人重组γ－干扰素（hrIFN－γ）对人胎盘滋养层hCG分泌和蜕膜蛋白质合成的影响

研究证明人重组γ－干扰素（ｈｒＩＦＮ－γ）对人胎盘滋养层组织绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）和蜕膜组织蛋白质合成在体外实验中均有抑制作用。结果指出ｈｒＩＦＮ－γ在剂量为２５０Ｕ／ｍｌ培液和２５００Ｕ／ｍｌ培液时明显地抑制滋养层组织ｈＣＧ分泌，与对照组比较Ｐ值分别为０．０５和０．０１，并呈剂量相关反应，同时ｈｒＩＦＮ－γ在剂量范围为１０Ｕ～１０００Ｕ／ｍｌ培液时，明显抑制蜕膜蛋白质合成３Ｈ亮氨酸掺入的ｃｐｍ值，在对照组和实验组之间无论是细胞内或是分泌蛋白都有明显差别（Ｐ＜０．０５），而且抑制作用呈剂量相关反应，ＩＦＮ－γ抗血清能阻断其抑制作用，但ＩＦＮ－α对蜕膜组织蛋白质合成无作用。     

人精浆酸性磷酸酶对小鼠T淋巴细胞产生IFN—γ及MΦ产生TNF－α的影响

人精浆中富含酸性磷酸酶（ＡＣＰ），但其生物学功能尚不明确，本实验室从正常人精浆中分离纯化了比活为５２０．３６ＩＵ／ｍｇ的ＡＣＰ，并观察其对Ｂａｌｂ／ｃ小鼠脾脏来源Ｔ淋巴细胞产生ＩＦＮ－γ的影响及对小鼠ＰＥＣ—ＭΦ产生ＴＮＦ—α的影响。实验证明，ＡＣＰ可明显抑制Ｔ淋巴细胞产生ＩＦＮ－γ的能力（Ｐ＜０．０５），同时也可完全抑制ＰＥＣ－ＭΦ产生ＴＮＦ—α的功能。提示：ＡＣＰ可能是精浆中免疫抑制因子的组成成份之一，作用于免疫细胞可对局部的细胞因子网络起负调节作用。     

双炔失碳酯对离体黄体、蜕膜和滋养层细胞的影响

本文以细胞的形态和存活率为指标,用米非司酮作为阳性对照,观察了双炔失碳酯对无血清培养的大鼠黄体、人蜕膜和滋养层细胞的直接损伤作用;同时进一步观察了双炔失碳酯对大鼠黄体细胞分泌功能的影响。结果表明：（１）双炔失碳酯对大鼠黄体细胞、人蜕膜和滋养层细胞有直接损伤作用,其ＬＤ５０分别为：１４．３４±０．９μｇ／ｍｌ、１７．３３±４．１μｇ／ｍｌ和３４．８７±４．９μｇ／ｍｌ。在非致死剂量（５μｇ／ｍｌ）下双炔失碳酯未能抑制ｈＣＧ和孕烯醇酮促进大鼠黄体细胞孕酮生成作用;但能极显著地抑制Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ的促孕酮分泌作用。本文结果提示：溶黄体作用是双炔失碳酯抗早孕的主要机理,对于蜕膜和滋养层的直接损伤作用也是其抗早孕有效环节之一。     

肿瘤坏死因子α与γ干扰素诱导人绒毛膜滋养层细胞凋亡的研究

目的　探讨肿瘤坏死因子α（ Ｔ Ｎ Ｆα） 与γ干扰素（ Ｉ Ｆ Ｎγ） 诱导妊娠早期人绒毛膜滋养层细胞凋亡的作用及其机理。方法　建立人妊娠早期滋养层细胞体外培养体系; Ｔ Ｎ Ｆα与 Ｉ Ｆ Ｎγ联合作用３６ 小时后,利用台盼蓝染色记数活细胞法检测其细胞毒性。在光镜和透射电镜下观察滋养层细胞凋亡的形态学变化;用琼脂糖凝胶电泳对 Ｄ Ｎ Ａ 断裂片段进行分析;采用流式细胞仪测定滋养层细胞的凋亡指数;粘附式细胞仪检测 Ｔ Ｎ Ｆα作用下滋养层细胞内氧自由基的变化。结果　 Ｔ Ｎ Ｆα在１ ０００ 、３ ０００ 和５ ０００ Ｕ／ｍｌ 浓度时,活细胞数显著减少（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;而在与 Ｉ Ｆ Ｎγ共同作用下, Ｔ Ｎ Ｆα在５００ 、１ ０００ 、３ ０００ 和５ ０００ Ｕ／ｍｌ 时,活细胞数均显著减少（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;电镜下观察到染色体边集、核固缩、凋亡小体; Ｄ Ｎ Ａ 琼脂糖凝胶电泳有“梯形条带”。细胞凋亡指数具有 Ｔ Ｎ Ｆα浓度的依赖性;在 Ｔ Ｎ Ｆα的作用下,绒毛膜滋养层细胞内氧自由基升高。结论　 Ｔ Ｎ Ｆα与 Ｉ Ｆ Ｎγ能够诱导妊娠早期人绒毛膜滋养层细胞凋亡;氧自由基可能参与了 Ｔ Ｎ Ｆα诱导滋养层细胞凋亡的过程。     

