风湿性心脏病二尖瓣和心肌间质病理组织学及免疫组化观察

为进一步了解风湿性心脏病二尖瓣和心肌间质的病理基础及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原分布与病变间的关系，为临床防治该病提供新的理论依据。方法用ＨＥ和ＡＢＣ等特殊染色法，对２６例风湿性二尖瓣病变和１０例正常心脏二尖瓣进行病理形态学及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ胶原的免疫组化观察。结果瓣膜结构和心肌间质中胶原纤维呈弥漫性增生，并呈透明变性及淀粉样变，有的伴局灶性坏死和钙化。这是慢性风湿性心脏病的显著病理特征之一。ＡＢＣ法作Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原免疫组化定位，发现Ⅰ、Ⅲ型胶原在风湿损害的瓣膜、腱索及心肌间质中均呈明显增生分布。成纤维细胞合成、分泌胶原活跃。心肌细胞亦有Ⅰ、Ⅲ型胶原抗原的阳性表达。结论胶原增生程度与炎症损伤程度呈正相关，且是瓣膜及心肌纤维化、硬化的病理基础。     

压力负荷增加大鼠模型心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达

目的观察压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达,探讨压力负荷增加大鼠模型心肌纤维化的分子机制。方法SD大鼠随机分为假手术组和模型组（手术组）,利用腹主动脉缩窄法制备压力负荷增加大鼠模型,造模8周后观察左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构等心肌纤维化指标的改变;采用RT-PCR的方法检测心肌组织α2（Ⅰ）胶原、α2（Ⅲ）胶原的基因表达。结果假手术组造模后左室心肌胶原染色在心肌细胞间仅有少许鲜红色胶原纤维;模型组造模后左室心肌病理形态胶原染色显示心肌细胞间有大量的鲜红色胶原纤维存在;左室心肌细胞超微结构也见明显异常改变。模型组大鼠左室心肌组织α2（Ⅰ）胶原mRNA表达较假手术组上升（P〈0.01）,左室心肌组织α2（Ⅲ）胶原mRNA表达较假手术组上升（P〈0.05）。结论压力负荷增加大鼠在造模8周后即已形成心肌纤维化的病理生理改变,该改变可能主要是通过降低α2（Ⅰ）型胶原和α2（Ⅲ）型胶原基因表达来实现的。     

缺血心肌病心肌纤维化指标的变化及其机制

目的：观察缺血心肌病（ICM）患者心肌纤维化指标的改变,探讨心肌纤维化机制。方法：采用放射免疫方法测定46例ICM和37例正常对照组血清中Ⅲ型前胶原末端肽（PⅢP）、Ⅳ型前胶原末端肽（PⅣP）、层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、及血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）及转化生长因子β１（TGFβ1）含量。将AngⅡ,ALD,及TGFβ1水平分别与PⅢP,PⅣP,LN及HA水平进行相关分析。结果：ICM患者血清PⅢP,PⅣP,LN及HA水平和血浆AngⅡ,ALD及TGFβ1浓度明显增高,AngⅡ和ALD与血清PⅢP,PⅣP,LN及HA密切相关,TGFβ1与PⅢP和PⅣP相关。结论：ICM存在不同程度的心肌纤维化,血清中PⅢP,PⅣP,LN及HA含量可间接反应心肌纤维化程度。AngⅡ,ALD及TGFβ1水平在纤维化过程中起着重要作用。     

放射免疫法血清学指标对慢性乙肝患者肝纤维化诊断的评价

目的评价放射免疫法（RIA）检测血清层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的诊断价值,为临床选择灵敏、特异的肝纤维化检测方法提供理论依据。方法应用放射免疫法检测119例慢性乙型肝炎患者血清中层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的血清学含量;对肝穿刺活检标本进行病理组织学检查,包括HE染色、网状纤维染色及肝纤维化病理分期等;采用Spearman等级相关分析比较各血清指标检测结果与其相对应乙肝患者肝纤维化病理分期的关系。结果 LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C与肝组织纤维化病理分期的等级相关系数分别为0.073（P=0.390）、0.260（P=0.002）、0.138（P=0.104）、0.120（P=0.156）。结论血清肝纤维化放射免疫法的检测结果除HA外,LN、PCⅢ、Ⅳ-C的血清学水平与慢性乙肝患者肝纤维化的病理分期无相关性。     

