慢性病毒性肝炎肝内CD8＋T细胞中NKG2D分子的表达和功能

自然杀伤（NK）细胞受体NKG2D是C型促凝集素受体家族的一员。它表达于所有的NK细胞和CD8＋T细胞的一个亚群。NKG2D与其配体结合后可直接激活NK细胞并可作为CD8＋T细胞的辅助刺激因子。然而,近来的报道证明,NKG2D在慢性炎症反应中具有直接激活T细胞的作用。本文的目的在于研究NKG2D在慢性病毒性肝炎患者循环中和肝内CD8＋T细胞上的表达形式及其功能。     

乙型肝炎患者自然杀伤细胞G2D受体差异表达及其临床意义

目的 探讨乙型肝炎患者自然杀伤(NK)细胞表面NKG2D受体差异表达及临床意义.方法 应用流式细胞术和RT-PCR方法检测慢性乙型肝炎(CHB)患者22例、急性乙型肝炎(AHB)患者18例、HBV携带者(HBVC) 10例以及18名健康对照者(HD)的外周血NK细胞NKG2D蛋白和NKG2D mRNA表达水平,分析NKG2D表达水平与血清中HBV DNA定量的相互关系.采用方差分析和直线回归进行统计学处理.结果 NKG2D mRNA表达水平HBVC组为0.96±0.17、HD组为1.03±0.12、AHB组为1.53±0.30、CHB组为1.51±0.35,各组间的差异有统计学意义(q=7.586、7.485、7.920、7.880,均P＜0.01).NK细胞中NKG2D蛋白表达量AHB组为0.87±0.14、HD组为0.89±0.17、CHB组为0.67±0.09、HBVC组为0.59±0.13,各组间的差异有统计学意义(q=6.92、7.67、7.53、8.16,均P＜0.01).乙型肝炎患者NK细胞NKG2DmRNA表达水平与其对应的血清中HBV DNA水平分别呈负相关(CHB组r=-0.75,P＜0.01;AHB组r=-0.66,P＜0.01;HBVC组r=-0.69,P＜0.01).AHB、CHB NK细胞NKG2D蛋白表达量与血清HBV DNA水平呈负相关(r=-0.47、-0.45,均P＜0.05).结论 NKG2D诱导的NK细胞毒可能在乙型肝炎HBV清除中起一定的作用.     

CD40 mRNA表达与胃癌发生发展及预后关系的探讨

肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员CD40及其配体CD40L是特异性免疫反应系统中重要的一对共刺激分子,能介导细胞凋亡,在抗肿瘤细胞方面起重要作用.近年来的研究发现,CD40分子在某些肿瘤组织中异常表达,且与肿瘤侵袭、转移等生物学行为密切相关.本研究采用原位杂交技术检测64例胃癌组织和16例正常胃黏膜组织中CD40 mRNA的表达,探讨CD40 mRNA在胃癌中的表达规律及其与临床的关系.     

婴儿巨细胞病毒感染与自然杀伤细胞C型凝集素受体的表达

目的 探讨自然杀伤(NK)细胞C型凝集素受体表达与婴儿人巨细胞病毒(HCMV)感染的关系.方法 2006年1月至2008年6月HCMV感染患儿79例和母乳性黄疸对照患儿39例.根据外周血中性粒细胞pp65抗原血症结果,分为活动性HCMV感染组48例和非活动性HCMV感染组31例,并对活动性HCMV感染组的48例婴儿进行更昔洛韦治疗2周.应用流式细胞术检测外周血NK细胞C型凝集素受体NKG2A、NKG2C、NKG2D表达.三组数据比较采用Kruskal-Wallis独立样本非参数检验,两组之间比较采用Mann-Whiteney配对样本非参数检验.结果 NK细胞抑制性受体NKG2A表达在活动性HCMV感染组、非活动性HCMV感染组和对照组之间差异无统计学意义(x2=3.95,P＞0.05);NK细胞活化性受体NKG2C、NKG2D表达在活动性HCMV感染组、非活动性HCMV感染组和对照组之间差异有统计学意义(x2=24.91,P＜0.01;x2=47.80,P＜0.01).NK细胞活化性受体NKG2C、NKG2D表达在HCMV感染组较对照组明显升高(Z=-4.72,P＜0.01;Z=-5.15,P＜0.01).NK细胞活化性受体NKG2D表达在活动性HCMV感染组较非活动性HCMV感染组明显升高(Z=-5.08,P＜0.01).更昔洛韦治疗后NK细胞活化性受体NKG2D表达降低(Z=-1.34,P=0.07).结论 在调节NK细胞功能和婴儿抗HCMV免疫方面,NKG2C和NKG2D表达可能起重要作用.     