小剂量生长激素在体外受精超排卵周期中的作用

在体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）超排卵周期中，对反应差的不育妇女２７例采用促性腺激紊释放激素激动剂（ＧｎＲＨ－ａ）／小剂量重组人生长激奈（ＧＨ）结合人绝经期促性腺激奈（ｈＭＧ）／人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）进行超排卵１２例（ＧＨ组），与采用ＧｎＲＨ－ａ／ｈＭＧ／ｈＣＧ的１５例（对照组）进行比较。结果表明，ＧＨ能促进卵母细胞成熟，提高受精率，增加移植胚胎数，明显提高妊娠率。但未能影响卵泡的招募及诱发排卵所需ｈＭＧ的剂量和用药时间。血清胰岛素样生长因子Ｉ（ＩＧＦ－Ｉ）的水平在使用ＧＨ期间从１５０±４４ｎｇ／ｍｌ升达２２２±６ｎｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１），而对照组无类似变化。证实小剂量ＧＨ在体外受精超排卵周期中的使用是有效的。     

尿促性腺激素片段在滋养细胞疾病监测中的意义

对４６例滋养细胞疾病患者尿标本２７５份进行尿促性腺激素片段（ＵＧＦ）测定，并自身对照收集同期血标本２７５份，测定绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ），并进行比较。另选１２例健康非妊娠妇女为对照组。结果，滋养细胞疾病患者尿ＵＧＦ阳性串（＞０．２μｇ／Ｌ）为６４．０％，血清ｈＣＧ阳性率（＞２０μｇ／Ｌ）为６６．５％，两者差异无显著性（Ｐ＞０．１）。血清ｈＣＧ阴性患者中，尿ＵＧＦ阳性者５７．６％。提示在滋养细胞疾病患者血ｈＣＧ呈高值时，尿ＵＧＦ阳性率亦高，测定意义不大。而血ｈＣＧ呈低值、ｈＣＧ阴性时，尿ＵＧＦ仍有一定的检出率。对照组１２例无假阳性。     

前列腺素和γ干扰素对人黄体细胞甾体激素生成的影响及相互作用

我们以前的工作显示Ｔ－淋巴细胞产生的细胞因子γ干扰素（ＩＦＮ－γ），可能在人黄体退化的过程中，通过抑制黄体孕酮生成而起作用。已知在大多数哺乳类动物中，前列腺素Ｆ２ａ（ＰＧＦ２ａ）是一个重要的溶黄体因子。本工作对γ干扰素与前列腺素的关系作了进一步探讨。实验将人黄体细胞置于有或无γ干扰素的条件下培养４天，同时，测定孕酮、ＰＧＦ２ａ、ＰＧＥ２和６－酮－ＰＧＦ１ａ的生成。伴随着γ干扰素对孕酮合成的抑制，观察到一个前列腺素合成的双相模式反应。即暴露于γ干扰素２４ｈ后，ＰＧＦ２ａ和ＰＧＦ１ａ的合成轻微降低，而培养９６ｈ后ＰＧＥ２的合成增加。在另一实验中，发现ＰＧＥ２和ＰＧＦ２ａ对不同期的人黄体细胞在培养４８ｈ和９６ｈ后均有促黄体作用。此外，在消炎痛显著抑制ＰＧ合成的同时，γ干扰素仍能同样抑制其黄体细胞产生孕酮。这些结果提示：观察到γ干扰素引起的抑制孕酮产生似乎并非由前列腺素造成的，因为在同时加入可以抑制前列腺素合成的消炎痛时，这种抑制效果并不受影响。     

