异丙酚、咪达唑仑复合对交感神经元钠通道电流的影响

异丙酚与咪达唑仑联合应用可达到增加麻醉效能 ,减轻循环抑制的目的[1 ] 。既往的研究表明 ,交感神经节钠通道可能参与介导异丙酚的循环抑制作用[2 ] 。本文旨在研究异丙酚、咪达唑仑对交感神经节细胞钠通道电流的联合作用 ,探讨复合诱导循环稳定的可能机制。材料与方法大鼠颈上交感神经节细胞急性分离的方法及全细胞膜片钳记录技术同前[2 ] 。在Ｖｈ - 80ｍＶ、Ｖｔ 0ｍＶ条件下 ,记录不同浓度的异丙酚、咪达唑仑及其复合在给药前、给药 30ｓ后的钠通道电流。药物相互作用分析 :首先应用公式ｙ =Ａ1 (Ａ2 -Ａ1) [1 10 ^(ｌｏｇＸ0 -Ｘ) ｘ…     

咪达唑仑对大鼠离体主动脉的舒张作用

目的观察咪达唑仑对血管张力的直接影响,并探讨其作用机制.方法采用内皮完整和去内皮的大鼠离体主动脉环,首先观察咪达唑仑在3×10-6,10×10-6,30×10-6,100×10-6mol/L浓度时,对去氧肾上腺素(10-6mol/L)引起收缩的血管环等长张力的影响.然后观察咪达唑仑对经亚甲蓝(10-5mol/L)孵浴处理的内皮完整血管环和分别经过维拉帕米(5×10-6mol/L)和四乙胺(5×10-3mol/L)孵浴处理的去内皮血管环张力的影响.结果以上浓度的咪达唑仑对去内皮和内皮完整血管环均有舒张作用.去内皮血管环的舒张反应低于内皮完整血管环(P＜0.05).用亚甲蓝处理的内皮完整环的舒张反应与未经处理时比较无显著性差异(P＞0.05).四乙胺可增强咪达唑仑对去内皮血管环的舒张作用(P＜0.05).维拉帕米不影响咪达唑仑对去内皮血管环的舒张(P＞0.05).结论咪达唑仑对血管具有内皮依赖性和非内皮依赖性的舒张作用,其内皮依赖性的舒张反应与NO-sGC-cGMP途径无关.     

咪达唑仑对N-甲基-D-天冬氨酸所致PC12细胞损伤的保护作用

目的 观察静脉麻醉药咪达唑仑对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)致PC12细胞损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机理。方法 乳酸脱氢酶(LDH)法及MTT比色法判断细胞损伤程度及细胞存活率,Fura-2/AM荧光标记法测定细胞内Ca2+浓度([Ca2+]i),分光光度法测定细胞一氧化氮合酶(NOS)活性。结果 NMDA 300μmol·L-1处理4 h可明显导致PC12细胞的损伤,LDH释放量明显增加,存活细胞吸光度值OD570nm明显降低(P<0.01),[Ca2+]和NOS活性则明显增加(P<0.01)。咪达唑仑0.33～30μmol·L-1与NMDA 300μmol·L-1共同作用4 h后,除0.33 gmol·L-1组外,其他各剂量组均有较好的细胞保护作用,LDH明显降低而OD570nm显著增加(P<0.01)。咪达唑仑3和30 μmol·L-1均可显著降低NMDA诱导的[Ca2+].水平及NOS活性(P<0.01)。结论 咪达唑仑对NMDA所致PC12细胞损伤有明显的保护作用.可能与其抑制钙超载及NOS活性有关。     

泮库溴铵对大鼠颈上交感神经元全细胞N型钙通道电流的影响

泮库溴铵具有短暂交感神经兴奋作用^[1]，但是其作用的确切部位和机制目前仍不明了。本文拟通过观察泮库溴铵对急性分离的大鼠颈上交感神经元N型钙离子通道电流的影响，探讨交感神经元在泮库溴铵交感神经兴奋机制中的作用。     

