羟乙膦酸二钠的合成研究（Ⅱ）：利用副产品乙酰氯合成羟乙膦酸二钠

报道了利用已有羟乙膦酸二钠生产工艺中产生的副产品乙酰氯与亚磷酸反应制备羟乙烯二钠的新工艺路线。该方法操作简单，并可降低生产成本，产品质量符合新药生产标准。     

国产羟乙膦酸二钠治疗原发性骨质疏松症87例的临床研究

观察了８７例原发性骨质疏松患者，其中４６例为羟乙膦酸二钠治疗组，４１例为安慰剂对照组。经两个疗效共６个月的治疗，治疗组Ｌ２－４、股骨颈大转子和Ｗａｒｄｓ三角区等部位在治疗后骨密度增加显著，对照组均无显著变化。羟乙膦酸二钠还能明显缓解由骨质疏松引起民的腰背痛等症状，增加关节活动度。治疗期间未见明显的副作用。     

国产羟乙膦酸二钠治疗原发性骨质疏松症87例的临床研究

观察了87例原发性骨质疏松患者，其中46例为羟乙膦酸二钠治疗组，41例为安慰剂对照组。经两个疗程共6个月的治疗,治疗组L2－4、股骨颈、大转子和Wards三角区等部位在治疗后骨密度增加显著，对照组均无显著变化。羟乙膦酸二纳还能明显缓解由骨质疏松引起的腰背痛等症状，增加关节活动度。治疗期间未见明显的副作用。     

英卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移

目的评价国产英卡膦酸二钠单次静脉滴注(注射剂)和连续口服(片剂)治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的安全性,比较国产英卡膦酸二钠与国产氯屈膦酸二钠(洛屈)治疗骨转移疼痛的疗效和安全性。方法骨转移疼痛:多中心,开放,随机阳性药平行对照临床研究。A 组:英卡膦酸二钠注射液10mg,静注,d 1;英卡膦酸二钠片5mg,Po 3次/日,d 6～21。B组:氯屈膦酸二钠注射液300mg,静注,d 1～5;氯屈膦酸二钠胶囊800mg,Po 3次/日,d 6～21。结果 163例病人入组,其中109例可评价不良反应,100例可评价疗效,用药第6天,英卡膦酸二钠英和氯屈膦酸二钠镇痛的疗效分别为58.70%及55.07%,P=0.6457;第21天,疗效分别为70.09%及69.57%,P=0.3547;用药第6天,英卡膦酸二钠英与氯屈膦酸二钠改善活动能力的疗效分别为31.11%及30.43%,P=0.9271;第21天,疗效分别为41.11%及39.13%,P=0.8007。不良反应发热、骨肌肉一过性疼痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹的发生率,英卡膦酸二钠分别为29.79%、19.15%、8.51%、6.38%、4.26%、4.26%;氯屈膦酸二钠分别为7.25%、5.80%、13.04%、11.59%、2.90%、0%,发热的发生率两组差异有统计学显著意义(P=0.0002),骨肌肉一过性疼痛的发生率两组差异无统计学意义(P=0.0662)。对发热和骨肌肉一过性疼痛进行 Lo-gistic 回归分析,不同的试验组用药是影响发热的最显著因素,P=0.0071;组别并不是影响骨肌肉一过性疼痛的因素,P=0.0776。结论英卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移引起的疼痛具有明显的疗效,并在一定程度上改善活动能力,不良反应易于耐受。     

因卡膦酸二钠对比帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤引起的骨转移疼痛的Meta分析

目的:系统评价因卡膦酸二钠对比帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤引起的骨转移疼痛方面的有效性和安全性.方法:检索数据库PubMed(1950年12月至2019年3月)、EMbase(1978年12月至2019年3月)、TheCochraneLibrary(2019年12月)、维普中文科技期刊数据库(2000年12月至2019年3...     

骨吸收抑制剂帕米膦酸二钠的合成

以β－氨基丙酸溶液直接与三氯化磷反应合成帕米膦酸二钠,免用无水亚磷酸,避免了反应对试剂及溶剂的无水要求,反应条件更容易控制。     

帕米膦酸二钠和唑来膦酸治疗45例乳腺癌骨转移患者临床分析

目的:分析帕米膦酸二钠和唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移患者的临床疗效。方法:选择45例乳腺癌骨转移患者,随机分为治疗组(25例)与对照组(20例),对照组给予帕米膦酸二钠治疗,治疗组给予唑来膦酸治疗。记录两组患者疼痛缓解情况和骨转移灶清退情况。结果:治疗后,治疗组的疼痛缓解情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组的骨转移灶清退情况显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的疗效较帕米膦酸二钠治疗乳腺癌的疗效明显。     

唑来膦酸与帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤所致高钙血症的疗效比较

目的对照唑来膦酸注射液和帕米膦酸二钠注射液治疗恶性肿瘤所致高钙血症的临床疗效和安全性。方法将42例恶性肿瘤所致高钙血症的患者按随机数字表法分为治疗组(采用唑来膦酸治疗)和对照组(采用帕米膦酸二钠治疗),每组21例,分别观察治疗前、治疗后第1、4、7、14、21、28天的血钙值以及不良反应。结果治疗组和对照组治疗第7天有效率分别为85.00%(17/20)和52.38%(11/21),2组比较差异有统计学意义(P<0.05),其他时间点有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论唑来磷酸是一种新型骨质溶解抑制剂,对于恶性肿瘤所致高钙血症的患者具有更好的有效性和安全性。     

