大鼠血管内皮功能障碍及胰岛素抵抗与高脂饮食的关系

目的:观察高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的发生以及血管内皮功能的变化。方法:实验于2006-05/06在东南大学实验动物中心完成。选用健康SD雄性大鼠16只,体质量150～180g,随机数字表法分为正常对照组和高脂饮食组,每组8只。正常对照组用普通饲料(成分:米糠80g,玉米粉500g,黄豆粉300g,骨粉30g,维生素13g,矿物质67g)喂养,高脂饮食组用高脂饲料(葵花油325g,玉米粉254g,全脂奶粉230g,米糠51g,鸡蛋30g,维生素13g,矿物质67g,骨粉30g,混合制成1000g)喂养4周。观察高脂饮食对大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数、口服葡萄糖耐量试验、体质量、血浆内皮素1和血清一氧化氮的影响,以免疫组织化学方法检测血管内皮细胞内皮素1、内皮型一氧化氮合酶蛋白的表达。结果:纳入大鼠16只均进入结果分析。①4周后高脂饮食组大鼠空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、体质量、血浆内皮素1及血管内皮细胞内皮素1阳性细胞数均明显高于正常对照组[(27.50±2.15),(14.30±1.89)mIU/L,P<0.01;(6.60±1.26),(3.28±0.57),P<0.01;(332.69±15.85),(312.38±16.37)g,P<0.05;(77.82±6.28),(64.72±5.42)ng/L,P<0.01;(47.50±2.51),(32.47±3.44),P<0.01]。②高脂饮食组大鼠胰岛素敏感指数、血清一氧化氮及血管内皮型一氧化氮合酶阳性细胞数均明显低于正常对照组[(-4.99±0.17),(-4.29±0.19);(46.50±3.08),(54.63±5.58)μmol/L;(48.17±3.55),(55.50±3.15),P<0.01]。③4周后口服葡萄糖耐量试验高脂饮食组在30,60,120min血糖值均高于正常对照组,差异有显著性意义[(8.71±0.63),(7.90±0.53)mmol/L,P<0.05;(9.51±0.45),(7.28±0.43)mmol/L,P<0.01;(6.58±0.48),(5.80±0.58)mmol/L,P<0.05)。结论:高脂饮食可致大鼠胰岛素抵抗和血管内皮功能障碍,血脂代谢障碍是促成胰岛素抵抗的形成和血管内皮功能障碍的主要危险因素之一。     

15-脱氧前列腺素J2对脂肪肝大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6表达的影响

目的观察15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达的影响。方法普通饲料喂养的雄性Wistar大鼠作为正常对照组8只;高脂饲料喂养雄性Wistar大鼠建造NAFLD模型16只,将建模成功的大鼠随机分为模型对照组8只和实验组8只。模型对照组大鼠腹腔注射生理盐水2ml·kg-1·d-1;实验组大鼠腹腔注射15d-PGJ210μg·kg-1·d-1。干预2周后处死各组大鼠,检测各组肝组织匀浆总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,苏木精-伊红(HE)染色光镜下观察各组大鼠肝组织的病理改变,免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织PPAR-γ、TNF-α和IL-6的表达。结果模型对照组肝组织总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平明显高于正常对照组,TC(1.27±0.26)mmol/g vs(0.74±0.18)mmol/g、TG(1.56±0.27)mmol/g vs(1.13±0.39)mmol/g(P<0.01);实验组肝组织TC、TG水平明显低于模型对照组,TC(1.01±0.22)mmol/g vs(1.27±0.26)mmol/g、TG(1.15±0.20)mmol/g vs(1.56±0.27)mmol/g(P<0.05)。光镜下未见正常对照组肝组织病理形态学异常;模型对照组可见大量肝细胞脂肪变性及肝组织多处点状坏死;实验组大鼠肝细胞脂肪变性及点状坏死较模型对照组减轻;正常对照组肝组织PPAR-γ普遍表达而TNF-α和IL-6几乎不表达;实验组肝组织PPAR-γ表达强于模型对照组,而TNF-α和IL-6表达低于模型对照组。结论 15d-PGJ2可以缓解NAFLD大鼠肝细胞脂肪变性和坏死、降低肝组织TC和TG水平,这种效果可能是通过增加肝脏PPARγ和减少TNF-α、IL-6的表达来实现的。     