肿瘤坏死因子与干扰素协同抗卵巢癌作用的研究

应用肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和γ干扰素（ＩＦＮγ）对靶细胞３ＡＯ和ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３卵巢癌细胞株进行抗肿瘤治疗的实验研究。结果：３ＡＯ和ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３卵巢癌细胞株对各种浓度的ＴＮＦ和ＩＦＮγ均呈现抵抗作用。ＴＮＦ和ＩＦＮγ协同用药时对靶细胞有杀伤作用，当ＴＮＦ和ＩＦＮγ的浓度均为１×１０￣４Ｕ／Ｌ时，出现对３ＡＯ和ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３卵巢癌细胞的明显杀伤作用（Ｐ＜０．０５）；当ＴＮＦ和ＩＦＮγ均为１×１０￣６Ｕ／Ｌ时，杀伤５５％的３ＡＯ和７５％的ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３卵巢癌细胞（Ｐ＜０．０１）。提示：ＩＦＮγ可增加３ＡＯ和ＮＩＨ：ＯＶＣＡＲ－３卵巢癌细胞对ＴＮＦ的敏感性，ＴＮＦ与ＩＦＮγ联合用药时有很好的协同抗卵巢癌作用。     

催乳素延缓hCG诱导大鼠排卵和下调纤维溶酶原激活系统在卵巢中的表达

给幼龄大鼠注射１０ＩＵ ＰＭＳＧ，４８ｈ后注射７ＩＵ ｈＣＧ，或ｈＣＧ加不同剂量的催乳素（ＰＲＬ）。在不同时间取出卵巢，检查输卵管中卵子数和卵巢不同细胞中组织型纤维溶酶原激活因子（ｔＰＡ）和抑制因子（ＰＡＩ－１）ｍＲＮＡ含量和活性。结果表明：ＰＲＬ减少ｈＣＧ诱发的排卵数并有明显剂量和时间抑制曲线．当ｈＣＧ注射２４ｈ后，在两组动物输卵管的卵子数无明显差异。ＰＲＬ同时抑制ｈＣＧ所诱发的颗粒细胞ｔＰＡ     

体外受精与胚胎移植中hCG注射前血孕酮水平与妊娠的关系

用ＧｎＲＨａ－ＦＳＨ－ｈＭＧ－ｈＣＧ方案控制性超排卵进行体外受精与胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）治疗７８例不孕患者，在ｈＣＧ注射前抽血用放射免疫法（ＲＩＡ）测孕酮（Ｐ）水平。初步了解ｈＣＧ注射时血孕酮水平与ＩＶＦ－ＥＴ结果的关系。结果，当Ｐ〈０．３５μｇ／Ｌ时９例中无１例妊娠，而０．３５≤Ｐ≤０．９μｇ／Ｌ组（５４例）与Ｐ〉０．９μｇ／Ｌ组（１５例）的妊娠率分别为２２．６％及２６．７％，但三组间无显著差     

天花粉蛋白对体外无血清培养的人早期绒毛细胞滋养层细胞hCG，孕酮分泌的影响

本研究以体外无血清培养的人早期绒毛细胞滋养层细胞和绒毛组织培养为模型，测定了天花粉蛋白对滋养层细胞ｈＣＧ、孕酮分泌的影响，发现体外无血清培养的细胞滋养层细胞分泌的ｈＣＧ在天花粉蛋白浓度为０．１μｇ／ｍｌ即下降５０％，而后下降缓慢，８μｇ／ｍｌ以上方降为零，而绒毛组织培养在天花粉蛋白浓度为０．１μｇ／ｍｌ时ｈＣＧ下降近９０％，而后下降缓慢，至８μｇ／ｍｌ以上降到零，说明体外培养的细胞滋养层细胞中有两个群体，其中一个对天花粉蛋白敏感，另一个不敏感，尽管在形态上很难区别。孕酮的反应则不同，在细胞滋养层细胞和绒毛组织培养中，随天花粉蛋白浓度升高，孕酮分泌均缓慢下降，未出现两阶段下降过程。     

