糖尿病向成人期的过渡

小儿糖尿病大都属于胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)。目前在日本中小学生中,IDDM的患病率大致在万分之一左右,仅占欧美白人儿童糖尿病患病率的20至30分之一。IDDM发病的高峰年龄在5～10岁,女孩多见,女:男为1.5:1。本文概述小儿IDDM的特征,以及向成人期过渡后发生的若干问题。 IDDM的病因在IDDM,胰岛被破坏的机理尚不十分明了,目前认为在遗传的基础上有自身免疫现象存在,而病毒可能是一种始动因子。IDDM有家族发病倾向,并且也可合并其他自身免疫性疾病,最近研究发现尚有其他各种免疫异常。人类白细胞抗原(HLA)是人组织相容性抗     

糖尿病学展望

一、胰岛素依赖性糖尿病的研究胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的成因已有大量研究,免疫过程中β细胞被破坏学说已逐渐被接受。IDDM感受性基因的研究,围绕DQβ57的作用,虽尚有争议,但目前认为形成α链、β链的Ⅱ级主要组织适合复合物(MHC)的抗原结合部的沟的立体构造变化,再通过免疫容许的破裂而致IDDM发病。这不仅是DQβ57的问题。IDDM与免疫机制也相关,即可出现胰岛素自家抗体,这与DR_4有关。在平田等发现的胰岛素     

糖尿病

一、1型糖尿病进展过程中胰岛素表位(epitope)的作用在1型糖尿病中多个胰岛分子可成为自身免疫的标靶。但是,是否存在破坏胰岛β细胞所必需的靶分子尚不明确。胰岛素原/胰岛素分子中会有引起NOD小鼠糖尿病自身免疫的主要标靶序列。在1型糖尿病患者来自自身免疫炎症区域淋巴结的克隆性增殖T细胞对胰岛素分子具有反应性。因此有报告称,胰岛素很可能是引起自身免疫性糖尿病的靶抗原。二、ATP敏感性K通道亚单位Kir6.2基因异常与新生儿糖尿病出生3个月时表现严重胰岛素分泌不全的新生儿糖尿病患者中,ATP敏感性K通道亚单位Kir6.2基因(KCNJ…     

非经典的HLA抗原

在进行器官移植时,当供体为异种动物时,称为异种移植;当在同一种属但基因有差异的个体之间的移植,称为同种移植。当在纯系动物或同卵双生儿间的,即有相同基因的个体之间进行的器官移植,称为同系移植。一般常进行的是同种移植。在同种移植中,供体的组织细胞表面上存在着与受体不同的抗原,所以会发生移植排斥反应,像这样同一种属之间,由于供体与受体的差异而发生的与移植排斥反应有密切关系的抗原,称为组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)。其中起主要决定性作用的基因群聚集在染色体的一定部位上,称之为主要组织相容性复合体(majorhis…     

糖尿病

最近,遗传基因杂交技术合成的人类胰岛素(HIrDNA)应用于临床,使糖尿病在病因、病理生理、治疗诸方面的研究进展极快。由于2.6二磷酸果糖(F_(-2,6)—P_2)的发现和借助于研究它在肝内浓度的增减变化,可了解高血糖素和胰岛素控制肝内葡萄糖利用和生成机制。在糖尿病的病因研究上,抗胰岛抗体(ICA)和抗胰岛细胞膜抗体(ICSA)研究进展较快。特别在日本,Ⅰ型糖尿病(IDDM)发病的早期阶段,这两种抗体检出率相当高,证明胰岛炎症或自身免疫机制可能是大多数IDDM的发病原因。为了IDDM的早期发     

IDDM和NIDDM

胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)从病因或病理方面完全可理解成不同的疾病。前者为内源性胰岛素分泌呈完全、永久性枯歇状态;而后者是针对食后血糖上升而引起胰岛素的分泌增加从病程早期即出现不足,24小时的基础分泌发生障碍,甚至随着持续性高血糖而出现对胰岛素的抵抗性。因此,两者的治疗根本不同。     

血小板同种抗体与输血

血小板输血不应性(PTR)多数由于HLA适合血小板输血而改善,但仍有30%无反应,据推洲有1/3的PTR是HLA抗体以外因素引起的。最近相继报告血小板同种抗原可引起PTR,在HLA适合性血小板输血没有反应的半数患者中检出血小板同种抗体,本文主要讨论血小板糖蛋白(GP)与血小板同种抗原的关系。GPⅢ~(?)/Ⅲ~(?)的多型性;在GPⅢ~(?)中有ZW~(?),ZW(P1A~1、PlA~2)和YUK~(?)、YUK~(?)(Pen~(?)、Pen~(?))等抗原决定簇,ZW(P1A)在白种人和黑种人,YUK(Pen)在东方人有多型性,但最近报告,朝鲜人有ZW     

