卵巢颗粒细胞凋亡的调控机制

卵泡闭锁的主要原因是颗粒细胞的凋亡。作者从激素水平、凋亡基因和相关的调控因子等方面去综述颗粒细胞凋亡的可能机制。     

颗粒细胞凋亡对卵母细胞发育潜能的影响

未成熟卵体外培养成熟(IVM)是近十几年在辅助生殖领域新兴起来的一种助孕技术。其主要原理是模拟体内卵母细胞的发育成熟环境,使从卵巢采集的未成熟卵母细胞在体外培养成熟,然后予以受精,胚胎培养和移植,获得妊娠[1]。目前体外培养的卵母细胞的成熟率低及受精率低,形成的胚胎发     

颗粒细胞凋亡对卵母细胞发育潜能的影响

未成熟卵体外培养成熟（IVM）是近十几年在辅助生殖领域新兴起来的一种助孕技术。其主要原理是模拟体内卵母细胞的发育成熟环境，使从卵巢采集的未成熟卵母细胞在体外培养成熟，然后予以受精，胚胎培养和移植，获得妊娠 。目前体外培养的卵母细胞的成熟率低及受精率低，形成的胚胎发育潜能差，常不能继续发育到囊胚阶段而导致着床失败。     

颗粒细胞凋亡对卵母细胞发育潜能的影响

未成熟卵体外培养成熟(IVM)是近十几年在辅助生殖领域新兴起来的一种助孕技术.其主要原理是模拟体内卵母细胞的发育成熟环境,使从卵巢采集的未成熟卵母细胞在体外培养成熟.然后予以受精,胚胎培养和移植,获得妊娠[1].     

神经生长因子及其受体在颗粒细胞中的表达与多囊卵巢综合征患者卵泡发育的研究

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者的成熟与未成熟卵泡的颗粒细胞神经生长因子(NGF)及其受体p75NTR、TrkA的表达,以了解神经生长因子及其受体在卵泡发育和卵母细胞成熟过程中的作用.方法 免疫组织化学SABC法检测NGF、p75NTR、TrkA蛋白在颗粒细胞的表达.并与生殖内分泌正常(IVF)患者进行比较.结果 54例标本(IVM-PCOS 9例,IVF-PCOS 16例,IVF-Normal 29例),NGF蛋白阳性49例,3组间表达强度差异有统计学意义(P均＜0.05),以PCOS-IVF组表达最强,其余2组差异无统计学意义(P＞0.05);TrkA蛋白阳性41例,绝大多数IVF病例呈阳性,而IVM仅2例中、低表达,IVF-PCOS与IVF-Normal差异无统计学意义(P均＞0.05,);NGF蛋白、TrkA蛋白高表达组E_2水平显著高于中、低表达组(P＜0.05).075NTR蛋白51例阳性,各组间差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 人类发育卵泡、成熟卵泡颗粒细胞存在NGF表达,TrkA主要在成熟卵泡表达,NGF-TrkA可能参与卵泡发育、成熟,NGF过度表达可能是PCOS的病理机制之一.     

PLAC8在子宫内膜癌中的表达及其调控癌细胞增殖和凋亡的机制

目的 探讨胎盘特异性蛋白8(PLAC8)在子宫内膜癌中的表达及其调控癌细胞凋亡的机制.方法 采用免疫组织化学法检测PLAC8在子宫内膜癌组织中的表达水平,分析PLAC8表达与患者临床病理参数、患者生存时间的关系.构建敲低PLAC8表达的Ishikawa细胞株,采用MTT试验检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,...     

microRNA调控卵巢颗粒细胞的作用及机制研究进展

microRNA(miRNA)是一类非编码RNA,能通过对靶基因的调控,调节细胞的增殖、发育和功能。研究发现,miRNA在卵巢颗粒细胞的发育、排卵期功能调节、性腺激素合成能力以及黄体化过程中发挥重要的作用。本文综述了miRNA在生理和病理条件下对卵巢颗粒细胞功能的影响及其机制的研究,旨在为临床提供治疗卵巢疾病的新策略。     