米非司酮对人蜕膜雌,孕激素受体及血清生殖激素的影响

目的：了解米非司酮对人蜕膜雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）和生殖激素的影响。探讨米非司酮的抗早孕机理。方法：应用葡聚糖活性碳吸附（ＤＣＣ）法和酶联组化法测定正常和服米非司酮１００ｍｇ后的人蜕膜组织ＥＲ、ＰＲ；采用放射免疫法检测血清β－ｈＣＧ、雌二醇（Ｅ２）、睾酮（Ｔ）和孕酮（Ｐ）的水平。结果：口服米非司酮１００ｍｇ后，人蜕膜组织胞浆ＰＲ明显减少（Ｐ〈０．０５），而胞浆ＥＲ明显增多（Ｐ〈０．０     

干扰素－α对离体大鼠黄体细胞孕酮生成的影响及与Ca~（2＋）的关系

本工作采用离体培养大鼠黄体细胞的方法，观察了干扰素－α（ＩＦＮ－α）对黄体细胞孕酮生成的影响。１００～２０００ｕ／ｍｌ的ＩＦＮ－α能明显地刺激黄体细胞孕酮的生成，并呈剂量依赖式关系，其作用在２ｈ后达最大。实验进一步观察到，培养液中无Ｃａ２＋、加入ＥＧＴＡ或戊脉胺（Ｖｅｒａｐａｍｉｌ）可明显地抑制ＩＦＮ－α的促孕酮生成作用；相反，Ｃａ２＋载体Ａ２３１８７、培养液中高Ｃａ２＋、高Ｋ＋可增加ＩＦＮ－α的促孕酮生成作用。本实验结果表明，ＩＦＮ－α刺激大鼠离体黄体细胞孕酮生成的作用，依赖于细胞外的ｃａ２＋。     

人窦前卵泡的体外发育及其卵母细胞成熟过程的观察

目的探讨在体外培养条件下,人窦前卵泡发育及其卵母细胞成熟的可能性。方法建立适宜的体外培养环境,应用正交设计将不同剂量的人绝经期促性腺激素（ｈＭＧ）、卵泡液、表皮生长因子（ＥＧＦ）组合,作用于来自体外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）抽吸的卵泡液及冲洗液中获得的窦前卵泡。结果窦前卵泡于培养第６～１２天形成窦卵泡,培养２１～２８天时直径≥３００μｍ的卵泡数显著增多（Ｐ＜０．００５）,当以ｈＭＧ１５０ＩＵ／Ｌ、卵泡液４０％、ＥＧＦ６μｇ／Ｌ作用于卵泡时,卵母细胞排出率与再经培养后成熟率均达最高,分别为８３％和３８％（Ｐ＜０．００５）。结论在适宜的培养条件下,来自ＩＶＦ－ＥＴ病人的抽吸卵泡液的窦前卵泡在体外能够发育,且其卵母细胞可达到成熟,是一新的人卵来源。窦前卵泡的体外发育和体内不同     

天花粉蛋白对体外无血清培养的人早期绒毛细胞滋养层细胞hCG,孕…

本研究以体外无血清培养的人早期绒毛细胞滋养细胞和绒毛细胞培养的模型，测定了天花粉蛋白对滋养层细胞ｈＣＧ，孕酮分泌的影响，发现体外无血清培养的细胞滋养层细胞分泌的ｈＣＧ在天花粉蛋白浓度为０．１μｇ／ｍｌ即下降５０％，而后下降缓慢８μｇ／ｍｌ以上缓慢，至８μｇ／ｍｌ以上降到零，说明体外培养的细胞滋养层细胞中有两个群体，其中一个对天花粉蛋白敏感，另一个不敏感，尽管在形态上很难区别，孕酮的反应则不同，在细     

人精浆酸性磷酸酶对小鼠T淋巴细胞产生IFN—γ及MΦ产生TNF—α的…

人精浆中富含酸性磷酸酶但其生物学功能尚不明确，本实验室从正常人精浆中分离纯化了比活为５２０．３６ＩＵ／ｍｇ的ＡＣＰ，并观察其对Ｂａｌｂ／ｃ小鼠脾脏来源Ｔ淋巴细胞产生ＩＦＮ－γ的影响及对小鼠ＰＥＣ－ＭΦ产生ＴＮＦ－α的影响。     