HIF-1α与COX-2在银屑病皮损中的表达及相关性研究

目的检测低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和环氧合酶-2(COX-2)在寻常型银屑病皮损及正常人皮肤组织中的表达水平,探讨HIF-1α和COX-2在银屑病发病机制中的作用。方法收集30例寻常型银屑病和20例正常人的临床资料以及皮损和皮肤组织。(1)用半定量RT-PCR检测银屑病皮损和正常皮肤组织中HIF-1α和COX-2 m RNA表达情况;(2)用Western blot检测银屑病皮损和正常皮肤组织中HIF-1α和COX-2蛋白表达情况。结果 HIF-1α和COX-2 m RNA相对表达量在寻常型银屑病组(1.32±0.04和1.21±0.04)的表达显著高于正常对照组(0.49±0.03和0.31±0.03),两组相比差异有统计学意义(P<0.05);且HIF-1αm RNA相对表达量与COX-2 m RNA相对表达量呈正相关(r=0.664,P<0.05);HIF-1α和COX-2蛋白在寻常型银屑病组(0.76±0.03和0.62±0.03)的表达显著高于正常对照组(0.44±0.05和0.28±0.06),两组相比差异均有统计学意义(P<0.05);且HIF-1α蛋白表达量与COX-2蛋白表达量呈正相关(r=0.601,P<0.05)。结论 HIF-1α和COX-2在银屑病皮损中异常高表达且呈正相关,可能在银屑病的发生发展过程中起着重要作用。     

高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠血浆游离脂肪酸与肿瘤坏死因子α的动态变化

目的:观察高脂饮食饲养下的大鼠血浆游离脂肪酸和肿瘤坏死因子α的浓度变化特点,分析其与胰岛素抵抗之间的关系。方法:实验于2005-03/04在解放军第四军医大学实验动物中心完成。选择健康清洁级雄性SD大鼠16只,以随机数字表法将大鼠分成2组,即对照组和高脂饮食组,各8只。①对照组给予普通饲料喂养(热量15kJ/g,脂肪占总热量12%)。②高脂饮食组给予高脂饲料喂养(热量22kJ/g,脂肪占总热量56%)。实验期间每天称取饲料消耗量,每7d空腹称大鼠质量及尾部取血1次。血浆胰岛素和肿瘤坏死因子α浓度以放免法测定,血浆葡萄糖以葡萄糖氧化酶法测定,胰岛素抵抗程度以HOMA模型胰岛素抵抗指数表示。结果:全部16只大鼠在实验过程中均无死亡,全部进入结果分析。①高脂饮食组HOMA-胰岛素抵抗指数21,28d与本组0d值比较明显升高(2.38±0.10,2.44±0.19,2.00±0.23,P<0.01),与对照组同期比较亦明显升高(2.02±0.18,2.06±0.11,P<0.01)。②高脂饮食组游离脂肪酸浓度21,28d与本组0d基础值比较明显升高[(0.62±0.05),(0.68±0.05),(0.55±0.05)mmol/L,P<0.05],与对照组同期比较亦明显升高[(0.54±0.06),(0.57±0.07)mmol/L,P<0.05];且游离脂肪酸水平与HOMA-胰岛素抵抗指数呈正相关关系(r=0.61,P<0.01)。③两组动物血浆肿瘤坏死因子α均无变化。结论:①游离脂肪酸的升高与胰岛素抵抗指数产生密切相关,结果数据尚难以分清因果关系。②高脂饮食喂养的大鼠胰岛素抵抗指数产生与血浆肿瘤坏死因子α的水平升高无关。     

