痴呆鼠脑中β-淀粉样前体蛋白的表达

为揭示 β -淀粉样前体蛋白 ( β -APP)、生长抑素 (SS)在铝盐所致大鼠行为学改变机制中的作用 ,采用免疫组织化学方法检测 β -APP、SS在大鼠脑内海马区的表达 ,并采用HE染色法分组观察大鼠海马区锥体细胞层神经元形态结构。结果 ,模型组大鼠学习成绩为 ( 67.9± 7.2 )次 ,显著低于制模前 ( 2 1 .90± 3.70 )次和两对照组 ( 2 2 .9± 4 .7)与 ( 2 5.8± 5.6)次 ( P <0 .0 1 ) ;记忆成绩为 ( 0 .53± 0 .0 9)次 ,亦显著低于制模前 ( 0 .82± 0 .0 9)次和两对照组 ( 0 .84± 0 .0 8)与 ( 0 .81± 0 .1 2 )次 (P <0 .0 1 )。模型组海马区 β -APP表达呈中度阳性 2只 ,强阳性 8只 ,比对照组明显增加 ( P <0 .0 1 ) ,SS免疫反应性神经元数为 ( 9.3± 1 .9)个 ,比对照组 ( 2 2 .9± 2 .8)个和 ( 2 1 .3± 2 .2 )个显著减少 (P <0 .0 1 ) ,且 β -APP阳性程度与SS等级呈负相关 (r =-0 .70 59,P <0 .0 5)。提示铝盐致学习记忆障碍的大鼠模型脑内 β-APP表达增强、而SS表达降低。     

β-淀粉蛋白的研究进展

茨海默病(AD)是老年人最常见的中枢神经系统退行性疾病,其主要病理变化是老年斑、神经原纤维缠结和神经元缺失等.β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,AB)是老年斑的主要成分,本文就AB的来源、分子结构特点、毒性作用机理及其靶位治疗AD等方面研究进展综述如下.     

β淀粉样肽前体蛋白N端肽段对糖尿病鼠脑凋亡相关改变的作用

目的　研究糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白表达的变化及神经元是否凋亡。同时,观察β淀粉样肽前体蛋白N端 17肽(APP17肽)的作用。方法　用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型,并用APP17肽治疗。4wk后 ,行鼠脑冰冻切片,做Fas、Fas L、NF κB、早老素 1 (PS 1 )、α 共核蛋白 (α Syn)免疫组织化学染色,并检测神经元是否凋亡。结果　正常小鼠海马内有少量的Fas、Fas L、PS 1及α Syn阳性染色神经元,但糖尿病小鼠海马内Fas、Fas L、PS 1及α Syn阳性染色神经元数目比正常小鼠明显增加。正常小鼠海马表达NF κB的阳性神经元数目多,糖尿病小鼠海马内NF κB的阳性染色神经元数目比正常小鼠明显减少。用APP17肽保护后糖尿病小鼠上述各种蛋白质的表达恢复到接近正常小鼠的水平。在 3组小鼠海马切片中均未发现凋亡神经元。结论　糖尿病小鼠海马神经元发生了凋亡相关改变,但未发生明显凋亡现象。APP17肽可改善糖尿病小鼠海马内凋亡相关蛋白的表达,使神经元处于正常状态。     

β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1相关干预策略在阿尔采末病治疗的研究进展

阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积。Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性可减少Aβ的产生,因此BACE1成为人们关注治疗AD的热门靶点。本文对近年来BACE1靶点在阿尔采末病治疗中的研究和进展进行综述。     

γ-分泌酶、淀粉样前体蛋白和早老蛋白1在阿尔采末病中相关性的研究进展

阿尔采末病近年来发病率逐渐升高,对其发病机制的研究逐步深入。APP、PS1为已被明确的痴呆基因,γ-分泌酶是生成Aβ的限速酶,三者都是目前AD领域研究的热点,但是三者在AD间的具体相互作用机制及过程迄今还尚未明确,这些都可能是发现AD治疗新途径的潜在位点。     

知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响

目的　观察知母皂苷元 (ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内 β 淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用。 方法　单侧基底核内联合注射 β 淀粉样肽2 5-3 5片段 (β AP2 5-3 5)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组 37、模型组和ZMS组 ,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β AP2 5-3 5沉积斑块的面积。用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能 ,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和M受体密度。结果　一次性脑内联合注射 β AP +IBO后 ,模型大鼠脑内有明显的 β AP斑块沉积 ,而模型大鼠喂服ZMS 6 0d后 ,能有效地减少β AP沉积的面积 ,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能 ,并提高模型动物脑内ChAT活性和M受体密度。结论　ZMS可能对脑内 β AP的沉积有一定的清除作用 ,并对AD低下的胆碱能系统功能有一定的改善和治疗作用     

