CYP2C19基因多态性对幽门螺杆菌感染酸相关性疾病治愈率的影响

细胞色素P450（CYP450s）的同工酶有14种之多（CYPI-14），其基因多态性与药物代谢及其疗效密切相关。与质子泵抑制剂（PPI）代谢相关的P450同工酶主要为肝脏微粒体中的CYP2C19和CYP3A4。CYP2C19基因多态性对酶活性的影响显示基因剂量效应，表现为野生型纯合子（homEM）高于野生型杂合子（hetEM），更高于突变等位基因纯合子（PM）。PPI联合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑等抗生素组成的三联疗法治疗幽门螺杆菌（HP）感染酸相关性疾病的疗效与CYP2C19遗传多态性有关。     

CYP2C19基因多态性与维吾尔族冠心病相关性

目的:探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与新疆维吾尔族人群冠心痛的相关性.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对234例冠心痛患者(冠心病组)和132例健康受试者(对照组)CYP2C19基因rs6583954位点进行多态性分析.结果:CYP2C19基因rs6583954住点等住基因CT在冠心病组分别为84.83%和15.17%,在对照组分别为78.79%和21.21%,2组等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05);冠心痛组CC基因型为73.1%,对照组为61.4%,2组比较差异有统计学意义(P=0.0201);Logistic回归分析显示在调整了年龄、性别、高血压、糖尿痛、高胆固醇血症等传统危险因素之后,CYP2C19基因多态性仍是维吾尔族冠心病发生的重要危险因素,基因型CC:OR值=3.25,95%CI为0.73～14.36;基因型CT:OR值=1.59,95%CI为0.34～7.35.结论:CYP2C19基因多态性可增加维吾尔族吸烟者冠心病的发生风险.     

CYP2C19基因多态性对奥美拉唑治疗小儿胃溃疡效果的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对奥美拉唑治疗小儿胃溃疡效果的影响。方法选取2016年2月至2017年8月在我院治疗的胃溃疡患儿91例,其中幽门螺杆菌(Hp)阳性患儿42例(Hp阳性组),Hp阴性患儿49例(Hp阴性组),检测两组CYP2C19基因多态性,两组均给予奥美拉唑治疗,观察两组治疗疗效及Hp根除率。结果 CYP2C19基因3种表型,其中强代谢型(EM_S)包括强代谢型纯合子(hom-EM_S)和强代谢型杂合子(het-EM_S),弱代谢型(PM_S);Hp阳性组和Hp阴性组基因多态性分布比较差异无统计学意义(P0.05);Hp阳性组中,het-EM_S和PM_S患者治疗疗效明显优于hom-EM_S患者(P0.05),其中治愈率分别为76.00%和100.00%,het-EM_S和PM_S患者Hp根除率分别为72.00%和100.00%,明显高于hom-EM_S患者(P0.05);Hp阴性组中,het-EM_S和PM_S患者治疗疗效明显优于hom-EM_S患者(P0.05),其中治愈率分别为81.48%和88.89%。结论奥美拉唑治疗小儿胃溃疡治疗疗效以及Hp根除率与CYP2C19基因多态性有关,值得进一步研究。     

CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑及埃索美拉唑抑酸效应的影响

目的 :研究CYP2C19基因多态性与雷贝拉唑及埃索美拉唑抑酸效应的关系并比较雷贝拉唑及埃索美拉唑的抑酸效应。方法 :开放、对照研究。根据PCR -RFLP方法确定的CYP2C19基因型。将志愿 36名健康志愿者分为两组 :CYP2C19强代谢型组 (n =2 4 )及弱代谢型组 (n =12 ) ,男女比例分别为 18∶6及 8∶4 ;平均年龄分别为 2 4± 1.0岁及 2 0± 1.87岁 ;平均体重分别为6 1± 6 .75kg及 5 9± 4 .0 6kg;身高分别为 172± 5 .32cm及 16 9± 5 .19cm。采用随机、交叉服药的方式分别给予雷贝拉唑片 2 0mg或埃索美拉唑片 2 0mg单剂量口服 ,动态监测 2 4h胃内pH ;两次服药之间为 3周药物清洗期。结果 :雷贝拉唑及埃索美拉唑强代谢型组与弱代谢型组间抑酸起效时间、胃内pH >4的总时间及时间百分比 (% )、胃内pH中位数、pH均值以及夜间酸突破的胃内pH和持续时间均无显著差异 (均P >0 .0 5 )。结论 :雷贝拉唑及埃索美拉唑的抑酸效应受CYP2C19基因多态性的影响极小 ;两者抑酸效应无显著性差异。     

