美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体影响的自显影

[目的]研究美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体的影响。[方法]立体定位右侧纹状体注射6—羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型，模型成功后给予美多巴灌胃治疗5周。分4组(正常组、帕金森病模型大鼠组、帕金森病模型大鼠经美多巴治疗组、帕金森病模型大鼠未治疗组)行脑多巴胺转运体^99mTc-TRODAT—1放射自显影，每组4只。图像分析得到左、右侧纹状体及小脑的光密度值，计算左、右侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值(纹状体／小脑—1)，比较各时间点(正常、术后4周、术后9周)多巴胺转运体比值的变化。[结果]正常大鼠脑多巴胺转运体对^99mTc—TRODAT—1的特异性摄取比值左、右两侧无显著性差异；术后4周大鼠成为帕金森病模型后，大鼠两侧脑多巴胺转运体的比值较正常均降低，右侧(损毁侧)降低明显。术后9周未治疗组帕金森病模型大鼠双侧脑多巴胺转运体的比值均较4周刚成为模型时明显升高；经美多巴治疗后，双侧的比值均较未服药组明显降低，右侧(损毁侧)降低幅度更大。[结论]长期美多巴治疗可能会使帕金森病模型大鼠脑多巴胺转运体的数量减少。     

实验性帕金森病血浆及纹状体兴奋性氨基酸变化及其意义

目的 观察帕金森病大鼠纹状体及血浆中兴奋性氨基酸神经递质的变化情况及其意义。方法 将６－ＯＨＤＡ注入纹状体内以建立纹状体毁损的帕金森病大鼠模型，检测其血浆及纹状体中兴奋性氨基酸的含量。结果 帕金森病大鼠血浆中谷氨酸及天门冬氨酸含量较正常大鼠显著增加（Ｐ〈０．０１），但增高程度与帕金森病的严重程度无明显相关关系；帕金森病大鼠纹状体谷氨酸含量较正常大鼠显著增高（Ｐ〈０．０１）。结论 兴奋性氨基酸参与了     

银杏叶提取物抑制左旋多巴神经毒性作用实验研究

观察左旋多巴神经毒性作用，探讨银杏叶提取物、左旋多巴联合治疗帕金森病大鼠可行性。采用帕金森病大鼠模型，通过细胞凋亡、免疫组织化学、行为学、Nissl染色方法，选择帕金森病大鼠模型成功后10d,12d,14d为观察时点，比较左旋多巴（Levodopa,L-dopa)治疗和银杏叶提取物（Ginkgo biloba extract,EGb)，L－dopa联合治疗（E－D组）帕金森病大鼠的.结果：与L－dopa治疗组比较，E－D组大鼠黑质细胞凋亡数、旋转行为减少，而尼氏细胞计数、bFGF蛋白表达则增加（P＜0．05）。表明EGb可减轻L－dopa的神经毒性作用，EGb,L-dopa联合治疗帕金森病是可行的，且疗效优于单用L-dopa。     

高压氧联合抗震颗粒对帕金森病大鼠行为及氧化应激的影响

目的 观察高压氧联合抗震颗粒对帕金森病大鼠行为及氧化应激的影响.方法 采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射于大鼠右侧中脑腹侧被盖区造成偏侧帕金森病模型.实验设立了假手术组、模型组及高压氧联合抗震颗粒组各12只大鼠,观察治疗前后帕金森病大鼠神经行为学及氧化应激的变化.结果 帕金森病模型组进行高压氧联合抗震颗粒治疗后有明...     

中西药合用对帕金森病大鼠旋转行为的影响

目的 观察中西药合用对帕金森病(Parkinson disease，PD)大鼠旋转行为的影响。方法 采用6羟多巴胺注射于脑右侧黑质造成偏侧帕金森病模型，并用滋补肝肾、通络解毒的中药以及西药美多巴进行治疗，同时设立美多巴对照组，观察中西药合用对PD大鼠旋转行为的影响。结果 中西药合用可使模型大鼠的旋转圈数明显减少。结论 中西药合用能明显改善PD模型大鼠的旋转行为。     

强制运动锻炼对帕金森病患者运动功能的影响

有研究表明，强制运动锻炼能改善帕金森病模型大鼠的运动功能，但强制运动锻炼对帕金森病患者是否同样有效的研究则报道较少。我院近来采用强制运动锻炼治疗帕金森病患者，取得了较满意的效果，现报道如下。     

