白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

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原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

白血病细胞骨髓内迁移机制的研究进展

原始细胞的骨髓内迁移与白血病的发生、发展及预后密切相关.近年来研究发现,骨髓基质细胞分泌的基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)及表达于白血病细胞膜的受体CXCR4在白血病细胞的迁移、浸润、黏附于骨髓微环境等方面起着重要的作用,可能参与髓内残留病变的形成.此外,尚有血管内皮生长因子(vasctllar endothelial growth factor,VEGF)及癌基因等其他机制可能参与了白血病细胞的骨髓内迁移.     

原代白血病骨髓基质细胞对Jurkat细胞CRIF1基因表达的影响

目的研究与原代白血病骨髓基质细胞共培养后。白血病细胞的CRIF1基因表达情况。方法:1)采用Percoll体外分离正常、初治白血病患者骨髓单个核细胞,贴壁培养骨髓基质细胞;2)应用RT-PCR技术检测白血病骨髓基质细胞屏蔽的Jurkat细胞CRIF1 mRNA表达的改变。结果发现Jurkat细胞CRIF1 mRNA有一定量的基础表达,白血病骨髓基质细胞屏蔽的Jurkat细胞CRIF1 mRNA的表达与对照组相比明显上调。结论CRIF1高表达可能与白血病骨髓基质细胞抑制白血病细胞增殖有关。     

基质细胞来源因子1及其受体CXCR4参与骨髓基质细胞向脊髓全横断损伤区的迁移

背景:骨髓基质细胞具有体内、外迁移特性,但目前关于其迁移的具体机制还不十分清楚.目的:探讨基质细胞来源因子1及其受体CXCR4存骨髓基质细胞体内、外迁移中的作用.设计、时间及地点:细胞学体内实验,于2007-03/06在新加坡国立大学解剖系完成.材料:清洁级Wistar新生大鼠1只,用于骨髓基质细胞培养.清洁级成年Wistar大鼠40只,随机分为损伤模型组、假手术组,20只/组.方法:骨髓基质细胞体外趋化实验在48孔Boyden小室上进行,取25 μL基质细胞来源因子1,分别以5,50,500 μg/L质量浓度加到趋化板的下层,以8 μm孔径的聚碳酸酯膜覆盖;并设立空白对照,单纯添加DMEM条件培养基.以含生血清白蛋白的DMEM条件培养基调整细胞浓度至1.5×109L-1,50 μL细胞悬液加到Boyden小窜上层,37℃、CO2培养箱培养10 h.损伤模型组大鼠制各脊髓全横断损伤,假手术组大鼠只打开椎板.脊髓全横断后1 h,将5-(6-)羟基荧光素双乙酸琥珀酰亚胺酯荧光标记的骨髓基质细胞悬液1.0 mL(1×109L-1)经颈内静脉注入体内.主要观察指标:免疫荧光组化染色观察骨髓基质细胞趋化因子受体CXCR4的表达,基质细胞来源因子1体外对骨髓基质细胞的趋化迁移作用,Real-time PCR定量检测脊髓损伤区基质细胞来源因子1 RNA的表达,荧光显微镜下观察骨髓基质细胞向脊髓损伤区的体内迁移.结果:纯化的骨髓基质细胞呈CXCR4阳性.与空白对照比较,5,50,500 μg/L基质细胞来源因子1均可明显促进骨髓基质细胞的体外趋化迁移(P<0.06),且质量浓度为50 μg/L时趋化作用达峰值.与假手术组比较,损伤模型组造模后7 d基质细胞来源因子1 RNA的表达明显升高(P<0.05),14 d时恢复至正常水平.细胞注射2周后与假手术组比较,损伤模型组损伤区迁移细胞数明显增加(P<0.05).结论:基质细胞来源因子1体内、外可趋化骨髓基质细胞迁移,基质细胞来源因子1及其受体CXCR4参与骨髓基质细胞向脊髓全横断损伤区的迁移.     

