原发性红斑性肢痛症致病基因研究进展

原发性红斑性肢痛症是一种罕见的常染色体单基因遗传病,国际范围内仅报道过6个家系及一些散发病例。该病虽无生命危险但严重影响患者生活,以肢端阵发性剧烈灼烧样疼痛以及对温度敏感为主要特征,但其发病机制一直不明。Drenth等通过家系分析于2001年将原发性红斑性的致病基因定位于2q31-q32。在此基础上,我国学者杨勇等进一步研究发现该病的致病基因可能为1个钠离子通道基因scn9a,其他研究组针对该基因进行基因敲除后的结果也提示了该可能性。然而,由于该疾病可能具有遗传异质性,该致病基因尚未在其他家系中得到确证。更深入的分子遗传学研究结果将为原发性红斑性肢痛症的正确诊断和合理治疗提供依据。     

非综合征性耳聋一家系的基因定位

目的：定位1个一级表亲婚配非综合征性耳聋家系的致病基因，为分离该基因奠定基础。方法：先进行X染色体扫查，排除致病基因位于X染色体的可能；随后采用纯合子定位法，进行候选基因分析和常染色体基因组扫查；再对提示与致病基因紧密连锁的位点所在区域进一步分析，确定致病基因所在区域。结果：确认该家系的非综合征性耳聋为常染色体隐性遗传方式，候选基因分析排除25个已知基因是该家系致病基因的可能，而常染色体扫查提示致病基因位于D17S1293附近，进一步分析将其定位于D17S1850和D17S1818之间5．07cM区域。结论：该家系的致病基因定位于17q11.2-12的D17S1850和D17S1818之间5．07cM区域，是新的常染色体隐性遗传非综合征性耳聋致病基因位点。     

SCN9A基因研究进展

SCN9A基因编码电压门控钠离子通道α-亚单位第Ⅸ型,主要在周围神经系统的感觉和交感神经表达,在背根神经节高表达.2004年我国学者杨勇等证明SCN9A是原发性红斑性肢痛症的致病基因,后来又有研究表明SCN9A是阵发性剧痛症、先天性无痛觉症的致病基因,SCN9A基因的致病机制及其与痛觉的关系逐渐成为科研热点,国内外学者在基于膜片钳技术的分子水平和基因敲除技术的整体水平都做了大量研究,本文对其研究进展作一概述.     

遗传性共济失调致病基因研究进展

本文从临床表现、家系来源、遗传特点，基因定位等角度综述了遗传性共济失调包括ＳＣＡ１，ＳＣＡ２，ＳＣＡ３／ＭＪＤ，ＳＣＡ４，ＳＣＡ５，ＳＣＡ７，ＦＰＣＡ，ＤＲＰＬＡ，Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ氏共济失调，ＡＴ，ＡＶＥＤ，ＩＯＳＣＡ的基因研究进展，显示了共济失调极大的遗传异质性。致病基因的研究将为该病的准确分型提供依据。     

中国东北汉族一个先天性白内障家系致病基因的鉴定

目的鉴定一个先天性白内障家系的致病基因。方法根据已知与先天性白内障有关的12个致病基因的染色体上的定位,分别选取3～4个的微卫星标记位点,对该家系进行连锁分析。通过测序鉴定致病基因。结果在1q21.1GJA8位点显示最大Lod值2.44。致病基因定位于1q21.1区的GJA8基因,构成缝隙连接的缝隙连接蛋白Connexin50。DNA序列分析鉴定显示其第2外显子的第191个碱基杂合突变T>G导致其蛋白产物第64位缬氨酸转变为甘氨酸。结论Connexin50的V64G新生突变是导致该家系的致病原因。     

