血管内皮生长因子受体-1在血液系统中的表达及作用

血管内皮生长因子受体(yascular endothelial growth factor receptors，VEGFRs)包括Flt-1(VEGFR1)，KDR／Flk-1(VEGFR2)和Flt-4(VEGFR3)，三者在血管新生中均起着重要的作用。然而，最近的研究还表明，Flt-1不仅与血管新生密切相关，在血液系统中亦有重要作用：在多种血液细胞表达，能够调控造血重建，为血液系统疾病提供很好的治疗     

VEGF在新生鼠胫骨上端成骨细胞中自分泌作用的研究

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在鼠成骨细胞中的自分泌作用.方法:切取新生鼠胫骨上端组织,采用免疫组织化学染色方法,检测VEGF及其受体Flt-1和KDR/Flk-1在新生鼠胫骨上端成骨细胞中蛋白质的表达.结果:免疫组织化学染色证实新生鼠胫骨上端中的成骨细胞同时表达VEGF及其受体Flt-1和KDE/Flk-1.结论:作为一种重要的血管性因子,VEGF的自分泌作用方式在成骨细胞的分化中起重要作用.     

血管内皮细胞生长因子及其受体与血液系统恶性肿瘤的关系

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)主要作用于血管内皮细胞的一种细胞因子,是最重要的促进血管新生的因子,具有促进内皮细胞增殖与分化、促进细胞内钙聚集、增加微血管的通透性并诱导血管生成等作用。血管内皮生长因子以及其受体(vascular endothelial growthfactor receptor,VEGFR)在多种肿瘤细胞中均有高水平的表达。在恶性血液肿瘤中发现有血管新生,并伴随VEGF及其受体表达的升高,对于恶性血液肿瘤细胞的生长、增生、转移、生存、稳定具有极其重要的作用。国外学者应用逆转录酶链反应、免疫印迹法、固相放射免疫分析等方法,对不同类型、不同时期的恶性血液病患者外周血和骨髓标本的VEGF、VEGFR进行测定分析后认为VEGF、VEGFR与不同类型的白血病的治疗、复发、预后均有一定的关系。     

血清可溶性血管内皮生长因子及其受体与肿瘤的关系

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）具有维持现有的血管和促进新生血管的形成作用。VEGF与血管内皮细胞表面的血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR）结合而起生物学作用。各种肿瘤的发生与VEGF和VEGFR的表达异常有关,导致肿瘤向周围组织侵犯和向远处转移。VEGF和VEGFR在肿瘤组织中的表达和在血液中的含量与肿瘤的发生和转移的关系已有大量报道,因而检测两者的表达或含量对肿瘤的预后判断有重要临床意义。其中的血液中可溶性VEGF和VEGFR含量的检测是一种简便、经济和无创性的检查方法,与其他肿瘤标志物联合检测可提高其诊断价值。     

血管内皮生长因子与白血病关系研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞强有力的丝裂原。VEGF与表达于血管内皮细胞的VEGF受体Flt-1和Flk-1／KDR结合，通过蛋白酪氨酸激酶(PTK)途径促使血管内皮细胞增殖和新生血管形成，并表达某些黏附分子。VEGF、在恶性肿瘤的生长、浸润及转移过程中起着十分重要的作用。本文就VEGF与白血病的关系作以下综述。     

血管内皮生长因子受体在表皮肿瘤中的研究进展

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通过其特异性受体VEGF受体(VEGF receptors,VEGFR)发挥生物学功能.VEGFR包括VEGFR1-3和Neuropilins.VEGF受体不仅表达在血管内皮细胞上起着重要的血管增生作用,而且在表皮角质形成细胞中有显著的表达.这不仅对表皮来源肿瘤的发病机制的研究具有重要价值,而且对其治疗靶点的确认意义深远.VEGF-VEGFR信号传导通路可能将在治疗表皮肿瘤中成为重要的靶目标.     