咪达唑仑临床麻醉应用进展

咪达唑仑用于成人麻醉前给药时于入手术室前１５ｍｉｎ根据年龄计量肌注，男性的性减量。与巴比妥本盐及异丙酚联合给药可用于麻醉诱导。持续静注并伍用芬太尼施行全凭静脉麻醉，中稳定循环动力。腰麻及硬膜外麻醉时，表中发挥缓解紧张及镇静作用。用于心内手术时，对心功能影响小，可防止术中清醒对高龄及肝、肾机能季低者应该注意作用增强的可能性。     

咪达唑仑和丙泊酚对炎性反应的影响

咪达唑仑和丙泊酚是2种常用的镇静催眠药、麻醉药，广泛应用于各种麻醉和ICU镇静。现就这2种药物对细胞因子和中性粒细胞的调节作用作一综述，并探讨其作用机制和临床意义。     

咪达唑仑对大鼠背根神经节神经元GABAA受体激活电流的影响

目的 咪达唑仑对大鼠背根神经节(DRG)神经元GABAA受体激活电流的影响.方法 健康SD大鼠,体重200 ～ 250 g,4周龄,雌雄不拘,分离DRG神经元,采用全细胞膜片钳技术记录GABAA受体激活电流.采用无糖细胞外液进行药物配制.记录咪达唑仑(终浓度3.00 μmol/L,)与不同浓度(终浓度0.03、0.10、1.00、10.00、100.00、1000.00 μmol/L) GABA混合液作用下的GABAA受体激活电流、不同浓度(终浓度0.03、0.10、1.00、3.00、10.00、100.00 μmol/L)咪达唑仑作用下的GABAA受体激活电流、不同浓度(终浓度0.03、0.10、1.00、3.00、10.00、100.00 μmol/L)咪达唑仑与GABA(终浓度100.00 μmol/L)混合液作用下的GABAA受体激活电流和不同咪达唑仑预灌注时间(灌注即刻、20、40、60、120 s)时咪达唑仑(终浓度1.00 μmol/L)与GABA(终浓度100.00 μmol/L)混合液作用下的GABAA受体激活电流.计算咪达唑仑·给药前后电流的增强率.结果 对GABA敏感的神经元灌注咪达唑仑均未记录到可检测的膜电流变化;各浓度GABA下,咪达唑仑给药后GABAA受体激活电流均较给药前增强(P＜0.01);各浓度咪达唑仑给药后DRG神经元GABAA受体激活电流均较给药前增强,且随咪达唑仑浓度升高,对DRG神经元GABAA受体激活电流的增强率逐渐升高,咪达唑仑3.00 μmol/L时达峰值(P ＜0.05或0.01);随咪达唑仑预灌流时间延长,DRG神经元GABAA受体激活电流增强率逐渐升高,预灌流40 s时达峰值(β＜0.05或0.01).结论 咪达唑仑可增强DRG神经元GABAA受体激活电流,提示咪达唑仑可通过增强GABAA受体活性,从而增强GABA的作用,在脊髓水平产生镇痛作用.     

咪达唑仑临床麻醉应用进展

咪达唑仑用于成人麻醉前给药时于入手术室前15min根据年龄计量肌注,男性酌情减量。与巴比妥酸盐及异丙酚联合给药可用于麻醉诱导。持续静注并伍用芬太尼施行全凭静脉麻醉,可稳定循环动力。腰麻及硬膜外麻醉时,静注可发挥缓解紧张及镇静作用。用于心内手术时,对心功能影响小,可防止术中清醒。对高龄及肝、肾机能降低者应该注意作用增强的可能性。     

咪达唑仑和丙泊酚对炎性反应的影响

咪达唑仑和丙泊酚是2种常用的镇静催眠药、麻醉药,广泛应用于各种麻醉和ICU镇静。现就这2种药物对细胞因子和中性粒细胞的调节作用作一综述,并探讨其作用机制和临床意义。     

