4′—甲基—N—叔丁基—1′，2—联苯磺酰胺的合成

4′-甲基 - N-叔丁基 - 1′,2 -联苯磺酰胺 ( 1 )是合成血管紧张素 受体拮抗剂如 MK- 996的关键中间体 [1] ,可以对溴甲苯 ( 2 )为原料 ,按图 1所示方法合成。　　文献[2 ] 用中间体 3和 Sn( CH3 ) 3 Cl合成 4-三甲基锡甲苯以制备 1 ,本文改用价格、毒性均较低的Sn( n- Bu) 3 Cl,二者反应收率相当 ;文献 [3 ]由 5合成6,收率为 35 % ,以 6合成 7时 ,收率为 84% [2 ] ,分步操作反应总收率为 2 9% ,本文无需分离中间体 6,直接将反应混和物投入氯仿中 ,并与叔丁胺反应制得7,产率提高为 60 %。实验部分4-三正丁基锡甲苯 ( 4 )Mg( 0 .4g,1 6…     

N—（2—氨乙基）吗啉合成工艺的改进

N- ( 2 -氨乙基 )吗啉 ( 1 )是医药中间体及有机合成原料 ,主要合成方法有 3种 :( 1 )氨法 [1] ,由二乙二醇与氨反应制得 ,收率为 34.5 % ;( 2 )乙二胺法 [2 ] ,由 2 ,2′-二氯二乙醚和乙二胺反应制得 ,收率为 5 1 .0 % ;( 3)乙醇胺法 [3 ] ,以乙醇胺为原料 ,先制得溴乙胺氢溴酸盐 ,再与吗啉反应 ,总收率为61 .7%方法 ( 3)利用苯水共沸技术提高了溴乙胺氢溴酸盐的收率 ,与吗啉的缩合反应在乙醚中进行 [4 ] ,但由于吗啉溶于乙醚 ,而溴乙胺难溶 ,二者在溶剂中相溶性差。我们在重复文献操作时发现 ,过量吗啉可使溴乙胺的氨基游离并自身缩合 ,…     

1H-1,2,4-三唑的制备

1H- 1 ,2 ,4-三唑 (1 )是氟康唑等药物的中间体 ,其工业合成方法为 :(1 )甲酰胺法[1,2 ] :以甲酰胺和水合肼为原料合成 ,收率为 95.8% ,该法原料易得 ,操作方便 ;(2 )甲酰肼法[3] :以甲酸甲酯为原料 ,分别经氨化制得甲酰胺 ,经肼解制得甲酰肼 ,再由甲酰胺与甲酰肼缩合制得 1 ;(3)甲酸法 [4 ] :甲酸经氨中和后与肼反应 ,除去水和氨制取。(2 )法和 (3)法操作步骤较多 ,收率也较 (1 )法低。本文以甲酰胺法制备 1 ,进行了改变水合肼的滴加时间和原料配比的试验。试验结果表明 ,当水合肼的滴加时间为 4h,水合肼与甲酰胺的摩尔比为 1∶ 2 .2时 ,…     

3-醛基吲哚-4-甲酸的制备

3-醛基吲哚-4-甲酸(1)是医药和有机化工中间体,可用于合成抗抑郁药和抗高血压药物[1].文献[2]用3-醛基吲哚-4-甲酸甲酯碱性水解制得1.本研究参考相关文献[3],用4-氰基吲哚与三氯氧磷和DMF通过Vilsmeier-Haack反应制得1,操作简便,收率84%,纯度98.6%,适于放大制备.反应路线如下:     

对氨磺酰基苯肼盐酸盐的合成

对氨磺酰基苯肼盐酸盐 ( 1 )是染料、医药和农药的中间体。文献报道 3种合成方法 :( 1 )以对氯苯磺酰胺为原料在二甲亚砜溶剂中与水合肼作用得到 [1] ,此法原料来源困难 ,操作不便 ;( 2 )以对磺酸基苯肼为原料 [2 ] ,经保护、酰胺化和脱保护基反应制得 ,此法步骤较长 ,总收率低 ;( 3)以磺胺 ( 2 )为原料 ,经重氮化、还原和酸化制得[3 ] ,还原剂可用 Na2 SO3、SO2 [4 ] 和 Sn Cl2 /HCl[5] ,此法原料易得 ,合成步骤短 ,但采用 SO2 还原操作麻烦 ,Sn Cl2 /HCl还原法收率不高 ,用 Na2 SO3还原 ,需回流反应 4h,收率为45 % ,但易生成偶合…     

