冷保存-再灌注损伤对大鼠移植肝胆管上皮细胞凋亡及bcl-2/bax表达的影响

背景：移植肝胆管上皮细胞凋亡是影响肝移植后胆道功能恢复的因素之一，调控基因bcl-2/bax可能对胆管上皮细胞的生存起到决定作用。 目的：观察缺血-再灌注损伤后大鼠肝内胆管上皮细胞的凋亡及调控基因bcl-2/bax mRNA表达的变化。 设计、时间及地点：动物实验，细胞形态学观察，于2008-02/08在解放军第三军医大学西南医院肝胆外科研究所实验室完成。 材料：健康雄性Wistar大鼠100只，随机分为3组：供肝冷保存1 h组40只，冷保存12 h组40只，对照组20只。 方法：供肝冷保存1，12 h组，组内随机配对，体质量相对较轻的大鼠做为供体，供肝置于4 ℃器官保存液中，分别保存1、12 h后行原位肝移植，对照组只行开、关腹手术。在“两套袖法”基础上，以“支架法”建立动脉化大鼠原位肝移植模型，供受体肝总动脉采用改良“支架法”进行端端吻合，重建肝动脉血供。 主要观察指标：分别于移植后1，3，7，14 d检测血清总胆红素、碱性磷酸酶及肝内胆管上皮细胞的凋亡，实时荧光定量RT-PCR法检测胆管上皮细胞内bcl-2 mRNA 和bax mRNA的表达。 结果：保存1 h 组移植后1，3 d可见轻度胆道损伤的血清学及病理学表现，肝内胆管上皮细胞凋亡指数分别为(4.62?0.23)%, (3.42?0.22)%, (2.91?0.23)%，(2.87?0.16)%，且在移植后7 d即与对照组无明显差异。在保存12 h组移植后1，3，7 d，胆汁郁积征象明显，伴有严重的胆管损伤病理学改变，且肝内胆管上皮细胞凋亡指数明显高于保存1 h组和对照组，分别为(6.51?0.33)%, (8.52?0.36)%, (3.51?0.27)%，(2.91?0.28)%。在移植后各时相点，保存1 h组肝内胆管上皮细胞内bcl-2 mRNA/bax mRNA比值分别为(1.12?0.12)%，(1.34?0.13)%，(1.51?0.14)%，(1.60?0.15)%，在移植后7 d即接近对照组水平，而保存12 h组则为(0.90?0.08)%，(0.79?0.02)%，(1.36?0.12)%，(1.59?0.14)%，在移植后7 d仍明显低于保存1 h组和对照组，且与肝内胆管上皮细胞凋亡指数显著负相关（P =0.029）。 结论：冷保存时间延长导致胆道功能严重损伤，导致肝内胆管上皮细胞内bcl-2 mRNA/bax mRNA下调，促进移植后早期肝内胆管上皮细胞的凋亡。     

司来吉兰对帕金森病小鼠黑质的神经保护作用及其评价

目的:探讨司来吉兰对PD小鼠黑质的神经保护作用并对其进行评价。方法:24只雄性C57BL小鼠被随机分成三组,即司来吉兰预处理组、模型组和对照组。分别给予司来吉兰+MPTP、MPTP和生理盐水,连续应用7天。取黑质分别行流式细胞学检查,分别测定黑质细胞凋亡率、bcl-2和bax蛋白表达的平均荧光强度以及黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化和透射电镜观察。21只雄性C57BL小鼠被随机分成司来吉兰预处理组、模型组和对照组。处理方法同前。7天后应用多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂99Tcm-TRODAT-1对每组的纹状体DAT功能保留情况进行评价。结果:模型组黑质凋亡率高于司来吉兰预处理组和对照组(P<0.01,P<0.01),司来吉兰预处理组与对照组的凋亡率无差异(P>0.05)。与对照组比较,模型组bax高表达(P<0.01)而bcl-2低表达(P<0.01):与对照组比较,司来吉兰预处理组bax低表达(P<0.01)而bcl-2高表达(P<0.01)。司来吉兰预处理组和对照组小鼠的纹状体DAT功能无差异(P>0.05)。与对照组和司来吉兰组比较,模型组小鼠纹状体DAT功能明显降低(P<0.01,P<0.01)。结论:司来吉兰预处理对小鼠黑质产生神经保护作用。司来吉兰对MPTP处理小鼠黑质的保护作用机制之一是通过上调bcl-2基因和下调bax基因而实现的:新型DAT显像剂一99Tcm-TRODAT-1可用于PD的神经     