缺氧诱导因子2α、血管内皮生长因子与口腔鳞癌中血管生成及转移关系初探

目的 探讨缺氧诱导因子2α(HIF-2α)、血管内皮生长因子(VEGF)在口腔鳞癌(OSCC)中的表达及其与微血管生成和癌转移的关系.方法 应用免疫组织化学检测51例OSCC中HIF-2α、VEGF的表达.结果 51例OSCC中HIF-2α阳性率为68.62%,强表达11例,中度表达14例,弱表达10例,无表达16例,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05).VEGF阳性率为70.58%,强表达10例,中度表达12例,弱表达11例,无表达18例,与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05).OSCC转移组较无转移组HIF-2α、VEGF表达有统计学差异(P<0.05).VEGF与HIF-2α表达呈正相关(r=0.307,P<0.05).结论 HIF-2α与VEGF有相关性,HIF-2α、VEGF与微血管生成、癌转移有关,联合检测HIF-2α、VEGF可能成为判断OSCC转移潜力及预后的指标.     

化瘀涤痰汤对急性硬膜下血肿模型大鼠脑组织中HIF-1α和Claudin-5蛋白表达的影响

目的:探讨化瘀涤痰汤对急性硬膜下血肿大鼠脑组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和紧密连接蛋白5(Claudin-5)蛋白表达的影响。方法:复制急性硬膜下血肿大鼠模型,造模成功后将大鼠分为:假手术组、模型组、化瘀涤痰汤高剂量组(HG组)、化瘀涤痰汤中剂量组(HZ组)、化瘀涤痰汤低剂量组(HD组)、天丹通络胶囊阳性组(TD组),每组10只大鼠,每日给药1次,持续给药14天后处死取脑组织,免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠血肿侧脑组织中HIF-1α和Claudin-5的蛋白表达量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠注血侧脑组织中HIF-1α蛋白表达量上调(P0.01),Claudin-5的蛋白表达量显著降低(P0.05),与模型组比较,HG、HZ、HD组和TD组HIF-1α的表达均显著下调(P0.05,P0.01),HG组和TD组大鼠脑组织中Claudin-5表达均升高(P0.01)。结论:化瘀涤痰汤降低急性硬膜下血肿大鼠脑组织中HIF-1α蛋白表达并增加Claudin-5蛋白的表达。     

甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病大鼠CMKLR1及脂联素表达的影响及意义

目的探讨甘氨酸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏趋化因子样受体1(CMKLR1)及脂联素表达的影响及作用机制。方法选取36只10~12周龄雄性SD大鼠,适应性喂养1周后,随机分为三组:对照组、高脂组和甘氨酸组。分别在第8、12周末处死大鼠。测量大鼠的体重及肝重,计算其肝指数;采集大鼠的腹主动脉血液检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及脂联素水平;取肝组织行HE染色、免疫组化和RT-PCR检测肝脏脂联素及CMKLR1蛋白和基因水平的表达。结果 (1)随着饲养时间的延长,各组大鼠体重及肝指数增加,高脂组大鼠体重和肝指数明显高于同期对照组和甘氨酸组(P<0.05)。(2)高脂组大鼠ALT、AST、TG及TNF-α高于同期对照组,甘氨酸组低于同期高脂组(P<0.05)。(3)肝脏免疫组化检测结果显示:在8周、12周,高脂组大鼠的血清脂联素水平低于同期对照组(P<0.05),甘氨酸组高于高脂组(P<0.05);肝组织CMKLR1在同期高脂组高于对照组,甘氨酸组低于高脂组(P<0.05)。(4)PCR结果显示:肝组织中脂联素基因表达在甘氨酸组高于高脂组(P<0.05),CMKLR1的基因表达在甘氨酸组低于高脂组(P<0.05)。(5)血清脂联素与肝组织CMKLR1 m RNA呈负相关(r=-0.527,P=0.001);肝脏脂联素m RNA与肝脏CMKLR1 m RNA呈负相关(r=-0.529,P=0.001)。结论 (1)在NAFLD发生发展中肝组织中CMKLR1水平逐渐升高,可能起到加重炎症程度的作用。(2)甘氨酸可下调肝组织中CMKLR1的表达,上调血清脂联素的表达从而保护肝脏。     

