乳腺浸润性导管癌患者血清HIF-1α、Ala-A水平变化及意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌患者血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和丙氨酸（Ala-A）的水平变化及意义。方法用ELISA法检测127例乳腺浸润性导管癌患者（原发性117例、复发性10例）、20例乳腺良性肿瘤患者和31例正常人血清HIF-1α,用高效液相色谱法检测其血清Ala—A。结果乳腺浸润性导管癌患者血清HIF-1α水平明显高于良性肿瘤患者和正常人（P均〈0．01）,复发浸润性导管癌患者高于原发性者（P〈0．05）;乳腺浸润性导管癌患者血清ALa-A水平低于乳腺良性肿瘤患者和正常人（P均〈0．01）;血清HIF-1α和ALa-A水平与乳腺浸润性导管癌病理分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移有关（P均〈0.05）,HIF-1α与ALa-A呈负相关（r=0．860,P〈0．01）。结论乳腺浸润性导管癌患者血清HIF-1α和ALa-A水平有异常变化,可作为诊断乳腺浸润性导管癌的指标,并可用于评价其生物学行为。     

胃癌患者VEGF和Endostatin的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨胃癌患者手术前后血清血管内皮生长因子（VEGF）和Endostatin的动态变化规律及其与临床病理特征的关系。方法采用ELISA法检测胃癌患者（胃癌组）术前及术后2周血清VEGF和Endostatin水平,并与慢性胃炎患者（胃炎组）和健康对照者（对照组）进行比较。结果①胃癌组术前血清VEGF、Endostatin水平均显著高于胃炎组及对照组（P均〈0．01）。②胃癌组术前血清VEGF、Endostatin水平与细胞分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期密切相关（P均〈0．05）,与性别、肿瘤部位等因素无关（P〉0．05）。③胃癌组术后2周血清VEGF水平较术前显著下降,而血清Endostatin水平较术前升高（P均〈0．01）。结论血清VEGF和Endostatin水平是评价胃癌恶性行为、预测浸润和转移程度的有效指标。     

血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断中的应用

背景与目的近年来，肺癌肿瘤标志物的研究不断取得进展，并逐步应用到临床上，本研究探讨6种血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断中的应用价值，并选择最理想的血清肿瘤标志物组合。方法应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测170例肺癌患者、80例健康人和80例肺部良性疾病患者血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（pro-GRP）、细胞角蛋白19（CYFRA21—1）、鳞癌抗原（SCC）、p53抗体和癌抗原199（CA199）的含量。结果肺癌患者的6种血清肿瘤标志物水平均明显高于健康人组和肺部良性疾病组，差异均有统计学意义（P〈0.01）。NSE、pro—GRP在小细胞肺癌中的水平明显高于其他类型的肺癌（P〈0．01）；CYFRA21-1、鳞癌抗原（SCC）在鳞癌中的水平明显高于其他类型的肺癌（P〈0．01）。NSE、pro—GRP对小细胞肺癌检测的敏感性明显高于其他类型的肺癌（P〈0．01）；CYFRA21—1、鳞癌抗原（SCC）对鳞癌检测的敏感性明显高于其他类型的肺癌（P〈O．01）。6种血清肿瘤标志物经组合后，敏感性明显高于任一单项肿瘤标志物（P〈0．01）。结论6种血清肿瘤标志物对于肺癌的辅助诊断有一定的临床意义。NSE、pro-GRP二者可作为联合检测小细胞肺癌的标志物组合；CYFRA21—1、SCC可作为联合检测肺鳞癌的标志物组合。     

粪便肿瘤型M2丙酮酸激酶在胃肠道肿瘤检测中的意义

肿瘤型M2丙酮酸激酶（M2-PK）是近年发现的一种新型肿瘤标志物。目的：评价粪便肿瘤型M2-PK在胃肠道肿瘤和癌前状态的检测以及肿瘤分期中的意义。方法：以酶联免疫吸附测定（ELISA）检测34例胃癌、31例结直肠癌、19例胃肠道息肉、26例慢性萎缩性胃炎和19例对照者的粪便肿瘤型M2-PK值，胃癌和结直肠癌患者同时行传统外周血肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖链抗原（CA）19-9和CA24-2水平检测。结果：胃癌组和结直肠癌组的粪便肿瘤型M2-PK检测值和阳性率均较对照组显著增高（P〈0．01），胃肠道息肉组的检测值亦较对照组显著增高（P〈0．05）。随着肿瘤临床病理分期的进展和转移的发生，粪便肿瘤型M2-PK检测值逐渐增高（胃癌组：P〈0．05；结直肠癌组：P〈0．01）。胃癌组和结直肠癌组粪便肿瘤型M2-PK检测的阳性率均显著高于血清CEA、CA19．9和CA24．2（P〈0．01）。结论：粪便肿瘤型M2-PK对胃肠道肿瘤和癌前状态之一的胃肠道息肉的诊断有一定临床意义。     