miR-146 调控TLR4/NF-κB 通路减少卵泡颗粒细胞凋亡及干预卵巢早衰中的机制研究

目的 探究miR-146 通过调控Toll 样受体4（TLR4）/ 核因子-κB（NF-κB）减少卵泡颗粒细胞凋亡和干预卵巢早衰（premature ovarian failure,,POF ）的机制。方法 野生小鼠实验:60 只SPF 级C57BL/6 小鼠随机分为对照组（n=30）和POF 组（n=30）。POF 组建立卵巢早衰模型,造模后15 天qPCR 检测2 组小鼠卵巢组织中miRNA-146表达水平;基因敲除鼠实验:40 只C57BL/6 小鼠和20 只miR-146 敲除小鼠分为三组:对照组（n=20）、野生型POF组（n=20）和miR-146 敲除POF 组（n=20）,野生型POF 组和miR-146 敲除POF 组建立POF 模型,建模后15 天HE染色分析各组小鼠卵巢组织病理情况及原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡和闭锁卵泡数,ELISA 检测各组小鼠卵巢组织炎症信号通路分子TLR,NF-κB, 肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）的表达水平;Western blot 检测卵巢组织凋亡蛋白BCL2-Associated X 蛋白（Bax）,B 淋巴细胞瘤-2 基因（Bcl2）和TLR4 信号通路蛋白TLR4,NF-κB表达水平。结果 野生鼠实验表明与对照组相比,POF 组小鼠卵泡中miR-146 表达水平下调（0.51±0.14 vs 1.52±0.21）,差异具有统计学意义（t=7.338,P<0.01）;基因敲除鼠实验表明:与对照组相比,野生型POF 组和miR-146 敲除POF组原始卵泡（9.43±2.03,6.43±1.60 vs 16.82±2.11）、初级卵泡（6.15±1.11,5.01±1.10 vs 8.88±1.12）、次级卵泡（5.11±1.71,4.01±1.26 vs 7.11±1.34）均降低,闭锁卵泡（10.17±1.41,11.46±1.96 vs 7.18±1.64）升高,差异具有统计学意义（F=7.787, 8.214, 9.726, 7.811, 均P<0.01）。与对照组相比,野生鼠POF 组和miR-146 敲除POF 组小鼠卵巢组织TLR4（68.18±5.92pg/ml,91.11±16.34 pg/ml vs 24.81±2.81 pg/ml）,NF-κB（74.19±8.11 pg/ml,88.11±16.71pg/ml vs 68.18±5.92 pg/ml）,TNF-α（72.81±2.10 pg/ml,94.31±2.26 pg/ml vs 28.07±3.67 pg/ml）和IL-6（69.19±7.11,81.11±16.34 vs 19.43±10.81 pg/ml）分泌显著升高,差异均有统计学意义（F=6.281, 7.264, 8.724, 6.817, 均P <0.01）;与对照组相比,野生鼠POF 组和miR-146 敲除POF 组小鼠卵巢组织Bax 蛋白表达水平降低（1.18±0.19. 0.61±0.14 vs1.81±0.21）,Bcl2 蛋白表达升高（0.59±0.05, 0.91±0.05 vs 0.58±0.02）,TLR4（1.10±0.12, 0.41±0.04 vs 1.13±0.11）和NF-κB（0.81±0.02, 0.31±0.06 vs 0.87±0.27）降低,差异均有显著性统计学意义（F=7.235, 6.714, 7.612 ,7.737, 均P<0.01）。结论 miR-146 具有减少卵泡颗粒细胞凋亡的作用,其机制可能与TLR4/NF-κB 信号通路的调控和抑制炎症因子的释放相关。     

大鼠卵巢组织中早期卵泡发育及卵母细胞凋亡与白藜芦醇的影响

目的:观察白藜芦醇对大鼠卵巢组织中早期卵泡发育及凋亡的影响。方法:实验于2006-07/12在汕头大学医学院细胞衰老实验室完成。成年SD大鼠合笼,所生的新生雌鼠分为3组:①对照组:正常出生者,不干预。②腹腔注射组:正常出生后12h内开始腹腔注射白藜芦醇25mg/(kg·d),1次/d。③母鼠灌胃组:正常怀孕的母鼠在孕12d(以发现阴道栓为怀孕0.5d)开始进行白藜芦醇25mg/(kg·d)灌胃,1次/d,直至分娩后生下的雌鼠。各组大鼠分别在出生2,4d处死取卵巢,应用苏木精-伊红染色观察大鼠早期卵泡发育情况(计算卵母细胞巢中卵母细胞及原始卵泡和发育卵泡的比率),应用TUNEL染色观察卵母细胞凋亡的情况。结果:①腹腔注射组和母鼠灌胃组大鼠卵母细胞巢内卵母细胞比例高于对照组[2d龄:(39.78±9.22)%,(53.20±5.08)%,(15.76±6.68)%;4d龄:(9.39±1.82)%,(5.39±2.12)%,(2.62±1.18)%;P均<0.05];2d龄母鼠灌胃组和腹腔注射组大鼠原始卵泡和发育卵泡比例低于对照组[原始卵泡:(57.64±7.23)%,(46.40±5.20)%,(74.57±9.36)%;发育卵泡:(2.58±2.41)%,(4.51±4.60)%,(9.67±4.70)%;P均<0.05]。②生后第2天是大鼠卵母细胞凋亡的高峰期,母鼠灌胃组和腹腔注射组卵泡凋亡率高于对照组,但差异不显著[(9.88±3.30)%,(12.95±3.34)%,(8.50±4.13)%,P>0.05]。结论:白藜芦醇可以延缓大鼠卵巢组织中卵母细胞巢破裂,抑制原始卵泡的发育启动;但是对于卵母细胞的凋亡没有明显影响。     