有氧运动干预高脂血症C57BL/6J小鼠血浆内皮素的变化

目的:观察有氧运动对高脂血症C57BL/6J小鼠(动脉粥样硬化易感型)血脂及血浆内皮素1水平的影响,方法:实验于2004-05/08在中国医科大学动物实验中心完成。①选用C57BL/6J纯系小鼠60只,8周龄,体质量18～20g。按随机数字表法分为3组:正常对照组、高脂膳食组、高脂膳食 运动组,每组20只。正常对照组:喂常备标准饲料,其他两组除喂常备标准饲料外,每日以脂肪乳(质量分数0.012的胆固醇、质量分数0.15的脂肪和质量分数的0.015的胆酸)按10mL/kg剂量灌胃高脂膳食。高脂膳食 运动组:进行无负重游泳,从灌胃之日起每周进行5d游泳训练。每次运动时间从最初的10min/d,每天递增10min,直至60min/d,并维持此量,共训练8周。②用放射免疫法检测血浆内皮素水平。用HITACH7071A自动分析仪测定血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。③采用不同样本t检验进行组间比较。结果:C57BL/6J小鼠60只均进入结果分析。①血脂水平比较:训练8周后高脂膳食组的血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(4.71±0.30),(2.48±0.29),(2.55±0.07)mmol/L,高于正常对照组[(4.20±0.08),(1.27±0.03),(2.33±0.06)mmol/L,P<0.05],而高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于正常对照组(P<0.05),分别为(1.28±0.09),(1.69±0.29)mmol/L。高脂膳食 运动组血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(4.34±0.10),(1.20±0.19),(2.42±0.04)mmol/L,低于高脂膳食组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平为(1.56±0.10)mmol/L,高于高脂膳食组(P<0.05)。②血浆内皮素水平比较:训练8周后,高脂膳食组血浆内皮素1水平为(72.50±6.48)ng/L,高于正常对照组[(59.78±6.74)ng/L,P<0.05],高脂膳食 运动组内皮素1水平为(62.00±2.00)ng/L,低于高脂膳食组(P<0.05)。结论:有氧运动能够降低高脂血症C57BL/6J小鼠血脂水平和血浆内皮素1水平。     

胎盘组织中HIF-1α的表达与血清sFlt-1,sEng水平在子痫前期的作用研究

目的 探讨胎盘组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达和血清中可溶性Endoglin(sEng)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体-1(sFlt-1)水平在子痫前期发病机制中的作用.方法 采用免疫组化SABC法检测20例正常晚期妊娠孕妇(对照组)和35例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度16例、重度19例)胎盘组织中HIF-1α的表达;采用酶联免疫吸附实验的方法检测其血清中sEng和sFlt-1水平.结果 ①轻、重度子痫前期组中HIF-1α在合体滋养细胞的表达显著高于对照组(H=19.3,P<0.05;H=23.1,P<0.01).②轻、重度子痫前期组血清sEng,sFlt-1浓度分别为(4.39±0.48) ng/ml,(5.61±0.66) ng/ml;(22.69±5.38) μg/L,(30.15±5.43) μg/L,均显著高于对照组(1.71±0.27) ng/ml,(6.61±2.43) μg/L,差异具有统计学意义(t=21.25,P<0.01;t=24.47,P<0.01);(t=11.96,P<0.01;t=17.63,P<0.01).重度组高于轻度组(t=6.17,P<0.01;t=4.06,P<0.01).③子痫前期胎盘组织中HIF-1α表达与血清sEng,sFlt-1水平呈正相关(r=0.76,P<0.01;r=0.87,P<0.01).结论 HIF-1α和sEng,sFlt-1共同参与子痫前期的病理生理过程,并与病情严重程度有一定关系.     

