萄糖耐量试验(GTT)各时间点血糖水平、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素敏感性指数(ISI)、肝脏葡萄糖激酶(GK)活性的差异。组间均数比较采用方差分析和LSD-t检验。结果与模型组比较,小檗碱组餐后60min血糖水平下降[分别为(7.2±1.4)mmol/L,(8.0±1.2)mmol/L,P<0.05],FFA水平下降[分别为(258±29)mmol/L,(479±34)mmol/L,P<0.05],ISI增强[分别为(-4.9±0.3),(-5.4±0.4),P<0.05],GK活性增强[分别为(13.6±1.7),(5.6±0.8),P<0.05];二甲双胍阳性对照组取得类似结果。结论小檗碱能调节胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢水平,增强胰岛素敏感性;其调节糖代谢机制可能与提高GK活性水平有关。     

维生素E和锌对肝硬化大鼠脂质过氧化和糖代谢的影响

采用半乳糖胺(Galn)诱导大鼠肝硬化.其血清和肝中脂质过氧化物升高,谷胱甘肽氧化还原系统失衡;谷草转氨酶,羟脯氨酸水平升高;肝铜蓄积,锌,铁丢失;血清锌,铜,铁含量升高,血糖,胰岛素,胰高血糖素代谢异常,补充维生素E可使谷草转氨酶,羟脯氨酸,脂质过氧化水平降低,肝脏和血中谷胱甘肽和微量元素维持平衡,并能纠正血糖,胰岛素,胰高血糖素代谢紊乱,减轻肝损伤及纤维增生。肝硬化大鼠锌代谢异常,大剂量或长时间不适当补锌同样可以造成肝锌,铜,铁比例失调,对保护肝脏免受Galn毒性及纠正血糖,胰岛素,胰高血糖素代谢紊乱产生不利影响。     

奥氮平所致糖脂代谢紊乱对大鼠认知功能的影响

目的：探讨奥氮平所致糖脂代谢紊乱对大鼠认知功能的影响。方法选择健康清洁级SD雄性大鼠40只,用随机数字表法分为正常对照组和奥氮平组,每组10只。奥氮平组大鼠用奥氮平1.1 mg/kg灌胃,1次/d,共4周,复制肥胖模型;正常对照组大鼠用等体积0.9%氯化钠注射液灌胃,1次/d,共4周。灌胃期间每周测量大鼠体重。第4周灌胃结束后,检测大鼠空腹血糖、总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C）水平;行Y迷宫实验,记录并比较1组大鼠学习和记忆能力测试中达到＂学会标准＂所需电击次数;行Morris水迷宫实验,记录并比较1组大鼠的逃避潜伏期。迷宫实验结束后观察1组大鼠海马CA1区组织形态学变化。结果奥氮平组大鼠灌胃第1、3、4周体重均高于同期正常对照组（均 P﹤0.05）,第4周时体重超过正常对照组平均体重的10%（P﹤0.05）。灌胃4周后,奥氮平组大鼠空腹血糖和血清TG、TC、LDL-C水平明显高于对照组,HDL-C明显低于正常对照组,差异均有统计学意义（均P﹤0.05）。Y迷宫实验显示奥氮平组大鼠所需电击次数明显多于正常对照组[（81.65±0.11）次比（50.15±0.01）次,P﹤0.05];Morris水迷宫实验显示奥氮平组大鼠逃避潜伏期明显长于正常对照组[（61.10±0.10）s比（13.54±0.11）s,P﹤0.05]。灌胃4周后奥氮平组大脑海马CA1区神经细胞出现排列不齐、缺失和水肿等变化。结论奥氮平可致大鼠血糖和血脂水平升高并影响认知功能。     

六黄合剂对胰岛素抵抗大鼠糖耐量和血清胰岛素的影响

目的探讨六黄合剂对胰岛素抵抗大鼠糖耐量和血清胰岛素的影响。方法应用地塞米松致大鼠胰岛素抵抗(IR)模型,观察六黄合剂对大鼠血糖、血清胰岛素的变化。结果六黄合剂能够降低胰岛素抵抗大鼠口服葡萄糖耐量试验后2h血糖浓度(2hBG)和空腹血清胰岛素水平(FINS)(P<0.01)。结论六黄合剂可以改善葡萄糖耐量减退(IGT)和IR。     

利培酮和氯氮平对精神分裂症患者血糖和脂代谢的影响

目的探讨长期使用利培酮和氯氮平对精神分裂症患者血糖和脂代谢的影响。方法收集2008年6月至2010年6月我院精神科门诊或住院首发精神分裂症患者70例,随机分为利培酮组和氯氮平组,每组35例。利培酮组采用利培酮治疗,氯氮平组采用氯氮平治疗。比较治疗前、治疗12个月后两组患者的BMI、腰围、臀围、腰臀比,FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoA1、ApoB,以及治疗12个月后糖尿病发生率。结果治疗12个月后两组患者BMI、腰围、臀围、腰臀比均较治疗前明显升高(P<0.05);但利培酮组BMI、腰围、腰臀比均明显低于氯氮平组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后,两组患者的FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoB均较治疗前明显升高,ApoA1较治疗前明显降低(P<0.05);但利培酮组的FBS、TC、TG、HDL-c、LDL-c、TG/HDL-c、TC/HDL-c、ApoB低于氯氮平组,ApoA1高于氯氮平组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗12个月后,利培酮组糖尿病发生率明显低于氯氮平组(P<0.05)。结论氯氮平、利培酮均会对患者血糖、体重、脂代谢产生不良影响,而氯氮平的影响更明显,这种不良影响有可能会导致心脑血管并发症的发生和认知功能的损害。     