KLK6 mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

采用实时荧光定量PCR技术检测35例乳腺癌患者组织及正常乳腺组织中KLK6mRNA的表达，及其与组织类型、淋巴结转移，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及癌胚表达抗原（CerbB-2）表达的关系。结果 KLK6mRNA在癌组织中表达水平较正常组织明显升高，P〈0．001；伴淋巴结转移者较未转移者明显降低，P〈0．01;雌激素受体阳性者明显低于阴性者，P〈0．01；在PR、CerbB-2阳性与阴性组无统计学意义。提示KLK6基因参与了乳腺癌的发生、发展及预后过程。     

多灶性甲状腺乳头状癌生物学行为分析

目的探讨多灶性甲状腺乳头状癌临床病理特征及其生物学行为。方法收集92例多灶性甲状腺乳头状癌（多灶组）和224例单灶性甲状腺乳头状癌（单灶组）标本,比较两组临床病理因素以及肿瘤生物学行为的差异。结果①多灶性甲状腺乳头状癌的发病与淋巴结转移、腺外浸润、肿瘤复发有关（P〈0．05）,与性别、年龄、是否是微小癌等临床病理学因素无关（P〉0．05）;②多灶性甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移率为58．7％,其中中央区与颈侧区淋巴结转移呈显著相关性（r=0．425,P〈0．01）;③多灶性甲状腺乳头状癌转移与癌灶大小、部位无关（P〉0．05）;④甲状腺乳头状癌复发与淋巴结转移呈正相关（r=0．397,P〈0．01）。结论多灶性甲状腺乳头状癌易转移、复发,中央区为较早发生淋巴转移的区域,中央区与颈侧区淋巴结转移呈正相关,淋巴结转移的研究有助于确定选择性颈淋巴结清扫术的范围。     

新辅助化疗后大肠癌患者癌组织中CD44v6、p27的表达及意义

目的探讨新辅助化疗后大肠癌患者癌组织中CD44v6、p27的表达及意义。方法免疫组化法测定42例未化疔（对照组）及44例新辅助化疗后（观察组）大肠癌患者癌组织、癌旁组织和正常组织中CD44v6、p27的表达。结果两组癌组织中p27的表达低于癌旁和正常组织（P〈0．05）。p27表达与肿瘤分化程度密切相关（P〈0．05）。观察组癌组织中p27表达明显高于对照组（P〈0．05）。两组癌组织中CD44v6表达高于癌旁和正常组织（P〈0．05）。CD44v6异常表达与浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Duke’s分期密切相关（P〈0．01）。观察组中CD44v6表达显著低于对照组（P〈0.05）。结论新辅助化疗能有效降低大肠癌细胞的侵袭与转移,检测CD44v6和p27蛋白表达水平有助于判断病变性质、复发转移潜能、评估患者预后及术后治疗方案的合理选择。     

肺癌患者血清和胸水中常用肿瘤标志物的检测

目的探讨肺癌患者血清和胸水中6种肿瘤标志物的检测意义，并选择较理想的肿瘤标志物组合。方法应用ELISA检测120例肺癌患者和90例肺部良性疾病患者血清和胸水中以及50例健康人血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体（pro-GRP）、细胞角质蛋白19（CYFRA21-1）、鳞癌抗原（SCC）、p53抗体和癌胚抗原（CEA）的水平含量。结果肺癌患者血清和胸水6种肿瘤标志物水平均明显高于健康人组和肺部良性疾病组（P〈0．01）。肺部良性疾病组胸水中NSE、CYFRA21—1和CEA的假阳性率较高。血清NSE、pro—GRP在小细胞肺癌中的水平和敏感性明显高于其他类型的肺癌（P〈0．01）；血清CYFRA21-1、SCC在肺鳞癌中的水平和敏感性明显高于其他类型的肺癌（P〈0．01）。6种血清肿瘤标志物经组合后，在特异性下降不大的情况下。敏感性明显高于任一单项肿瘤标志物（P〈0．01）。结论6种肿瘤标志物的检测对于肺癌的辅助诊断有一定的临床意义。血清NSE、pro-GRP可作为联合检测小细胞肺癌的标志物组合；血清CYFRA21-1、SCC可作为联合检测肺鳞癌的标志物组合；血清NSE、CYFRA21-1、CEA可作为联合检测非小细胞肺癌的标志物组合。     