二苯乙烯苷对A53T α-突触核蛋白转基因小鼠运动功能和黑质多巴胺能神经元的影响

目的 研究二苯乙烯苷(TSG)对A53T突变型α-突触核蛋白(α-syn)转基因小鼠运动功能和病理变化的影响.方法 6月龄A53Tα-syn转基因阳性小鼠分为模型组(Tg+)、模型+TSG小剂量组(50 mg/kg)、模型+TSG大剂量(100 mg/kg)组.同窝转基因阴性小鼠随机分为对照组(Tg-)、对照+TSG大剂量组(100 mg/kg)组.给药组每天灌胃给予TSG,共9个月,至15月龄;对照组和模型组每天灌胃给予等容积蒸馏水.应用爬杆试验和筑巢试验检测小鼠的运动能力;应用免疫组织化学方法检测小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)标记的神经元.结果 与转基因阴性的对照组小鼠比较,模型组小鼠在爬杆试验中的潜伏期延长,筑巢行为评分减低,黑质致密部的TH阳性神经元数量减少.TSG灌胃给药9个月能够明显缩短模型小鼠在爬杆试验中的潜伏期,增高筑巢行为评分,增加黑质致密部TH阳性细胞数量.结论 TSG能够明显改善A53Tα-syn转基因小鼠的运动功能,增高黑质多巴胺能神经元数量,提示TSG可能有利于治疗帕金森病等突触核蛋白相关疾病.     

补阳还五汤和依达拉奉联用对小鼠急性脑缺血损伤后脑保护机制的研究

目的探讨补阳还五汤和依达拉奉联用对急性脑缺血损伤后神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响,探讨其可能的脑保护机制。方法将60只小鼠随机分假手术组、模型组、补阳还五汤组、依达拉奉组以及补阳还五汤+依达拉奉组,每组12只。采用改良线栓法制作小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,给予补阳还五汤及依达拉奉药物干预。分别于再灌注后1d和7d,采用TUNEL法观察小鼠脑皮质缺血区神经细胞凋亡率,采用免疫组化方法观察小鼠脑皮质缺血区B淋巴细胞瘤2基因(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)和半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达的阳性细胞数。结果与假手术组比较,模型组小鼠脑皮质缺血区凋亡指数升高(P0.01),且bcl-2、bax和caspase-3表达的阳性细胞亦均升高(P0.01);经补阳还五汤和(或)依达拉奉干预后,各药物组小鼠脑组织的凋亡指数及bax和caspase-3阳性细胞均较模型组下降(P0.01),而脑组织bcl-2阳性细胞均较模型组增加(P0.01),且补阳还五汤+依达拉奉联合用药组较单一用药组改变明显(P0.05)。结论补阳还五汤与依达拉奉联用能抑制脑缺血再灌注损伤后脑细胞中促凋亡蛋白bax、caspase-3的表达;促进具有神经元保护作用的bcl-2蛋白的表达,从而抑制神经细胞凋亡,协同发挥脑保护作用。     

