热分析法对固体药物对乙酰氨基酚分解动力学的研究

采用差热分析（DTA）与差动扫描分析（DSC）两种热分析方法研究了固体药物对乙酰氨基酚的分解动力学，测定了此药物的热分解反应级数与分解活化能及频率因子，两种方法测得热分解反应级数均为1/3级，DTA法测得热分解活化能E为117.4kj.mol^-1，频率因子A为6.69×10^7s^-1,DSC法测得热分解活化能E为118.38kj.mol^-1，频率因子A为1.45×10^8S^-1，两种方法所得结果基本一致，且动力学议程线性相关性好，相关系数均在0.998以上。     

用差热分析法测定固体药物马来酸罗格列酮热降解稳定性

采用差热分析 (DTA)的方法研究了固体药物马来酸罗格列酮的分解反应动力学 ,用Kissinger方程计算求得该药物的热分解动力学参数。结果得到马来酸罗格列酮的热分解反应级数为一级 ;热分解反应活化能E为 12 7 7kJ/mol;频率因子A为 2 0 4× 10 8S-1;相关系数为0 992 5。     

差热分析法测定5-氟脲嘧啶及其衍生物的分解反应动力学参数

目的研究 5 氟脲嘧啶 (5 Fu)、呋喃氟脲嘧啶 (FT 2 0 7)、双呋喃氟脲嘧啶 (FD 1)的热稳定性及其热分解动力学过程和反应动力学参数。方法差热分析 (DTA )法。结果它们的分解反应为一级动力学过程 ,其反应的活化能分别为 2 6 9 382、115 4 39、10 6 4 19kJ·mol-1,频率因子分别为 9 39× 10 18s-1、1 76× 10 8s-1、2 75× 10 7s-1。结论 5 Fu、FT 2 0 7、FD 1的热稳定性顺序为 5 Fu >FT 2 0 7>FD 1。FD 1随着温度的升高首先脱掉一个四氢呋喃降解为FT 2 0 7,继而脱去另一个四氢呋喃降解为 5 Fu。     

洁消精溶液的化学稳定性研究

本文根据化学动力学原理,用经典恒温法对洁消精溶液进行了化学稳定性研究。结果表明,洁消精的分解属伪一级反应,反应的活化能E为20.4Kcal·mol~(-1),K~(25℃)为1.9312×10~(-3)(h~(-1)),t_(0.9)~(25℃)为2.3d,并与留样观察结果比较,结论基本相似。     

线性变温法测定氨酚待因片中磷酸可待因稳定性的研究

应用双波长扫描法和动力学线性变温法测定了纯品磷酸可待因和氨酚待因片中磷酸可待因的化学稳定性,测得氧化分解活化能 E 分别为106.789及119.547 kJ·mol~(-1);25℃时贮存期 t_(0.9)分别为3.75及9.85年。     

差热分析法测定克霉唑分解反应动力学参数

目的：测定克霉唑分解反应动力学参数。方法：用差热分析（DTA）的方法测定,结果：克霉唑分解反应的活化能E为131．0kj.mol^－1,反应级数n为1．029,结论：DTA法测定药物的分解反应动力学参数简便易行。     

复方巯甲丙脯酸片对温度稳定性的研究

测得巯甲丙脯酸与氢氯噻嗪复方片剂中巯甲丙脯酸的反应活化能 E=21.828kcal·mol~(-1),降解速度常数 k_(20℃)=6.16×10~(-6)h~(-1),与留样观察情况基本一致。氢氯噻嗪可能由于具有较高的反应活化能,室温贮存具有更高的稳定性,和加速试验的结果不相符合。该复方片剂具有两年以上的有效明。     