咪达唑仑对大鼠海马CA1区突触传递的影响

目的 探讨咪达唑仑对大鼠海马CA1区突触传递的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠35只,体重190～220 g,随机分为7组(n=5),单刺激下4组:对照组(C_1组)、荷包牡丹碱组(B_1组)、咪达唑仑组(M_1组)和荷包牡丹碱+咪达唑仑组(BM组);配对刺激下3组:对照组(C_2组)、荷包牡丹碱组(B_2组)和咪达唑仑组(M_2组).单刺激条件:刺激方波波宽0.1 ms、频率0.033 Hz,配对刺激条件:刺激方波波宽0.1 ms、频率0.033 Hz,两个配对刺激间隔30 ms,刺激强度为诱发兴奋性突触后电位(EPSP)峰值刺激强度的50%.C_(1,2)组和M_(1,2)组记录EPSP幅值的基础值,随后分别腹腔注射生理盐水3 ml/kg和咪达唑仑3 mg/kg;B_(1,2)组和BM组记录EPSP幅值的基础值,随后腹腔注射荷包牡丹碱2 mg/kg,20 min后BM组腹腔注射咪达唑仑3 mg,/kg.各组给药结束后再记录60 min,每10 min为一时段.单刺激下计算各时间段EPSP幅值与基础值的比值即相对幅值,配对刺激下记录两个配对刺激下的EPSP幅值(分别为E_1和E_2),计算E_2/E_1.结果 与C_1组比较,M_1组EPSP相对幅值降低(P<0.05或0.01),B_1组和BM组差异无统计学意义(P>0.05);与C_2组比较,B_2组E_2及E_2/E_1升高(P<0.05),E_1差异无统计学意义(P>0.05),M_2组E_1、E_2及E_2/E1_均降低(P<0.05);与B_2组比较,M_2组E_1、E_2及E_2/E_1均降低(P<0.05).结论 咪达唑仑可抑制大鼠海马CA1区兴奋性突触传递,呈可逆性,其机制可能与增强γ-氨基丁酸(GABA)能性突触前抑制性回路的兴奋性有关,而非直接影响GABA_A受体功能状态.     

异丙酚对交感神经元钠通道电流的影响

目的 研究异丙酚对交感神经元他细胞钠通道电流的影响。探讨基金上 因管扩张机制。方法 酶消化法急性分离ＳＤ大鼠（８～１２ｄ）颈上交感神经节细胞,应用全细胞膜片钳技术记录异丙酚对钠通道电流以的影响。结果 在钳制电压（Ｖｈ）～８０ｍＶ,刺激电压（Ｖｔ）０ｍＶ条件下,临床相关浓度的异丙酚（５．６μｍｏｌ／Ｌ）使钠通道电流峰值降２７．６６％（Ｐ〈０．０１）,随浓度增加,抑制作用逐渐增强（ｒ＝０．９８２。Ｐ〈     

罗哌卡因对交感神经节钠通道电流的抑制作用

目的研究罗哌卡因对交感神经节钠通道电流的影响,探讨交感神经节在局麻药诱发心肌毒性反应中的作用.方法酶消化法急性分离SD大鼠(7～10d)颈上交感神经节细胞,全细胞膜片钳技术记录罗哌卡因对其钠通道电流的影响.结果在钳制电压(Vh)-80mV,刺激电压(Vt)0mV条件下,0.01umol/L罗哌卡因使钠电流峰值降低30.02%(P<0.01),其抑制作用与浓度呈正相关(r=0.99,P<0.01),IC50为2.68μmol/L.钳制电位不同,抑制作用也不同(P<0.01),Vh-60mV时的IC50为1.55μmol/L.1.0μmol/L罗哌卡因使电流-电压曲线峰值电流平均降低30.66%,但不影响其形状;对激活曲线无明显的影响(P>0.05),用药前、后50%的通道激活时的去极化电压(V1/2)分别为-25.2mV、-22.64mV;使稳态失活曲线向超极化方向移动(3.56mV,P<0.01),用药前、后50%的通道灭活时的条件脉冲电压(V1/2)分别为-52.99mV、-56.44mV.结论低于致惊厥浓度的罗哌卡因对交感神经节钠通道电流有明显的抑制作用,且呈浓度及电压依赖性;其抑制作用主要与优先结合钠通道的失活状态而影响钠通道的失活有关.提示交感神经节参与介导了罗哌卡因的心肌毒性反应.     