选择素与肺癌转移关系的研究进展

选择素（selectin）是细胞黏附分子中的一类受体型分子群,参与介导肿瘤细胞与内皮细胞、血小板及细胞外基质间的黏附,从而在肿瘤的进展和转移中起着重要的作用,干预选择素及其配体的表达或干预二者的结合,经较多研究证实对肺癌进展、转移有影响。本文就选择素的结构、配体、功能及其在肺癌转移过程中的主要作用作一综述。     

DC-CIK共培养在AL化疗后免疫治疗中的应用及其对NKG2D表达的影响

目的观察树突状细胞(DC)—细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共培养用于急性白血病(AL)化疗后免疫治疗的疗效,及其对自然杀伤(NK)细胞表面活化受体NKG2D表达的影响。方法 31例AL患者经诱导治疗骨髓达完全缓解后,给予DC-CIK共培养治疗。治疗前后检测外周血中T细胞亚群表达、血清IL-2、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平及外周血中NKG2D的表达。结果所有患者治疗结束后骨髓均处于完全缓解状态;DC-CIK共培养治疗后,CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD5+6/CD1+6高于治疗前(P均<0.05);血清IL-2、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平高于治疗前(P均<0.05);外周血单个核细胞中NKG2D阳性表达率为25.41%±8.47%,高于治疗前的8.07%±2.02%(P<0.05)。结论 DC-CIK共培养用于AL化疗后的免疫治疗效果较好,能更有效地清除微小残留病灶,提高外周血中NKG2D的表达,纠正AL细胞对自体NK细胞的免疫编辑作用。     

主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因在肠组织中的表达及与溃疡性结肠炎的关系

目的 探讨主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因(MIC)在溃疡性结肠炎(UC)发病中所起的作用.方法 采用荧光定量实时-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测34例UC患者和17例正常人肠黏膜组织中MICA和MICB及其受体NKG2D mRNA表达水平的差异.采用激光共聚焦显微镜观察肠黏膜组织中MICA分子的表达定位.结果 UC组MICA、MICB及NKG2DmRNA水平的表达量(分别为3.5408±2.6658、8.9879±3.2893和2.4395±0.8147)均显著高于正常对照组(分别为1.0477±0.7201、4.6293±1.2616和1.1624±0.3954,P值分别=0.0053、0.0039和0.0078).免疫荧光共聚焦显微镜观察显示,MICA分子在肠上皮细胞胞膜中表达.结论 UC患者肠黏膜组织中MICA、MICB及其受体NKG2D的mRNA表达水平均增高,提示MIC基.因在UC局部起重要作用.     

从健康人外周血单个核细胞中分离出高纯度的CD3~-CD56~+CD16~+NK细胞对肝癌细胞的杀伤作用分析

目的观察经IL-2/IL-15/SCF诱导的CD3~-CD56~+CD16~+ NK细胞体外扩增能力、NKG2D表达变化及其对肝癌细胞的杀伤作用。方法应用免疫磁珠分选法(MACS)从健康人外周血单个核细胞中分离出高纯度的CD3~-CD56~+CD16~+ NK细胞。采用细胞计数法、流式细胞术免疫表型分析和CCK-8等方法比较IL-2/IL-15/SCF对NK细胞扩增倍数、NKG2D表达及对HepG2、SMMC-7721肝癌细胞株杀伤活性的影响;同时观察封闭NKG2D受体对CD3~-CD56~+CD16~+ NK细胞杀伤活性的影响。结果 IL-2/IL-15/SCF培养14 d后,CD3~-CD56~+CD16~+ NK细胞扩增倍数、NKG2D表达以及对HepG2和SMMC-7721的杀伤活性显著增强,与对照组、IL-2组和IL-15组相比,差异均有统计学意义(P0.05)。NKG2D单抗可以下调其对HepG2细胞的杀伤效应,但对SMMC-7721的杀伤无明显影响。结论 IL-2/IL-15/SCF诱导后CD3~-CD56~+CD16~+ NK细胞对肝癌细胞的杀伤活性增强,NKG2D途径是NK细胞杀伤肝癌细胞的重要机制之一。     

PD-1/PD-L1在肿瘤治疗中的进展

免疫治疗因其显著的疗效,已成为肿瘤治疗领域的研究热点.程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)存在两个配体,PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)可与T细胞表面受体PD-1结合,在免疫应答反应中起重要的负调节作用.由于PD-1与其配体结合可导致T细胞的活化、增殖被抑制,甚至诱导T细胞的凋亡,使肿瘤细胞躲避免疫监视,发生免疫逃逸现象.肿瘤细胞能够持续高表达PD-L1,降低机体免疫应答能力.通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,可重新激活衰竭T细胞,增强免疫应答反应,加强对肿瘤的控制.抑制多种免疫位点的疗效明显优于单一的PD-1或PD-L1抗体免疫治疗.本文将从PD-1/PD-L1信号通路出发,陈述其机制,研究进展以及在肿瘤免疫联合治疗现状等方面进行综述.     