热重法研究绿原酸的热稳定性、分解动力学及贮存期

目的研究受热条件下绿原酸的热稳定性、分解动力学和贮存期。方法利用TG-DTG技术测得绿原酸在氮气气氛中不同升温速率(β)下的热分解曲线,协同使用Achar法、Coats-Redfern法、Kissinger法和Ozawa法等4种方法进行动力学处理,根据热分解的表观活化能(Eα)和指前因子(A)计算推断绿原酸的贮存期。结果随着升温速率的提高,绿原酸的热分解温度逐渐升高;绿原酸三步热分解的机制依次是三维扩散、二维扩散和化学反应控制,对应的函数名称是Zhuralev-Lesokin-Tempelman方程、Janer方程和反应级数方程;根据第一步热分解的Eα和A推断,在室温(25℃)下,绿原酸的贮存期为1.5～2年。结论4种热分解动力学方法相互验证,获得了绿原酸的热分解动力学方程,由动力学参数求得绿原酸的贮存期,可以为目前大量含绿原酸药品的质量监控提供依据。     

喹诺酮类药物诺氟沙星的热稳定性研究

目的分析固体诺氟沙星(NFLX)的热分解过程.方法采用热重分析与差示扫描量热分析方法,研究喹诺酮类药物NFLX的热分解动力学,计算了热分解动力学参数表观活化能(E)、速率常数(K)和相关系数(r);并结合应用量子化学计算的有机物结构的键参数研究了热分解机制,推断了热分解机制和产物及贮藏期.结果NFLX的热分解表观失重活化能E=141.23 kJ·mol-1;r=0.979 9;K=1.89×103[exp(-141.23/RT)].结论用热热分析研究NFLX的热稳定性结果可靠.     

头孢地嗪钠的热分解机理及动力学

目的 测定头孢地嗪钠(CDZ)的热性质,研究CDZ的热分解机理、热分解动力学和CDZ的热稳定性。方法 采用热重法(TG) 和差示扫描量热法(DSC)测定CDZ在氮气氛和空气氛中的热分解过程,测定CDZ及其在热分解过程中不同阶段残存物的红外光谱,运用量子化学GAMESS软件计算CDZ分子的键级,根据不同升温速率下的热重曲线计算CDZ热分解反应的动力学参数,采用Dakin方程计算CDZ在各种温度下的预期寿命。结果 CDZ的热分解过程是多阶段过程。在氮气氛中热分解表观活化能 E_a=173.9 kJ·mol^-1,指前因子 A=1.175×1017 min^-1;在空气氛中热分解表观活化能 E_a=172.3 kJ·mol^-1,指前因子 A=2.692×1017 min^-1。结论 CDZ在常温下有很好的热稳定性。     

麦迪霉素在水溶液中稳定性的研究

本实验用分光光度法对麦迪霉素的稳定性进行研究。结果表明在55℃、70℃,于pH2～9范围内稳定,在50℃、55℃,65℃,pH=1.0,pH=12.0不稳定。其水解反应服从一级反应动力学公式,测得:pH=12.0:50℃,K=4.00×10~(-3)min~(-1),55℃,K=7.68×10~(-3)min~(-1),65℃,K=4.12×10~(-2)min~(-1);pH=1.0:50℃,K=1.76×10~(-3)min~(-1),55℃,K=6.41×10~(-3)min~(-1),65℃,K=2.14×10~(-2)min(-1)。并证明温度对反应速度的影响遵守阿累尼乌斯公式。求出pH=12.0,E_a=3.27×10~4cal/mol,A=3.98×10~(19);pH=1.0,E_a=3.43×10~4cal/mol,A=3.98×10~(20),并建立具体的阿累尼乌斯公式: pH=12.0:1gK=-7.1×10~3·_T~1+19.6 pH=1.0:1gK=-7.5×10~3·(1/T)+20.6     

拉米夫定的热分解机理及其动力学

目的测定拉米夫定(lamivudine,LMVD)的热性质,研究LMVD的热分解机理、热分解动力学和LMVD的热稳定性。方法采用热重法(thermogravimetry,TG)和差示扫描量热法(differentialscanning calorimetry,DSC)测定LMVD在氮气氛和空气氛中的热分解过程,测定LMVD及其在热分解过程中不同阶段残留物的红外光谱,运用量子化学GAMESS软件计算LMVD分子的键级,根据不同升温速率下的热重曲线计算得到LMVD第一阶段热分解反应动力学参数,应用Dakin方程推算LMVD在不同使用温度下的预期寿命。结果 LMVD的热分解过程是一个二阶段过程,起始步骤是胞核嘧啶环中的C-N键断裂。在氮气氛中,表观活化能Ea=126.5 kJ.mol-1,指前因子A=2.88×1011min-1,在空气氛中,Ea=133.0 kJ.mol-1,A=1.15×1012min-1。结论 LMVD在常温下具有很好的热稳定性。     