SIRT1的生物学特性及其在卵巢卵泡发育中的作用

沉默信息调节因子2相关酶类1(sirtuin 1,SIRT1)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白脱乙酰酶,为Sirtuins家族成员之一,在细胞增殖、分化、衰老、凋亡和代谢过程中起着中心调控点的作用。近年研究表明SIRT1信号通路可能在能量限制介导的延长卵巢寿命中起着关键的调控作用。本文就SIRT1的生物学特性及其在卵巢卵泡发育中的作用进行综述。     

多囊卵巢综合征患者血清外泌体中miR-184的表达水平及其对卵巢颗粒细胞增殖的影响

目的研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清外泌体中miR-184的表达水平及其对卵巢细胞颗粒增殖的影响。方法回顾性选取2018年2月至2020年4月期间盘锦辽油宝石花医院收治的60例PCOS患者作为PCOS组,另纳入同期30名健康成年女性作为对照组,提取2组受试者血清外泌体。应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测2组受试者血清外泌体中及人卵巢颗粒细胞KGN和人正常卵巢上皮细胞IOSE80中的miR-184的相对表达。转染miR-184抑制剂的KGN细胞设为miR-184抑制剂组,转染抑制剂对照物的KGN细胞设为对照组,不做任何处理的KGN细胞设为空白组。应用MTT法检测各组KGN细胞的增殖情况,应用平板克隆实验检测各组KGN细胞的克隆形成率。结果PCOS患者血清外泌体中和KGN细胞中的miR-184的相对表达量为4.23±0.49、5.81±0.73,显著高于对照组(1.32±0.21)和IOSE80组细胞(1.19±0.15),差异有统计学意义(P<0.05)。miR-184抑制剂组KGN细胞在24、48、72、96 h的吸光度值分别为0.20±0.05、0.22±0.07、0.26±0.08、0.29±0.07,均显著低于阴性对照组(0.31±0.09、0.52±0.11、0.78±0.12、0.96±0.18)和空白对照组(0.31±0.08、0.53±0.10、0.77±0.14、0.94±0.18),克隆形成率(26.78±5.98)%显著低于阴性对照组[(45.98±4.12)%]和空白对照组[(43.56±4.34)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCOS患者血清外泌体和人卵巢颗粒细胞KGN中miR-184呈现高表达,PCOS的发病可能与miR-184促进卵巢颗粒细胞增殖有关。     

卵泡刺激素和卵丘细胞对小鼠卵母细胞体外成熟的影响

目的：研究卵泡刺激素和卵丘颗粒细胞对体外培养的卵母细胞核成熟的影响。方法：未成熟卵母细胞来自人绝经期促性腺激素刺激后的小鼠卵巢。所得生殖泡期卵母细胞分成裸卵组和卵丘-卵母细胞复合物组，在分别添加0．1，0．5和1u／mL卵泡刺激素的合成人输卵管液培养液和不添加卵泡刺激素的合成人输卵管液培养液（对照组）中培养36h。培养过程中在倒置显微镜下观察各组卵母细胞生殖泡破裂和第一极体出现。出现第一极体的卵母细胞判为核成熟。结果：裸卵各卵泡刺激素组与对照组的卵母细胞生殖泡破裂发生率及第一极体排出率差别无显著性意义（P〉0．05）；卵丘-卵母细胞复合物各卵泡刺激素浓度组比对照组卵丘-卵母细胞复合物有更高的卵母细胞生殖泡破裂发生率及第一极体排出率（P〈0．05）；但各卵泡刺激素浓度组间卵丘-卵母细胞复合物的卵母细胞生殖泡破裂发生率及第一极体排出率差别无显著性意义（P〉0．05）。卵丘-卵母细胞复合物各组的卵母细胞生殖泡破裂发生率和第一极体排除率明显高于裸卵各组（P〈0．05）。结论：（1）卵丘细胞对卵母细胞的核成熟有重要作用。（2）卵泡刺激素对卵丘-卵母细胞复合物中卵母细胞核成熟有促进作用，其作用可能是通过颗粒细胞介导的。（3）卵泡刺激素对卵母细胞核成熟的促进作用可能主要是促进减数分裂的恢复。     