盐酸小檗碱和辛伐他汀对非酒精性脂肪肝大鼠血清脂联素和肝脏脂联素受体表达的影响

目的:研究盐酸小檗碱和辛伐他汀对非酒精性脂肪肝大鼠血清脂联紊和肝脏脂联素受体表达的影响.方法:32只大鼠随机分为对照组(8只,普通饲料喂养)和模型组(24只,高脂饲料喂养).高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,用盐酸小檗碱和辛伐他汀干预治疗,以辛伐他汀组作阳性对照组,8周后,分别检测大鼠血清肝肾功能、血脂、血清脂联素及大鼠肝脏HE染色和脂联素受体的表达.结果:(1)高脂组血清脂联素水平明显低于对照组(P<0.05);高脂组脂联素受体1(adipoR1)mRNA的表达与正常组比较无明显改变(P>0.05),而脂联素受体2(adipoR2)mRNA的表达与正常组比较显著降低(P<0.01).(2)盐酸小檗碱和辛伐他汀干预治疗8周后血清脂联素水平较高脂组明显升高(P<0.01),肝脏组织adipoR1-mRNA表达与高脂组相比差异无统计学意义(P>0.05),adipoR2-mRNA表达与高脂组相比差异有统计学意义(P<0.01).结论:盐酸小檗碱和辛伐他汀都可升高血清脂联素和adipoR2-mRNA的表达,但不影响肝脏adipoR1-mRNA的表达.盐酸小檗碱能有效改善胰岛素抵抗,降低血脂,改善肝功.     

缺氧诱导因子1在糖尿病心肌病大鼠的表达

目的 研究缺氧诱导因子1(HIF-1)在糖尿病心肌病(DC)大鼠心肌的表达,并探讨氯沙坦钾干预对DC大鼠心肌HIF-1表达的影响.方法 单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病鼠随机分为DC组(20只)和氯沙坦钾组(L组,20只),以正常大鼠(C组,20只)作对照.干预12周后,观察各组大鼠心率、血糖、脂代谢相关指标、心脏胶原含量变化;用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析心肌HIF-1.结果 ①DC组大鼠心肌HIF-1 mRNA水平较正常大鼠明显升高,0.78±0.33 vs0.33±0.18(P＜0.01);而L组大鼠上述指标明显下降,0.54±0.14vs0.33±0.18(P＜0.05).②DC组大鼠血糖、血脂均显著高于正常大鼠,干预后上述指标改善不明显.结论 氨沙坦钾可能通过下调DC大鼠心肌HIF-1表达,从而发挥其心肌保护作用.     

孕期铅暴露对生长发育期大鼠肾功能及Claudin-2的影响

目的 通过建立孕期染铅模型检测出生后SD仔鼠肾功能的改变及紧密连接蛋白Claudin-2的改变,阐明孕期铅暴露对SD仔鼠肾功能的影响.方法 SD孕鼠通过饮用50 mg/L,100 mg/L醋酸铅（PbC4H6O4＆#183;3H2O）的方法建立模型.仔鼠出生后6周检测血液中肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和胱抑素C（CYS-C）水平的变化,肾组织形态及Claudin-2的改变,探讨孕期铅暴露对SD仔鼠肾功能的影响.结果 血铅结果显示,低剂量组仔鼠血铅水平（146.28±15.10 μg/L）与高剂量组仔鼠血铅水平（188.03±18.58μg/L）较对照组明显升高,差异有统计学意义（F=5.22,P＜0.01）,且低剂量组与高剂量组之间,差异有统计学意义（F=5.53,P＜0.05）,说明模型建立成功.染铅SD仔鼠血肌酐（9.31±1.98 μmol/L,F=5.89,P＜0.01）,尿素氮（89.73±14.45 mmol/L,F=5.01,P＜0.01）和CYS-C（0.37±0.04mg/L,F=6.96,P＜0.01）水平升高,病理结果显示：染铅组仔鼠肾小球轻度肿大,伴炎性细胞浸润;部分肾小管上皮细胞变形、坏死,部分管腔内有管型.免疫荧光结果显示,染铅组仔鼠Claudin-2表达下降,连续性被破坏.结论 孕期铅暴露能引起生长发育期大鼠的肾功能不全,并且铅暴露可以降低肾小管Claudin-2的表达.     