临床应用磁性微粒分离免疫酶联法测定血hCG的探讨

为观察磁性微粒分离的免疫酶联测定法（ＩＥＭＡ）ｈＣＧ药盒的临床使用价值，我们对ＩＥＭＡｈＣＧ药盒和放免法（ＲＩＡ）β－ｈＣＧ药盒进行了对照。并对１５１例非妊娠妇女及１９例葡萄胎、绒癌血标本进行了ＩＥＭＡ法ｈＣＧ测定。结果：非妊娠妇女正常值为＜１０ｍＩＵ／ｍｌ；以ＩＥＭＡ法测β－ｈＣＧ药盒标准品，ｈＣＧ测定值与标准品各浓度点呈显著相关ｒ＝０．９９；７７份葡萄胎、绒癌阴转前血标本两法测定值亦明显相关，ＩＥＭＡｈＣＧ测定７７份阳性标本中β－ｈＣＧ测定８份为阴性，１９份为可疑值范围；１９例葡萄胎、绒癌随访病人中１８例１４３次血ｈＣＧ测定均在１０ｍＩＵ／ｍｌ以内。其中１例于临床复发前１＋月ｈＣＧ即升高至本文可疑值范围。化疗后两周降至正常。结论：ＩＥＭＡｈＣＧ药盒敏感度为１００％，特异性为９７％，较ＲＩＡβ－ｈＣＧ药盒敏感，对葡萄胎、绒癌患者的诊治、随访有重要的临床意义。     

干拢素—a对离体大鼠黄体细胞孕酮生成的影响及与Ca^2＋的关系

本工作采用离体培养大鼠黄体细胞的方法，观察了干拢素－ａ对黄体细胞孕酮生成的影响。１００－２０００ｕ／ｍｌ的ＩＦＮ－ａ能明显地刺激黄体细胞孕酮的生成，并呈剂量依赖式关系。其作用在２ｈ后达最大，实验进一步观察到，培养液中无Ｃａ＾２＋，加入ＥＧＴＡ或戊胺可明显地抑制ＩＦＮ－ａ的促孕酮生成作用；相反，Ｃａ＾２＋载体Ａ２３１８７，培养液中高Ｃａ＾２＋，高Ｋ＾可增加ＩＦＮ－ａ的促孕酮生成作用。本实验结果表明，     

国产半合成米非司酮临床药代动力学

２４例早孕妇女分别口服不同剂量的国产半合成米非司酮（ＲＵ４８６），以ＨＰＬＣ测定其血清母药及其代谢产物（ＲＵ４２６３３，ＲＵ４２８４８和ＲＵ４２６９８）浓度，并以免疫火箭电泳测定α－酸糖蛋白（ＡＡＧ）血清水平。结果显示米非司酮吸收和代谢均很迅速，口服２０ｍｉｎ后可测得母药．２ｈ以后ＲＵ４２６３３水平开始超过母药水平。母药峰浓度（ＣＭＡＸ）与剂量不成比例。按二室开放模型和非空模型计算，母药消除半衰期均随剂量而变化。但在６００ｍｇ组，ＣＭＡＸ与０、２４和４８ｈ的ＡＡＧ平均水平呈显著正相关（ｒ＝０．９２９９，Ｐ＜０．０１），结果提示米非司酮在人体内代谢里非线性过程，ＡＡＧ在一定程度上影响该化合物血清浓度与代谢过程。     

人卵巢癌细胞分泌转化生长因子－β对外周血单个核细胞增殖的影响

观察人卵巢癌细胞株ＣＯＣ＿１和ＣＯＣ＿２来源的患者癌性腹水（ＡＳ＿１，ＡＳ＿２）、癌细胞无血清条件培养液（ＳＦＣＭ＿１，ＳＦＣＭ＿２）及荷瘤裸鼠血清（ＮＳ＿１，ＮＳ＿２）对植物血凝素（ＰＩＩＡ）和白细胞介素－２（ＩＬ－２）诱导的外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）增殖的作用，及与转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）的关系。结果：ＡＳ＿１和ＡＳ＿２对ＰＢＭＣ增殖有剂量依赖性抑制作用。ＳＦＣＭ和ＮＳ也具有明显抑制ＰＢＭＣ增殖的作用；但在浓度很低时，ＳＦＣＭ＿２对ＰＨＡ诱导，ＳＦＣＭ＿１、ＮＳ＿１和ＮＳ＿２对ＩＬ－２诱导的ＰＢＭＣ增殖，具有一定促进作用。上述作用特点与ＴＧＦ－β作用相似，并可被抗ＴＧＦ－β中和抗体部分阻断。提示：人卵巢癌细胞可通过产生ＴＧＦ－β，抑制宿主免疫。