eEF1A1基因敲除对Jurkat细胞增殖和凋亡的影响及其机制探讨

本研究旨在探讨真核翻译延长因子1A1(eEF1A1)表达沉默对人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株Jurkat增殖、凋亡的影响及其作用机制。应用实时PCR法和Western blot法分别检测Jurkat细胞和3例健康成人外周血单个核细胞(PBMNC)中eEF1A1 mRNA和蛋白的表达。构建eEF1A1-shRNA慢病毒并感染Jurkat细胞,另设空白和阴性对照组,应用实时PCR法和Western blot法分别检测细胞eEF1A1 mRNA和蛋白的表达;应用MTT法、AnnexinⅤ-APC标记法、DNA倍体法分别检测细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期,Western blot法检测细胞PI3K/Akt信号通路相关信号分子的表达。结果表明,Jurkat细胞eEF1A1 mRNA和蛋白的表达水平明显高于健康成人PBMNC中的表达(P<0.01,P<0.05);构建的eEF1A1-shRNA慢病毒高效沉默Jurkat细胞eEF1A1的表达。与阴性对照组相比,eEF1A1-shRNA组Jurkat细胞增殖能力明显下降,凋亡明显增多,细胞周期被阻滞于G0/G1期,p-Akt、NF-κB、p-NF-κB、mTOR、p-mTOR蛋白的表达明显下调。结论:eEF1A1在T-ALL细胞中可能具有潜在的致癌作用,其表达沉默可有效抑制Jurkat细胞的增殖并诱导凋亡,其机制可能与下调PI3K/Akt/NF-κB和PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。     

锌离子对脂多糖作用下大鼠腹膜间皮细胞凋亡的影响及机制

目的 研究锌离子对脂多糖（LPS）诱导的大鼠腹膜间皮细胞（RPMC）凋亡的影响及机制的探索,从而为锌离子在腹膜透析中的应用提供实验基础.方法 胰蛋白酶消化法培养原代大鼠腹膜间皮细胞、传代、经鉴定后分组：①对照组;②LPS组;③ZnSO4组;④ZnSO4/LPS组.应用AnnexinV-FITC凋亡检测试剂盒及流式细胞仪检测RPMC凋亡率,并采用Westen Blot方法检测细胞外信号调节激酶（P-ERK）,BAX,凋亡诱导因子（AIF）,天冬氨酸特异性半胧氨酸蛋白酶3（caspase3）,天冬氨酸特异性半胧氨酸蛋白酶9 （caspase9）蛋白表达.应用流式细胞术,采用活性氧自由基（ROS）检测试剂盒检测各组别的ROS蛋白表达情况.结果 与对照组相比,LPS组RPMC凋亡细胞数量和相关凋亡蛋白（BAX,AIF,caspase3,caspase9）表达升高（P＜0.01）.与LPS组相比,ZnSO4作用组RPMC凋亡细胞数量和相关凋亡蛋白表达明显降低（P＜0.01）.LPS组ROS显著高于对照组而ZnSO4作用组ROS显著低于LPS组（P＜0.01,P＜0.01）.与LPS组相比,ZnSO4作用组P-ERK的表达明显升高（P＜0.01）.结论 ZnSO4可能可以逆转LPS所致的RPMC凋亡,对腹膜透析相关腹膜炎过程中所导致的RPMC损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过ERK通路而发挥作用.     

