新发病重症肌无力患者外周血IL-18、TGFβ-1水平与糖皮质激素疗效的研究

目的探讨糖皮质激素（GC）对新发病重症肌无力（MG）患者外周血白介素18（IL-18）、转化生长因子β-1（TGFβ-1）水平及临床疗效的影响。方法采用ELISA法检测26例新发病重症肌无力患者GC治疗前、治疗2月后和30名健康对照组血清IL-18、TGFβ-1水平,肌无力严重程度和临床疗效判定采用临床绝对和相对记分法。结果 MG患者外周血清IL-18、TGFβ-1水平均高于健康对照组（P〈0.05）;GC治疗2月后MG患者IL-18水平显著下降（t=8.92,P〈0.01）,TGFβ-1水平升高（t=-6.66,P〈0.05）;GC治疗前后预后差的全身型MG患者IL-18水平始终高于预后好的眼肌型MG患者（P〈0.05）,MG患者IL-18、TGFβ-1变化值与临床相对评分无明显相关性（r=0.301、r=-0.386,P〉0.05）。结论 GC可通过抑制IL-18、提高TGFβ-1血清分泌水平而有效调节MG患者细胞免疫功能。     

重症肌无力患者血清白细胞介素—6水平测定

目的探讨重症肌无力(MG)与白细胞介素-6(IL-6)的关系.方法采用双抗体夹心ELISA法对30例MG患者用糖皮质激素(GC)治疗前、治疗2个月后和22例正常对照血清IL-6、乙酰胆碱受体抗体(AchRab)水平进行检测.结果MG患者组血清IL-6水平显著高于对照组(P＜0.01),MG患者组血清IL-6水平在用GC治疗2个月后显著降低(P＜0.01),其血清IL-6与血清AchRab水平呈正相关(r=0.693,P＜0.01).结论IL-6与MG发病密切相关,IL-6参加了MG的免疫病理过程;检测血清IL-6水平对MG临床有重要价值;GC可抑制IL-6合成及AchRab产生.     

重症肌无力患者外周血单个核细胞白细胞介素6活性变化

探讨白细胞介素 6(IL -6)在重症肌无力 (MG)发病机理中的作用及其临床意义。　　方法　采用3H -TdR掺入法检测 40例正常对照及 42例MG患者外周血单个核细胞IL -6分泌活性。　　结果　MG患者组IL -6活性显著高于正常对照组 ,且IL -6活性变化与乙酰胆碱受体抗体产生以及与MG临床类型、病情、预后密切相关。　　结论　IL -6在MG发病机理中起着重要作用 ,检测IL -6活性对区分MG临床类型、判断病情、推测预后、指导治疗有重要的参考价值。     

sICAM-1在重症肌无力患者血清及外周血单个核细胞培养上清液中的变化

目的：了解可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）在重症肌无力（MG）患者血清及外周血单个核细胞（PBMC）培养上清液中的变化情况。方法：用酶联免疫吸附法（ELISA）检测正常对照和MG患者，血清及PBMC培养上清液中sICAM-1的水平，并分析激素对上清液中sICAM-1的影响。结果：正常对照组与MG组血清sICAM-1的水平没有显著差异；而在PBMC培养上清液中，MG组高于正常对照组。加入地塞米松培养48h后，7例MG患者PBMC培养上清液中sICAM-1-1水平降低。结论：MG患者PBMC可分泌更多的sICAM-1，升高的sICAM-1可能是体内ICAM-1产生及循环过程的中间产物；ELISA检测MG患者PBMC培养上清液（加FBS）中sICAM-1的水平是一种有效的检测手段；此外，地塞米松可以下调PBMC分泌sICAM-1。     