血管内皮生长因子受体在骨髓增生异常综合征中的作用研究

目的:探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)在骨髓增生异常综合征(MDS)发病机制中的作用。方法:用流式细胞仪测定MDS患者及正常人骨髓单个核细胞VEGFR(VEGFR1和VEGFR2)表达率。结果:VEGFR1阳性表达率结果显示:MDS高危组>MDS低危组>正常组(P<0.01);MDS组和正常组的VEGFR2表达结果无差异(P>0.05)。结论:MDS患者VEGFR1阳性表达增高,VEGFR1阳性表达增高与MDS病程进展有关,提示在MDS转化为白血病过程中VEGFR1起重要作用。     

受体酪氨酸激酶在肿瘤血管新生中的作用

血管新生是一个非常复杂的过程,它在正常发育和多种疾病包括肿瘤新生血管形成、局部缺血修复、创伤愈合的病理生理中扮演了关键性的角色,其机制仍不清楚。研究已证明有3个受体蛋白酪氨酸激酶家族在血管新生中发挥了重要的作用,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、Tie和Ephrin受体。VEGF/VEGFR系统在调节血管新生中研究最多,也最为重要。它刺激内皮细胞增殖,增加血管通透性,诱导实体瘤内部新生淋巴管形成;Angiopoietin/Tie系统调节着血管的成熟和稳定;Ephrin/Eph系统以不同的方式,参与肿瘤的发生及恶性进展。     

血管内皮生长因子及其受体Flt-1、KDR在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(Flt-1)、受体2(KDR)表达和微血管密度(MVD)的意义。方法采用免疫组织化学方法检测208例胃癌组织和139例胃正常黏膜组织VEGF、Flt-1、KDR表达和计数MVD。结果胃癌组织中VEGF及其受体Flt-1、KDR的表达明显高于胃正常黏膜组织(P<0.01);胃癌组MVD比胃正常黏膜组度高[(26.19±16.23)/mm2vs(16.02±09.88)个/mm2,P<0.01]。VEGF、Flt-1、KDR表达与肿瘤浸润深度、淋巴转移密切相关(P<0.05)。在VEGF高表达的区域,Flt-1和KDR的表达亦增强,三者呈正相关(P<0.05)。VEGF表达水平与MVD之间也有正相关性(P<0.05)。结论VEGF及其受体Flt-1、KDR在胃癌中广泛表达,与胃癌患者的病理特征和微血管生成关系密切。胃癌组织中VEGF的表达与受体Flt-1、KDR的表达呈正相关;这些结果提示VEGF、Flt-1、KDR在肿瘤组织的血管生成和侵袭转移中可能起重要作用。     

胎盘生长因子及其受体在妇产科领域的研究进展

胎盘生长因子(PLGF)是血管内皮生长因子(VEGF)家族成员之一。它通过与其受体VEGFR-1(Flt-1)结合发挥生物学作用,促进新生血管形成,参与了肿瘤,炎症等病理生理过程。研究表明PLGF及其受体在妊娠并发症、子宫内膜异位症和肿瘤中起着重要作用。     

良性前列腺增生组织中VEGF和Flt-1表达及MVD计数的对比研究

目的探讨良性前列腺增生组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)、及其受体-1(Flt-1)表达和微血管密度(MVD)计数的意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测37例良性前列腺增生和6例正常前列腺组织VEGF、Flt-1表达和MVD计数。结果良性前列腺增生组织VEGF阳性表达78.4%,6例正常前列腺组织VEGF为阴性表达,两者差异有统计学意义(P<0.05)。良性前列腺增生和正常前列腺组织中Flt-1表达均为阳性,两者差异无统计学意义(P>0.05)。良性前列腺增生组织MVD值为8.00±3.28,正常前列腺组织MVD值为4.83±1.83,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论在前列腺增生过程中,VEGF表达和血管生成明显加强,VEGF在良性前列腺增生发病和发展过程中发挥着重要作用,而Flt-1的作用并不重要。     

解毒消癥饮抑瘤机制的计算机分子水平研究

目的探讨解毒消癥饮治疗胃癌的抑瘤机制及作用。方法以解毒消癥饮所含化合物和血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VEGFR2)为研究对象,采用Discovery Studio 2.0软件中的LigandFit分子对接模块,研究复方与受体之间的相互作用情况。结果以Dockscore值100为抑制成分阈值,分别筛选出复方中抑制VEGFR1和VEGFR2的成分49个和47个。Dockscore值110可作为化合物具有强抑制VEGFR能力的阈值,分别筛选出复方中抑制VEGFR1和VEGFR2成分16个和10个。最后,筛选出2个黄酮类化合物(田蓟苷和木犀草苷),比VEGFR1原配体抑制能力更好,与VEGFR2原配体抑制能力非常接近,与VEGFR1和VEGFR2传统抑制剂的结构不同,但作用机制相似。结论解毒消癥饮治疗胃癌的作用机制很有可能是通过抑制血管内皮生长因子受体来阻断血管新生。筛选出田蓟苷和木犀草苷这两个黄酮类化合物,可作为VEGFR1和VEGFR2新型双重抑制剂的先导化合物。     