咪唑安定及异丙酚对大鼠心肌细胞电生理活动的影响

目的 观察咪唑安定复合酚对大鼠心室肌细胞电生理活动的影响。方法 急性分离的大鼠单个心室肌细胞，采用膜片钳技术，观察咪唑安定、异丙酚及其复合应用时对Ｌ－爱道电流（Ｉｃａ）及动作电位的影响。结果 咪唑安定３μｍｏｌ．Ｌ＾－１和１５０μｍｏｌ．Ｌ＾－１，异丙酚５０μｍｏｌ．Ｌ＾－１和２５０μｍｏｌ．Ｌ＾－１分一ｃａ较用药前下降１８．８％和４３．８％（Ｐ均〈０．０５，ｎ＝５），咪唑安定、异丙酚及其复药复合     

加巴喷丁对神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响

目的 评价加巴喷丁对神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流的影响.方法 雄性SD大鼠,周龄4～6周,采用结扎L_5脊神经的方法建立神经病理性痛模型.于术后14 d时采用酶消化法急性分离损伤侧L_5背根神经节神经元,采用全细胞膜片钳技术记录神经元高电压激活钙电流,记录加巴喷丁0.1、1、10、100、300 μmol/L(G_(1～5)组)作用下的钙电流,计算电流抑制率;并绘制100 μmol/L加巴喷丁作用下钙电流-电压曲线、钙通道激活曲线和稳态失活曲线.结果 与给药前比较,G_(1～5)组给药后钙电流均降低(P<0.05).给予100 μmol/L加巴喷丁后钙电流-电压曲线左移.与给药前比较,给予100 μmol/L加巴喷丁后钙通道激活曲线的半数激活电压和稳态失活曲线的半数失活电压降低(P<0.05),激活曲线向超级化方向移动3.47 mV,稳态失活曲线向超极化方向移动9.32 mV.结论 加巴喷丁可抑制神经病理性痛大鼠背根神经节神经元高电压激活钙电流,可能与其抑制钙通道的失活特性有关.     

氟哌利多对大鼠背根神经节细胞钠电流的影响

目的 研究氟哌利多对大鼠背根神经节细胞钠通道电流的影响。方法 在急性分离的大鼠背根神经节细胞标本上,应用全细胞膜片钳技术记录氟哌利多对钠通道电流的影响。结果3～300μmol·L-1的氟哌利多对钠电流的抑制率为14.12％～78.46％（P<0.01,n=7）,该抑制作用具有浓度依赖性。钳制电位不同,氟哌利多对钠电流的抑制作用亦不同,在Vh分别为-80mV与-60mV时,其IC50值分别为（48.72±10.67）μmol·L-1和（35.37±10.51）μmol·L-1（P<0.05,0=7）。30μmol. L-1的氟哌利多使电流-电压曲线峰值平均降低53.18％（P<0.01,n=7）,对激活曲线无明显影响（P>0.05,n=7）,但可使稳态失活曲线向超极化方向移动7.95mV,用药前、后的V1/2分别为-28.58mV和-36.06mV（P<0.01,n=7）。结论 氟哌利多对背根神经节细胞钠通道电流有明显的抑制作用,且呈浓度依赖性,提示硬膜外镇痛时应用临床浓度的氟哌利多具有增强硬膜外镇痛效果的作用。     