Toll样受体3与肿瘤免疫

Toll样受体3(TLR3)是参与天然免疫的一类重要分子,是病毒双链RNA的模式识别受体.TLR3表达于免疫细胞和某些非免疫细胞如皮肤角质化细胞、纤维母细胞和肺上皮细胞等,近年来发现人肿瘤组织中也有TLR3表达.TLR3配体双链RNA能直接激活自然杀伤细胞,增强抗原特异性CD8+ T细胞应答,促进树突状细胞的抗原呈递激活.双链RNA也能通过激活多条信号转导途径,直接诱导肿瘤细胞凋亡.TLR3激动剂作为免疫佐剂已应用到某些肿瘤的辅助性免疫治疗.TLR3在肿瘤免疫中的作用及其相关分子机制值得进一步深入研究.     

青少年高血压的研究进展

随着人们生活和行为方式的改变,高血压发病明显呈年轻化趋势。在青少年时期识别高血压病高危人群有助于早期进行有效干预和治疗,降低未来高血压的发生率及其严重性。现试从青少年高血压的诊断、发病因素、特点、治疗策略等方面的研究进展作一综述。     

Morbidity in cardiovascular diseases in immigrants in Sweden

INTRODUCTION: Although immigration to Sweden has increased in the last few decades, the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease in immigrants are unknown. The aim of the present study is to estimate whether place of birth affects the incidence rates of cardiovascular disease and coronary heart disease. MATERIAL AND METHODS: The study was designed as a follow-up study on morbidity in cardiovascular disease and coronary heart disease between 1 January 1997 and 31 December 1998, including three and a half million persons with age range 35-64 years, of whom 550 000 were born abroad, from the database MigMed consisting of the whole Swedish population. Incidence rates and relative risks were estimated by indirect standardization and a proportional hazard model. RESULTS: The age-adjusted risk of coronary heart disease was higher in most foreign-born groups than in Swedes. For example, in nine of 12 male groups, the relative risks varied between 1.1 and 2.2, and in seven of 12 female groups, the relative risks varied between 1.4 and 2.5. When also adjusting for level of education and employment status, the risks were still high, but on a lower level. CONCLUSIONS: Foreign-born people possess an over-risk of cardiovascular or coronary heart disease(CVD/CHD) compared with Swedish-born persons, also when level of education and employment status are taken into account.     

C·肉毒杀鼠素(冻干剂)应用研究

目的为研究C·肉毒杀鼠索对杀灭达乌尔黄鼠(简称黄鼠)的大面积应用情况和对家畜、家禽的毒害作用,进行了C·肉毒杀鼠素的应用研究.方法大面积投毒采用ES-2药饵撒播机[1],间隔约80m进行条投.羊、鸡采用直接灌胃.结果大面积应用的灭鼠率为83.72%.对羊、鸡最高剂量分别为500万MLD、150万MLD,均未出现中毒现象.结论 C·肉毒杀鼠素是较为理想的草原大面积杀灭黄鼠的理想、首选药物.     

Pulmonary sporotrichosis in Oklahoma in susceptibilities in vitro

Six cases of pulmonary sporotichosis were observed in 2 institutions in Oklahoma City, Okla. Three of the patients were treated with iodides with or without surgery. Although one patient required a second course of iodides, the patients have remained well after at least 34 months of follow-up. Three patients treated with amphotericin B, single course as well as multiple courses, and other antifungal agents (hydroxystilbamidine and miconazole) have all relapsed. These cases and a reviewed of more than 40 cases of pulmonary sporotrichosis susceptibilities of Sporothrix schenckii that we observed in vitro suggest that amphotericin B is not an effective agent for the treatment of pulmonary sporotrichosis. It is our opinion that the treatment of choice for pulmonary sporotrichosis is a supersaturated solution of potassium iodide. If the patient is allergic to the medication or fails to respond, then a combination of amphotericin B plus flucytosine may be tried.