一个单纯家族性嗜铬细胞瘤家系的VHL基因突变筛查

目的检测一个单纯家族性嗜铬细胞瘤家系的VHL基因突变情况。方法对一个单纯家族性嗜铬细胞瘤家系进行VHL基因突变检测，抽取该家系5例患者及15名血缘亲属外周血基因组DNA，对VHL基因3个外显子进行PCR，产物进行DNA测序。结果该家系5例患者均检测出VHL基因第2外显子上第587位核苷酸A—C突变，该突变导致第125位编码氨基酸由组氨酸（H）转变为脯氨酸（P）。15名家系成员中筛查出7名成员为该突变基因携带者，B超检查发现1例为双侧肾上腺肿瘤，1例为右肾囊肿。该突变为首次报道。结论该嗜铬细胞瘤家系中检测到可能的致病突变，VHL基因检测可早期发现致病基因携带者，建议对单纯家族性嗜铬细胞瘤患者常规进行VHL基因突变筛查。     

一个2型糖尿病家系致病基因的定位

目的：探讨2型糖尿病的分子遗传机理，确定2型糖尿病致病基因染色体定位。方法：利用微卫星标记，对所收集到的2型糖尿病家系进行全基因扫描和基因分型，并用LINKAGE和GENEHUNTER等软件包对基因分型结果进行分析，探讨该2型糖尿病家系致病基因可能的染色体定位。结果：发现在2号染色体长臂上存在着连锁，最大Lod值是1．80，非参数连锁Lod值是5．06。结论：该2型糖尿病家系致病基因定位于2号染色体长臂上。     

一个视网膜色素变性家系致病基因定位和CA4基因突变分析

目的通过对一个常染色体显性视网膜色素变性(autosomal dominant retinitis pigmentosa,adRP)家系致病基因的定位和基因突变分析,以确定该家系的致病基因及其突变形式。方法对15个已知的常染色体显性视网膜色素变性致病基因所在染色体位点进行连锁分析,以确定该家系与疾病连锁的染色体区域,对该区域附近候选基因进行直接序列分析。结果连锁分析提示在D17S701和D17S1604为正的连锁值(logofodds,LOD),分别为Zmax=2.107和Zmax=1.806。其余14个adRP染色体位点的微卫星标记两点LOD值均为负数。单倍型分析进一步将该家系致病基因定位于微卫星标记D17S916和D17S794之间的RP17位点,该位点adRP候选基因碳酸酐酶Ⅳ(carbonic anhydrase4,CA4)直接序列分析在其编码区未发现基因突变。结论将一个中国人常染色体显性视网膜色素变性家系的致病基因定位于RP17位点,但未发现该位点内的CA4基因突变,该家系是否存在CA4基因复杂突变或RP17位点是否存在新的视网膜色素变性致病基因有待于进一步研究。     

一个高铁蛋白血症-白内障综合征家系的基因变异检测

目的 分析一个侗族遗传性高铁蛋白血症-白内障综合征（HHCS）家系的临床表型和致病变异。方法 采用家系调查研究，收集于怀化市第一人民医院就诊的1个侗族HHCS家系，对部分家系成员进行眼科检查和血清铁蛋白含量测定，抽提DNA，对该家系先证者（Ⅲ3）和患者（Ⅳ1）进行全外显子组测序，寻找致病基因。并用Sanger测序对家系所有成员进行验证。结果 该家系符合常染色体显性遗传。先证者，男，37岁，自初中时发现视力低下，右眼裸眼视力0.5，左眼裸眼视力0.6，双晶状体在位，呈核、后囊下型混浊，核颜色淡黄，血清铁蛋白含量检测为1869μg/L。其余家系成员患者与先证者临床表型相似。基因检测结果显示，该家系铁蛋白的L亚基（FTL）基因5′-UTR中存在1个杂合变异c.-167C>T。经对家系中其他患者和正常亲属Sanger测序验证，该致病变异与家系疾病表型共分离。结论 FTL基因+33C>T(c.-167C>T,chr19-49468598)变异可能是该HHCS家系的致病变异，该变异位点在中国侗族家系中首次报道，为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了可靠的依据。     