糖皮质激素对重症肌无力患者血清肿瘤坏死因子及白介素-6水平的影响

目的 探讨糖皮质激素(GC)对重症肌无力(MG)患者血清肿瘤坏死因子(TNF)及白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法 选择48 例MG 患者(治疗组),采用GC治疗,疗程1个月,观察治疗前后患者血清TNF及IL-6的水平,并在治疗前与42例健康者(对照组)比较。结果 治疗组治疗前患者血清TNF、IL-6水平均明显高于对照组(P<0.05),经GC治疗1个月后治疗组患者血清TNF、IL-6 水平降低,与治疗前比较有明显差异(P<0.05)。结论 GC可能通过抑制MG患者体内TNF及IL-6的产生来调节患者的免疫功能。     

脑星形胶质瘤患者血清s—IL—2R水平变化

采用双抗体夹心ELISA法对32例脑星形胶质瘤患者和45例正常对照血清可溶性白细胞介素2受体（SIL－2R）水平进行检测，其中21例患者于术后1个月进行复查。结果显示脑星形胶质瘤组血清SIL－2R水平明显高于正常对照组，血清SIL－2R水平变化与肿瘤病理级别密切相关，术后1个月血清SIL－2R水平显著降低。上述结果提示血清SIL－2R水平变化与脑星形胶质瘤消长密切相关，检测SIL－2R对判断脑星形胶质瘤病理级别及预后有一定的临床参考价值。     

重症肌无力患者胸腺切除术后合并视神经脊髓炎1例（附文献复习）

目的：分析重症肌无力（MG）患者胸腺切除后合并视神经脊髓炎的临床特点,探讨两者合并发生的机制。方法：结合文献对1例MG胸腺切除后合并视神经脊髓炎患者的临床特点和血清学改变进行分析。结果：现有的MG合并视神经脊髓炎的文献报道中,绝大多数（13/15例）在胸腺切除后发生。胸腺切除后抑制T细胞产生减少,B细胞过度增殖,自身免疫抗体增加,可能与视神经脊髓炎的发病有关。此外,HLAB8、DR2和DR3也可能与MG合并视神经脊髓炎的发生相关。结论：MG患者胸腺切除后引起的免疫系统改变（如血清中抑制T细胞数的改变和自身抗体的出现）,患者的HLA抗原类型（如HLA-B8、DR2和DR3）可能与合并视神经脊髓炎的发生相关。     

急性脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子水平变化的观察

采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法对３０例正常对照和３６例急性脑梗塞患者血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）水平进行了检测。结果显示：急性脑梗塞组血清ＴＮＦ水平显著高于正常对照组，血清ＴＮＦ水平变化与脑梗塞容积大小密切相关，恢复期血清ＴＮＦ水平显著降低。结果提示，ＴＮＦ参与了脑梗塞发生后病理变化过程，检测血清ＴＮＦ对判定脑梗塞容积大小有一定的临床意义。     

重症肌无力患者血清sIL—2R水平检测

对100例临床确诊为重症肌无力（MG）、血清乙酰胆碱受体抗体阳性的患者进行血清可溶性白细胞介素-2受体（sIL－2R）检测。结果表明：（1）MG患者治疗前血清中sIL-2R水平与正常对照组无显著性差异。其中全身型MG组较正常对照组sIL－2R水平明显增高，但眼肌型MG组与正常对照组间无显著差异；（2）全身型MG组经强的松治疗4周后sIL－2R水平明显下降；（3）胸腺瘤切除术后1年后sIL－2R水平较术前显著降低。上述结果提示sIL－2R水平可能与MG疾病状态有密切关系。     

偏执型分裂症外周血IL-1β、TNF-α和酪氨酸羟化酶mRNA表达水平与临床症状的关系

目的检测偏执型精神分裂症患者白介素-1β、肿瘤坏死因子-α和酪氨酸羟化酶（TH）的基因表达水平,探讨其与临床症状的关系。方法采用RT-PCR和半定量技术,分别检测39例偏执型精神分裂症患者和30例正常对照外周血单个核细胞IL-1β、TNF-α和TH的基因表达水平,同时应用PANSS量表评定偏执型精神分裂症患者临床症状。结果研究显示病例组的IL-1β、TNF-α、TH基因表达水平均显著高于正常对照组（P〈0.01）。且同时发现IL-1β（r=0.420）、TNF-α（r=0.430）基因表达水平与PANSS量表的一般病理症状分显著相关（P〈0.01）。结论偏执型精神分裂症患者可能存在致炎性细胞因子和儿茶酚胺类神经递质的过度表达;致炎性细胞因子可能参与偏执型精神分裂症一般病理症状的形成。     