知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响

目的　观察知母皂苷元 (ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内 β 淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用。 方法　单侧基底核内联合注射 β 淀粉样肽2 5-3 5片段 (β AP2 5-3 5)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型 ,然后将模型动物分为假手术组 37、模型组和ZMS组 ,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β AP2 5-3 5沉积斑块的面积。用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能 ,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和M受体密度。结果　一次性脑内联合注射 β AP +IBO后 ,模型大鼠脑内有明显的 β AP斑块沉积 ,而模型大鼠喂服ZMS 6 0d后 ,能有效地减少β AP沉积的面积 ,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能 ,并提高模型动物脑内ChAT活性和M受体密度。结论　ZMS可能对脑内 β AP的沉积有一定的清除作用 ,并对AD低下的胆碱能系统功能有一定的改善和治疗作用     

知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响

目的观察知母皂苷元(ZMS)对拟痴呆大鼠模型脑内β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的作用.方法单侧基底核内联合注射β-淀粉样肽25-35片段(β-AP25-35)和兴奋性氨基酸建立大鼠拟痴呆模型,然后将模型动物分为假手术组37、模型组和ZMS组,采用免疫组织化学方法和图像分析法测定β-AP25-35 沉积斑块的面积.用避暗法及跳台法测定动物的学习记忆功能,用放射配基结合分析法分别测定脑胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性和M受体密度.结果一次性脑内联合注射β-AP+IBO后,模型大鼠脑内有明显的β-AP斑块沉积,而模型大鼠喂服ZMS 60 d后,能有效地减少β-AP沉积的面积,同时ZMS能明显改善模型动物的学习记忆功能,并提高模型动物脑内ChAT活性和 M受体密度.结论 ZMS可能对脑内β-AP的沉积有一定的清除作用,并对AD低下的胆碱能系统功能有一定的改善和治疗作用.     

二苯乙烯苷对APP转基因小鼠学习记忆能力和脑内β-淀粉样肽表达的影响

目的:观察从中药何首乌提取的二苯乙烯苷(TSG)对APP转基因小鼠学习记忆能力、β-淀粉样肽(Aβ)和分泌酶的影响。方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组,TSG 0．05和0．2 g·kg-1组,同月龄同背景C57BL／6J小鼠为对照组,各组小鼠从4月龄始连续灌胃给药6个月。用morris水迷宫观察小鼠学习记忆能力,用免疫组化法观察小鼠海马APP,Aβ,β位点剪切酶(BACE,即β-分泌酶)和代表γ-分泌酶的早老蛋白-1(PS-1)的表达。结果:10月龄转基因小鼠模型组与正常对照组相比,模型组学习记忆能力明显降低,海马APP,Aβ和PS-1的表达明显增强。TSG能显著改善模型小鼠学习记忆能力,降低脑内APP、Aβ的生成,抑制海马PS-1的表达。在正常对照组、模型组和TSG组之间,β-分泌酶表达没有明显差异。结论:TSG能减少脑内Aβ形成,改善学习记忆能力,作用机理可能与减少APP生成和抑制γ-分泌酶的表达有关。     

氯化铝对大鼠脑组织胶质原酸性纤维蛋白和淀粉样β-蛋白前体基因表达的影响

为探讨铝和早老性痴呆（ＡＤ）及其他神经退行性疾病之间的关系及其作用机理,使用原子吸收,免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法等检测方法,观察饮用含铝饮水６个月的大鼠脑皮层中Ａｌ３＋和淀粉样β－蛋白前体（β－ＡＰＰ６９５）ｍＲＮＡ及皮层和海马区胶质原酸性纤维蛋白（ＧＦＡＰ）的含量变化．结果发现,ＡｌＣｌ３（７．４和１４．８ｍｍｏｌ·Ｌ－１）在引起脑皮层中铝的含量明显增高的同时,皮层和海马ＧＦＡＰ免疫组化阳性指数升高,皮层β－ＡＰＰ６９５ｍＲＮＡ的含量增加．在饮水铝浓度为１４．８ｍｍｏｌ·Ｌ－１时,β－ＡＰＰ６９５ｍＲＮＡ的相对含量是对照组的２．５倍．结果表明,长期铝接触可以引起胶质细胞增生和β－ＡＰＰ表达的改变．提示铝可能是ＡＤ等神经退行性疾患的一个致病或促发因素．     

胰高血糖素样肽-1受体在β淀粉样蛋白31-35对HT22神经细胞节律基因per2影响中的作用

目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)在β淀粉样蛋白(Aβ)31-35影响HT22神经细胞节律基因per2表达中的作用。方法以小鼠海马HT22神经细胞为研究对象。四甲基偶氮唑盐(MTT)细胞毒性实验检测细胞存活率的变化;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测不同CT时间per2基因的变化趋势;免疫荧光染色观察CT16时GLP-1R及PER2蛋白的原位表达情况。结果 (1)分别使用0、1、5μmol/L的Aβ31-35处理细胞,结果发现:1μmol/L Aβ31-35处理组细胞存活率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);5μmol/L Aβ31-35处理组细胞存活率与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。(2)经1μmol/L Aβ31-35处理后,per2基因表达与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);经5μmol/L Aβ31-35处理后,per2基因表达在CT16时与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。(3)在CT16时,经5μmol/L Aβ31-35处理后,GLP-1R的表达与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。(4)在CT16时,经10μmol/L Exendin(9-39)处理后PER2蛋白的荧光强度与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Aβ31-35可能通过降低GLP-1R表达导致小鼠海马HT22神经细胞per2节律基因异常表达。