兰索拉唑肠溶片的研究

 目的：制备兰索拉唑肠溶片。方法：应用正交试验设计进行片心处方筛选。结果：所筛选的片心处方制备成的肠溶片体外溶出与国外兰拉唑肠溶胶囊溶出结果类似。结论：用所筛选的处方制备的肠溶片符合设计要求,适合临床应用。     

HPLC测定注射用兰索拉唑中兰索拉唑的含量

目的：研究注射用兰索拉唑制剂工艺,并采用高效液相色谱法建立其含量测定方法。方法：制备注射用兰索拉唑, AlltimaTM C18柱（4.6mm×250mm,5μm）;乙腈-水-三乙胺（40∶60∶1）（用磷酸调节pH值至7.0）为流动相;检测波长为285 nm。结果：制剂中辅料对主药测定无干扰,兰索拉唑在32.16～75.04μg/mL浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系;精密度（RSD＝0.20%）良好;平均回收率为99.4%,RSD＝0.94%（n＝9）。结论：本方法简便、迅速、准确、专属性强,可用于注射用兰索拉唑的含量测定。     

呋喃唑酮对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响

 目的 研究呋喃唑酮对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学参数的影响。方法 采用HPLC-MS/MS测定与呋喃唑酮联用前后兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑及其兰索拉唑砜的血药浓度,以DAS2.0程序拟合药动学参数。结果 单次联用呋喃唑酮后,兰索拉唑的AUC值显著增加,从(487.33±122.40) 增至 (779.82±126.67) μg·L^-1·h (P<0.05),兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_{0-4 h}的比值显著降低,从(0.70±0.34) 降至 (0.33±0.09) (P<0.05)。结论 呋喃唑酮与兰索拉唑合用后,可显著增加兰索拉唑的生物利用度。
     

兰索拉唑有关物质的合成

 目的 为加强对兰索拉唑原料药和制剂产品的质量控制,合成存在于该药品中的3个有关物质。方法 以2-氯甲基-3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐和2-巯基苯并咪唑为起始原料,用化学法合成2-{［3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基］甲基硫代}-1H-苯并咪唑（1）,2-{［3-甲基-1-氧-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基］甲磺酰基}-1H-苯并咪唑（2）,2-{［3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基］甲磺酰基}-1H-苯并咪唑（3）。结果 在甲醇钠的作用下起始原料经缩合得到（1）,收率97%。化合物1与两倍摩尔量的间氯过氧苯甲酸（m-CPBA）先在0 ℃下反应1 h,再在25 ℃下反应3 h氧化得到（2）,收率91％;化合物1与两倍摩尔量的m-CPBA在-15 ℃的作用下,氧化得到（3）,收率58％,本实验结果经质谱、核磁等确证。结论 本实验反应条件温和,原料易得,操作简单,收率高,同时由于溶剂和试剂单一,利于回收套用,降低成本,减少污染。     

HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体孵育体系中兰索拉唑代谢产物浓度

目的 建立大鼠肝微粒体酶孵育系统中兰索拉唑代谢产物5-羟基兰索拉唑及兰索拉唑砜的检测方法,并对体外孵育条件进行优化。方法 采用HPLC-MS/MS测定微粒体酶孵育系统中代谢产物的浓度,用单因素法对各孵育条件进行优化,采用Lineweaver-Burk双倒数法研究CYP2C19及CYP3A4的酶促动力学。结果 5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜分别在5.57~2 520、5.42~2 480 ng·mL内线性关系良好。体外酶孵育条件为：兰索拉唑10 μmol·L, 肝微粒体酶量0.16 mg,孵育时间为10 min。结论 本实验建立的HPLC-MS/MS的方法快捷、灵敏,适用于兰索拉唑两种代谢产物的测定。体外酶孵育条件的优化,同时也为研究其他多种经CYP2C19及CYP3A4代谢的药物对兰索拉唑的代谢影响及相互作用奠定了基础。     