移植物抗宿主病

一、所谓移植物抗宿主病(GVHD)GVHD 发病中下列三点是缺一不可的。①移植物中含有免疫活性细胞;②供体和受体的组织相容性抗原不同;③供体免疫活性细胞不被排斥而存活,并识别不同组织相容性抗原而分裂增殖。一般认为参与 GVHD 的免疫活性细胞是混入移植骨髓液中的成熟 T 细胞。临床上T 细胞混入率高则 GVHD 发病率高且重。组织相容性抗原的差异在于主要组织相容性抗原。人类 HLA 抗原不同,作为异体抗原,对供体 T 细胞具有强烈的刺激,但是,大多数的骨髓移植是相同的同胞间移植,在这种情况下,是通过识别非 HLA 抗原的差异而引起 GVHD。近年来也有报告遗传学上完全一致的同种移植和自体移植中,在某种特定条件下,通过自身免疫过程引起 GVHD 者。所以,Billingham 提出的组织相容性抗原差异不一定引起 GVHD。     

风湿,结缔组织病

一、系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的病因、病理生理１．遗传因素　以前，由于ＳＬＥ多发家族的存在及一卵双生儿发病率高并与特定的ＨＡＬ抗原有关，故推测ＳＬＥ发病与遗传因素有关，但截至目前并没有发现ＨＬＡ以外的候补基因。最近，通过ＳＬＥ动物模型ＮＺＢ／ＮＺＷＦ１小鼠的链锁分析，已确定了患病感受基因的区域。特别是推断在第１、４、７染色体上存在独特的患病感受基因，分别称为Ｓｌｅ１、Ｓｌｅ２、Ｓｌｅ３。具有Ｓｌｅ１的同种的Ｃ５７／Ｂ１６小鼠虽有ＩｇＧ链的抗核抗体产生，但并未见肾炎发病，在Ｂ６的遗传背景下，这个基因…     

糖尿病

一、血糖正常化治疗方法糖尿病不仅有以高血糖为主的糖代谢异常,尚有蛋白、脂质代谢异常。高血糖的原因是胰β细胞的胰岛素合成分泌低下致胰岛素不足,或胰岛素抵抗性增大致胰岛素作用减弱。饮食疗法和运动疗法可增强胰岛素作用,减弱胰岛素抵抗性,而药物疗法主要是补充胰岛素不足。现行的糖尿病治疗方法可以认为是对症疗法或补充疗法。 1.饮食疗法无论糖尿病类型如何,饮食疗法都十分重要。但是,IDDM在青少年多见,正处于生长发育期,限制饮食不能过分。小儿一般按1000Kcal+(年龄-1)×100Kcal计算,如10岁的IDDM患者需1900KCal,与一般     

急性非淋巴性白血病

对急性非淋巴性白血病进行的骨髓移植,正在逐年增加,与化学疗法相比可获得良好疗效。比较日本二年以上长期生存率,可见化学疗法为10～20%,而同种骨髓移植为50～60%。在无适合的人白细胞抗原(HLA)供体时,进行自体骨髓移植,也能获得一定疗效。因此,当有适合的 HLA 供体时,在患者(40岁以下)处于缓解状态时进行同种骨髓移植可说是最理想的治疗。一、对急性非淋巴性白血病进行骨髓移植的适应证骨髓移植,适合于所有种类的急性非淋巴性白血病。在同种骨髓移植时常发现移植物抗宿主反应病(GVHD),例如第一缓解期的发病率,依患者年龄大小而不同。即年龄小的患     

糖尿病

本文以糖尿病的初期、中期及后期的最新治疗为中心,从理论角度介绍以下几个问题:①Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的预防性治疗的最新动向;②现行的饮食疗法、运动疗法及药物疗法的理论根据;③低蛋白饮食治疗、胰腺移植、糖尿病控制与合并症试验(DCCT)等对糖尿病性微血管病变的治疗。一、糖尿病的预防性治疗1.胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)的治疗据哥本哈根模型证明,病毒或某些化学物质可使部分胰β细胞被破坏,体内物质向血中释放,在吞噬细胞的作用下使其变成抗原,转给辅     

Ⅰ型糖尿病的免疫学异常与免疫治疗

I型糖尿病患者具有特异性组织相容抗原(HLA)及抗胰岛抗体,且胰岛内有淋巴细胞浸润等自身免疫性疾病的特征。Eisenbarth提出该病免疫改变的6个过程: 1期(遗传因素):95%患者特异性HLA阳性,常人仅5%。免疫球蛋白Ⅱ(classⅡ)抗原HLA—DQβ键57号位天冬氨酸为其他氨基酸代替。2期(环境因素):有许多与β细胞亲合力很强的病毒与化学物质。患者体内可发现效价很高的柯萨奇B_4IgM中和抗体。20%患者有先天性风疹史。仅用少量链脲菌素即可引起胰岛炎(insulitis),诱发自身免疫性β细胞损害。环境因素诱发自身免疫反应的机制尚不明,但β细胞表面发现MHC(主要组织相容复     