Flt-1和MVD在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 研究血管内皮生长因子受体1(Flt-1)和微血管密度(MVD)在乳腺癌组织中的表达及其意义.方法 采用免疫组织化学染色SP法检测56例乳腺癌组织和32例癌旁正常组织中Flt-1和MVD的表达,分析其与乳腺癌临床病理特征间的联系.结果 Flt-1在乳腺癌中的阳性表达率和MVD值分别为75.O%和(44.76±10.17),显著高于癌旁正常组织的12.5%和(10.29±2.38)(P ＜0.05),且与乳腺癌的临床分期及淋巴结的转移有关,与病理类型、组织分型及ER、PR.无关.乳腺癌组织中Flt-1与MVD的表达呈正相关(r＝0.72,P＜0.01).结论 Flt-1在乳腺癌组织中高表达,尤其在伴有淋巴转移的癌组织中表达增高.Flt-1的高表达与MVD值的升高可作为乳腺癌的生长、转移以及预后的重要判定指标.     

姜黄素对佐剂性关节炎模型大鼠HIF-1α、VEGF及VEGFR表达的影响

目的 :探讨姜黄素(CUR)对佐剂性关节炎(AA)模型大鼠低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)表达的影响和CUR治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:40只健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组和姜黄素组。造模9 d后甲氨蝶呤组和姜黄素组分别给予腹腔注射甲氨蝶呤0.5 mg/kg,3 d 1次,连续5次;姜黄素50 mg/kg-1,1 d 1次,连续14 d。第23天引颈处死大鼠,取膝关节滑膜组织,分别采用免疫组织化学染色及PCR技术检测HIF-1α、VEGF及VEGFR的表达。结果 :与正常对照组比较,模型组HIF-1α、VEGF、VEGFR表达明显增加(P0.0l,P0.05);与模型组比较,姜黄素组HIF-1α及VEGFR表达明显减少(P0.01,P0.05)。且佐剂性关节炎大鼠滑膜中HIF-1α与VEGF呈明显正相关关系(r=0.910,P0.01)。结论:姜黄素能够抑制AA大鼠滑膜血管新生,其机制可能与其降低HIF-1α表达而下调靶基因VEGF、VEGFR的表达有关,这可能是其治疗类风湿关节炎的作用机制之一。     

上皮性卵巢肿瘤组织中VEGF及其受体的表达

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）及其受体在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化SABC法,检测33例上皮性卵巢癌、10例良性卵巢肿瘤、10例正常卵巢组织中VEGF及其受体VEGFR－1、VEGFR－2的表达,用Ⅷ因子单抗标记肿瘤新生血管内皮,计数微血管密度(MVD)。结果：VEGF及其受体VEGFR－1、VEGFR－2的表达在卵巢癌组织中显著高于良性及正常卵巢组织（P＜0．05）,且与卵巢癌患者临床分期、淋巴结转移、腹水癌细胞阳性、空腔内形成粘连、MVD有明显相关性（P＜0．05）。结论：VEGF及其受体是卵巢癌重要的血管生成调节系统,与卵巢癌发生、发展密切相关,以VEGF及其受体为靶点的抗血管生成疗法对卵巢癌是可行的。     

肺纤方对肺间质纤维化大鼠VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达的影响

目的 探讨肺纤方提取物对肺间质纤维化大鼠血管新生的影响.方法 将大鼠分为假手术组、模型组、泼尼松组、氯沙坦组、肺纤方大剂量组、肺纤方中剂量组、肺纤方小剂量组7组,除假手术组外,其余6组采用气管插管灌注博莱霉素3 mg/kg进行大鼠肺间质纤维化造模;造模第2天各组予以相应药物灌胃干预.于第14天及第28天分2批进行取材,HE染色观察肺泡炎程度、MAS-SON染色观察肺纤维化程度,RT-PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)l、VEGFR2mRNA表达.结果 肺纤方大中剂量均能抑制肺泡炎和纤维化程度、下调VEGF及VEGFR1、VEGFR2mRNA表达水平(P＜0.05).肺纤方中剂量作用更显著.结论 肺纤方通过下调VEGF及VEGFR1、VEGFR2基因表达水平,抑制血管新生,发挥抗肺纤维化作用.     