CRIF1介导白血病骨髓基质细胞诱导Jurkat细胞周期阻滞的探讨

目的研究白血病骨髓基质细胞对白血病细胞周期分布的影响及其可能机制。方法分离培养原代正常和白血病骨髓基质细胞体外模拟骨髓微环境功能,与Jurkat细胞共培养后,检测Jurkat细胞周期分布情况;抑制性消减杂交技术筛选和分析与白血病骨髓基质细胞共培养24 h后Jurkat细胞差异表达基因;RT-PCR技术验证目的基因的表达水平。结果成功分离培养正常和白血病骨髓基质细胞,体外与Jurkat细胞共培养24 h后,Jurkat细胞周期阻滞("G0/G1"期)细胞数明显升高(P<0.05);抑制性消减杂交试验发现,与白血病骨髓基质细胞共培养24 h后Jurkat细胞上调表达30个基因克隆、下调表达22个基因克隆;RT-PCR验证发现,与白血病骨髓基质细胞共培养24 h后,Jurkat细胞高表达CRIF1基因。结论白血病骨髓基质细胞诱导Jurkat细胞周期阻滞("G0/G1"期),可能部分通过高表达CRIF1实现。     

CXCR4在急性白血病细胞中的表达及其对髓外浸润的意义

目的　研究急性白血病细胞中的细胞趋化因子受体 4 (CXCR4 )表达及其对髓外浸润的临床意义。方法　应用流式细胞术测定 73例初治急性白血病患者骨髓白血病细胞及白血病细胞株CXCR4的表达 ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测正常人骨髓基质细胞和脑膜组织基质细胞衍生因子 (SDF 1α)的表达 ,进行了白血病细胞株体外黏附、迁移、浸润实验。结果　 32例急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者中 2 1例为CXCR4阳性表达 (6 5 .6 % )。 4 1例急性髓系白血病 (AML)中 7例为阳性表达 (17.1% )。K5 6 2、U937、NB4细胞株荧光阳性细胞分别占 0 .2 %、4 1.0 %、5 2 .0 %。ALL中 ,CX CR4阳性组发生髓外浸润率明显高于阴性组 (分别为 6 1.9%和 18.2 % ,P <0 .0 5 ) ;AML中 ,CXCR4阳性组外周血幼稚细胞计数低于阴性组 (P <0 .0 5 )。体外实验中SDF 1α能够诱导高表达CXCR4的白血病细胞黏附、促进迁移、增强浸润能力。结论　急性白血病细胞过量表达CXCR4 ,可能是其浸润髓外组织的分子机制之一     

SDF-1/CXCR4在骨髓增生异常综合征患者中的生物学作用

本研究主要探讨骨髓增生异常综合征(MDS)及白血病患者中基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在细胞凋亡、迁移和黏附中的作用及相关的信号转导。选取37例初发MDS患者〔低危组(IPSS≤1.0)22例,高危组(IPSS≥1.5)15例〕、10例初发白血病患者及14例良性贫血患者(作为对照组),通过流式细胞术检测骨髓CD34+细胞表面CXCR4的表达水平及CD34+细胞的凋亡情况。选取4例低危MDS患者和5例高危MDS患者,通过微孔细胞迁移实验检测SDF-1对细胞的趋化作用。通过CCK-8法检测SDF-1对细胞之间黏附能力的影响。结果表明,低危MDS组骨髓内CD34+细胞的凋亡率明显高于高危MDS组(21.33%vs 7.27%,p<0.001),同样低危MDS组骨髓内CD34+细胞的凋亡率明显高于白血病组(21.33%vs 7.53%,p<0.001),未发现CD34+细胞的凋亡率与患者年龄性别有相关性。SDF-1能够促进高表达CXCR4患者的细胞黏附于基质细胞并能诱导该细胞的迁移,诱导细胞形态发生极化,上述作用可以被G蛋白抑制剂pertussis toxin、PI3K抑制剂wortmannin及CXCR4拮抗剂AMD3100明显抑制;而对低表达CXCR4的患者细胞则无上述抑制作用。结论:SDF-1/CXCR4通过PI3K信号通路提高细胞的迁移及黏附能力,发挥抗凋亡作用,上述作用可以被PI3K途径抑制剂和G蛋白抑制剂所阻断。     

复发性急性白血病患者血清和骨髓基质细胞培养上清液中血管细胞黏附分子1的变化

背景:研究认为急性白血病的复发可能与细胞黏附分子的异常表达密切相关.目的:探讨复发性急性白血病患者血清和骨髓基质细胞培养上清液中血管细胞黏附分子1的水平变化. 方法:收集2006-06/2008-03在中山大学附属第五医院血液科住院期间同时具有缓解期和复发期的17例急性白血病患者的血清标本、骨髓基质细胞培养上清液标本.采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定处于缓解期和复发期的血清、骨髓基质细胞培养上清液标本中的血管细胞黏附分子1的水平.结果与结论:与缓解期比较,急性白血病患者复发期血清中血管细胞黏附分子1的水平明显升高(P < 0.05);体外培养1,3周的骨髓基质细胞培养上清液中血管细胞黏附分子1的水平无明显变化(P > 0.05),第4周骨髓基质细胞培养上清液中血管细胞黏附分子1的水平明显升高(P < 0.05).结果证实急性白血病患者复发期血清和骨髓基质细胞培养上清液中血管细胞黏附分子1表达水平均高于缓解期,推测血管细胞黏附分子1的异常表达可能与急性白血病的复发具有一定的相关性.     