The role of apoptosis in the regulation of hematopoietic stem cells: Overexpression of Bcl-2 increases both their number and repopulation potential

Hematopoietic stem cells (HSC) give rise to cells of all hematopoietic lineages, many of which are short lived. HSC face developmental choices: self-renewal (remain an HSC with long-term multilineage repopulating potential) or differentiation (become an HSC with short-term multilineage repopulating potential and, eventually, a mature cell). There is a large overcapacity of differentiating hematopoietic cells and apoptosis plays a role in regulating their numbers. It is not clear whether apoptosis plays a direct role in regulating HSC numbers. To address this, we have employed a transgenic mouse model that overexpresses BCL-2 in all hematopoietic cells, including HSC: H2K-BCL-2. Cells from H2K-BCL-2 mice have been shown to be protected against a wide variety of apoptosis-inducing challenges. This block in apoptosis affects their HSC compartment. H2K-BCL-2-transgenic mice have increased numbers of HSC in bone marrow (2.4x wild type), but fewer of these cells are in the S/G(2)/M phases of the cell cycle (0.6x wild type). Their HSC have an increased plating efficiency in vitro, engraft at least as well as wild-type HSC in vivo, and have an advantage following competitive reconstitution with wild-type HSC.     

缺血预处理星形胶质细胞GDNF抑制p38MAPK信号通路减轻神经元凋亡

目的研究缺血预处理星形胶质细胞分泌GDNF抑制p38MAPK信号通路发挥脑保护作用。方法原代培养神经元及星形胶质细胞,给予缺血预处理,将星形胶质细胞培养基制备成条件培养基,沉默GDNF基因的培养基作为另一种条件培养基,将神经元分为对照组、预处理组、预处理+缺血组、缺血组,应用不同条件培养基孵育神经元,流式细胞术检测神经元凋亡,Western Blot法检测神经元p38MAPK及p-p38MAPK的表达。结果预处理+缺血组和缺血组神经元凋亡率明显增高(P<0.05),加入ACM2后凋亡率较ACM1和ACM3两组均减低(P<0.05)。每组神经元的p38MAPK蛋白表达均无明显变化(P>0.05);预处理+缺血组及缺血组p-p38MAPK的蛋白表达均明显高于对照组和预处理组(P<0.05),预处理+缺血组p-p38MAPK的蛋白表达均较缺血组低(P<0.05),加入ACM2组的p-p38MAPK蛋白表达低于ACM1和ACM3两组(P<0.05)。结论缺血预处理后星形胶质细胞分泌GDNF抑制p38MAPK信号通路的激活从而减少神经元凋亡,起到脑保护作用。     

氧化修饰高密度脂蛋白对大鼠颗粒细胞激素分泌的影响及相关机制

目的研究氧化修饰高密度脂蛋白(Ox-HDL)对大鼠颗粒细胞激素分泌的影响及相关机制。方法 30只6周龄SPF级SD雌性大鼠经适应性饲养5 d后,采用孕激素拮抗剂米非司酮进行多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠造模。随机选择25只雌鼠,每天对大鼠进行1次皮下注射,每次剂量0.2 mL米非司酮(20 mg/mL),连续14 d。其余5只雌鼠作为对照组。选择造模成功的15只雌鼠,分为模型组,低剂量组及高剂量组,每组5只。对照组及模型组大鼠尾静脉注射0.05 mL生理盐水,连续14 d。低剂量组和高剂量组每天尾静脉注射0.05 m L Ox-HDL溶液(浓度分别为200、400μmol/L),连续14 d。并收集大鼠卵巢颗粒细胞。采用ELISA试验检测大鼠血清雌激素及孕酮水平;采用HE染色检测Ox-HDL对PCOS卵巢病理形态的影响观察;采用Hoechest33258凋亡染色检测大鼠颗粒细胞凋亡水平的影响;采用RT-PCR法检测Ox-HDL对大鼠颗粒细胞Bcl-2、FSHR、StAR及Bax基因表达的作用;采用Western blot法检测Ox-HDL对大鼠颗粒细胞Bcl-2、FSHR、StAR及Bax蛋白表达的作用。结果 PCOS大鼠在Ox-HDL作用后,雌激素及孕酮水平均下降差异有统计学意义(P<0.05),高剂量组的雌激素及孕酮均显著低于其它各组差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色发现PCOS大鼠给予高剂量Ox-HDL后,囊肿卵泡进一步增多,颗粒细胞排列较为疏松,大鼠卵巢病理症状有一定加剧。Hoechest33258凋亡染色检测发现高剂量组细胞凋亡水平显著高于其它各组(P<0.05)。RT-PCR实验发现发现Ox-HDL可抑制颗粒细胞Bcl-2、FSHR、StAR基因的mRNA表达水平差异有统计学意义;Ox-HDL可促进颗粒细胞Bax基因的mRNA表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting实验发现发现Ox-HDL可抑制颗粒细胞Bcl-2、FSHR、StAR蛋白表达水平;Ox-HDL可促进颗粒细胞Bax蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ox-HDL可促使PCOS大鼠卵巢病理症状加剧,诱导颗粒细胞发生凋亡,并导致颗粒细胞激素分泌能力紊乱。     