一个遗传性牙本质发育不全家系的分子遗传研究

目的 研究一个常染色体显性牙本质发育不全家系发病的遗传基础.方法 通过对一个DSPP家系临床检查和家族史调查,连锁分析和DSPP基因的突变检测,以及限制性片段长度多态分析方法,分析该家系发病的分子基础.结果 连锁分析发现,该疾病致病基因与微卫星标记D4S1534完全连锁,对位于该区域的DSPP基因进行测序分析,发现一个新的致病突变(c.49C→T,p.Pro17Ser),该突变位于DSPP基因的第1外显子.该家系所有患者中都检测到了这一致病突变,但家系中的正常个体和100个无亲缘关系的正常人中未发现这个突变.结论 p.Pro17Ser是牙本质发育不全Ⅱ型致病基因DSPP的一个新的致病突变.我们的研究进一步拓展了对牙本质发育不全疾病分子遗传基础的认识.     

一个常染色体显性遗传非综合征性耳聋家系的HBSY-012家系基因检测及遗传学特征分析

目的 研究常染色体显性遗传非综合征性耳聋家系的HBSY-012家系致病基因的突变位点，分析基因型与异常表型的关系。方法 采集一个常染色体显性遗传性非综合征型耳聋HBSY-012家系患者的临床资料，分析耳聋表型、遗传方式，并绘制家系图。提取家系成员外周血DNA，利用耳聋相关基因靶向测序，对家系成员进行全基因组外显子测序，寻找致病基因，采用Sanger测序技术验证突变位点。结果 HBSY-012家系现存四代共19人，9人诊断为感音神经性聋，耳聋表型特点为语后聋，发病早期呈现高频感音神经性耳聋，双耳对称，随着疾病进展出现渐进性听力下降，且快速下降，并转变成全频受累的极重度感音神经性耳聋。该家系的9例患者均在5～7岁开始出现听力下降，患者中年龄最大68岁，最小10岁。HBSY-012家系系谱分析该家系符合常染色体显性遗传特征。遗传性耳聋基因筛查检测显示EVI5基因NM＿005665:c.2399C>T变异、ANKMY2基因NM＿020319:c.822＿826del变异以及CCDC50基因c.363C>T(p.Leu121Phe)杂合突变，其中CCDC50基因c.363C>T...     

一个遗传性乳光牙本质家系致病基因的初步定位

目的：研究遗传性乳光牙本质家系致病基因是否与染色体４ｑ２１连锁。方法：提取在天津塘沽地区发现的一个遗传性乳光牙本质家系成员的外周血ＤＮＡ,选择染色体４ｑ２１上的４仆短串联重复序列多态性标记（ｓｈｏｒｔ ｔａｎｄｅｍ ｒｅｐｅａｔ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ,ＳＴＲＰ）：ＧＡＴＡ６２Ａ１１、ＤＳＰ（Ｐ）、ＳＰＰ１的Ｄ４Ｓ１５６３做荧光标记ＰＣＲ、等位片段分析,用Ｌｏｄ连锁分析法分析该家系致病基因位点与上述４个ＳＴＲ的连锁关系。结果：分别得到１３个家庭成员上述４个位点的基因型和单体型。ＭＬＩＮＫ软件分析显示：ＧＡＴＡ６２Ａ１１、ＫＳＰ（Ｐ）与致病基因位点连锁的最大Ｌｏｄ值分别为１．６３（θ＝０）。结论：遗传性乳光牙本质家系的致病基因初步定位在４号染色体上。     

一个无先证者标本的Lesch-Nyhan综合征家系的 HPRT1基因变异分析及产前诊断

目的分析一个无先证者标本的Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan syndrome, LNS)家系的HPRT1基因变异为其提供产前诊断。方法该家系中所有的男性患儿均于童年夭折, 无法获得任何生物学标本。根据患儿典型的神经系统功能障碍和自残倾向, 推断其患有LNS。用Sanger测序对家系中的女性成员进行HPRT1基因变异分析。针对该致病变异位点, 对高危胎儿进行产前基因诊断。结果先证者母亲及其他3位女性成员均携带HPRT1基因的c.500₅01delGGinsC(p.Arg167fs*23)杂合致病变异, 既往未见报道。产前诊断结果显示胎儿为男性, 并携带上述致病变异。结论通过Sanger测序确定了一个无先证者标本的LNS家系的HPRT1基因致病变异, 为其遗传咨询和产前诊断提供了依据。     