p53基因联合伽玛刀放射外科治疗鼠C6胶质瘤的体内研究

目的探讨腺病毒介导的p53基因联合伽玛刀放射外科治疗胶质瘤的体内疗效。方法选用雄性SD大鼠58只,建立大鼠C6脑胶质瘤模型。6d后进行MRI检查,确定成瘤后随机分为对照组14只、伽玛刀治疗组14只,p53基因治疗组16只（随机选择2只行WesternBlot检测）、p53加伽玛刀联合治疗组14只。在动物模型建立后的第6、8天进行腺病毒介导的p53基因治疗,第10天行伽玛刀照射（15Gv）。伽玛刀治疗后48h,每组处死6只大鼠,检测增殖细胞核抗原（PCNA）及凋亡情况,其余8只在伽玛刀治疗后1、2、4及8周进行MRI检查。结果MRI显示p53加伽玛刀联合治疗组较单一治疗组动物肿瘤生长缓慢,且肿瘤细胞PCNA阳性率下降．凋亡率增加。结论p53联合伽玛刀可以明显控制C6胶质瘤大鼠肿瘤的生长。     

阿尔茨海默病相关PDAPSW转基因小鼠模型的表型研究

目的探讨淀粉样前体蛋白(APP)基因瑞典型突变(APPsw)在Alzheimer病(AD)发病中的作用.方法对PDAPSW转基因小鼠的毛发、体重及生殖能力进行观察;采用免疫组化方法对转基因小鼠大脑组织进行病理改变分析;采用国际通用的Y迷宫分析转基因小鼠的行为学异常.结果3个月龄时首建鼠平均体重为(31.0±3.7)g,非转基因小鼠为(34.0±2.9)g,F1代转基因小鼠平均体重为(32.0±3.3)g,阴性同胞鼠为(31.0±4.2)g,两组体重差异无显著意义;两组转基因小鼠毛发及生殖能力差异均无显著意义,但发现其中3只阳性小鼠毛发异常,1只雄性小鼠不育;转基因小鼠脑组织免疫组化分析发现明显淀粉样蛋白沉积;Y迷宫内转基因小鼠进入迷宫各臂均数为(53±7)次,非转基因鼠为(37±4)次;轮回转向频率分别为48.2%和76.4%,两组间差异有显著意义.结论PDAPSw转基因小鼠脑组织内有淀粉样蛋白沉积并且存在行为学异常,能够复制人类AD的主要变化,可以作为深入研究AD发病机制的动物模型.     

静脉注射神经生长因子基因修饰的骨髓基质干细胞对辐射诱导小鼠肝细胞凋亡的影响

背景：研究发现神经生长因子能减少神经细胞和心肌细胞的凋亡。 目的：假设神经生长因子基因修饰的骨髓基质干细胞对辐照诱导小鼠肝细胞凋亡具有保护作用，拟验证其可能性。 设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2007-01/08在广东医学院实验动物中心实验室完成。 材料：昆明小鼠120只，随机分细胞注射组40只、单纯照射组40只和正常对照组40只。 方法：单纯照射组采用 60Coγ射线照射小鼠，吸收剂量率188.2 cGy/min，细胞注射组照射前2 d静脉给予神经生长因子基因修饰的骨髓基质干细胞5×1010 L-1;正常对照组不辐射损伤。观察小鼠30 d存活率和死亡动物存活时间；用原位末端标记法和流式细胞仪观察受照小鼠肝细胞凋亡及p53表达，再用Western blot进一步测定p53的表达水平。 主要观察指标：①受照射小鼠30 d存活率。②受照射小鼠肝细胞凋亡情况。③受照射小鼠肝细胞p53表达。 结果：细胞注射组30 d存活率高于单纯照射组。单纯照射组小鼠大量肝细胞发生凋亡，呈灶性。细胞注射组小鼠肝细胞凋亡少于单纯照射组, 凋亡细胞呈散在分布。细胞注射组肝细胞p53标记的荧光强度和细胞比例明显低于单纯照射组(P < 0.05)。细胞注射组p53带灰度值低于单纯照射组(P < 0.05)。 结论：神经生长因子基因修饰的骨髓基质干细胞能明显抑制受照小鼠肝细胞凋亡及抑制肝细胞p53的表达。     