注射用兰索拉唑在中国人体内的药动学研究

 目的 建立人血浆中兰索拉唑的反相高效液相色谱紫外检测法,进行兰索拉唑的人体药动学研究。方法 血浆样品以乙醚提取,非那西丁为内标,采用Kromasil100-5 C₈(4.6 mm×150 mm)色谱柱,以水-乙腈-二乙胺（用磷酸调pH 6.7）（600∶400∶1.2）溶液为流动相,流速0.8 mL·min-1,柱温40 ℃,检测波长285 nm。12名健康受试者,男女各半,采用随机开放自身对照三交叉,单剂量静脉滴注低（15 mg）或中 (30 mg) 或高 (60 mg) 剂量的注射用兰索拉唑,测定血浆中兰索拉唑浓度,计算兰索拉唑的人体药动学参数,并对其进行统计分析。结果 线性范围49.0~4 900.0 ng·mL-1,最低定量限为49.0 ng·mL-1（S/N > 10）,方法学回收率为93.3％～100.1％,提取回收率大于82％。15 mg剂量组主要药动学参数：ρ_max为（1 105.65±506.24）ng·mL-1,t_max 为（0.24±0.14）h,t_1/2为（3.01±1.77）h, MRT_0-12为（0.93±0.95）h,AUC_0-12为（991.16±814.49）ng·h ·mL-1;30 mg剂量组,ρ_max为（2 171.33±799.02）ng·mL-1,t_max 为（0.51±0.16）h,t_1/2为（3.98±2.51 ）h, MRT_0-12为（1.91±0.83）h,AUC_0-12为（3 495.87±1 770.92）ng·h ·mL-1; 60 mg剂量组,ρ_max为（4 070.53±643.04）ng·mL-1,t_max 为（1.02±0.07）h,t_1/2为（3.73±1.55）h,MRT_0-12为（2.42±0.65）h,AUC_0-12为（8 351.14±2 599.90）ng·h ·mL-1。结论 本法简便、灵敏、重现性好。健康受试者静脉滴注15、30、60 mg兰索拉唑后,其体内药动学过程基本上呈现线性动力学特征而无饱和性,血浆药物浓度-时间曲线符合二室模型。     

磷酸铝凝胶联合兰索拉唑治疗胃溃疡临床疗效

目的：探究磷酸铝凝胶联合兰索拉唑对胃溃疡患者的治疗效果及胃功能、血清胃泌素（GAS）、基质金属蛋白酶–9(MMP–9)的影响。方法：选取2020年1月至2022年4月在焦作市人民医院接受治疗的胃溃疡患者86例,采用随机数表法分为观察组和对照组,各43例。对照组患者采用兰索拉唑治疗,观察组患者在对照组基础上联合磷酸铝凝胶治疗,比较两组患者治疗疗效、血清指标以及不良反应发生情况。结果：观察组患者总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）;治疗后,两组患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平均下降,且观察组患者血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）;治疗后,两组患者血清GAS、MMP–9水平均下降,且观察组患者血清GAS、MMP–9水平均低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：磷酸铝凝胶联合兰索拉唑可提高胃溃疡治疗效果,改善患者的胃功能,且不会增加不良反应发生风险。     

HPLC测定注射用兰索拉唑中兰索拉唑的含量和有关物质

 目的采用高效液相色谱法建立注射用兰索拉唑有关物质检查及其含量测定方法。方法Diamonsil-C₁₈柱(4.6 mm×200 mm,5μm),以甲醇-水-三乙胺-磷酸(640∶360∶5∶1.5,pH为7.3)为流动相,检测波长为284 nm。结果制剂中辅料对主药测定无干扰,兰索拉唑与有关物质完全分离。在10.0～400.0 mg·L^-1内峰面积与浓度呈良好的线性关系。精密度(RSD=0.13%)良好。平均回收率为99.6%。结论本方法简便,迅速,准确,专属性强。     

兰索拉唑在临床上的应用进展

兰索拉唑（Lansoprazole）为第二代质子泵抑制剂,于1995年在日本上市。该品种在抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合方面的效果优于奥美拉唑。兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基,使其生物利用度较奥美拉唑提高30％以上,亲脂性也强于奥美拉唑,因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效,对幽门螺旋杆菌（HP）的抑茵活性为奥美拉唑的4倍。兰索拉唑的剂型有：片剂、胶囊剂、肠溶胶囊、注射剂（冻干）;尤其以日本武田制药上市了规格为30mg的兰索拉唑注射剂（TakepronIV）,作为现在已上市的口服剂型的补充剂型使用,可用于治疗胃溃疡出血症状、十二指肠溃疡、急性应急性溃疡、急性胃黏膜病变,对于那些不能服用口服药物的患者尤为适用,武田公司还开发了兰索拉唑速效口崩片,（商品名;普托平,Prevacid）、2010年10月美国FDA批准兰索拉唑口服缓释分散片。     