帕米膦酸二钠治疗转移性骨肿瘤疗效观察

<正> 随着肿瘤患者生存期延长,转移性骨肿瘤发病率增加,因此治疗骨转移瘤引起的疼痛、功能障碍、高钙血症在姑息治疗中占有重要和优先解决的地位。帕米膦酸二钠是新一代抗骨溶解药物,对转移性骨肿瘤疗效较高。我们应用国产博宁(帕米膦酸二钠)治疗21例转移性骨肿瘤,取得了较好的临床效果,现报告如下。     

帕米膦酸二钠治疗骨转移疼痛疗效观察

目的观察帕米膦酸二钠治疗骨转移疼痛的疗效及不良反应。方法帕米膦酸二钠（博宁）90mg加入生理盐水500毫升中静脉滴注，每月一次。结果完全缓解（CR）18例，部分缓解（PR）16例，总有效率77.3％。不良反应少，全组仅有1例出现轻微头晕、乏力，能耐受。结论帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效好，毒副反应少，能减轻患者的痛苦，提高患者的生存质量。     

8-甲氧甲膦酸黄酮的合成研究

本文从3条路线探索了8-甲氧甲膦酸黄酮的合成方法。实验结果表明,由8-溴甲基黄酮与羟甲基膦酸二乙酯可得8-甲氧甲膦酸酯黄酮,其经Me_3SiCl/NaI/CH_3CN作用,可获得收率较高的目的物。     

N—邻苯二甲酰—L—谷氨酸酐的合成

N—邻苯二甲酰—L—谷氨酸酐是重要的药物中间体。本文报道了以 L—谷氨酸为原料的合成方法,其比旋光度与文献一致。     

氯苯扎利二钠的抗炎作用

报道氯苯扎利二钠（ＣＣＡ）对几种动物炎症模型的影响。结果表明，大剂量ＣＣＡ（１００ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）对角叉菜胶所致大鼠足肿胀及二甲苯诱发的小鼠耳部肿胀两种急性炎症模型有明显抑制作用；ＣＣＡ连续用药６天可明显抑制大鼠琼脂肉芽肿，对炎症的晚期反应亦有影响；ＣＣＡ对ＡＡ大鼠的急性炎症相及继发性炎症相均有抑制作用，以１０ｍｇ／ｋｇ剂量组效果最好。     

N-(取代苯氨甲酰甲基)亚氨二乙酸类化合物的合成

为寻找新的肝胆显像剂,我们合成了8个未见报道的N-(取代笨氨甲酰甲基)亚氨二乙酸类化合物。经初步动物试验发现其中有两个化合物分别在肝胆道、肾脏内浓度较高。     

芳香醛肟氧基乙酸的合成

目的：合成芳香醛肟的衍生物。方法：用芳香醛肟与氯乙酸反应得目标物。结果：合成5个芳香醛肟氧基乙酸化合物。结论：目标化合物的结构经IR、1HNMR、MS确证。     

色甘酸二钠注射给药的毒性研究

小白鼠iv DSCG的LD_(50)为2800±17.8mg/kg在猫与兔的急性毒性实验中,DSCG可引起短暂心率加快和血压升高,对ECG与呼吸几无影响。在亚急性毒性实验中,大剂量的DSCG可引红、白细胞数减少、肝功能损伤、肺间质性炎症和脾淤血。     

对羟基苯甲酸葡萄糖苷酰胺类衍生物的合成

目的：合成对羟基苯甲酸葡萄糖苷酰胺类衍生物。方法：对羟基苯甲酸先与胺反应，生成的酰胺再与溴代四乙酰葡萄糖反应，合成了三个对羟基苯甲酸葡萄糖苷酰胺类化合物。结果与结论：其结构经元素分析、IR的验证，三种化合物均未见文献报道。     

对羟基苯甲酸葡萄糖苷酰胺的合成

目的：合成天麻素的类似物对羟基苯甲酸葡萄糖苷酰胺类化合物。方法：对羟基苯甲酸先与不同的胺反应，生成的酰胺再与溴代四乙酰葡萄糖反应合成了羟基苯甲酸葡萄糖苷酰胺类化合物。结果：合成了1个新的酰胺类化合物，并利用红外光谱，确定了他们的结构与预期的合成结果一致。结论：本实验采取的先合成酰胺再合成糖苷的方法是行之有效的方法。     

喹诺酮类抗菌药中间体四氟邻苯二甲酸的合成

目的　合成喹诺酮类抗菌药中间体四氟邻苯二甲酸 ,并改进工艺 ,使之适用于工业化生产。方法　以四氯苯酐为原料 ,经酰亚胺化、氟化、水解得四氟邻苯二甲酸。结果　通过工艺改进 ,收率可达 79%。结论　反应条件温和 ,适用于工业化生产。     

阿魏酸酰胺类化合物的合成

目的：阿魏酸对环氧合酶（COX）的抑制具有选择性。对阿魏酸进行结构修饰，以期望得到有更强消炎活性、对COX-2有较高选择性、代谢稳定且毒副作用较小的化合物。方法：以香草醛为主要原料，经溴化、knoevenagel反应、乙酰化、酰氯化、酰胺化五步反应，合成目标化合物。结果与结论：合成1个化合物，用红外光谱进行结构表征，分析证实所合成的化合物与预期结构一致。