脑星形细胞瘤癌基因表达

52例星形细胞瘤应用免疫组化方法，检测癌基困P^53、C-erbB-2及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，结果发现④p53异常表达率为41.2%(24／52),C-erbB-2过度表达率为39%(20／52)，PCNA(PI>0．05)增殖指数为77%(40／52)，与对照组正常脑组织对比有显差异(P<0.01)。②p53，C-erbB-2，PCNA异常表达与病理级别有明显相关性。病理Ⅲ，Ⅳ级的阳性率分别为80%(16/20)，40%(8／20)，100%(20／20)，(P<0.001)；Ⅱ级的阳性率为33．3％(8／24)，50％(12／24)，83．3%(20／24)，(P<0．01)：Ⅰ级的阳性率为0：③p53阳性组，PCNA指数(PI)；0.552±0.322，阴性组PCNA指数为024±0．308，两组间无差异(P>0．05)；C-erbB-2阳性组，PCNA指数：0．361±0.27，阴性组PCNA指数：0．399±0.39，两组间亦无差异(P>0．05)．④11例胶质增生组织有1例(9％)显示p53表达，C-erbB-2，PCNA无表达：随访3年，病变复发，病理证实为星形细胞瘤Ⅰ～Ⅱ级，C-erbB-2，PCNA表达。结果提示：①星形细胞瘤p53、C-erbB-2及PCNA的异常表达可作为星形细胞瘤恶性程度及病人预后的指标，以p53过度表达尤为重要；②3种抗体的联合应用对星形细胞瘤发病机理研究及预测早癌发生有一定价值，p53异常表达主要是影响星形细胞瘤的分化，而C-erbB-2对肿瘤进展早期起一定作用。③胶质增生的胶质细胞具有恶性表型。     

脑星形细胞瘤癌基因表达

52例星形细胞瘤应用免疫组化方法,检测癌基因p~(53)、C-erbB-2及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,结果发现①p53异常表达率为41.2%(24/52),C-erbB-2过度表达率为39%(20/52),PCNA(PI>0.05)增殖指数为77%(40/52),与对照组正常脑组织对比有显著差异(P<0.001).②p53,C-erbB-2,PCNA异常表达与病理级别有明显相关性.病理Ⅲ,Ⅳ级的阳性率分别为80%(16/20),40%(8/20),100%(20/20),(P0.05);C-erbB-2阳性组,PCNA指数;0.361±0.27,阴性组PCNA指数;0.399±0.39,两组间亦无差异(P>0.05).④11例胶质增生组织有1例(9%)显示p53表达,C-erbB-2,PCNA无表达.随访3年,病变复发,病理证实为星形细胞瘤Ⅰ～Ⅱ级,C-erbB-2,PCNA表达.结果提示:①星形细胞瘤p53、C-erbB-2及PCNA的异常表达可作为星形细胞瘤恶性程度及病人预后的指标,以p53过度表达尤为重要;②3种抗体的联合应用对星形细胞瘤发病机理研究及预测早癌发生有一定价值,p53异常表达主要是影响星形细胞瘤的分化,而C-erbB-2对肿瘤进展早期起一定作用.③胶质增生的胶质细胞具有恶性表型.     