高脂饮食诱导代谢综合征模型建立

目的通过高脂饮食喂养建立代谢综合征(MS)大鼠动物模型。方法 30只健康雄性W istar大鼠随机分为健康对照组和造模组,造模组给予高脂饮食喂养,通过血糖、胰岛素和高胰岛素一正常血糖嵌夹试验法判断胰岛素抵抗情况,并比较两组动物的体质量、血脂、收缩压及相关内脏病理变化。结果造模组大鼠体质量和收缩压明显大于健康对照组(476±39 vs 425±21g;122±3.5mm Hg vs 109±1.1mm Hg,P<0.05);空腹血糖及空腹胰岛素浓度均明显升高[(7.2±0.6)vs(4.8±0.1)mmol/L;(66.3±24.2)vs(36.3±19.8)mmol/L,P<0.01];胰岛素敏感性明显降低[(8.1±1.1)vs(18.2±2.1)mg.kg-1.m in-1,P<0.01];血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白浓度亦明显高于健康对照组(P<0.05)。同时,造模组大鼠肝细胞大量脂肪变,伴明显胞浆疏松化,末端回肠出现程度不等的坏死性肠炎表现。结论高脂饮食能诱导建立MS大鼠模型,并能产生与MS相关的内脏损伤。     

他汀类药物对高磷介导血管平滑肌细胞成骨细胞转分化和钙化的影响

目的探讨他汀类药物对高磷介导血管平滑肌细胞成骨细胞转分化和钙化的影响。方法将体外培养的人主动脉平滑肌细胞（HASMC）分成对照组（常规Medium 231培养基）、正常磷浓度组（Pi1.5mmol/L）和高磷组（Pi2.5mmmol/L）。Real-time PCR测定干预72h后细胞的核结合因子α（cbf α）和骨桥蛋白（OPN）水平,测定干预14d后上清液的钙浓度。HASMC在浓度为0.1umol/L的阿托伐他汀和2.5mmol/L的Pi培养基中共同孵育14d后,检测HASMC的钙含量。结果培养72h后,cbf-α在Pi 2.5mmol/L组的mRNA表达明显高于对照组[（50.02±0.38）vs（1.02±0.35）,P〈0.001],而Pi 1.5mmol/L组与对照组无明显差别[（1.07±0.15）vs（1.02±0.35）,P〉0.05]。Pi 2.5mmol/L组的OPN表达亦明显高于对照组[（14.62±0.35）vs（1.05±0.16）],而Pi 1.5mmol/L组与对照组无明显差别[（0.99±0.10）vs（1.05±0.16）]。高磷组钙含量明显高于对照组[（115±2.43）vs（4.08±0.32）,P〈0.001],而Pi 1.5mmol/L组与对照组相比无明显变化[（5.01±0.21）vs（4.08±0.32）,P〉0.05]。阿托伐他汀能使高磷诱导HASMC的钙沉积明显减少[（115±2.43）vs（58±2.65）ug/mg蛋白,P〈0.01]。结论高磷作用能明显增加HASMC的cbfα-1的表达,明显增加HASMC成骨细胞标志性蛋白OPN的表达,使HASMC向成骨细胞转分化,进而促进HASMC钙化;阿托伐他汀能抑制高磷诱导的HASMC的钙化作用。     