美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体影响的自显影

【目的】研究美多巴对帕金森病大鼠模型脑多巴胺转运体的影响。【方法】立体定位右侧纹状体注射6-羟多巴胺制备偏侧帕金森病大鼠模型,模型成功后给予美多巴灌胃治疗5周。分4组(正常组、帕金森病模型大鼠组、帕金森病模型大鼠经美多巴治疗组、帕金森病模型大鼠未治疗组)行脑多巴胺转运体99mTc-TRODAT-1放射自显影,每组4只。图像分析得到左、右侧纹状体及小脑的光密度值,计算左、右侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值(纹状体/小脑-1),比较各时间点(正常、术后4周、术后9周)多巴胺转运体比值的变化。【结果】正常大鼠脑多巴胺转运体对99mTc-TRODAT-1的特异性摄取比值左、右两侧无显著性差异;术后4周大鼠成为帕金森病模型后,大鼠两侧脑多巴胺转运体的比值较正常均降低,右侧(损毁侧)降低明显。术后9周未治疗组帕金森病模型大鼠双侧脑多巴胺转运体的比值均较4周刚成为模型时明显升高;经美多巴治疗后,双侧的比值均较未服药组明显降低,右侧(损毁侧)降低幅度更大。【结论】长期美多巴治疗可能会使帕金森病模型大鼠脑多巴胺转运体的数量减少。     

神经降压素对帕金森病模型大鼠纹状体DA含量影响

目的观察神经降压素(NT)对正常和帕金森病模型大鼠纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物含量的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧损毁内侧前脑束制备帕金森病大鼠模型。将5μL 1 mmol/L NT或生理盐水双侧缓慢注入正常及帕金森病模型大鼠侧脑室30 min后,利用高效液相色谱分析(HPLC)法检测纹状体DA及其代谢产物高香草酸(HVA)和3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量的变化。结果正常大鼠NT组纹状体DA含量与生理盐水组相比均明显升高(t=5.32,P<0.01)。帕金森病模型大鼠生理盐水组损毁侧纹状体DA含量与未损毁侧和正常大鼠生理盐水组相比明显降低(F=61.23,P<0.001);损毁侧纹状体DA更新率(DOPAC+HVA)/DA、DOPAC/DA、HVA/DA均明显高于未损毁侧和正常大鼠生理盐水组(F=27.52、21.12、28.43,P<0.001)。帕金森病模型大鼠侧脑室注射NT可明显提高两侧纹状体DA的含量(t=3.87、2.26,P<0.05)。结论 NT可增加正常及帕金森病模型大鼠纹状体DA的含量,提示NT具有抗帕金森病效应。     

17β-E2抗低剂量MPTP致雌鼠黑质听觉P50诱发电位异常的研究

目的摸索低剂量环境毒素1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）损伤单侧中脑黑质建立帕金森病大鼠模型，观察17β-雌二醇对抗由低剂量MPTP致雌鼠黑质听觉P50诱发电位异常的作用，探讨其可能机制．方法将139只成年雌性Sprague-Dawley大鼠随机分为9组：正常对照组、MPTP帕金森病模型组、生理盐水溶剂对照组、去卵巢空白对照组、去卵巢＋MPTP帕金森病模型组、去卵巢＋雌激素替代组、去卵巢＋先雌激素替代后给予MPTP帕金森病模型组、去卵巢＋橄榄油溶剂对照组、假手术空白对照组．     

嗅鞘细胞移植治疗帕金森病动物模型的相关研究

目的 利用大鼠同种异体嗅鞘细胞移植的方式对帕金森病模型大鼠进行治疗,初步探究在PD模型大鼠脑内移植嗅鞘细胞能否成为治疗帕金森病的一种有效手段。方法 提取和培养原代OECs,利用6-OHDA两点注射法建立帕金森病动物模型,通过APO诱导方式验证模型及检测治疗效果,通过HE染色进行大鼠黑质细胞形态学观察,利用抗TH荧光染色细胞计数对比治疗前后TH阳性神经元表达情况差异。结果 从嗅鞘细胞移植后的第4周开始,PD模型的行为学诱导旋转圈数明显减少。HE染色结果示:PD模型大鼠毁损侧的黑质致密部的神经元变性明显,且TH阳性神经元数量降低,经OECs治疗后的帕金森大鼠的患侧黑质部位神经元变性改善,且TH阳性神经元含量明显增高。结论 嗅鞘细胞能够改善帕金森模型大鼠的行为学变化。嗅鞘细胞能够提高帕金森模型大鼠患侧黑质部位多巴胺神经元含量。     

