罗红霉素晶型分析及与溶解速率、溶出度的关系

目的 对罗红霉素的晶型进行分析,并探讨不同晶型对罗红霉素溶解速率、溶出度的影响。方法 晶型分析采用x射线粉末衍射法和红外光谱法,溶解速率和溶出度测定采用转篮法、转速为100r.min-1。结果 3种罗红霉素的结晶为3种不同的晶型,不同晶型的罗红霉素溶解速率和溶出度有一定差异。结论 为罗红霉素的质量控制提供了科学依据。     

药物多晶型研究的应用

许多药物无论是单独存在,还是与其它药物、赋形剂或溶剂分子结合都会以一种或多种晶型存在。物质的结晶构型不同,其晶格能也不同,会造成熔点、溶解度、溶出度、密度、硬度或化学稳定性等的不同。这些性质的改变对药物有很大影响,例如,具有多晶型的药物在磨碎和压片过程中,在按不同溶剂配比量的溶解过程中,往往会改变其晶体结构,这将会在很大的程度上影响药品的溶解度或溶出度,以致会影响生物利用度。     

药物多晶型与临床药效

化学结构相同的药物,可因结晶条件不同而得到不同晶型。多晶型药物随晶型不同,表现出很多理化性质的差异,例如熔点,体积,密度,表面能,硬度,溶解度和溶出速度,红外光谱,X-射线衍图谱,热重曲线等可能有所不同,特别是其对溶解度和溶出速度的影响直接影响到药物的生物利用度。在一定温度和压力下,多晶型中有的是稳定型,其熵值最小,熔点最高,溶解度小,化学稳定性好,其它晶型为亚稳定型,它们最终可能转化为稳定型。一般亚稳定型的生物利用度较高,而稳定型生物利用度低,甚至无效。据文献介绍,美国药典20版片剂中需要做溶出度试验的药物约有40％存在多晶型现象,因此多     

布洛芬片剂生物利用度的研究

本文试制出新处方布洛芬片剂,选择山东新华制药厂三种片剂:市售处方A、新处方片剂B和C,以及英国Boots公司的片剂D,进行体外溶出速率和人体生物利用度试验,并测定了生产A,B(和C),D片剂的布洛芬原料A′,B′,D′的粒度,比较了A′,D′的晶型。实验表明,国内外原料晶型相同,A′,B′,D′平均粒径分别为130.0,36.6,56.6μm。A与D生物不等效,B和C与D生物等效。提高国产片剂生物利用度的因素主要与原料粒度、处方组成和制备工艺有关。     

头孢拉定胶囊溶出度、体内生物利用度及其相关性研究

本文对不同厂家头孢拉定胶囊溶出度、体内生物利用度进行了比较试验,表明头孢拉定胶囊的处方、工艺、辅料、空胶囊对于头孢拉定溶出度、生物利用均有影响,体外溶出度与体内生物利用度有一定的相关性。     

甲氧氯普胺片溶出度测定方法的研究

甲氧氯普胺片主要用于消化机能异常和镇吐。多年来,由于疗效可靠,价格便宜,一直为临床常用的治疗药。目前我国药典未规定溶出度检查项,也未见国内文献报道,为了了解不同生产厂、不同批次的片剂因原料晶型、粒度、辅料及生产工艺等的差异对其生物利用度的影响,拟进行体外溶出度测定。参照ＵＳＰＸ ＸⅢ版甲氧氯普胺片溶出度测定法［１］,根据其在酸性溶液中溶解的性质［２］,选用 ０． １ｍｏｌ／Ｌ盐酸溶液为溶剂,采用溶出度测定法第三法［３］,照紫外分光光度法在３０９±１ｎｍ的波长处测定吸收度,按对照品比较法计算每片的溶…     

阿司匹林肠溶片体外溶出度与体内生物利用度的研究

对国内四厂家七个批号的阿司匹林肠溶片进行了崩解度,溶出度和生物利用度试验表明:各批号间溶出度差异显著,而各批间崩解度与溶出度;崩解度、溶出度与生物利度间均有较好的相关性。     