CYP2C19基因多态性对冠心病患者药物治疗的临床意义

目的研究闽北地区冠心病(CHD)患者CYP2C19基因的多态性分布特点,并评价依据基因型指导经皮冠状动脉介入术(PCI)后不同抗血小板(PLT)药物治疗的临床预后,为患者PCI术后个体化抗PLT聚集治疗策略提供理论依据。方法选择临床诊断为CHD、行冠状动脉造影明确CHD、行PCI的并同意配合跟踪随访的患者520例。行CYP2C19基因型检测,所有患者按病变情况需置入药物洗脱支架(DES),且术后根据基因型结合患者冠状动脉病变情况分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型3个组,对各组基因型的分布进行比较,并于术后1、6和12个月随访、记录3个组间主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果 CYP2C19基因多态性的分布特点:CYP2C19纯合子快代谢型224例,占43.07%;中间代谢型227例,占43.65%,其中以681号碱基功能位点突变为主,为186例,占82%;慢代谢型69例,占13.26%。3个组间1年随访MACE的发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论闽北地区CHD患者CYP2C19等位基因功能缺失(LOF)明显升高。通过基因型检测结果选择不同抗PLT聚集药物或调整抗PLT聚集药物剂量能够有效减少中间代谢型及慢代谢型MACE的发生率,改善CHD患者的长期预后。     

癫痫患者CYP2C19基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响

目的:探讨癫痫患者丙戊酸钠代谢相关基因CYP2C19多态性对丙戊酸(VPA)血药浓度的影响。方法:选取服用VPA单药治疗的癫痫患者177例,采用酶放大免疫分析法检测患者体内VPA药物浓度;采用基因芯片法检测CYP2C19基因(*l,*2,*3),并将患者按CYP2C19基因型别分为不同代谢类型:强代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2,*1/*3),弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3);比较CYP2C19代谢型对血药浓度的影响。结果:根据CYP2C19基因多态性功能代谢分型,携带CYP2C19*1的强代谢型(*1/*1)占40.7%,携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及弱代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)分别占43.5%,15.8%。不同性别在CYP2C19基因分型上差异无统计学意义。3种代谢型服用单位剂量VPA后的标准化血药浓度分别为(2.69±0.48)μg/m L,(2.71±0.33)μg/m L和(3.78±1.08)μg/m L,其中弱代谢型标准化血药浓度高于强代谢型和中间代谢型(P0.05)。结论:本组癫痫患者中分布有较多的CYP2C19代谢功能缺失基因,临床医生在使用VPA进行抗癫痫治疗时可参考相关基因检测结果,减少弱代谢型患者用药剂量。     

四川地区冠心病患者CYP2C19基因多态性检测

目的检测四川地区冠心病患者CYP2C19基因的多态性,分析基因型与性别、年龄及临床分型之间的相关性。方法采用DNA微阵列芯片法检测131例被确诊为冠心病患者的CYP2C19基因型,结合患者的性别、年龄、临床分型进行分组,探讨这些因素与CYP2C19基因多态性的相关性。结果 131例冠心病患者中,有5种基因型被检测到,分别为CYP2C19*1/*1(636GG,681GG)、CYP2C19*1/*2(636GG,681GA)、CYP2C19*1/*3(636GA,681GG)、CYP2C19*2/*2(636GG,681AA)、CYP2C19*2/*3(636GA,681GA)。分布频率分别为53例(40.5%)、54例(41.2%)、6例(4.6%)、13例(9.9%)、5例(3.8%),而CYP2C19*3/*3(636AA,681GG)未被检测到。不同性别冠心病患者CYP2C19的基因型、等位基因频率差异无统计学意义(P0.05);不同性别的代谢型患者,其CYP2C19的基因型分布差异具有统计学意义(χ~2=6.527,P=0.038)。不同年龄和临床分型冠心病患者CYP2C19的基因型、等位基因频率、代谢型分布差异无统计学意义(P0.05)。结论冠心病患者的CYP2C19基因型分布、等位基因频率分布与性别、年龄和疾病临床分型无关。     

CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与老年冠心病的关系。方法选取2016年1月至2017年12月在我院治疗的冠心病患者89例(冠心病组),同时选取健康自愿者90例作为对照组,采用DNA微阵列芯片法检测冠心病组和对照组CYP2C19基因型表达情况。结果冠心病组CYP2C19基因*1/*2比例为51.69%,明显高于对照组(P0.05);冠心病组中代谢型比例为58.43%,明显高于对照组(P0.05);冠心病组不同临床分期CYP2C19基因型、代谢型差异比较无统计学意义(P0.05);经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生心血管事件(MACE)患者14例;MACE组和非MACE组CYP2C19基因型、代谢型差异比较有统计学意义(P0.05),MACE组慢代谢型比例为42.86%,明显高于非MACE组(P0.05)。结论 CYP2C19基因多态性可能与老年冠心病发生易感性有关,且与PCI术后MACE发生有关。     

CYP2C19基因多态性检测的临床实验室性能验证

目的对人细胞色素P450酶等位基因(CYP2C19)多态性检测试剂盒进行性能验证。方法根据中国合格评定国家认可委员会CNAS-GL039:2019《分子诊断检验程序性能验证指南》相关要求,结合试剂盒说明书,从符合率、精密度、检出限和抗干扰能力4个方面对“人CYP2C19基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)”进行性能验证。符合率验证采用荧光PCR法和Sanger测序法检测;精密度验证选择杂合突变CYP2C19 c.681GA、c.636GA样本进行检测;抗干扰能力验证判断基因型检测是否受影响。结果PCR法和Sanger测序法的检测符合率为100%;CYP2C19 c.681 G和A等位基因的FAM和ROX荧光通道精密度检测CV值分别为3.78%、1.76%、3.76%和3.56%;CYP2C19 c.636 G和A等位基因的FAM和ROX荧光通道精密度检测CV值分别为3.08%、2.81%、3.40%和3.73%;样本最低检出限为10 ng/μL;抗干扰能力验证显示基因型可以正常检测。结论人CYP2C19基因多态性检测试剂盒(荧光PCR法)符合ISO15189质量管理要求,可以为临床提供准确可靠的检测结果。     

关于氯吡格雷CYP2C19基因多态性的综述

正随着人们生活水平的不断提高,心血管疾病成为威胁现代中老年人健康最常见的一类疾病,其中冠状动脉粥样硬化性心脏病是心血管病中最为常见的一种,其发生是由于冠状动脉粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞导致血流不畅,使得相应心肌供血出现障碍,简称冠心病(CHD)。临床上将CHD分为2种类型,即急性冠状动脉综合征(ACS)和慢性冠状动脉病(CAD),前者由于起病急,在临床上较为凶险,如不及时治疗会导致生     

CYP2C19基因多态性对沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效的影响

目的研究人体内参与沙利度胺代谢的CYP2C19基因多态性在多发性骨髓瘤（MM）中的分布以及对含沙利度胺方案治疗MM疗效的影响，探讨抗血管生成在MM治疗中的作用。方法采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测92例MM患者的CYP2C19基因型，观察弱代谢型（PM）在中国人MM患者中的发生率，比较强代谢型（EM）和PM患者经沙利度胺治疗后的有效率。结果92例MM患者中PM18例（19．5％），与健康汉族人中PM的发生率相当；EM和PM患者治疗后的有效率分别为62．6％和33．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；按治疗方案分组后。沙利度胺联合地塞米松组中EM和PM有效率分别为60．8％和27．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；沙利度胺联合传统化疗组EM有效率（65．2％）高于PM（42．7％），但差异无统计学意义。结论CYP2C19基因多态性与MM的发生无明显相关性，但影响沙利度胺的药效，PM患者有效率较低可能与沙利度胺抗血管生成作用减弱有关。     