阿霉素大鼠心肌重塑中PKC的表达

目的探讨蛋白激酶C（PKC）在阿霉素诱导大鼠心肌胶原重塑中的作用。方法20只8周龄雄性SD大鼠随机分为2组：对照组腹腔注射生理盐水2ml／kg,连续8周;模型组腹腔注射阿霉素（ADM）2mg／kg,连续8周;末次注射后无菌取心脏。光镜下观察心肌的病理改变;免疫组化法检测大鼠心肌组织I、Ⅲ型胶原的表达并计算二者比值;Western blotting方法检测大鼠心肌组织PKC的表达。结果光镜下心肌病理改变：对照组心肌细胞排列整齐,心肌纤维结构清晰,未见心肌纤维破坏;模型组心肌细胞肥大、伸长、灶状坏死,肌质变性,核大、深染,问质纤维化、胶原增生。心肌I、Ⅲ型胶原表达：与对照组相比,模型组I、Ⅲ型心肌胶原的表达及I／Ⅲ比值均升高（P〈0．01）。心肌组织PKC的表达：模型组PKC表达较对照组明显增加（P〈0．01）。结论PKC参与了阿霉素诱导的SD大鼠心肌纤维化。     

病毒性心肌炎及扩张型心肌病心内膜心肌活检组织的病理学观察

本文对35例病毒性心肌炎(VMC)和10例扩张型心肌病(DCM)心内膜心肌活检(EMB)标本进行病理组织学观察,发现主要病理改变 DCM 为心肌细胞肥大、细胞大小不一、核畸形、灶状纤维化和心肌变性坏死;VMC 则为炎性细胞浸润、心肌变性坏死、间质纤维化。EMB 病理诊断与临床诊断符合率 VMC 为65.7%,DCM 为80.0%,合计68.8%。     

血清Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白测定在诊断慢性肝疾病中的应用

目的：探讨血清Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（COLⅣ）和层粘连蛋白（LN）与慢性病毒性肝病及肝纤维化诊断的关系。方法：测定24例慢性病毒性肝病和9例晚期肝硬变患者血清PⅢP、COLⅣ、LN及肝功能实验，同时做了肝组织活检。结果：PⅢP、COLⅣ、LN随着慢性肝病加重含量逐渐增高，与正常对照差异显著（P＜0．01）；与肝组织学改变有明显相关性。结论：PⅢP、COLⅣ、LN对慢性病毒性肝病纤维化的发生、发展有重要的临床参考价值。     

罗格列酮对四氯化碳诱导大鼠早期肝纤维化的抑制作用

目的 探讨过氧化酶增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮（rosiglilazonc）对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠早期肝纤维化的抑制作用。方法 建立四氯化碳诱导大鼠早期肝纤维化模型．同时给予罗格列酮（1mg／kg）治疗．造模结束后分别检测正常对照组、四氯化碳模型组、罗格列酮干预组大鼠血清中Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度．并做肝病理组织学检查；用RT-PCR方法检测Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结果 同四氯化碳模型组相比．罗格列酮干预组肝组织中Ⅰ型胶原mRNA表达明显降低（P〈0．01）。血清中PⅢP、Ⅳ型胶原、LN、HA、TNF-α浓度显著降低（均P＜0．05）．病理组织学检查显示肝纤维化程度亦显著减轻。结论 PPARγ受体激动剂罗格列酮通过抑制胶原基因表达从而在大鼠体内发挥早期抗纤维化的作用。     

血清肝纤维化4项检测对肝硬化诊断的意义

目的：探讨透明质酸（ HA）、层粘连蛋白（ LN）、Ⅲ型前胶原（ PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ C Ⅳ）,这4项血清纤维化指标在肝硬化诊断中的价值。方法：采用放射免疫法对129例肝硬化患者及95例正常体检健康者的肝纤维化血清标志物检测。结果：肝硬化组血清肝纤维化4项指标（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）比健康对照组各项都明显升高,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论：血清透明质酸（ HA）、层粘连蛋白（ LN）、Ⅲ型前胶原（ PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ CⅣ）的含量水平与肝硬化有良好的相关性,在肝硬化诊断中具有重要的应用价值。     

扩张型心肌病双心室同步化起搏前后血清前胶原端肽的变化及临床意义

目的 探讨扩张型心肌病患者双心室同步化起搏（CRT）前后血清I型前胶原端肽（PⅠCP）和Ⅲ型前胶原端肽（PⅢNP）的变化以及CRT植入与前胶原端肽的相关性.方法 将行CRT植入的40例扩张型心肌病患者,根据随访半年的左室射血分数（LVEF）结果分为CRT应答组（20例）和CRT无应答组（20例）.分别检测比较两组患者术前及术后半年LVEF、左室舒张末期内径（LVEDd）及PⅠCP、PⅢNP的浓度.结果 与术前比较,CRT应答组患者术后半年LVEF明显升高（P＜0.05）,LVEDd及PⅠCP、PⅢNP均明显下降（均P＜0.05）;而CRT无应答组手术前后各观察指标均未发生明显变化（P ＞0.05）.结论 CRT植入能明显降低应答者PⅠCP、PⅢNP浓度,可能可以改善扩张型心肌病患者心肌纤维化程度,是此类患者药物治疗外改善预后的强有力治疗手段之一.     