bFGF、PTTG在原发性甲状腺肿瘤中的表达及意义

采用免疫组化SP法检测78例原发性甲状腺肿瘤（腺瘤38例,腺癌40例）标本中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及垂体肿瘤转化基因（PTTG）的表达。结果 为bFGF在腺瘤及腺癌组表达有显著性差异（P〈0．01）,PTTG在腺癌表达显著高于腺瘤（P〈0．01）;bFGF、PTTG均表达与癌转移、预后指数相关（P均〈0．05）。bFGF与PITG表达存在相关性（r=0．45,P〈0．01）。认为bFGF及PTTG在原发性甲状腺癌病变中高度表达,联合检测两者水平对于判断甲状腺癌良恶性及其预后具有指导意义。     

血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断中的应用

目的探讨5种血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断中的应用价值，并选择最理想的血清肿瘤标志物组合。方法应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测170例肺癌患者、50例健康人和60例肺部良性疾病患者血清中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前伴（pro-GRP）、细胞角蛋白19（CYFRA21-1）、p53抗体和癌胚抗原（CEA）的水平含量。结果肺癌患者的5种血清肿瘤标志物水平均明显高于健康人组和肺部良性疾病组，差异有统计学意义（P〈0．01）。NSE、pro-GRP在小细胞肺癌中的水平明显高于其他类型的肺癌（P〈0．01），CYFRA21-1在鳞癌中的水平明显高于其他类型的肺癌（P〈0．01）。p53抗体的特异性为100％，NSE、pro-GRP对小细胞肺癌检测的敏感性明显高于其他类型的肺癌（P〈0．01），CYFRA21-1对鳞癌检测的敏感性明显高于其他类型的肺癌（P〈0．01）。5种血清肿瘤标志物经组合后，敏感性明显高于任一单项肿瘤标志物（P〈0．01）。结论5种血清肿瘤标志物对于肺癌的辅助诊断有一定的临床意义。NSE、pro-GRP二者可作为联合检测小细胞肺癌的首选标志物．CYFRA21-1、CEA和p53抗体三者可作为联合检测非小细胞肺癌的首选标志物。p53抗体对肺癌的辅助诊断有很高的特异性．CYFRA21-1对鳞癌的辅助诊断有一定的作用。     

术前血清C反应蛋白水平与原发性肝癌患者临床病理因素及肝切除术后生存率的关系

目的评估术前血清C反应蛋白（C-RP）水平作为原发性肝癌（PLC）肝切除患者预后判断指标的价值。方法165例PLC肝切除患者,术前均测血清C-RP,分析其血清C-RP水平与临床病理因素及患者术后生存率的关系。结果术前血清C-RP值与PLC肿瘤最大径、血小板、谷氨酰转肽酶（GGT）呈正相关（r分别为0．343、0．212、0．276,P均〈0．01）,与自蛋白呈负相关（r=-0．184,P〈0．01）,与患者术后生存率呈负相关（r=-0．322,P〈0．01）;Cox回归分析显示,肿瘤最大径、血小板、GGT与PLC患者预后有关（P均〈0．01）。结论术前血清C—RP值可作为PLC肝切除术后独立的预后判断指标,结合肿瘤最大径、血小板和GCT等分析更有助于PLC患者预后的判断。     