不同剂量兰索拉唑根除幽门螺杆菌的疗效评价

治疗慢性活动性胃炎、胃十二指肠溃疡需根除幽门螺杆菌（H．pylori）已达共识。国内1周疗法在选择质子泵抑制剂的方案中常用兰索拉唑30mg，2次／d，而较少报道每日1次给药。笔者对兰索拉唑每日2次给药联合抗生素与每日1次给药联合抗生素对H．pylori根除情况观察报道如下。     

兰索拉唑对十二指肠溃疡的治疗效果观察

目的:探讨兰索拉唑对十二指肠溃疡的治疗效果。方法:选取2012年1月-2014年1月公安县第二人民医院收治的十二指肠溃疡住院患者80例,把这些患者随机分为两组:治疗组和对照组,每组各40例。针对对照组中的十二指肠溃疡患者采用常规治疗,对于治疗组则加用兰索拉唑治疗,对比两组的应用效果。结果:治疗组痊愈36例,显效3例,有效1例,无效0例,总有效率为100%;对照组痊愈22例,显效8例,有效5例,无效5例,总有效率为87.5%。两组之间比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:采用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡患者,能够取得良好的的治疗效果。     

兰索拉唑治疗消化性溃疡46例临床观察

目的:观察采用兰索拉唑治疗消化性溃疡的临床效果、幽门螺旋杆菌清除率以及不良反应发生情况。方法:选取92例消化性溃疡,将其分为研究组和对照组各46例,研究组采用兰索拉唑治疗,对照组采用奥美拉唑治疗,对比两组临床效果、幽门螺旋杆菌清除率以及用药不良反应。结果:研究组总有效率为93.5%,对照组为82.6%,两组对比差异有统计学意义(P<0.05);研究组幽门螺旋杆菌清除率95.7%,不良反应发生率为6.5%,对照组幽门螺旋杆菌清除率91.3%,不良反应发生率为8.7%,两组对比均无统计学意义(P>0.05)。结论:采用兰索拉唑治疗消化性溃疡效果显著,可在临床推广运用。     

兰索拉唑治疗十二指肠溃疡的临床分析

目的:探讨兰索拉唑治疗十二指肠溃疡的临床效果。方法:选取我院2013年4月-2014年4月接收的50例十二指肠溃疡患者为研究对象,并将50例患者随机分为治疗组与对照组,两组分别为25例患者。治疗组使用兰索拉唑治疗,对照组使用奥美拉唑治疗,比较两组患者的临床疗效与不良反应。结果:治疗组痊愈率为84.0%,总有效率100%,对照组的治愈率为64.0%,总有效率80.0%,两组痊愈率和总有效率差异均具有统计学意义(P0.05),治疗组溃疡完全愈合率为52%,对照组溃疡完全愈合率36%,两组差异具有统计学意义(P0.05)。结论:采用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡的效果更为显著,值得临床推广应用。     

兰索拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的临床疗效对比研究

目的:比较兰索拉唑与奥美拉唑治疗胃溃疡的临床疗效。方法:按随机数字表法将2012年4月至2013年4月我院收治的80例胃溃疡患者分为对照组和实验组各40例。对照组给予静滴奥美拉唑和口服阿莫西林联合治疗;实验组给予静滴兰索拉唑和口服阿莫西林联合治疗。统计并比较两组患者总有效率的差异。结果:实验组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:兰索拉唑与奥美拉唑都能有效改善胃溃疡的临床症状,但兰索拉唑的治疗效果明显优于奥美拉唑,值得临床推广应用。     

兰索拉唑肠溶片体外释放度比较研究

目的：对不同厂家不同批次的兰索拉唑肠溶片进行体外释放度研究,为质量控制提供参考。方法：采用紫外一可见分光光度法进行释放量测定,采用SPSSl3．0对测定结果进行分析。结果：3个批次兰索拉唑肠溶片在45min的释放量均超过标示量75％,不同批次的兰索拉唑肠溶片质量存在显著差异（P〈O．01）。结论：体外释放度作为药品质量控制的指标之一,可为临床合理用药提供依据。     