糖皮质激素对重症肌无力患者周围血IL－2活性及sIL－2R水平的影响

检测了４２例重症肌无力（ＭＧ）患者周围血单个核细胞（ＰＢＭＣ）白细胞介素－２（ＩＬ－２）活性及血清可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平，重点观察了１４例ＭＧ患者在糖皮质激素（ＧＣ）治疗后ＩＬ－２活性及ｓＩＬ－２Ｒ水平变化。结果显示，ＭＧ患者ＰＢＭＣＩＬ－２活性显著低于正常对照组，而血清ｓＩＬ－２Ｒ水平显著高于正常对照组，且ＭＧ患者ＩＬ－２活性与ｓＩＬ－２Ｒ水平之间呈显著负相关；应用ＧＣ治疗后，ＩＬ－２活性显著升高，ｓＩＬ－２Ｒ水平显著下降。提示ＭＧ患者ＩＬ－２活性变化与ｓＩＬ－２Ｒ水平密切相关，ＧＣ可通过影响ＩＬ－２活性及ｓＩＬ－２Ｒ水平而发挥免疫治疗作用。     

重症肌无力患者血清sIL－2R水平检测及其临床意义

本文对４２例重症肌无力（ＭＧ）患者及４０例正常对照者血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平进行了检测，并对１４例ＭＧ患者在应用糖皮质激素（ＧＣ）治疗后ｓＩＬ－２Ｒ水平变化进行了观察。结果：全身型及眼肌型ＭＧ患者皆显著高于正常对照组，而全身型患者明显高于眼肌型患者，病情重者明显高于病情轻者，预后好者显著低于预后差者，ＧＣ治疗后其ｓＩＬ－２Ｒ水平显著降低。提示ＭＧ患者血清ｓＩＬ－２Ｒ水平变化与ＭＧ临床表现密切相关，ＧＣ对ＭＧ患者ｓＩＬ－２Ｒ的产生有重要影响     

脑梗塞患者周围血细胞因子研究

本文对２６名健康对照者及３４例脑梗塞患者急性期和恢复期外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）白细胞介素－１（ＩＬ－１）、白细胞介素－６（ＩＬ－６）活性及血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）水平进行检测。结果示：急性期和恢复期脑梗塞患者ＰＢＭＣＩＬ－１、ＩＬ－６活性及血清ＴＮＦ水平较对照者明显增高，急性期脑梗塞患者又较恢复期脑梗塞患者高，均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；增高的程度与梗塞灶大小密切相关。提示：脑梗塞后早期炎症反应、细胞因子的产生在脑缺血和（或）再灌注损伤中可能起着重要作用。     

重症肌无力患者对糖皮质激素的敏感性与糖皮质激素受体的关系

目的　了解重症肌无力(MG)患者对糖皮质激素(GC)敏感性与糖皮质激素受体(GR)的关系。 方法　观察10例MG患者及10名健康对照。采用 3　H-地塞米松( 3　H-DEX)放射配体法测定外周血单个核细胞(PBMC)GR。分别用植物血凝素(PHA)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、乙酰胆碱受体(AChR)刺激PBMC， 3　H-TdR掺入法检测体外淋巴细胞增殖反应，地塞米松(DEX)抑制淋巴细胞增殖反应。 结果　正常对照及MG患者PBMC对PHA及MBP刺激的增殖反应差别不显著(P>,0 .05)。而MG患者PBMC对AChR的反应明显高于正常对照者(P<,0 .01)。DEX对MG患者PBMC特异性增殖反应的抑制率为42 .14%, 而对正常对照PBMC的增殖反应的抑制率为21 .62％，两组间有很显著区别(P<,0 .01)。GR数与DEX抑制率间有很良好的相关关系(r=0 .943, P<,0 .01)。 结论　MG PBMC GR数与体外DEX对PBMC 特异性增殖反应的抑制效应有良好的一致性。DEX对抗原特异性淋巴细胞增殖反应的抑制性可作为了解MG患者对GC敏感性的一项指标。     