上皮型钙黏素基因启动子甲基化与胃肠腺癌的关系及意义

目的探讨上皮型钙黏素（E—cad）基因启动子CpG岛甲基化与胃腺癌（GAC）和大肠腺癌（CRAC）的关系及意义。方法用甲基化特异性PCR技术检测82例GAC组织（GAC组）、30例十二指肠球部溃疡胃窦黏膜组织（对照组）、30例慢性胃炎伴肠上皮化生或异型增生胃黏膜组织（胃炎组）、94例CRAC组织（CARC组）及其癌旁非肿瘤组织中的E—cad基因启动子CpG岛甲基化状况。结果GAC组E—cad甲基化率显著高于对照组和胃炎组（P〈0．01,〈0．05）,低分化者显著高于高、中分化者（P〈0．05）,Ⅲ～Ⅳ期肿瘤显著高于Ⅰ～Ⅱ期（P〈0．05）CRAC组显著高于癌旁非肿瘤组织（P〈0．01）。结论E—cad基因启动子CpG岛甲基化可能参与胃肠腺癌发生。     

喉癌患者血清 HMGB1和 MMP-9表达及其临床意义

目的：探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在喉癌发生、发展中的作用。方法采用ELISA法检测40例喉癌患者（喉癌组）、37例喉癌癌前病变患者（癌前组）和41例健康对照者（健康组）血清HMGB1、MMP-9表达水平,分析HMGB1、MMP-9表达与喉癌临床病理参数的关系及HMGB1与MMP-9表达的相关性。结果喉癌组血清HMGB1和MMP-9水平明显高于癌前组及健康组（P＜0．05）;HMGB1和MMP-9表达与肿瘤分期、淋巴结转移相关（ P＜0．05）;与患者年龄、性别及肿瘤分化程度、原发部位无关（ P＞0．05）;血清HMGB1与MMP-9表达呈正相关（r＝0．578,P＜0．01）。结论 HMGB1、MMP-9参与了喉癌的发生、发展、侵袭转移过程;在此过程中二者具有协同作用。     

碱性成纤维细胞生长因子是预测肝细胞癌根治性切除术后转移复发的潜在指标

目的 检测肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC)患者术前血清碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth,bFGF)水平,确定其与HCC根治性术后转移复发的关系。方法 采用Cox比例风险模型,对影响预后的临床指标进行分析,确定影响HCC切除术后转移复发的临床指标。同时应用ELISA方法,检测HCC患者术前血清bFGF水平,western blot方法对24例相应肿瘤组织bFGF表达水平进行定量分析。结果 Cox比例风险模型显示,肿瘤大小及肿瘤是否存在肝内播散,是影响HCC切除术后患者生存时间的显著因素（分别为P＝0．022和P＝0．040）,并以此划分为高和传转移复发倾向组。根治性切除术后高转移复发倾向组,HCC患者术前血清bFGF显著高于传转移复发倾向组（P＜0．01）。western blot显示,HCC患者血清bFGF水平变化与其对应肿瘤组织bFGF表达变化相一致。结论 HCC患者术前血清bFGF是预测HCC根治性切除术后转移复发的潜在指标。HCC患者血清bFGF水平升高是其对应肿瘤组织高表达的结果。     

VEGFR-3信号途径相关蛋白在胃癌中的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子受体（VEGFR）-3信号途径相关蛋白C、D（VEGF—C、VEGF—D）在胃癌中的表达并探讨其与淋巴结转移的关系。方法80例胃癌手术病例分为淋巴结阳性组（n=48）和淋巴结阴性组（n=32）,另设胃溃疡病例为对照组（n=10）。采用ELISA技术进行血清VEGF—C和VEGF-D水平检测,然后应用免疫组织化学EnVisionTM两步法检测胃溃疡组织和胃癌标本VEGF—C、VEGF-D表达。结果胃癌患者血清VEGF-C和VEGF—D水平明显高于对照组（P〈0．05）,胃癌患者血清VEGF-C水平与淋巴结转移有关（P〈0．05）;胃癌组织中VEGF—C、VEGF—D阳性表达率均高于对照组（P〈0．05）,伴淋巴结转移的胃癌组织VEGF-C阳性表达率较无淋巴结转移者更高（P〈0．01）。结论血清VEGF—C可作为胃癌的标记物,对术前判定淋巴结转移具有一定的临床价值。     