超高分子量聚乙烯纤维对金黄地鼠口腔黏膜的刺激实验

目的：评价Ribbond超高分子量聚乙烯纤维对金黄地鼠口腔黏膜的刺激作用。 方法：实验于2004-07/12在河南省实验动物中心实验室完成。选择出生60～70 d的健康雄性金黄地鼠10只，实验材料Ribbond超高分子量聚乙烯纤维、阳性对照材料聚氯乙烯和阴性对照材料牙胶均制备成直径4 mm、厚度1 mm的圆形试样各10片，用无创伤缝合线将3种材料试样缝合固定于金黄地鼠两侧颊囊黏膜上，黏膜一侧为实验材料（纤维面贴向黏膜），另一侧的头端为阳性对照材料，尾端为阴性对照材料。缝合时，缝线应贯通黏膜全层达皮肤并固定于皮肤上。术后2周观察动物的活动情况和动物口腔内黏膜接触处的表现，光镜下观察局部黏膜变化。 结果：10只金黄地鼠均进入结果分析。①大体观察：术后2周内，与实验材料及阴性对照材料直接接触的颊囊黏膜表面未见充血、水肿、糜烂及溃疡，与阳性对照材料接触的黏膜较粗糙，其中有7只动物黏膜有轻度充血、水肿。②组织学观察：实验材料与阴性对照材料处的颊囊黏膜上皮完整，细胞层次清楚，排列均匀，上皮无钉突伸向固有层，无过度角化及上皮细胞增生等异常变化，结缔组织中无炎性细胞浸润，无血管充血、水肿等。阳性对照组的黏膜下结缔组织可见明显血管扩张、充血和少量炎性细胞浸润。③细胞学检查：应用实验材料与阴性对照材料的动物黏膜未见上皮细胞有明显形态学改变，应用阳性对照材料有少数细胞胞体肿胀，核仁明显，细胞呈圆形，失去原有形态。实验动物未出现全身及局部口腔黏膜的不良刺激反应，组织学观察与阴性对照组无显著性差异。 结论：Ribbond超高分子量聚乙烯纤维对金黄地鼠口腔黏膜无不良刺激反应。     

Bcl—2和Bax蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨人脑胶质瘤细胞中bcl-2和bax蛋白的表达。方法 采用S－P免疫组化法,对63例人脑胶质瘤标本进行分析。结果 63例脑胶质瘤中,bcl-2阳性表达率53．97％,其表达率并随肿瘤恶性程度增加而增加。bax阳性表达率49．21％。5例正常脑组织两表达均阴性,在bcl-2阳性表达的肿瘤中,bax阳性表达率高于bcl-2阴性表达的肿瘤（P＜0．05）。8例复发性脑胶质瘤中,bcl-2阳性率87．50％,bax阳性率37．50％,bcl-2/bax比值增大。结论 bcl-2和bax均参与肿瘤凋亡调控,bcl-2表达与脑胶质瘤恶性程度呈正相关;bax表达可随bcl-2表达增加而增加;bcl-2强表达,bax弱表达,bcl-2/bax值增大可能是肿瘤复发的预示性指标。     

硫酸镁对大鼠脑弥漫性轴索损伤海马区Bcl-2和Bax蛋白表达影响的研究

目的研究脑弥漫性轴索损伤后神经细胞迟发性死亡的机制,探讨镁离子对大鼠脑弥漫性轴索损伤后神经元的保护作用。方法采用Marmarou方法制备大鼠重度脑弥漫性轴索损伤模型,分为创伤组(n=25)、生理盐水组(n=40)和硫酸镁组(n=40)。硫酸镁组伤后半小时给予25%硫酸镁(750μmol/kg),生理盐水组在相同时间给予等量的生理盐水腹腔注射,于伤后6小时、24小时、3天、5天及7天5个时相点处死。采用HE染色、免疫组织化学技术动态观察大鼠海马区的组织病理改变,Bcl-2和Bax蛋白的表达情况,以及使用硫酸镁干预后对上述表达的影响。结果①Bcl-2蛋白的表达:假手术组大鼠海马区仅见极少量Bcl-2阳性细胞,着色淡。在伤后6小时即有大量的Bcl-2阳性细胞,随时间渐增,24小时达到高峰,3～7天逐渐减少。②Bax蛋白的表达:在DAI后大鼠海马区有大量Bax阳性细胞,在伤后6小时就有所增加,24小时显著增加,3天达到高峰。Bcl-2/Bax值在损伤后随时间逐渐上升。③硫酸镁组中,海马区的Bax表达与对照组相比有所减少,而Bcl-2相应增加,Bcl-2/Bax比值也是上调的,均有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠脑弥漫性轴索损伤后,海马区神经元存在有迟发性细胞死亡即凋亡现象。Bax与Bcl-2参与细胞凋亡过程。硫酸镁可通过抑制Bax蛋白,上调Bcl-2蛋白,减少神经细胞凋亡,对促进神经细胞修复和功能重塑有益。     