心房颤动患者幽门螺杆菌感染与同型半胱氨酸及血脂的关系

目的探讨心房颤动（AF）患者幽门螺杆菌（Hp）感染与同型半胱氨酸（Hey）、血脂水平变化的相关性。方法选择2011年6～12月于台州市第一人民医院收治的心房颤动患者53例为研究对象,另选择55例健康体检者为对照组。分别采用酶联免疫吸附试验（EI。ISA）以及免疫比浊法检测Hp特异性抗体（Hp-IgG）和Hcy表达水平,并检测血脂,分析Hp感染与血脂、血清Hcy表达变化之间的关系。结果心房颤动组Hp-IgG阳性率（37．73％）与对照组（30．9％）相比差异无统计学意义（P〉0．05）;血清总胆固醇（TC）（5．48±0．79）mmol／L、三酰甘油（TG）（2．01±0．51）mmol／I。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（3．46±0．71）mmol／L、Hey（20．84±6．73）μmol／L的表达水平均明显高于对照组（P〈0．05）,而AP组HDL—C（0．96±0．21）mmol／L表达水平明显低于对照组（1.21±0．19）mrnol／L（P〈0．05）。Hp感染阳性AP患者的血清TC（5．92±0．83）mmol／L、TG（2．31±0．52）mmol／L、LDL-C（3．97±0．68）mmol／L,Hcy（24．65±6.48）μmol／L表达水平均明显高于Hp感染阴性患者（P〈0．05）,而HDL-C（0．72±0．17）mmol／L表达水平显著低于Hp感染阴性患者（1．12±0．24）mmol／L（P〈0．05）。结论Hp感染与AP本身的发生没有显著相关性,但Hp感染可能通过对血脂代谢和Hey表达水平的影响而促进AP的发展和演进。     

骨髓间充质干细胞对大鼠失血性休克后急性肺损伤的保护作用研究

目的 探讨骨髓间充质干细胞（MSC）对失血性休克后急性肺损伤（ALI）大鼠的治疗作用及机制.方法 以雄性Wistar大鼠作为供体提取MSC.将36只雄性Wistar大鼠通过气管内注射细菌脂多糖建立大鼠ALI模型,并将其中18只大鼠通过静脉注射MSC予以治疗（MSC组）,余18只为ALI组,同时以8只健康Wistar大鼠作为对照组.其中ALI组及MSC组各取10只大鼠用于大鼠生存时间比较,另每组8只与对照组大鼠进行肺湿/干重比、肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、转化生长因子β1 （TGF-β1）、Claudin-4含量监测,并通过Western blotting及逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测肺组织中Claudin-4蛋白及mRNA表达变化. 结果 ALI组和MSC组中大鼠的48 h生存情况比较差异具有统计学意义（x2=5.05,P＜0.05）.ALI组和MSC组大鼠肺组织的湿/干重比及TNF-α较对照组均明显增加,且ALI组大鼠增高更为明显（P均＜0.05）;而对照组及MSC组大鼠的TGF-β1及Claudin-4水平较明显高于ALI组,且MSC组更为显著（P均＜0.05）.RT-PCR结果显示对照组大鼠Claudin-4 mRNA水平高于ALI组,但是明显低于MSC组（P均＜0.05）,与Western blotting结果检测结果一致. 结论 MSC治疗通过上调肺组织中Claudin-4的表达可以减轻大鼠失血性休克后ALI.     