Cytokine secretion by peripheral blood mononuclear cells in myasthenia gravis.

We studied spontaneous secretion of anti-acetylcholine receptor antibody (AChRAb), IgG and cytokines by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from 19 MG patients without therapy and 10 normal controls. IgG secretion was higher in the culture medium of MG than in that of normal controls. AChRAb secretion was correlated with IgG secretion in MG. Interleukin (IL)-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, interferon (IFN)-gamma and tumor necrosis factor (TNF)-alpha secreted by PBMC from MG patients were not different from those produced by those from normal controls. IgG secretion was, however, correlated with the secretions of IL-5 and IL-6 in MG. Spontaneous B cell activation was suspected in patients with MG.     

In vivo effects of mitoxantrone on the production of pro- and anti-inflammatory cytokines by peripheral blood mononuclear cells of secondary progressive multiple sclerosis patients

OBJECTIVE: Mitoxantrone is an antineoplastic agent also used for the treatment of multiple sclerosis (MS). However, despite its efficacy, few data are available on its mechanism of action.The current study was designed to evaluate the short-term (1 month) and long-term (12 months) in vivo effects of mitoxantrone on pro- and anti-inflammatory cytokine production by the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of secondary progressive MS patients. METHODS: Eighteen patients with secondary progressive MS underwent mitoxantrone therapy (at a dose of 12 mg/m(2) once every 3 months) over a 1-year period. Blood samples were obtained at baseline, after 1 month and after 12 months of treatment. The production of cytokines in the PBMC was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: There were no significant effects of mitoxantrone on proinflammatory cytokines [interleukin (IL) 6 and IL-12p40] and anti-inflammatory cytokines (IL-10 and transforming growth factor-beta) in our patients. Patients who showed no signs of therapeutic response were characterized by a higher basal PBMC production of IL-6 compared with that of the responding patients (p < 0.05) and mitoxantrone reduced this production after 12 months of treatment (p < 0.05). In the responding patients, IL-10 was significantly increased by mitoxantrone after 12 months of treatment (p < 0.05). CONCLUSION: These findings provide additional information useful in the selection of the patient population suitable for mitoxantrone treatment and suggest that most probably the therapeutic action of mitoxantrone in MS is not entirely mediated by its immunosuppressant effects.     

重症肌无力患者外周血T淋巴细胞亚群凋亡的研究

目的探讨外周血T淋巴细胞亚群凋亡在重症肌无力(MG)免疫发病机制中的作用及临床意义。方法采用流式细胞术结合免疫荧光抗体法测定了45例MG患者和40例正常对照组外周血CD4~ T淋巴细胞、CD8~ T淋巴细胞百分数及其凋亡状况,并对24例MG患者在应用糖皮质激素治疗后外周血T淋巴细胞亚群凋亡状况进行了观察。结果MG患者组外周血CD8~ T淋巴细胞百分率较正常对照组明显降低,CD4~ /CD8~ 比值较正常对照组明显升高：MG患者组外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度较正常对照组明显降低；MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度与MG类型、预后密切相关：应用糖皮质激素治疗后MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡程度明显增强。结论MG患者存在T淋巴细胞亚群的分布异常及CD4~ T淋巴细胞凋亡功能障碍,其凋亡程度可能与MG类型、预后密切相关,糖皮质激素对MG患者外周血CD4~ T淋巴细胞凋亡缺陷具有纠正作用。