股骨头骨骺缺血性坏死模型兔构建及组织病理学变化和p53与bcl-2的表达

背景：研究表明儿童股骨头骨骺缺血性坏死(Perthes病)的发病与儿童股骨头血液供应、髋关节周围病变、外伤、内分泌因素、遗传等多种原因有关。 目的：建立可靠的Perthes病的动物模型,并观察其股骨头组织学变化、细胞凋亡情况及p53和bcl-2基因的表达,并探讨凋亡基因p53和bcl-2与Perthes病的的相关性。 方法：采用C型臂透视下经右侧股骨颈注射TH胶致骺板缺血,建立幼兔Perthes病模型,并以同样方法用经右侧股骨颈给予注射生理盐水的兔作对照,于建模后4,6,8,10,12周分别取模型组和对照组两组右侧股骨头做病理切片,观察两组髋关节骺板细胞凋亡情况,并观察两组右侧股骨头p53和bcl-2等凋亡基因表达阳性率的变化。 结果与结论：建模后4周开始出现模型组右侧髋关节关节间隙增宽,出现点状出血变性区并逐步扩大,随后关节软骨与骨骺的黏附强度下降,骨质松脆,干骺端疏松变软。模型组右侧股骨头骺板细胞凋亡率与p53基因表达阳性率呈明显正相关性(r =0.68, P < 0.05),与bcl-2基因表达阳性率之间呈明显负相关性(r =-0.75, P < 0.01)。实验建立的perthes病动物模型稳定,简单,无反复现象。结果证实了Perthes病的发生与p53和bcl-2凋亡基因相关。     

镍钛合金表面氧化处理对L-929细胞凋亡相关基因bax/bcl-2 mRNA表达的影响

背景：镍钛形状记忆合金用于人体最大的问题是合金受到腐蚀后释放出有毒的Ni2+离子,采用各种不同的方法在合金表面制备TiN、TiO2、HA等保护层,可有效抑制Ni离子的溶出,改善其生物相容性。 目的：在镍钛形状记忆合金表面制备氧化涂层观察对其生物相容性的影响。 方法：将NiTi-SMA板材合金表面进行氧化处理。用10%HF+40%HNO3+50%H2O进行酸洗,丙酮中超声波清洗,干燥,在H2O2溶液中氧化,再经清洗、干燥、灭菌、浸提等处理。L-929细胞体外培养,实验分为阴性对照组：培养液培养;表面氧化组：面氧化处理NiTi-SMA浸提液培养;未处理组：未经处理NiTi-SMA浸提液培养。采用实时反转录聚合酶链反应法检测细胞凋亡相关基因bax/bcl-2 mRNA表达的变化。 结果与结论：Bax及bcl-2mRNA 表达阴性对照组均高于表面氧化组和未处理组,而bax/bcl-2比值阴性对照组低于表面氧化组和未处理组,上述结果均具有显著性意义(P < 0.01),表面氧化组和未处理组之间bax及bcl-2 mRNA 表达及bax/ bcl-2比值均无显著性意义(P > 0.05)。结果提示,镍钛合金浸提液由于镍离子的释放,可引起L-929细胞的bax及bcl-2 mRNA 表达改变,bax及bcl-2mRNA 表达的检测可能成为评价生物材料生物相容性的重要指标。 关键词：镍钛形状记忆合金;表面氧化;细胞凋亡;生物相容性;医用智能高分子材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.12.014     

Analysis of expression of estrogen (ER) and progesterone receptors (PR) in brain glial tumors and its correlation with expression of p53 protein and proliferating cell nuclear antigen (PCNA)