石杉碱甲与石杉碱乙组合对乙酰胆碱酯酶抑制活性的增效减毒作用

目的观察石杉碱甲(Hup A)与石杉碱乙(Hup B)不同比例组合物抗乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及安全性的影响。方法采用比色法检测Hup A与Hup B不同比例组合物对大鼠全血AchE活性及对小鼠急性毒性的影响。结果Hup A与Hup B以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物对大鼠全血AchE活性均具有明显的抑制作用,其IC_(50)分别为8.04×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、8.40×10(-1)、8.40×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、9.74×10(-1)、9.74×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和13.12×10(-1)和13.12×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10(-1),其中Hup A用量分别为5.36×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、4.20×10(-1)、4.20×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)、3.25×10(-1)、3.25×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和2.62×10(-1)和2.62×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10(-1),而对照品Hup A和Hup B的IC_(50)分别为4.82×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1)和854.65×10(-1)和854.65×10^(-6)g·L(-6)g·L^(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg(-1);以2:1、1:1、1:2、1:4比例组合物灌胃给小鼠,其LD_(50)的95%可信限分别为(9.23±1.95)mg·kg^(-1)、(13.76±2.98)mg·kg(-1)、(13.76±2.98)mg·kg^(-1)、(20.33±4.29)mg·kg(-1)、(20.33±4.29)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg(-1),其中Hup A用量分别为6.09 mg·kg^(-1)、6.74 mg·kg(-1)、6.74 mg·kg^(-1)、6.57 mg·kg(-1)、6.57 mg·kg^(-1)和8.00 mg·kg(-1)和8.00 mg·kg^(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg(-1),而对照品Hup A和Hup B的LD_(50)的95%可信限分别为(6.03±1.46)mg·kg^(-1)和>40.00 mg·kg(-1)和>40.00 mg·kg^(-1)。结论在Hup A与Hup B组合物中,当成分Hup A/Hup B≤1时,随着Hup B比例提高,Hup A活性增强,毒性下降,显示有一定的减毒增效作用。     

维甲酸对晶状体上皮细胞的作用

目的通过观察维甲酸(RA)对传代培养的人晶状体上皮细胞(hLECs)生长特性的影响,探讨RA抑制晶状体后囊混浊形成(PCO)的细胞学机制。方法选取第2~5代hLECs,利用倒置显微镜观察RA对细胞形态的影响;MTT法观察RA对细胞增殖的影响,计算RA对细胞增殖的抑制率;间接免疫荧光法观察RA对整合素β1表达阳性率和波形蛋白形态的影响。结果倒置显微镜下,1×10-8~1×10-6mol.L-1组上皮细胞增多,成纤维细胞减少,1×10-5mol.L-1组2种细胞都减少;MTT法显示,1×10-7~1×10-5mol.L-1组细胞增殖受抑制,抑制作用呈剂量、时间依赖性(F检验,P<0.05),抑制率在10.8%~32.0%。1×10-6~1×10-5mol.L-1组整合素β1表达明显增高(x2检验,P<0.05),1×10-7~1×10-5mol.L-1组波形蛋白在细胞内铺展较均匀。结论RA具有抑制传代细胞增殖的作用,但表现为抑制成纤维细胞和促进上皮细胞二者作用的总和,只是抑制作用远远大于促进作用。RA抑制PCO的功能,可能是通过整合素途径来实现的。     