先天性长QT综合征一家系的突变分析

目的对1个先天性长QT综合征(long QT syndrome，LQTS)家系的突变进行检测与分析。方法根据先证者的临床表现及心电图先对其致病基因初步判断，然后采用聚合酶链反应以及直接测序法对其进行KCNQ1基因检测以发现致病突变。结果根据先证者的临床表现及心电图将其致病基因初步定位于KCNQ1基因上，且在KCNQ1基因上发现一错义突变940(G—A)(G314S)，此突变在欧美及日本人群中均有发现，为长QT综合征的突变热点。结论在中国长QT综合征患者中有与国外患者同样的突变热点。     

儿童孤独症的遗传学研究进展

孤独症是一种在儿童期发病的常见疾患，为多基因遗传疾病。本文概述了近年来国际上对孤独症的遗传模式、细胞遗传学和分子遗传学的研究成果，着重介绍了孤独症致病相关基因分析的研究结果。     

近视眼的分子遗传学研究进展

近视眼系光线成像于视网膜之前的重要致盲眼病之一.近视眼的发病有明显的遗传因素.迄今用分子遗传学方法对近视眼相关基因进行染色体定位,但尚未发现明确的致病基因.作者就近年来近视眼相关基因的染色体定位、候选基因的筛查等研究作一综述.     

脑海绵状血管瘤的研究进展

脑海绵状血管瘤是一种常见的多发病，在临床上可分为家族性遗传和散发性病例两大类。由于致病基因和发病机制尚未完全探明，治疗十分困难。但发病率高，拥有广阔的治疗前景，所以对脑海绵状血管瘤的研究已经成为医学和分子遗传学研究领域的热点之一。现已取得了一些进展，主要包括：已经定位出一些致病座位(locus)，克隆出一个致病基因，并在可能的发病机制方面通过多种方法进行了初步研究。本文将结合汉族人群中相关病例对该病的研究进展作一综述，以期为国内对脑海绵状血管瘤的研究提供参考资料。     

小睑裂综合征致病基因研究进展

小睑裂综合征是常染色体显性遗传疾病，迄今为止，用连锁分析及细胞遗传学分析方法对小睑裂综合征家系进行了基因定位和致病基因的突变分析。本文就近年来在小睑裂综合征基因研究方面作一综述。     

一个先天性静止性夜盲症家系致病基因的突变分析

目的 检测和分析河南1个常染色体显性先天性静止性夜盲症( autosomal dominant congenital stationary night blindness,ADCSNB)家系相关基因的致病突变.方法 从该家系14名成员的外周血提取基因组DNA,根据已报道的ADCSNB的3个致病基因的6个相关位点设计引物.利用PCR扩增相关位点所在的外显子,纯化扩增产物后进行正反向测序.结果 在该家系患者的RHO基因中发现了1个c.281C＞T的杂合错义点突变,该突变在蛋白质水平将导致p.Thr94Ile的改变,而在该家系正常成员以及50名正常对照中未发现此突变.结论 RHO基因c.281C＞T突变(p.Thr94Ile)为该家系先天性静止性夜盲症发病的分子遗传学基础.     

遗传学

0500445 一个新的Br蛋白基因部分序列测定及分析,0500446 一个先天性眼球震颤家系致病基因的初步定位,0500447 应用PCR技术对先天性长QT综合征KCNQ1基因进行定点突变的研究,0500448 猪的雌雄连锁图谱的比较研究，0500449 一性连锁Aiport综合征中国家系COL4A5基因新突变位点的检测.