BACKGROUND AND PURPOSE: All the types of the glial cells contain estrogen (ER) and progesterone receptors (PR) but their occurrence in glial tumors of the brain is still controversial. The aim of this research was the clinical analysis of ER and PR expression in correlation with histological malignancy and expression of p53 and PCNA. MATERIAL AND METHODS: The investigation was carried out on a group of 56 patients operated on at the Neurosurgical Department of Wroclaw Medical University. The percentage of tumors containing ER and PR was assessed and mean receptor expressions were compared. Classical histological tests, immunohistochemical tests for ER, PR, p53 and PCNA with monoclonal antibodies (DACO) were performed for every specimen of tumor tissue. RESULTS: ER occurred in 24 cases (42.9%), PR in 10 cases (17.9%). 49% of highly malignant gliomas (WHO III and IV) were ER positive, whereas 29% of tumors grade I and II were ER positive. Frequencies of PR positive tumors were similar in both groups. Mean PR expression in p53 positive group was 8% and in p53 negative group 1.5% (p=0.017). Mean ER expression in PCNA positive group was 7.4%, whereas in PCNA negative group 2.7% (p<0.01). CONCLUSIONS: Frequency of ER occurrence is higher in highly malignant tumors. ER expression is correlated with proliferative activity (PCNA). PR expression is positively correlated with intensity of mutant p53 protein.     

Gustatory innervation and bax-dependent caspase-2: participants in the life and death pathways of mouse taste receptor cells

In the adult mouse tongue, an average of 11% of the gustatory receptor cells are replaced each day. In investigating homeostatic cell death mechanisms in gustatory renewing epithelium, we observed that taste receptor cells were selectively immunopositive for the bcl-2 family death factor, Bax, and for the protease Caspase-2 (Nedd2/Ich1). We determined that 8-10% of the taste receptor cells of the vallate papilla were Bax positive and that 11% were Caspase-2 positive. Some of these immunopositive taste cells had apoptotic morphological defects. Within the subset of vallate taste cells immunopositive for either Caspase-2 or Bax, up to 79% coexpressed both death factors. Bax and Caspase-2 first appeared in occasional vallate taste receptor cells on the same postnatal day-the day after birth. bax null mutation markedly reduced gustatory Caspase-2 immunoexpression. These observations suggest that taste cell death pathways utilize p53, Bax, and Caspase-2 to dispose of aged receptor cells. Apart from reducing Caspase-2 expression, Bax deficiency also altered taste organ development. bax(-/-) mice had a more profusely innervated vallate papilla, which grew to be 25% longer and taller, with the mean taste bud containing more than twice the normal number of taste cells. This augmentation of taste organ development with increased innervation is complementary to the well-documented reduction in taste organ development with sparse innervation. We propose that additional taste neurons survived programmed cell death in Bax-deficient mice, thereby providing an inductive boost to vallate gustatory development.     

Survivin在脑膜瘤中的表达及其与p53、PCNA相关性研究

目的:探讨Survivin在脑膜瘤中的表达及与p53、PCNA相关性。方法:应用免疫组化SP法检测97例脑膜瘤组织、18例正常脑膜组织中survivin、p53、PCNA蛋白表达情况,结果进行统计学分析。结果:Survivin在脑膜瘤组织中表达的阳性率(65.9%)明显高于正常脑膜组织中的表达(0%)(P<0.001)。Survivin在脑膜瘤Ⅱ级(85.7%)和Ⅲ级(93.8%)中阳性表达率均明显高于脑膜瘤I级(51.7%)(P<0.001)。Survivin同p53表达共阳性23例,共阴性29例,两者的表达呈正相关(rs=0.451,P<0.01)。Survivin与PCNA蛋白表达共阳性45例,共阴性24例,两者的表达呈正相关(rs=0.640,P<0.01)。结论:Survivin是脑膜瘤形成和发展过程中重要的抗凋亡基因之一。Survivin与p53、PCNA在脑膜瘤的发生、增殖和恶化过程中可能起协同作用,其详细机制有待进一步研究。