胰岛素受体与蛋白激酶

糖尿病是一种因胰岛素作用的相对不足引起的病理表现,大致可以分为胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)和胰岛素不依赖性糖尿病(NIDDM)两种。一般认为前者的发病原因是随着胰岛β细胞的破坏,胰岛素的分泌绝对降低;而后者的原因则是多种多样的,推想是由于胰岛素作用不足造成的。从这一观点来看,弄清胰岛素的作用机制很重要。从胰岛β细胞分泌出来的胰岛素分子,如进入血中,就可以到达肝脏、肌肉、脂肪等靶组织,在那里与靶细胞膜表面上的被称为胰岛素受体的蛋白质特异性地结合。可以认为,这种特异性地结合是全部胰岛素作用的第一步。但是,胰岛素受体只可领会为它是~(125)Ⅰ胰岛素的特异性结合,而其作为蛋白质的实体则长期不明。以前,即使每天使用1,000～10,000单位的     

干扰素增强单克隆抗体的体内抗癌靶向作用

在癌细胞间,其肿瘤特异性抗原(TSA)并不一致,这就限制了单克隆抗体在诊断和治疗上的应用。已知干扰素(IFN)可增强肿痛特异性抗原和组织相容性抗原(HLA)的显露,对此Greiner等用抗癌细胞的单克隆抗体探讨干扰素对增强靶向性(targeting)的影响。方法是用结肠癌细胞进行免疫,获得单克隆抗体B6.2。结果发现B6.2可与90K精蛋白反应,并与75～80%乳癌和90%以上的结肠癌呈阳性反应。     

内分泌疾病

一、丘脑下部、垂体1 .生长激素 (GH)补充疗法　有报告成人发病的 GH分泌不全患者补充重组人 GH制剂可使大血管的动脉硬化性病变退缩。相反 ,也有报告同样的补充疗法并不能使患者的智能和生活质量有显著改善 ,且有 1例成人和 1例小儿用人 GH后发生了类似糖尿病样视网膜病变。2 .胰岛素样生长因子 (IGF-1 )及 GH释放肽 (GHRF-2 )补充疗法　 Camacho等报告给IGF-1基因部分缺损所致的严重生长障碍的男性患者 ,用重组人 IGF-1治疗 1 2个月 ,观察到身长增加率和胰岛素敏感性得到改善。有报告内源性 GH释放激素 (GHRH)分泌障碍所致的…     

代谢性疾病的基因学

一、2型糖尿病的敏感基因已知糖尿病是由胰岛素相对不足所致。因此 ,与胰岛素分泌相关的基因组 ,以及与胰岛素抵抗性亢进相关的基因组中任一基因发生异常 ,均可引起糖尿病 (图 1 )。本文分别叙述这二种相关基因的异常。1 参与胰岛素分泌的基因　胰岛素分泌中有众多基因参与 ,迄今已鉴定了多种与胰岛素分泌相关的基因。( 1 )胰岛素基因　人胰岛素基因位于第 1 1染色体短臂上 ,是糖尿病发病基因中最初检索到的基因 ,目前报告有 5处、7种异常。异常胰岛素是与胰岛素受体的结合能力降低 ,由于从血中清除率低下 ,因此胰岛素 /Ｃ肽比上升。已报告…     

自身免疫疾病的动物模型

自从Bielschowsky 等人制成新西兰黑鼠(NZB)做为自身免疫病的动物模型,至今约25年间,新西兰鼠(NZ)成了人全身性红斑狼疮(SLE)的研究对比中心。如同人SLE 那样,NZ鼠也能产生抗DNA 抗体、胸腺细胞毒性自身抗体(NTA)等自身抗体,出现高免疫球蛋白血症、狼疮性肾炎等各种SLE 病症。许多研究结果表明,这些SLE 病症的发生是受各种独立的多数基因控制的。为了查明各个基因以怎样的机制引起各种免疫异常,世界各主要研究室正在分离各个基因,建立具有重新近交小鼠和同类小鼠品系,进行更深入的研究。     

所谓遗传因素性生活习惯病

近年糖尿病、高血压、高脂血症、癌等成人病的增加非常显著。这些疾病是在遗传因素基础上加上环境因素的作用而发病的。一卵双生儿或家系调查等都表明，遗传因素有不容置疑的重要作用。近年来随着分子生物学的进步，遗传因素的解析成为可能，很多研究人员正设法进行原因基...     

不孕症治疗进展

不孕症的发病率高达 1 0 % ,晚婚和环境污染等可能是造成近年来发病率增高的原因。不孕的三大原因是 ,卵巢机能障碍、输卵管障碍以及男性不育。 1 978年体外受精成功后 ,在很大程度上克服了输卵管障碍引起的不孕 (体外受精的采卵术妊娠率约 3 0 % )。一、卵细胞质内精子注入法体外受精刚刚开展时 ,对其能解决男性不育的受精障碍寄予很大期望 ,但由于是每个精子的受精能力都有障碍 ,因此 ,尽管作了多方努力 ,还是没有显著效果。 1 991年 ,显微授精的卵细胞质内精子注入法 (ＩＣ ＳＩ)在人体上成功 ,99%男性不育的病例有望获得与正常男性同样…