广东东莞地区心血管疾病患者CYP2C19基因多态性分析

目的研究广东东莞地区心血管病患者CYP2C19基因的多态性分布。方法选取心内科心血管疾病患者1 662例,抽取外周血并提取基因组DNA,用PCR技术结合基因芯片技术检测患者的CYP2C19基因型。对年龄45岁和年龄≥45岁冠心病患者CYP2C19等位基因频率和代谢表型频率进行比较。结果在1 662例患者中,CYP2C19代谢型713例(42.90%),中间代谢型740例(44.52%),慢代谢209例(12.58%)。CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因频率分别为65.16%、30.08%、4.75%。45岁组检出快代谢型104例(40.00%),中间代谢型104例(45.38%),慢代谢型38例(14.62%)。≥45岁冠心病组检出快代谢型609例(43.44%),中间代谢型622例(44.37%),慢代谢171例(12.20%)。45岁与≥45岁组各基因型的比例比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论通过检测CYP2C19基因型确定患者遗传特征,可以评估其氯吡格雷抵抗风险,为患者制订个体化的抗血小板治疗方案。     

广东佛山地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

目的探讨广东佛山地区冠心病患者CYP2C19基因的多态性分布特征。方法采用DNA微阵列芯片法对1 083例冠心病患者进行CYP2C19基因分型,比较不同地区人群之间CYP2C19基因多态性分布的差异。结果在1 083份检测标本中,CYP2C19*1、*2及*3等位基因的频率分别为63.57%、31.12%、5.31%;CYP2C19分3种代谢型,快代谢型(*1/*1)占40.90%,中间代谢型(*1/*2、*1/*3)占45.34%,慢代谢型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)占13.76%。佛山地区代谢型分布与广州和东莞地区相似,而与汕头地区却差异有统计学意义(P0.05)。结论佛山地区冠心病患者中有较多的CYP2C19代谢功能缺失基因,临床用药前应加强患者基因检测,调整用药剂量或种类,实现精准治疗。     

CYP2C19、MDR1基因多态性与埃索美拉唑三联疗法根除幽门螺杆菌治疗效果的关系

目的:探讨CYP2C19、MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法根除幽门螺杆菌(Hp)治疗效果的关系。方法:采用PCR-RFLP方法,检测CYP2C19、MDR1基因型。结果:EM、IM、PM的Hp根除率分别为76.47%、87.88%、100%,三者两两比较差异无显著性(P>0.05)。CC+CT、TT的Hp根除率分别为83.78%、89.47%,两者比较差异无显著性(P>0.05)。结论:CYP2C19及MDR1基因多态性与以埃索美拉唑为基础三联1周疗法的Hp根除率无相关性。     

CYP2C19基因多态性荧光定量PCR检测方法的建立

目的建立检测人细胞色素氧化酶2C19(CYP2C19)基因多态性的荧光定量PCR检测方法。方法用Primer Premier5.0和Primer Express 3.0软件针对人CYP2C19基因681和636多态性位点分别设计1对引物和2条Taq Man-MGB探针,优化建立荧光PCR反应体系。评价该方法的准确性、灵敏度和重复性。用该方法检测300例临床样本,并用测序法进行验证。结果建立CYP2C19基因681和636位点荧光PCR检测方法,灵敏度为每个反应2 ng/g DNA。300例临床样本检测结果与测序法一致性为100%。结论建立的CYP2C19基因多态性荧光PCR检测法准确性较高、灵敏度和重复性较好,适于临床实验研究。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究进展

阿司匹林联合氯吡格雷是冠状动脉支架植入术后常规的抗血小板治疗方案。然而,近年来的研究显示接受上述治疗的部分患者血小板的抑制率较低,即氯吡格雷抵抗,与冠脉支架植入术后支架内血栓事件的发生存在因果关系。而导致氯吡格雷抵抗的原因复杂,研究表明CYP2C19基因多态性与其明显相关,对高危人群进行CYP2C19基因多态性检测有利于识别氯吡格雷抵抗,并及时增加氯吡格雷剂量或更换新型血小板P2Y12受体拮抗剂,可降低术后支架内血栓的发生。