银杏叶提取物对帕金森病大鼠黑质细胞的保护作用

目的 观察细胞凋亡在帕金森病发病过程中的作用,探讨银杏叶提取物用于帕金森病防治的可能性。方法 通过6－OHDA脑立体定向注射术建立大鼠帕金森病模型,采用生化、TUNEL、电镜的方法观察帕金森病大鼠模型制作后1、7、14、21d黑质细胞自由基（丙二醛、过氧化物歧化酶）、细胞凋亡数变化及超微结构的改变,同时观察使用银杏叶提取物（EGb组）治疗对上述指标的影响。结果 在大鼠帕金森病发病过程中PD组、EGb组大鼠黑质丙二醛（MDA）、过氧化物歧化酶（SOD）、细胞凋亡数随时间增加而升高,PD组大鼠各指标均高于EGb组（P＜0．05）,PD组黑质细胞超微结构改变符合典型的凋亡改变。结论 细胞凋亡参与了帕金森病发病,银杏叶能有效减轻大鼠帕金森病发病过程中黑质细胞损伤。     

止颤汤对帕金森病作用机制的实验研究

目的:探讨止颤汤治疗帕金森病的作用机制.方法:采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)微量注射损毁右侧黑质致密区建立帕金森病(PD)大鼠模型.将模型大鼠随机分为两组,分别用止颤汤(中药组)和生理盐水(模型组)治疗6周,并观察各组大鼠治疗前后旋转行为及脑内黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数变化.结果:与模型组比较,止颤汤组大鼠治疗后旋转行为有明显改善(P<0.01).脑内黑质TH阳性细胞数有一定增加(P<0.05).结论:止颤汤能改善帕金森病大鼠旋转行为,促进受损脑黑质细胞修复.其机制可能在于减少自由基损害和多巴胺(DA)分解代谢,为该药临床治疗帕金森病提供了实验依据.     

帕金森病大鼠模型的建立

目的应用6-羟多巴胺建立帕金森病大鼠模型并对其进行行为学评估。方法采用立体定向技术,将6-羟多巴胺注入大鼠前脑内侧束和腹侧被盖区,观察阿朴吗啡诱发大鼠旋转行为的变化。结果 50只大鼠中有39只(78%)经阿朴吗啡诱导后恒定向健侧旋转(旋转速度>7 r/min),帕金森大鼠模型复制成功。结论成功建立帕金森病大鼠模型,为进一步开展细胞移植治疗帕金森病的实验研究奠定基础。     

6—羟基多巴胺帕金森病大鼠模型的建立与评价

目的：探讨提高6－羟基多巴胺帕金森病大鼠模型成功率的方法，并从行为学、黑质多巴胺神经元形态学角度对模型进行评价。方法：取SD大鼠90只，将6－羟基多巴胺立体定向微量注射于左侧黑质区及黑质纹状体通路，观察大鼠的行为及黑质细胞形态学变化。结果：①90只大鼠中经阿朴吗啡诱导后有64只（占71．1％）恒定转向右侧脯结果稳定，旋转圈 ＞210r /30min，被认为是成功的帕金森病大鼠模型；②除旋转行为外，部分大鼠还出现震颤、活动迟缓、嗅探、觅食、竖尾等异常表现；③随机选取10只不同时期的成功帕金森病大鼠模型，免疫组化下观察发现注射侧黑质区多巴胺能神经元较对侧明显减少（P＜0．001），电镜观察发现大鼠中脑黑质神经细胞普遍存在变性坏死及不同阶段的凋亡改变。结论：用6－羟基多巴胺选择性损毁黑质多巴胺能神经元可较快建立稳定的成功率较高的类似于人类中晚期帕金 森病行为和病理的大鼠模型，但在病理和行为学等方面向帕金森病人仍有许多差异。     

