瑞替加滨的合成工艺改进

目的改进抗癫痫药瑞替加滨的合成工艺。方法以对硝基苯胺(2)为起始原料,首先与氯甲酸乙酯反应得到N-(4-硝基苯基)氨基甲酸乙酯(3),3经还原、氨基保护、硝化、脱保护制得N-(2-硝基-4-氨基苯基)氨基甲酸乙酯(6),6与对氟苯甲醛反应生成N-[2-硝基-4-(4-氟苯基亚甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(7),7不经分离直接以NaBH4还原制得N-[2-硝基-4-(4-氟苯基甲基氨基)苯基]氨基甲酸乙酯(8),最后8经三氯化铁/水合肼还原制得抗癫痫药物瑞替加滨。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和HRMS(ESI)谱确证。改进后的工艺操作简单,反应选择性高,成本低,利于工业化生产,总收率为62%(以对硝基苯胺计)。     

含异羟肟酸喹唑啉类非可逆EGFR/HDAC双靶点抑制剂的合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计、合成含异羟肟酸片段的4-芳氨基喹唑啉类衍生物,评价其体外抗肿瘤活性.方法 以4-芳氨基-6-硝基-7-羟基喹唑啉为起始原料,经取代、还原、酰化、还原、缩合及脱保护6步反应得到目标化合物,采用MTT法测定目标化合物对人表皮癌细胞系A431、人肺腺癌细胞系H1975、人宫颈癌细胞系HeLa和人肝癌细胞系HepG...     

抗肿瘤药物neratinib的合成

目的合成抗癌药neratinib。方法以2-氯-4-硝基苯酚和2-氯甲基吡啶为起始原料,经醚化、硝基还原得到3-氯-4-（吡啶-2-甲氧基）苯胺,3-氯-4-（吡啶-2-甲氧基）苯胺与3-氰基-6-乙酰氨基-7-乙氧基-4-氯喹啉反应得到3-氰基-6-乙酰氨基-4-[3-氯-4-（吡啶-2-甲氧基）苯氨基]-7-乙氧基喹啉,3-氰基-6-乙酰氨基-4-[3-氯-4-（吡啶-2-甲氧基）苯氨基]-7-乙氧基喹啉去乙酰保护基后,与（E）-4-二甲氨基-2-丁烯酰氯经酰化反应得到ner-atinib。结果与结论目标物neratinib的总收率为56.0%,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证。     

In/NH_4Cl芳族硝基化合物的选择性还原

芳环或芳杂环硝基化合物溶于乙醇 -水 ,加 In/NH4Cl回流反应5～ 2 2 h,得到相应的氨基化合物。9例收率 70 %～ 90 %。用该方法可大量制备 6-氨基In/NH_4Cl芳族硝基化合物的选择性还原@吴雪松     

抗肿瘤药pomalidomide的合成工艺改进

目的合成具有抗肿瘤活性和免疫调节作用的3-氨基-N-（2,6-二氧代-3-哌啶基）-邻苯二甲酰亚胺（pomalidomide,1）。方法N-Boc-L-谷氨酰胺（2）经羰基二咪唑缩合、脱保护得到3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐（4）;3．硝基邻苯二甲酸（5）环合得到3．硝基邻苯二甲酸酐（6）;4与6在乙酸中缩合,再经甲酸铵／钯炭还原得到目标产物。结果与结论经过5步反应合成目标化合物,总收率为46．5％（以5计）,目标化合物结构经^1H-NMR和MS谱确证。     

阿齐沙坦的合成工艺优化

目的 改进阿齐沙坦合成中的硝基还原反应工艺。方法 以2-{[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基}-3-硝基苯甲酸乙酯(SM1)为起始原料，以甲酸铵为供氢体，经催化转移氢化，还原得到3-氨基-2-[(2-氰基联苯-4-基)甲基]氨基苯甲酸乙酯(AQ-1),AQ-1与原碳酸四乙酯环化得到2-乙氧基-1-{[(2′-氰基联苯-4-基)甲基]苯并咪唑}-7-羧酸乙酯(AQ-2),AQ-2依次经过肟化、CDI环合和酯基水解，共计5步反应得到阿齐沙坦。结果 目标产物结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、MS谱和元素分析确证，硝基还原反应收率由74.5%提高至90.6%。结论 新工艺反应进程快、易操作，且有较好的反应选择性，避开了污染大、压力高等落后工艺，具有较高的商业化价值。     

抗肿瘤药Pomalidomide的合成

N-(叔丁氧羰基)-L-谷氨酰胺(2)经闭环、脱保护制得3-氨基-2,6-哌啶二酮三氟乙酸盐(4).另用3-硝基邻苯二甲酸(5)脱水制得3-硝基邻苯二甲酸酐(6).4和6经缩合、铁粉/浓盐酸还原制得免疫调节剂类抗肿瘤药3-氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺,以5计总收率约35%.     

PZM21的合成工艺研究

目的 优化μ阿片受体偏向激动剂PZM21的合成工艺.方法 以L-酪氨酰胺为原料,经甲基化、硼烷还原反应得到关键中间体(S)4-[3-氨基-2-(二甲基氨基)丙基]苯酚盐酸盐(I);以噻吩-3-甲醛为原料,经Henry反应、氢化铝锂还原、手性拆分、缩合反应得到关键中间体4-硝基苯基(S)-[1-(噻吩-3-基)丙-2-基...     

卡奈替尼的合成

4-氯-7-氟喹唑啉通过硝化制得4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉,再经与3-氯4-氟苯胺缩合、与3-(4-吗啉基)-1-丙醇取代,用三氟乙酸乙酯进行氨基保护还原、Raney Ni催化氢化,然后与丙烯酸缩合、脱保护即得抗肿瘤药卡奈替尼,总收率约70%.     

过硼酸钠氧化在氨苯砜合成中的应用

以对硝基氯苯为起始原料,用硫化钠还原偶合生成4-氨基-4′-硝基二苯硫醚,随后借助于过硼酸钠将其氧化成4,4′-二硝基二苯砜,后者经还原后即得氨苯砜。过硼酸钠氧化这一步在文献中未见报道。