法乐氏四联症肥大右室心肌间质胶原改建的组织学特点

目的：为了解法乐氏四联症肥大右室心肌间质胶原改建的组织学特点,用ＨＥ、ＰＳＲ染色及透射、扫描电镜等方法分析了２２例法乐氏四联症病人和８例非心血管病及胶原系统疾病尸检者的右室心肌间质中的胶原面积百分比及形态学特点。结果发现：法乐氏四联症组心肌间质胶原面积百分比为（１０．９７±２．５１）％较对照组（３．８３±１．５９）％显著增大,Ｐ＜０．００１,血管周围纤维化明显;经透射电镜观察到法乐氏四联症组心肌细胞之间成纤维细胞增生,经扫描电镜观察到法乐氏四联症组胶原纤维增生粗大,结构紊乱,包绕着心肌细胞。故认为：法乐氏四联症肥大右室心肌间质胶原组织学上的这类改建可能影响心肌细胞间力的传导,从而影响心脏的功能。     

扩张型心肌病27例临床分析

扩张型心肌病亦称充血型心肌病,以心脏扩大、心力衰竭、心律失常为主要表现,是心肌病中最常见的类型.主要特征为心肌收缩期泵功能衰竭,病理改变是心肌细胞肥大、变性纤维化,体征是心脏扩大,彻底治疗方法是心脏移植术.现将收治27例扩张型心肌病患者诊治情况,报告如下.     

苯那普利逆转高血压左室肥厚效应观察

目的：观察苯那普利对原发性高血压病左室肥厚的逆转作用。方法：对34例高血压左室肥厚患用苯那普利每日10－20mg治疗3月，测定治疗前后血压，血清中Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、层粘蛋白（LN）、透明质酸（HA）的含量，左室质量指数（LVMI）。结果：苯那普利治疗后血压显下降（P＜0．001），LVMI和血清PCⅢ、LN、HA均显降低（P＜0．05）。结论：苯那普利既可显降低血压，又可减轻心肌细胞肥大及间质纤维化，达逆转左室肥厚作用。     

HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN对肝纤维化的诊断价值

目的探讨血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层粘连蛋白（LN）对肝纤维化诊断的价值。方法应用放射免疫法分别检测108例肝病患者及90例健康者（对照组）血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN含量,并进行统计学分析。结果各肝病组患者血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN含量均高于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）,其中以中、重度慢性肝炎组和肝硬化组升高最为明显（P〈0.05）。结论血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN可以作为反映肝纤维化程度的指标,联合检测对肝纤维化程度的判定、肝硬化的早期诊断、预后判断均具有重要意义。     

血小板反应素Ⅰ在糖尿病大鼠心肌组织中的表达及意义

目的：研究血小板反应素Ⅰ（TSP-Ⅰ）在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型心肌组织中的表达，探讨TSP-Ⅰ在糖尿病性心肌病发病机制中的作用。方法：成年Sprague-Dawley雄性大鼠20只，随机分为糖尿病组（DM组）和正常对照组（NC组），DM组用链脲佐菌素诱导产生糖尿病模型，NC组大鼠尾静脉注射pH4．6、0．1mmol／L枸橼酸钠缓冲液。饲养4周后，麻醉处死，取出心脏，制做连续冰冻切片，对2组大鼠心肌组织进行免疫组织化学染色，观察2组TSP—Ⅰ在左心室心肌细胞中的表达差异。结果：DM组大鼠心肌间质纤维增生，心肌间微血管管壁增厚，TSP-Ⅰ表达阳性心肌细胞的数目及其光密度均较NC组明显增加（P〈0．01）。结论：TSP-Ⅰ可能参与了心肌细胞肥大和纤维化以及心肌微血管病变等糖尿病心肌病的特征性病理改变。     