氯唑沙宗片溶出度与体内生物利用度

对国内５个厂家５个批号的氯唑沙宗片进行了崩解度、溶出度如生物利用度试验，表明各厂产品间溶出度差异极为显著（Ｐ＜０．０１），崩解度与溶出度之间有较好的相关性，Ｂ、Ｄ两厂片剂的溶出度与生物利用度之间有极好相关性。     

多晶型药物的生物利用度研究概况

概述药物的不同多晶型现象，分析归纳多晶型药物在生物利用度方面的异同，同时探讨多晶型药物的不同自由能、溶解度和溶出度对生物利用度的影响。     

药物多晶型

依据大量国内外文献资料进行分析归纳,介绍药物的多晶型现象,研究药物多晶型的主要手段,多晶型对药物稳定性、溶出度及生物利用度的影响,以及在药物制备过程中容易引起晶型转变的几种情况等.     

马洛替酯无晶化物的制备

以胶态二氧化硅为载体,采用熔融法制备了马洛替酯无晶化物,经ＤＴＡ热分析与Ｘ ｒａｙ衍射实验证明,马洛替酯以无晶化形式存在于载体．不同粒度的马洛替酯及其无晶化物的溶出度测定结果表明,无晶化物的溶出度明显优于不同粒度的马洛替酯     

溶出度测定仪系统适用性试验方法的发展

溶出度或释放度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。由于溶出度直接与产品的疗效和药品在人体内生物利用度有着直接的联系 ,所以从 2 0世纪 80年代开始 ,溶出度检查方法逐步被各国药典所收载。溶出度在固体制剂质量控制上起着非常重要的作用 ,其检查方法也逐年完善。从 1970年《美国药典》第 18版开始收载溶出度检查方法 ,到1980年第 2 0版就同时制订了仪器适用性实验 ,采用一种崩解型和一种非崩解型校正片对仪器进行校正 ,以保证检查结果的准确性和可重复性。美国食品药品管理局 (FDA)药品分析部 (DDA)早在…     

4家药厂卡马西平片溶出度和生物利用度考察

目的　对四家药厂卡马西平片溶出度、生物利用度及其相关性考察。方法　按照中国药典 2 0 0 0年版要求 ,测定四家药厂生产的卡马西平片含量、崩解时限、溶出度 ;家兔单次口服卡马西平 0 1g后 ,紫外分光光度法测定血药浓度 ,计算其药代动力学参数Tmax、Cmax、和AUC。结果　 3个厂家的卡马西平片含量均符合 2 0 0 0年版中国药典规定 ,1个厂家溶出度不符合规定 ;溶出度、Tmax、Cmax、AUC均有显著性差异 ;体外溶出度参数T50 与体内吸收参数Cmax、AUC具有较好的相关性。结论　四家药厂的卡马西平片的质量及生物利用度差异大 ,同厂不同批号的生物利用度也存在很大差异 ;体外溶出度与生物利用度均具较好的相关性     

难溶性药物口服吸收体内外相关性的研究进展

体内外相关性(in vitro-in vivo correlation,IVIVC)是将药物剂型体外的释药情况与其体内相应的应答关联起来,用数学模型描述药物体外性质(药物溶出的速率或程度)与体内特性(血药浓度或药物吸收量)的关系.它是体外溶出度和体内生物利用度参数的函数.研究某个药物制剂的体内外相关性的目的,在于建立一个可以说明生物利用度的体外质量标准和用作制剂批量生产时的质控指标.水难溶性药物制剂是中国药典规定需要进行生物利用度和溶出度测定的药物类型之一.药物的生物利用度试验操作过程较溶出度试验复杂,在实际工作中,对于具有良好体内外相关性的药物,通过测定体外溶出度来预测难溶性药物的体内生物利用度,进而筛选制剂处方和控制其质量具有重要的意义.一个制剂的改变需要进行一系列生物利用度实验,以证明新制剂与旧制剂具有生物等效性.这过程需要耗费大量的时间和金钱.而具有良好体内外相关性的药物,能很好预测体内释药特征,可以申请豁免生物等效性研究,不仅节约时间,还降低成本.影响药物体内外相关性的因素很多,主要包括体外溶出度研究,体内生物利用度试验研究和拟合模型的数学方法这3个方面.     