乳源免疫调节肽具有促进体内外淋巴细胞转化的作用

目的研究乳源免疫调节肽(PGPIPN)对机体外周淋巴细胞转化的影响及其机制。方法试验分体内和体外两系列实验。体内实验,取40日龄SD大鼠42只和60只18~22g昆明小鼠作为实验动物(大鼠和小鼠均♀♂各半)。用生理盐水预饲1wk后,大鼠和小鼠均随机分为3组(大鼠每组14只,小鼠每组20只,每组♀♂相等并分笼饲养)即对照组、PGPIPN2·5×10-3g·L-1剂量组和PGPIPN2·5×10-2g·L-1剂量组,它们被分别灌喂生理盐水、2·5×10-3和2·5×10-2g·L-1乳源免疫调节肽,隔天灌喂1次,大鼠每次3ml,持续30d,小鼠每次1ml,持续14d。饲养结束后,检测对照组和两剂量组间淋巴细胞转化的差别。体外实验,用上述对照组动物血液,将酪蛋白1h、2h酶解液、2·5×10-3、2·5×10-2g·L-1乳源免疫调节肽分别加入淋巴细胞培养液,以酪蛋白和生理盐水为对照,测定乳源免疫调节肽对淋巴细胞转化的直接影响。结果体内实验,饲喂乳源免疫调节肽能明显提高淋巴细胞转化的刺激指数,其中大鼠的PG-PIPN2·5×10-2g·L-1剂量组以及小鼠的PGPIPN2·5×10-3、2·5×10-2g·L-1剂量组均高于各自的对照组(P<0·05)。体外实验,不论大鼠和小鼠,酪蛋白、酪蛋白1h酶解液、酪蛋白2h酶解液、2·5×10-3g·L-1、2·5×10-2g·L-1乳源免疫调节肽均能提高淋巴细胞转化的刺激指数,幅度按上述排列逐渐增大,其中2·5×10-2g·L-1乳源免疫调节肽组高于各自的对照组(P<0·05),大鼠的2·5×10-2g·L-1免疫调节肽组也高于酪蛋白组(P<0·05),但酪蛋白组与对照组相比,差异较小。体内外实验均存在剂量依赖关系。结论免疫调节肽在体内外均能促进外周淋巴细胞的转化,而且有剂量依赖关系。     

阿糖腺苷毫微囊的化学稳定性研究

本文应用反相HPLC建立了阿糖腺苷毫微囊(Ara-A-NC)混悬型注射剂中Ara-A的含量测定方法,并以此法研究了Ara-A-NC的化学稳定性。结果表明,Ara-A-NC注射剂中Ara-A受热作用,按一级动力学降解,降解反应的活化能为46.49kJ/mol,初步预测Ara-A-NC有效期为10.47个月(25℃).     

阿伦磷酸钠对小鼠骨髓基质细胞成骨和成脂分化的影响

目的在离体条件下研究阿伦磷酸钠对小鼠骨髓基质细胞(BMSCs)成骨和成脂分化的影响。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测阿伦磷酸钠对骨髓基质细胞增殖的影响,碱性磷酸酶(ALP)活性测定法检测阿伦磷酸钠对骨髓基质细胞(MSCs)成骨分化的影响,油红O染色形态学及定量测定法检测阿伦磷酸钠对骨髓基质细胞成脂分化的影响。结果1×10-10,1×10-9,1×10-8,1×10-7,1×10-6和1×10-5mol.L-1的阿伦磷酸钠可以促进小鼠原代骨髓基质细胞增殖,抑制骨髓基质细胞的成骨分化及成脂分化。结论阿伦磷酸钠对骨质疏松症的预防和治疗作用可能通过抑制骨髓基质细胞的成脂分化,进而减少脂肪细胞细胞因子的分泌而抑制破骨细胞的形成、激活以及骨吸收功能。     

叶黄素热稳定性及热降解动力学研究

目的考察叶黄素的热稳定性并估算其不同温度下保存时间、降解反应级数及其动力学数据。方法利用紫外分光光度法考察叶黄素含量与紫外吸收值的线性关系,并以此测定叶黄素在不同温度下热降解数据。用积分法及Arrhenius公式估算其降解反应级数和反应动力学数据以及保存时间。结果叶黄素含量与紫外吸收值呈很好的线性关系;其热降解反应为1.5级较为合适。结论其热降解反应活化能为77.16 kJ.mol-1,指前因子K0=5.66E+10h-1。在摄氏4℃下保存时间t1/2为241 d。