腰交感神经节射频热凝对糖尿病痛性周围神经病变大鼠的镇痛作用及对背根神经节TTX-R钠电流的影响

目的 评价射频热凝毁损腰交感神经节对糖尿病痛性周围神经病变大鼠的镇痛作用及对背根神经节（DRG）细胞上河豚毒素不敏感（TTX-R）钠通道电流的影响。方法 腹腔注射链尿佐菌素诱导大鼠糖尿病痛性周围神经病变模型，取造模成功的大鼠20只，随机分为糖尿病对照组（D组）及交感神经节射频热凝组（R组），每组10只，另取10只同月龄大鼠为正常对照组（C组），R组大鼠行右侧L3，4椎旁射频热凝毁损腰交感神经节。于射频热凝前、射频热凝后1、2周采用von Frey纤维丝测定缩爪反应阈值（PWT）;射频热凝后2周，急性分离小DRG细胞，采用全细胞膜片钳记录方法，在电压钳制下记录TTX-R钠通道电流。结果 与C组比较，射频热凝前D组和R组PWT降低（P〈0．01），射频热凝后1、2周，R组PWT低于C组（P〈0．05），高于D组（P〈0．05）;射频热凝后2周，与C组比较， D组、R组I-V曲线向左移，R组电流密度高于C组（P〈0．01），低于D组（P〈0．05），与C组比较，D组、R组半激活电压及半失活电压升高（P〈0．01），D组和R组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 腰交感神经节射频热凝可有效缓解糖尿病痛性周围神经病变大鼠的痛觉过敏，抑制小DRG细胞TTX-R钠通道电流可能是其发挥镇痛作用机制之一。     

加巴喷丁对奥沙利铂诱发神经病理性痛小鼠背根神经节神经元高电压激活钙通道的影响

目的 评价加巴喷丁对奥沙利铂诱发神经病理性痛小鼠背根神经节(DRG)神经元高电压激活钙通道的影响.方法 清洁级雄性昆明小鼠,体重20～25 g,6周龄.采用腹腔注射奥沙利铂3mg/kg的方法制备神经病理性痛模型.取模型制备成功的小鼠41只,采用随机数字表法,将小鼠随机分为神经病理性痛组(NP组,n=20)和加巴喷丁组(G组,n=21),另取10只正常小鼠为正常对照组(C组).G组于奥沙利铂给药后第3天腹腔注射加巴喷丁100mg/kg,NP组及C组给予等容量的生理盐水,每天1次,连续3 d.于加巴喷丁给药前即刻、给药后1～3 d(T1-4)时测定小鼠双后肢机械缩足阈值(MWT).于最后一次MWT测定后,取两侧L4,5节段DRG,分离DRG神经元,采用全细胞膜片钳记录峰电流密度,拟合DRG神经元高电压激活钙通道激活曲线和稳态失活曲线,计算半数激活电位(Va1/2)和半数失活电位(Vi1/2).结果 与C组比较,NP组T1～4时、G组T1时MWT降低,NP组峰电流密度和Vi1/2升高(P＜0.05),Va1/2差异无统计学意义,G组峰电流密度、Vi1/2和Va1/2差异无统计学意义(P＞0.05);与NP组比较,G组T2-4时MWT升高,峰电流密度和Vi1/2降低(P＜0.05).结论 加巴喷丁减轻小鼠奥沙利铂诱发神经病理性痛的机制可能与抑制DRG神经元高电压激活钙通道电流,促进通道失活有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of gabapentin on high-voltage-activated calcium currents in dorsal root ganglion (DRG) neurons in mice with oxaliplatin-induced neuropathic pain (NP). Methods Pathogen-free male Kunming mice aged 6 weeks weighing 20-25 g were used in this study. NP was induced by injection of intraperitoneal oxaliplatin 3 mg/kg. Successful induction of NP was defined as the mechanical paw withdrawal threshold (MWT) measured at 3 d after oxaliplatin administration decreased to 40% of the baseline ( before administration of oxaliplatin). Forty-one mice in which NP was successfully induced were randomly divided into 2 groups: NP group ( n = 20) and gabapentin group (group G, n = 21 ). Another 10 normal mice served as control group (group C). At 3 days after oxaliplatin administration, gabapentin 100 mg/kg was injected intraperitoneally once a day for 3 consecutive days in group G, while C and NP groups received the equal volume of normal saline.MWT to von Fray filament stimulation was measured immediately before and 1-3 days after gabapentin administration (T1-4). After the last measurement of MWT, bilateral L4.5 DRG was collected and neurons were isolated. The high-voltage-activated calcium currents were recorded using whole-cell patch-clamp technique. The peak current density and the voltage where half of the current was activated ( Va1/2 ) or inactivated ( Vi 1/2 ) were calculated. Results Compared with group C, MWT at T1-4 was decreased, the peak current density and Vi1/2 were significantly increased in group NP, and MWT at T1 was decreased in group G ( P ＜ 0.05). There was no significant difference in the peak current density, Vi1/2 and Va1/2 between C and G groups ( P ＞ 0.05). MWT at T2-4 was significantly increased, while the peak current density and Vi1/2 were significantly decreased in group G compared with group NP (P ＜ 0.05). Conclusion Gabapentin can reduce oxaliplatin-induced NP in mice through inhibiting high-voltage-activated calcium currents and promoting the inactivation of the channels in DRG neurons.     