血清肝纤维化指标联合检测的临床意义

目的探讨血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（ⅣC）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）四项血清指标联合检测在肝纤维化非创伤性检查中的意义。方法采用放射免疫法（RIA）对405例各型肝病患者血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（ⅣC），Ⅲ型前胶原（PCⅢ）四项指标进行联合检测。结果各型肝病患者血清四项指标均有不同程度的升高。HA、LN、ⅣC、PCⅢ在急性肝炎、慢性肝炎轻度、中度、重度中依次升高；PCⅢ到了肝硬变阶段并不再继续升高，反而比慢性乙肝重度组略有降低；LN、ⅣC在慢性肝炎重度、肝硬化组升高较显著．结论四项指标反映了肝纤维化的各个侧面，多项血清指标的联合检测对于全面判断肝纤维化的活动性，纤维化程度及早期诊断大有帮助．     

血清中几种胶原浓度对肾组织纤维化的诊断价值

目的：探讨血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原浓度对肾组织纤维化的诊断价值。方法：接受肾活检的25例肾脏病患者，分为3组：无纤维化组8例，肾小球硬化组6例，肾间质纤维化组11例。此外，末接受肾活捡的慢性肾衰组患者8例。采用免疫组化技术检测肾组织Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原表达情况。用放免法测定血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原浓度。结果：肾小球硬化组、肾间质纤维化组和慢性肾衰组血清Ⅲ型前胶原神经末端肽，Ⅳ型胶原浓度明显高于无纤维化组(P＜0．05)，血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原浓度与肾组织中相应物质及病变肾小管肾间质比率、肾小球硬化比率呈显著正相关(P＜0．05)。结论：在排除肾外脏器纤维化的前提下，血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原可作为判断慢性肾脏病人肾组织纤维化的无创性检查指标，尤其适用于有肾活检禁忌证的病人。     

肝纤维化血清学标志物与肝脏病理相关性研究

目的评价血清纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅰ型胶原（CⅠ）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层粘连蛋白（LN）、纤维连接蛋白（FN）、基质金属蛋白酶（MMP-2）及其抑制物（TMP-1）对肝纤维化诊断的价值。方法采用放射免疫法检测80例肝病患者肝纤维化血清学标志物水平,并与患者的肝组织病理学检查作对比,同时与正常人血清指标进行比较,根据受试者工作特征曲线评价8项指标对于早期肝纤维化的诊断价值。结果肝纤维化患者HA、CⅠ、PⅢP、CⅣ、LN、MMP-2、TIMP-1比正常人显著升高（P〈0．01）,FN比正常人显著降低（P〈0．01）。肝组织的炎症活动度与肝纤维化的分期存在显著正相关（P〈0．05）。血清HA、CⅠ、PⅢP、CⅣ、LN、MMP-2、TIMP-1与肝纤维分期显著正相关（r=0．247～0．643,P〈0．05或0．01）;与炎症分级显著正相关（r=0．239-4）．611,P〈0．05或0．01）。仅FN与肝脏病理分期、分级显著负相关（r==-0．255,-0．261;P〈0．05）。血清指标诊断肝纤维化的ROC曲线分析,HA、PⅢP、TIMP-1、CIV、MMP-2、CⅠ、LN、FN曲线下的面积分别为0．868、0．764、0．741、0．712、0．672、0．647、0．535和0．484。HA、PⅢP、TIMP-1联合诊断肝纤维化灵敏度为91．58％,特异度为93．41％。结论血清纤维化指标对肝纤维化有较高的预测价值,其中HA、PⅢP、TIMP-1的诊断价值最高。     

血清脂联素及瘦素检测在非酒精性脂肪肝患者中的研究

目的 探讨血清脂联素、瘦素与非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者肝纤维化指标之间的关系.方法 分为NAFLD组94例和健康对照组36例,用酶联免疫吸附法检测血清中脂联素、瘦素、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（PCⅣ）、层黏蛋白（LN）的浓度.结果 NAFLD组的瘦素PCⅢ、HA、PCⅣ、LN显著高于对照组（P＜0.05）,NAFLD组的脂联素水平显著低于对照组（P＜0.05）,瘦素水平明显高于对照组（P＜0.05）.血清脂联素与肝纤维化指标PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈负相关（P＜0.05）,瘦素与肝纤维化指标PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈正相关（P＜0.05）.结论 脂联素、瘦素与NAFLD患者肝纤维化相关.     

扩张型心肌病免疫功能改变的研究

扩张型心肌病（DCM）以心肌细胞坏死、间质纤维化、胶原增生为主要病理特征，以心腔扩大、心力衰竭、心律失常和栓塞为主要临床表现，其病因和发病机制均不明确。近年来分子生物学的技术发展促进了这方面的研究。研究发现，自身抗体介导的免疫过程引起分子水平上的心肌细胞功能紊乱是DCM发病的重要机制。现仅以免疫功能为中心就DCM近年研究进展综述如下。