长链非编码RNA-linc00152可能通过miR-4767影响血管内皮细胞凋亡和迁移

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)-linc00152在静脉血管内皮细胞(vascular endothelial cells, VECs)凋亡和迁移中的作用及其机制。方法:用溶于磷酸盐缓冲液(PBS)的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVEC)。通过载体转染、蛋白质印迹、荧光素酶构建、生物素化等检测HUVEC中linc00152与miR-4767的相互作用,以及两者对HUVEC凋亡、迁移的影响及相关机制。结果:linc00152负向调节HUVEC中miR-4767的表达(P0.05)。miR-4767促进HUVEC的凋亡,抑制HUVEC的迁移;linc00152抑制HUVEC的凋亡,促进HUVEC的迁移(P0.05)。阻断miR-4767后,linc00152敲减引起的HUVEC凋亡增加与迁移减少的作用被减弱;同时,linc00152敲减引起的Bcl2L12和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)蛋白表达的减少被改善。结论:linc00152可能成为改善血管内皮功能和治疗部分心血管疾病的潜在靶点。     

Role of neuropeptides in skin inflammation and its involvement in diabetic wound healing

Importance of the field: In 2010, the world prevalence of diabetes is 6.4%, affecting 285 million adults. Diabetic patients are at risk of developing neuropathy and delayed wound healing that can culminate in incurable diabetic foot ulcerations (DFUs) or even foot amputation.

Areas covered in this review: The contrast between cellular and molecular events of wound healing and diabetic wound healing processes is characterized. Neuropeptides released from the autonomous nervous system and skin cells reveal a major role in the immunity of wound healing. Therefore, the signaling pathways that induce pro/anti-inflammatory cytokines expression and its involvement in diabetic wound healing are discussed. The involvement of neuropeptides in the activation, growth, migration and maturation of skin cells, like keratinocytes, Langerhans cells, macrophages and mast cells, are described.

What the reader will gain: This review attempts to address the role of neuropeptides in skin inflammation, focusing on signal transduction, inflammatory mediators and pro/anti-inflammatory function, occurring in each cell type, as well as, its connection with diabetic wound healing.

Take home message: Understanding the role of neuropeptides in the skin, their application on skin wounds could be a potential therapy for skin pathologies, like the problematic and prevalent DFUs.     

黄芪甲苷孵育脂肪源性干细胞对顺铂诱导肾小管上皮细胞凋亡的影响

背景：干细胞移植用于治疗急性肾损伤的有效性已经被多个研究证实,但其对肾小管上皮细胞损伤的修复机制尚不明确。目的：观察黄芪甲苷孵育后的脂肪源性干细胞对顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡的保护作用及机制。方法：实验分为4组。2.5μmol/L顺铂诱导肾小管上皮细胞24 h,建立肾小管细胞损伤模型（顺铂损伤组）;将脂肪源性干细胞与损伤肾小管上皮细胞共培养（脂肪源性干细胞＋损伤肾小管上皮细胞组）;利用 Transwel小室将20 mg/L黄芪甲苷孵育脂肪源性干细胞48 h后与损伤肾小管上皮细胞共培养（黄芪甲苷孵育脂肪源性干细胞＋损伤肾小管上皮细胞组）;以正常肾小管上皮细胞做对照（正常对照组）。结果与结论：与肾小管上皮细胞损伤组相比,AV/PI和TUNEL结果均显示脂肪源性干细胞＋肾小管上皮细胞组和20 mg/L 黄芪甲苷脂肪源性干细胞＋肾小管上皮细胞组肾小管上皮细胞发生凋亡的比例和数量明显减少;ELISA结果表明20 mg/L黄芪甲苷脂肪源性干细胞＋肾小管上皮细胞组胰岛素样生长因子1分泌显著提高（P＆lt;0.05）;Western blot进一步显示20 mg/L 黄芪甲苷脂肪源性干细胞＋肾小管上皮细胞组caspase-3蛋白水平明显下降,而Bcl-2的表达量明显增加（P＆lt;0.05）。表明黄芪甲苷孵育的人脂肪源性干细胞对顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡具有抑制作用,从而有利于肾小管损伤的早期恢复,其保护机制可能与增加胰岛素样生长因子1分泌,抑制caspase-3表达、上调Bcl-2水平有关。