长期培养对基质细胞衍生因子1/CXCR4介导间充质干细胞迁移的影响

背景:人外源性的间充质干细胞能特异性地向损伤部位迁移,参与多种组织的损伤修复,然而其定向迁移的机制尚不清楚.目的:观察基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞定向迁移的影响.方法:体外培养不同个体的骨髓间充质干细胞,培养至第10代,检测细胞衰老状态.RT-PCR和细胞免疫荧光检测骨髓间充质干细胞CXCR4受体表达情况;体外迁移体系(Transwell)检测基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞迁移的影响.结果与结论:骨髓间充质干细胞在体外长期增殖后生长逐渐缓慢,在第6,7代衰老细胞增多,其CXCR4受体表达减少.基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞的趋化作用呈剂量依赖性.     

特异性RNA干扰阻抑骨髓基质细胞SDF-1表达对Jurkat细胞黏附及药物敏感性的影响

目的观察特异性RNA干扰(RNA i)阻抑急性白血病骨髓基质细胞衍生因子-1(SDF-1)表达对共培养的急性白血病细胞系Jurkat细胞黏附及药物敏感性的影响。方法脂质体介导SDF-1特异性RNA i质粒转染培养的急性白血病患者骨髓基质细胞,G418筛选阳性混合克隆,ELISA法检测SDF-1表达;Jurkat细胞与之共培养,通过细胞计数计算黏附率,MTT法检测对阿霉素的药物敏感性。以未转染急性白血病骨髓基质细胞及正常骨髓基质细胞作为对照。结果转染阳性克隆组、未转染急性白血病组及正常对照组骨髓基质细胞培养上清SDF-1水平分别为每周(1920±205)pg/105细胞、(12 370±1355)pg/105细胞和(6620±770)pg/105细胞;与之共培养的Jurkat细胞黏附率分别为(28.8±2.6)%,(57.4±3.8)%和(45.2±4.0)%,阿霉素50%抑制浓度分别为585,6162,1758 nmol/L。结论RNA i阻抑SDF-1表达的骨髓基质细胞使Jurkat细胞黏附减少,对阿霉素的敏感性增加。     

急性白血病患者骨髓基质造血微环境的某些异常

为了探索人白血病骨髓造血微环境的异常所在,本实验采用胶体金标记及银增染的免疫电镜方法,检测了急性白血病患者及正常人骨髓长期培养的基质细胞某些生长因子、粘附分子及细胞外基质的表迭情况。结果表明,急性白血病患者长期培养的基质细胞表迭的GM-CSF(粒-巨噬系集落刺激因子)较对照组高,淋巴细胞扫巢相关粘附分子(HCAM),血管内皮细胞粘附分子-1(VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)较对照组低,纤连蛋白(Fn)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)与对照组无差别。结论 提示急性白血病患者骨髓长期培养的基质细胞某些生长因子和粘附分子表达异常。     

软骨损伤后基质细胞衍生因子1的表达

背景:研究表明基质细胞衍生因子1 对骨髓间充质干细胞的迁移、聚集有影响.目的:观察软骨损伤后不同时间损伤修复区组织基质细胞衍生因子1 的表达以及与骨髓间充质干细胞迁移的关系.方法:建立兔软骨损伤模型,分别于建模后2,5,7,10,14,28 d 取损伤灶及边缘区组织,检测基质细胞衍生因子1 表达和体外细胞迁移实验,观察基质细胞衍生因子1 对骨髓间充质干细胞、软骨细胞的迁移影响.结果与结论:基质细胞衍生因子1 的表达呈现出时间变化的趋势,软骨损伤后第7 天达到高峰(P < 0.05).体内移植的骨髓间充质干细胞主要聚集在软骨损伤灶周围,但在封闭CXC趋化因子受体4 后,此聚集现象逐渐减弱(P < 0.05).结果证实,局部组织中基质细胞衍生因子1 的表达在软骨损伤早期明显升高,对骨髓间充质干细胞向软骨损伤修复区迁移有重要作用.