3,5-二碘水杨酸合成的改进

3,5 -二碘水杨酸 ( 1 )是多种农药、兽药和生化试剂的合成中间体。文献[1,2 ] 以冰醋酸或甲醇为溶剂 ,由水杨酸 ( 2 )和氯化碘反应制得 ,此法消耗大量溶剂 ,成本较高 ;另有报道[3 ] 以苯和水做溶剂 ,由 2和70 %双氧水及碘反应制得 ,收率 96% ,但纯度仅90 %。本文直接以水做溶剂 ,加氯化铜为催化剂 (不加催化剂时收率 85 % ,含量 94% ) ,用氯化碘进行碘化制得 ,收率 98% ,纯度 98% ,操作简便 ,成本低 ,是一种较好的工艺路线。反应式如下 :实验部分将 2 ( 1 0 g,0 .0 72 mol)、氯化铜 ( 1 0 g)和水 ( 1 0 0ml)搅拌均匀 ,加热至 5 0℃ ,在 40 m…     

2—巯基—5—二氟甲氧基—1H—苯并咪唑的制备

2-巯基 - 5-二氟甲氧基 - 1 H-苯并咪唑 (1 )是一种新的医药中间体 ,文献[1～ 3] 报道可用于合成抑制胃酸分泌过多的药物。已有的合成方法均存在工艺复杂 ,成本高 ,产率低等问题。为此 ,本文进行了一些工艺改进。以常用药物对乙酰氨基酚为起始原料 ,与工业致冷剂氟里昂 - 2 2在碱性条件下进行醚化反应得2 ,然后硝化得 3。从 3制备 4,文献多采用碱性条件下加热回流 [1,2 ] ,我们改在室温下直接在 3的甲醇溶液中滴加氢氧化钠溶液 ,水解效果较好 ,4的产率较高。 4的还原 ,文献 [1,2 ] 采用的是用贵金属钯作催化剂 ,本文改以价格低廉的 Raney …     

6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉的合成

6-溴甲基 - 3,4-二氢 - 2 -甲基 - 4-氧代喹唑啉 ( 1 )是治疗结直肠癌一线药物 [1]雷替曲塞的重要中间体。本文参考文献以间甲苯甲酸 ( 2 )为原料经硝化 [2 ] 、还原[3 ] 、成环 [4 ] 和溴代 [5] 反应制得 1。硝化反应中产物 2 -硝基 - 5-甲基苯甲酸 ( 3)和副产物 3-甲基 -4-硝基苯甲酸 ,难于分离。我们根据两者在水中的溶解度不同 ,摸索出精制条件 ,并以苯重结晶两次 ,得精制品 3,产率 2 0 %。然后经还原反应得 4,收率75%。参考文献[4 ] ,用硫代乙酰胺与 4直接环合得5,反应条件温和、时间短、产率高。 5以 NBS进行溴代反应得 1 ,收率 65%…     

2-丙基苯并咪唑的制备

2-丙基苯并咪唑(1)是合成奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil)的重要中间体[1],可以邻卤苯胺[2]、邻硝基苯胺[3]或邻苯二胺[4-6]为原料制得.前两种原料的反应总收率均小于65％.本研究参考相关文献[7,8],用邻苯二胺和正丁酸反应制得1(图1),并进行了工艺改进.     

2—羟基—3—氨基—4—苯丁酸的合成

2-羟基 - 3-氨基 - 4-苯丁酸 (1 )是制备二肽免疫增强剂类抗癌新药乌苯美司的关键中间体 ,有多种合成方法 ,如 α-氨基苯乙酮法 [1]、α-氨基苯丙醛法 [2 ]、α-氨基苯丁腈法[3] 、苯丁烯酸甲酯法 [4 ] 、苯丙氨酸法 [5]和苹果酸二乙酯法 [6]等。以上各法均存在不同缺点 ,如α-氨基苯乙酮法 ,总收率不到 1 0 % ;α-氨基苯丙醛法和α-氨基苯丁腈法 ,均用剧毒氰化钾(钠 ) ;苯丁烯酸甲酯法用爆炸性的过氧化物 ;苯丙氨酸法合成步骤长 ,且用氢化铝锂和氰化钠等试剂 ;苹果酸二乙酯法中的烃化反应需在 - 78℃的低温下进行。上述各法均不适合工业化…