尼莫地平片的溶出度和生物利用度的相关性研究

分别用部颁试标、部颁正标和以人工肠液为溶出介质的浆法测得尼莫地平片的溶出度,分别与其体内的生物利用度进行相关性研究。结果表明,按部颁试标测定的溶出度与生物利用度呈无显著性负相关,按部颁正标测定的溶出度与生物利用度呈无显著性正相关,而若采用人工肠液为溶出介质,则所得溶出度与生物利用度呈显著的正相关,即采用人工肠液为溶出介质最为合理。     

尼莫地平片的溶出度和生物利用度的相关性研究

分别用部颁试标、部颁正标和以人工肠液为溶出介质的浆法测得尼莫地平片的溶出度,分别与其体内的生物利用度进行相关性研究。结果表明,按部颁试标测定的溶出度与生物利用度呈无显著性负相关,按部颁正标测定的溶出度与生物利用度呈无显著性正相关,而若采用人工肠液为溶出介质,则所得溶出度与生物利用度呈显著的正相关,即采用人工肠液为溶出介质最为合理。     

介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液研究

目的:采用介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液,以提高他达拉非的溶出度和生物利用度。方法:以粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位和物理稳定性为评价指标,优化处方和工艺参数;采用扫描电镜(SEM)、X-射线粉末衍射法(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)对样品进行表征,HPLC法测定他达拉非纳米混悬液体外溶出度,UPLC-MS/MS法检测大鼠中他达拉非的血药浓度。结果:他达拉非纳米混悬液最优处方为他达拉非质量分数2%、HPC 1%和SDS 0.1%;最优工艺为粒径0.1 mm氧化锆珠,转速3 000 r·min^-1,研磨时间30 min。制备的他达拉非纳米混悬液PDI为0.173±0.013,Zeta电位为(－22.6±0.4) mV,纳米颗粒为棒状结晶,粒径为(218.2±1.3) nm,分布均匀,晶型稳定;体外溶出度10 min内达到99%,大鼠体内生物利用度为原料药的4.01倍,在室温条件下放置6个月稳定性良好。结论:介质研磨法制备他达拉非纳米混悬液方法简单,产品稳定性好,能显著提高他达拉非溶出度和生物利用度。     

炎痛喜康栓剂的生物利用度及药物动力学研究

报道炎痛喜康两种栓剂和片剂的溶出度、生物利用度及药物动力学参数。采用转篮法测定溶出度,片剂经60min、栓剂经30min均溶出标示量80％以上。体内血药浓度测定方法的回收率为98.42±1.33(cv=1.3％)。栓剂的体内参数t_(max)、C_(max)和AUC~(0→∞)与片剂比较均无显著差异。PEG栓和S-40栓的相对生物利用度分别为84.54和95.70％。     

4家药厂卡马西平片溶出度和生物利用度考察

目的 对四家药厂卡马西平片溶出度、生物利用度及其相关性考察。方法 按照中国药典2000年版要求，测定四家药厂生产的卡马西平片含量、崩解时限、溶出度；家兔单次口服卡马西平0．1g后，紫外分光光度法测定血药浓度，计算其药代动力学参数Tmax、Cmax、和AUC。结果 3个厂家的卡马西平片含量均符合2000年版中国药典规定，1个厂家溶出度不符合规定；溶出度、Tmax、Cmax、AUC均有显著性差异；体外溶出度参数T50与体内吸收参数Cmax、AUC具有较好的相关性。结论 四家药厂的卡马西平片的质量及生物利用度差异大，同厂不同批号的生物利用度也存在很大差异；体外溶出度与生物利用度均具较好的相关性。     

固体制剂体外溶出试验与体内试验相关数据的处理方法

本文阐述了(?)体制剂溶出度与生物利用度相关性的两种处理方法:1.T_(50)、Td 与C_(max)、T_(?)、AUC 相关性;2.药物溶出百分比与药物吸收百分数相关性。以期用溶出试验代替体内试验研究固体制剂的生物利用度.