异丙酚对大鼠海马神经元高电压激活钙电流的影响

目的 探讨异丙酚对大鼠海马神经元高电压激活钙电流[Ica(HVA)]的影响.方法 原代培养Wistar大鼠海马神经元,采用全细胞膜片钳技术测定Ica(HVA).记录不同浓度(3、10、30、100、300 μmol/L)异丙酚下Ica(HVA)的峰电流密度,计算Ica(HVA)抑制率,并绘制异丙酚的浓度-效应曲线,计算半数抑制浓度(IC50)和Hill系数.并记录20 μmol/L异丙酚对Ica(HVA)激活和失活动力学的影响.结果 异丙酚3 μmol/L给药前、后Ica(HVA)峰电流密度差异无统计学意义(P＞0.05);10、30、100、300 μmol/L异丙酚对Ica(HVA)峰电流密度抑制率分别为(24±6)%、(33±5)%、(36±7)%、(38±3)%.与给药前相比,异丙酚呈浓度依赖性地抑制Ica(HVA)峰电流密度(P＜0.05).IC50为3.8 μmol/L,Hill系数为0.35.给药前、后最大激活膜电位为(4.0±2.0)mV和(3.8±1.6)mV,半数失活电压为(-32±5)mV和(-35±4)mV,斜率因子为31±5和35±6,给药前、后比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚可显著抑制大鼠海马神经元Ica(HVA),异丙酚对中枢神经系统的作用可能与抑制Ica(HVA)有关.     

吗啡对大鼠海马锥体神经元L-型Ca2+通道电流的影响

目的观察吗啡对大鼠海马锥体神经元L-型Ca^2＋通道电流的影响。方法成年SD大鼠,体重230～270 g,麻醉后快速断头取脑,急性分离海马锥体神经元,12个海马（椎体神经元）随机分为2组（n=6）,吗啡组应用细胞贴附式膜片钳技术记录依次加入不同浓度吗啡[0（未加吗啡）、10^-8、10^-7、10^-6、10^-5mol/L]后海马锥体神经元L-型Ca^2＋通道电流及电导;纳洛酮组加入10^-5mol/L纳洛酮后30min,再依次加入上述不同浓度吗啡,记录此通道电流及电导。结果与未加吗啡比较,吗啡组10^-6、10^-5mol/L吗啡可抑制海马神经元L-型Ca^2＋通道电流,10^-5 mol/L的抑制作用更明显（P＜0．01）;预先加入纳洛酮可阻断吗啡对该通道电流的抑制作用（P＜0．01）;但L-型Ca^2＋通道电导无变化。结论通过作用于μ片受体,10^-6、10^-5 mol/L吗啡可抑制大鼠海马锥体神经元L-型Ca^2＋通道电流,10^-5mol/L的抑制作用更强。