帕金森大鼠模型十二指肠黏膜β肾上腺素能受体不同亚型的表达变化

目的研究β肾上腺素能受体不同亚型在6-羟多巴（6-hydroxydopamine,6-OHDA）制备的帕金森病（Parkinson’s disease,PD）大鼠模型十二指肠黏膜的表达变化。方法通过双侧中枢黑质注射6-OHDA损毁多巴胺能神经元,建立6-OHDA大鼠模型。采用免疫荧光组织化学法和实时定量PCR技术检测β受体不同亚型（β1、β2、β3）在6-OHDA大鼠模型十二指肠黏膜的表达变化。结果β受体的3种亚型（β1、β2、β3）在大鼠十二指肠黏膜均有表达,并且在6-OHDA大鼠模型的表达均上调,其中β2表达量较β1和β3上调明显。结论 6-OHDA大鼠模型十二指肠黏膜β受体3种亚型的表达均上调,可能参与帕金森病胃肠功能紊乱的调节。     

FADD在帕金森病大鼠的表达及临床意义

目的研究FADD(Fas死亡结构域蛋白)在帕金森病大鼠模型中的表达,并探讨PD与死亡受体凋亡通路的关系。方法用免疫组化(THC)法检测30例健康雄性大鼠,随机分对照组6只和模型组24只。检测FADD的表达情况。结果帕金森病模型大鼠FADD表达上调,分别与对照组比较,组间差异有显著性(P<0.01),结论FADD表达异常在帕金森发病机制起着重要的作用,从而推断FADD介导的凋亡通路与帕金森病的关系。     

牛磺酸抑制帕金森病模型大鼠的旋转行为及其可能机制

探讨牛磺酸对帕金森病模型大鼠由阿朴吗啡(APO)诱发的向健侧的旋转行为的影响。应用6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备偏侧损毁的帕金森病模型大鼠，侧脑室(icv)微量注射不同浓度的牛磺酸，1w后在自动旋转测试仪中测试由APO诱发的旋转行为，并通过高效液相色谱电化学检测(HPLC-ECD)检测纹状体中多巴胺(DA)及其代谢产物的含量。     

抗帕宁汤剂对帕金森病大鼠多巴胺能神经元保护作用

目的 探讨抗帕宁汤剂对于帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元的保护作用.方法 通过MPTP偏侧纹状两点输注法构建帕金森病模型大鼠,随机将大鼠分成模型组,美多巴组,抗帕宁汤高、中、低剂量组.并将假手术组归为对照组,灌胃治疗1个月.治疗后观察各组大鼠的诱导行为变化和对纹状体单胺类神经递质、中脑酪氨酸羟化酶(TH)的影响.结果 抗...     

帕金森病模型大鼠行为学改变与黑质致密部多巴胺能神经元存活率之间的相关性

目的 探讨线刀损毁内侧前脑束建立的帕金森病模型大鼠行为学改变与黑质致密部多巴胺能神经元存活率之间的相关性.方法 采用可伸缩线刀切断大鼠内侧前脑束建立单侧损伤的帕金森病大鼠模型;皮下注射阿朴吗啡后测试大鼠的旋转行为;取中脑黑质切片进行酪氨酸羟化酶免疫组织化学染色,通过计数黑质致密部酪氨酸羟化酶阳性神经元的数目得到多巴胺能神经元存活率.结果 模型组大鼠损伤侧酪氨酸羟化酶阳性神经元的数目明显下降,而由阿朴吗啡诱导的旋转行为明显增加.结论 线刀损毁术后4周,帕金森病模型大鼠由阿朴吗啡诱导的旋转行为和黑质致密部多巴胺能神经元存活率之间存在着明显的负相关.     

针刺对帕金森病模型大鼠黑质神经细胞凋亡的影响

目的 研究针刺对帕金森病(Parkinson‘s disease,PD)模型大鼠黑质神经细胞凋亡的影响。方法 采用末端标记法检测针刺治疗前后PD模型大鼠黑质神经细胞凋亡的情况。结果 针刺治疗能明显抑制PD模型大鼠黑质神经细胞凋亡，其作用和美多巴近似。结论 针刺治疗PD可能是通过抑制中脑黑质神经细胞凋亡起作用的。