VEGF在膀胱肿瘤中的作用与研究进展

血管内皮生长因子(vascular endotheliar growth factor,VEGF)又称血管通透因子(vascular permeability factor,VPF),是一种高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂素,通过与其特异性受体(VEGFR)结合,引起一系列信号传导,刺激血管内皮细胞增殖和血管通透性增加,促进新生血管生成,在肿瘤的生长和转移中发挥重要作用.     

血管内皮生长因子受体-1和 COX-2在胃癌中的表达及临床意义

目的研究血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)和环氧合酶-2(COX-2)在胃癌中的表达及其临床意义。方法选择80例手术切除的胃癌标本为观察组,30例胃癌旁、40例慢性非萎缩性胃炎组织为对照组,应用免疫组织化学方法检测组织中Flt-1及COX-2的蛋白表达。结果Flt-1及COX-2在胃癌中的表达率均为52.5%,在癌旁及对照组的阳性率分别为13.3%、0%、7.5%、0%,差异均有统计学意义(P0.01),二者的表达与胃癌的TNM分期及浸润呈正相关,它们的阳性表达强度与肿瘤淋巴及血道转移呈正相关(P0.05),与肿瘤大小、分化程度无关(P0.05)。Flt-1、COX-2在胃癌组织中表达呈正相关(γ=0.608,P=0.000)。结论Flt-1、COX-2参与胃癌的发生、发展,二者在胃癌的发生、浸润转移中可能存在相互协同作用,联合检测Flt-1、COX-2可作为胃癌浸润、转移的重要判定指标。     

血管内皮细胞生长因子受体2在慢性静脉性溃疡组织中表达的研究

目的 观察静脉性溃疡组织中的血管内皮细胞生长因子受体2 (VEGFR2)表达情况,从血管再生障碍途径探讨静脉性溃疡发病机制.方法 采用HE染色对比观察溃疡创面组织结构差异;RT-PCR检测VEGFR2 mRNA的相对系数;采用免疫组织化学观察CD34、CD133、VEGFR2表达,评估新生血管形成.结果 HE染色见静脉性溃疡创面鳞状上皮结构破坏严重,底部明显附着炎性渗出物.与正常皮肤对照组比较,静脉性溃疡VEGFR-2、CD34、CD133的表达明显降低.采用RT-PCR检测VEGFR2 mRNA水平,在病程3周至2个月和大于2个月组中,静脉性溃疡表达相对系数低于创伤溃疡(0.407士0.014、0.249±0.088 vs.0.856±0.049、0.985±0.032),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 内皮祖细胞(EPCs)的数量和功能受到明显抑制,在损伤局部不能分化形成功能性新生血管,可能是溃疡创面经久不愈的重要原因.     

血管内皮生长因子在肿瘤免疫中的抑制作用

众所周知,血管内皮生长因子(vascularendothelialcellgrowthfactor,VEGF)是内皮细胞生长和血管生成的缺氧诱导刺激因子[1],在生理和病理过程中能增加血管的通透性,促进血管形成。目前,VEGF在肿瘤的生长和转移过程中的重要作用已得到广泛研究。然而其在肿瘤免疫中的作用谈之较少,这主要是通过VEGF抑制抗原呈递细胞树突状细胞(dendriticcell,DC)的分化成熟而实现的[2]。1VEGF分类及主要生理作用VEGF属于血小板源生长因子(PDEF)家族,是两个酪氨酸激酶受体VEGFR -1(Flt -1)和VEGFR -2(KDR/Flk -1)的配体,前者主要表达于单核细胞而后者主要在内皮细胞表达[3]。VEGFR -3也是酪氨酸激酶的受体,结构同前两个相似但不结合VEGF ,它最初表达于胚胎内皮,在发育过程中血管内皮的表达逐渐减少而主要表达于成人组织的淋巴管内皮。VEGFR -3的两个配体,是蛋白分解过程中形成的多肽组成二硫化物连接的二聚物,与VEGF有高度的同源性,因而分别命名为VEGF -C和VEGF -D[4]。尽管VEGF -C能与表达于血管内皮的VEGFR -2...