多囊卵巢综合征血脂代谢与胰岛素抵抗的关系探讨

目的：探讨多囊卵巢综合征患者的血脂代谢与胰岛素抵抗的关系。方法：选取2012年1～12月在我院进行多囊卵巢综合征治疗的60例患者作为研究对象,回顾性分析所有患者的临床资料,观察患者的血脂异常与胰岛素抵抗的关系。结果：多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的发生率为75.00%,与非胰岛素抵抗的患者相比,具有明显差异;多囊卵巢综合征患者总体血脂代谢异常的发生率为83.33%,抵抗组血脂异常发生率为25.00%,非胰岛素抵抗组为58.33%,组间具有明显差异,P＜0.05,具有统计学意义。结论：在临床治疗中,多囊卵巢综合征患者的血脂代谢与胰岛素抵抗的发生率一般较高,血脂代谢异常与胰岛素抵抗呈正比。     

Mechanism-based pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling of the effects of sitagliptin on DPP-4 activity,insulin and glucose in diabetic rats

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors exert their antihyperglycemic effects through repressing inactivation of certain incretin hormones and thus increasing insulin secretion and controlling glucose level. In this study, the plasma concentrations of sitagliptin, a potent DPP-4 inhibitor, after a single oral dose of 300 mg/kg in streptozotocin-induced type 2 diabetic rats were determined by HPLC. A one-compartment pharmacokinetic (PK) model with first order absorption was developed to describe the PK profile of sitagliptin, and the drug concentrations at the doses given in the pharmacodynamic (PD) study were simulated accordingly. The dynamic changes in DPP-4 activity, insulin concentration and blood glucose level in diabetic rats at doses of 1, 5 and 10 mg/kg were measured, and a mechanism-based PK/PD model was established subsequently. In this model, the inhibitory effect of sitagliptin on DPP-4 activity was demonstrated using the Hill’s function with direct link, and the downstream increase in insulin secretion and inhibition of glucose production were characterized using indirect response (IDR) models. This model interpreted the mechanism of antihyperglycemic action of sitagliptin, and may be modified and applied to other species or other agents in this class.     

糖维康对胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素及血脂水平的影响

目的研究糖维康(TWK)对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)大鼠血糖、胰岛素及血脂水平的影响,探讨其保护IR大鼠的机制。方法采用高脂高糖饲料喂养法复制IR大鼠的动物模型,同时给予不同剂量的TWK干预,饲养期间每周称体重1次,4周测1次血糖,实验10周后取血测胰岛素、血糖、TG、LDL-C、TC及HDL-C,称取肝重,计算肝指数。结果TWK生药15.0 g.kg-17、.5 g.kg-1能够提高IR大鼠对胰岛素的敏感性,降低肝指数和血脂水平(P<0.05,P<0.01)。其药理作用与二甲双胍(Met)有协同效果。结论TWK可通过降低血脂水平改善IR大鼠的高胰岛素状态,且与Met有协同作用。     

芦丁对单纯性肥胖大鼠血糖和脂代谢紊乱的调节作用

目的　探讨芦丁对单纯性肥胖大鼠血糖、脂代谢紊乱的调节作用。方法　34只Wistar大鼠随机分成对照组、模型组和芦丁组。模型组和芦丁组以高能量食物饲喂6周,诱发大鼠肥胖模型,再灌胃给药4周,分批禁食2 0～2 4h ,1 0 %水合氯醛麻醉,右颈静脉及左颈动脉插管,取血测空腹血糖、胰岛素和血脂生化指标,然后进行糖钳实验。结果　模型组空腹血糖、胰岛素、TCH、TG、LDL -C和FFA明显高于对照组(P <0 . 0 5 ) ,芦丁组显著低于模型组(P <0 . 0 5 ) ;糖钳实验显示,模型组葡萄糖灌注速率GIR显著低于对照组(P <0 .0 1 ) ,芦丁GIR显著高于模型组(P <0 . 0 5 )。结论　芦丁具有降低单纯性肥胖大鼠的血糖、调节血脂、改善胰岛素抵抗的作用。     

不同糖代谢状态血管内皮功能及胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能研究

目的研究不同糖代谢状态血管内皮功能和胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能及其相互关系。方法初诊2型糖尿病组47例,糖调节受损组89例,正常糖耐量组137例。采用高分辨率血管外超声法检测肱动脉血管血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDD)和硝酸甘油介导的内皮非依赖性血管舒张功能(NTG),并应用胰岛素抵抗指数评价胰岛素抵抗,B细胞功能指数、△I30/△G30分别评价基础状态下及糖负荷后的早期胰岛素分泌功能。结果初诊2型糖尿病组和糖调节受损组EDD较正常糖耐量组显著降低,分别为6.16±2.92,7.87±3.19和9.32±3.46(P<0.05~0.01),初诊2型糖尿病组又低于糖调节受损组(P<0.05)。初诊2型糖尿病组和糖调节受损组HOMA-IR显著升高(P均<0.01),△I30/△G30显著降低(P<0.05~0.01),后者在初诊2型糖尿病组降低更明显(P<0.05)。初诊2型糖尿病组HOMA-B显著降低(P<0.05)。EDD与HOMA-IR负相关(r=-0.301,P<0.01),与△I30/△G30正相关(r=0.418,P<0.01)。结论糖代谢紊乱早期即可见内皮功能障碍,后者主要与胰岛素抵抗和早期胰岛素分泌缺陷相关。