注射用兰索拉唑治疗65例十二指肠溃疡出血疗效分析

目的：探讨注射用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡出血的临床效果.方法：选取2009年10月～2011年12月我院收治的经胃镜检查证实为十二指肠出血的患者97例,分为对照组32例和研究组65例,对照组选用奥美拉唑钠治疗十二指肠溃疡出血,研究组则采用注射兰索拉唑进行治疗.结果：治疗后对照组的显效率为96.88%,总有效率为100%,研究组的显效率为95.38%,总有效率为98.46%,差异不明显,不具有统计学意义（P〉0.05）.止血时间对照组为（30.42±18.13）小时,研究组为（29.68±17.69）小时;止血率对照组为97.33%,研究组为95.35%,差异无统计学意义（P〉0.05）.两组不良反应发生率比较,差异不具有统计学意义（P〉0.05）.讨论：兰索拉唑是治疗十二指肠球部溃疡出血的一种安全、有效的药物,具有临床推广价值.     

正交设计法优选兰索拉唑片处方

目的:优选兰索拉唑片的最佳处方。方法:正交设计优选本品的处方。以片面外观、释放度、脆碎度等结果为指标,考察不同辅料与药物的配比及兰索拉唑微粉化程度对最终成品的稳定性和释放度的影响。结果:最佳的处方为:β-环糊精50%、淀粉19.5%、磷酸氢二钠5%、羧甲基淀粉钠3%、硬脂酸镁1%,经纳米处理的原料21.5%,用5%PVPK30的50%乙醇溶液作润湿剂。结论:优选得到的处方工艺稳定可行。     

西咪替丁与兰索拉唑治疗消化性溃疡出血分析

目的:探讨西咪替丁与兰索拉唑治疗消化性溃疡出血的疗效.方法:分析2011年1月～2011年12月间收治的92例经胃镜检查确诊为消化性溃疡出血的患者经西咪替丁与兰索拉唑治疗的临床资料,重点分析西咪替丁和兰索拉唑治疗消化性溃疡出血的临床疗效差异.结果:兰索拉唑与西咪替丁治疗胃溃疡与十二指肠溃疡出血的观察对比,观察2组西咪替丁治疗后疼痛缓解时间明显少于兰索拉唑治疗的观察1组,差异有统计学意义(t=3.8499,P＜0.05);但两组患者治疗后复发率差异无统计学j意义(x2=0.45,P＞0.05).结论:兰索拉唑与西咪替丁治疗胃溃疡与十二指肠溃疡出血疗效良好,临床应用较广,西咪替丁治疗后疼痛缓解时间明显少于兰索拉唑,两药治疗后复发率差别不明显.     

半夏泻心汤联合兰索拉唑治疗消化性溃疡疗效观察

目的:研究半夏泻心汤联合兰索拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效。方法:将60例符合消化性溃疡诊断的患者以随机单盲的方法分为治疗组及对照组各30例,治疗组在服用兰索拉唑基础上给予半夏泻心汤根据症状加减治疗,对照组单用兰索拉唑。结果:治疗组总有效率明显优于对照组,两者比较差异有统计学意义(P<0.05),两组均未发现明显副作用。结论:半夏泻心汤联合兰索拉唑治疗消化性溃疡有较好的临床疗效。     

兰索拉唑治疗消化性溃疡出血的疗效分析

目的：探讨对消化性溃疡出血患者应用兰索拉唑进行治疗的临床效果。方法：回顾我院2008年105～2010年12月,我科收治的100例消化性溃疡出血患者临床资料,随机分为观察组与对照组,每组患者50例。对两组均进行补液与抗休克以及止血与输血等常规治疗,对对照组50例患者应用雷尼替丁（150毫克口服,每天2次）进行治疗,对观察组50例患者应用兰索拉唑（15毫克口服,每天2次）进行治疗,并对两组疗效进行对比。结果：观察组较对照组具有显著性疗效,（P〈0．01）。结论：对消化性溃疡出血患者应用兰索拉唑进行治疗,安全迅速,效果显著,并且不良反应小,应予广泛使用。