血清缺氧诱导因子1α及血管内皮生长因子水平与急性冠状动脉综合征的关系

目的研究冠心病（CHD）患者血清低氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）水平变化的意义及其与冠状动脉病变支数和狭窄程度的关系。方法选择79例CHD患者,分为急性冠状动脉综合征（ACS）组42例,其中急性心肌梗死（AMI）组23例,不稳定型心绞痛（UAP）组19例;稳定型心绞痛（SAP）组37例;另选35例作为健康对照组。应用酶联免疫吸附测定法测定所有患者HIF_1a、VEGF水平。结果AMI组、UAP组HIF-1α和VEOF水平明显高于SAP组和对照组,HIF-1α（117．6±28．6）pg／L、（110．2±17．1）pg／L vs （49．9士20．5）pg／L、（43．1±16．3）pg／L,VEGF（215．0±51．5）ng／L、（194．4±38．4）ng／L vs （94．3±34．2）ng／L、（90．3±32．9）ng／L（均P〈0．01）;SAP组VEOF、HIF-1α水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。单支、双支、3支血管病变CHD患者血清HIF-1α、VEGF浓度比较差异无统计学意义（P〉0．05）。AMI组、UAP组、SAP组之间Gensini评分差异无统计学意义（P〉0．05）。血清HIF-1α、VEGF浓度与Gensini评分之间无相关性。结论HIF-1α、VEOF水平与冠状动脉病变的支数和狭窄程度无关,而与动脉粥样硬化斑块失稳定有关,可能是斑块的不稳定的标志。     

达格列净治疗初治2型糖尿病疗效观察

目的 观察达格列净对初治2型糖尿病的降糖疗效及安全性。方法 初治2型糖尿病患者25例随机分为治疗组A 8例,治疗组B 9例,对照组8例,在饮食控制、运动基础上,治疗组A、治疗组B分别口服达格列净5mg/d、10mg/d;对照组口服安慰剂,血糖控制不佳者应用二甲双胍进行挽救治疗。治疗24周后测定3组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平,观察低血糖及不良事件发生情况,并进行比较。结果 治疗组A治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平（（7.15±1.06）mmol/L、（10.36±2.17）mmol/L、（6.71±0.34）%）低于治疗前（（9.80±1.41）mmol/L、（12.87±2.81）mmol/L、（8.26±0.68）%）（P〈0.05）;治疗组B治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平（（7.67±1.00）mmol/L、（10.81±2.31）mmol/L、（7.31±0.94）%）低于治疗前（（10.38±2.35）mmol/L、（15.58±3.83）mmol/L、（9.12±0.83）%）（P〈0.05）;对照组治疗前、后各指标水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗组A、治疗组B治疗后各指标与对照组治疗后（（8.73±2.43）mmol/L、（14.10±3.08）mmol/L、（8.31±1.14）%）比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,治疗组A与治疗组B间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;3组均无发生低血糖及肝、肾功能受损病例。结论 达格列净治疗初治2型糖尿病安全、有效。     

二甲双胍改善脂代谢的可能机制探讨

目的观察二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠脂肪组织中腺苷酸活化蛋白激酶α2（AMPKα2）的表达及对脂代谢的影响,探讨其改善血脂的可能机制。方法高脂饮食伴一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法制备2型糖尿病模型,造模成功后随机分为模型组（DM-C）和治疗组（DM-T）。DM-T组给予盐酸二甲双胍灌胃治疗。测定大鼠治疗前后的体质量,实验末测定各组大鼠肾周及睾周脂肪质量,并检测各组大鼠总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,计算大鼠脂肪质量/体质量比值。同时以半定量逆转录-聚合酶链反应法（RT-PCR）检测各组大鼠脂肪组织AMPKα2 mRNA的表达。结果与DM-C组比较,DM-T组大鼠脂肪组织AMPKα2的表达及血清HDL-C显著增高,AMPKα2（0.17±0.07）vs（1.06±0.50）（P〈0.01）;HDL-C（0.44±0.08）mmol/L vs（0.88±0.12）mmol/L（P〈0.05）。DM-T组大鼠TC、TG和LDL-C比DM-C组显著降低,TC（5.22±1.70）mmol/L vs（1.87±0.57）mmol/L（P〈0.05）;TG（5.11±0.92）mmol/L vs（0.78±0.39）mmol/L（P〈0.05）;LDL-C（2.08±1.44）mmol/L vs（0.93±0.38）mmol/L（P〈0.05）。结论二甲双胍可能通过上调2型糖尿病大鼠脂肪组织AMPKα2表达,调节机体脂代谢。