胃癌患者血清CEA、CA19—9变化及意义

目的探讨血清癌胚抗原（CEA）、癌抗原（CA）19—9在胃癌发生、发展中的作用。方法60例住院治疗的胃癌患者（观察组）及60例良性胃肠道病变患者（对照组），测定两组血清CEA、CAl9-9的含量，采用单因素分析法分析血清CEA、CAl9-9与胃癌临床病理参数的关系。结果观察组血清CEA、CAl9—9水平显著高于对照组（P均〈0．05）。血清CEA浓度升高与胃癌浸润深度、腹膜转移、淋巴结转移、肝转移、肿瘤直径、周围脏器受累有关；血清CAl9—9水平与胃癌的浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移、周围脏器受累相关（P均〈0．05）。结论CAl9-9、CEA浓度升高对胃癌的诊断和转移有重要的临床价值，可作为临床胃癌诊断的良好辅助检测手段。     

肺癌患者血清非小细胞肺癌相关抗原细胞角蛋白片段21－1的表达研究

目的检测血清细胞角蛋白片段21—1（CYFRA21—1）、肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）的水平,探讨其在肺癌诊断中的价值。方法检测60例肺癌和56例消化道恶性肿瘤患者血清中CYFRA21-1、CEA的水平,采用χ^2检验对数据结果进行统计分析。结果肺癌组（研究组）CYFRA21—1的阳性率为76．7％,明显高于消化道恶性肿瘤组41．1％（对照组）,（P〈0．01）,也明显高于同组CEA的阳性率43．3％（P〈0．01）。结论血清CYFRA21—1较CEA在肺癌诊断中有更高的敏感性。     

TRAIL在HBV感染所致免疫损伤中的作用研究

目的观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）在HBV感染所致免疫损伤中的作用。方法选择慢性乙肝患者（CHB）20例,乙肝病毒携带者（ASC）20例,正常健康者10例,ELISA检测其血清sTRAIL水平,同时检测血清IFN-γ和ALT水平。结果ASC组和CHB组sTRAIL水平明显高于正常健康组（P〈0．01）,且CHB组高于ASC组（P〈0．01）;CHB组IFN-γ水平明显高于正常组和ASC组（P〈0．05）,而正常组和ASC组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。在CHB中sTRAIL水平与ALT的值呈正相关（P〈0．01）。结论TRAIL在IFN-γ的协同作用下,参与了HBV感染所致的免疫损伤,在HBV感染所致免疫损伤中起重要作用。     

特发性肺纤维化患者血清结缔组织生长因子和纤维连接蛋白水平研究

目的研究特发性肺间质纤维化（IPF）患者血清结缔组织生长因子（CTGF）和纤维连接蛋白（Fn）水平及其与肺纤维化严重程度的关系。方法用临床-影像-生理（CTa）评分系统评价IPF患者肺纤维化严重程度,并分为高分组和低分组,用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定IPF组（n=44）和键康对照组（n=44）的血清CTGF和Fn水平,用WilCoxon秩和检验比较各组间CrGF、Fn水平差异,用Spearman秩相关分析CRP分数与CTGF、Fn之间的相关性。结果高分组与对照组比较,血清CrGF和Fn水平增高（P〈0．05）;低分组与对照组比较,血清CrGF和Fn水平无差异（P〉0．05）;高分组CRP分数与血清CTGF及Fn之间的秧相关数分别为0．52和0．45,即它们之间呈正相关。结论肺纤维化程度较重的IPF患者血清CTGF、Fn水平增高。且随肺纤维化严重程度而增加。     

Galectin-3、VEGF和MVD在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义

目的探讨Galectin-3、血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床病理意义。方法应用免疫组织化学SP法检测Galectin-3和VEGF在63例乳腺浸润性导管癌组织（乳腺癌组）中的表达，并用CD34免疫组织化学染色计数肿瘤MVD；16例周围正常乳腺组织作对照（对照组）。结果乳腺癌组Galectin-3、VEGF表达阳性率和MVD均显著高于对照组（P均〈0．01）；Galectin-3、VEGF表达阳性率和MVD与乳腺癌组织学分级、TNM分期和淋巴结转移有关，而与患者年龄、肿瘤直径无明显相关；乳腺癌组Galectin-3和VEGF阳性者MVD明显高于阴性者（P〈0．05、0．01），Galectin-3与VEGF表达呈正相关（P〈0．01）。结论Galectin-3、VEGF在促进乳腺癌微血管形成中有协同作用；Galectin-3、VEGF和MVD对判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度、浸润及转移有重要价值。