厚朴酚脑保护作用研究进展

脑血管疾病是目前人类最重要的死亡原因之一，并且是致残的首位因素，其中约有70％的为缺血性脑血管病。缺血性脑损伤是一个多因素、多机制、多环节的恶性级联反应过程，而兴奋性氨基酸的神经毒性、钙离子超载、自由基和／炎性因子损伤、以及神经细胞凋亡是这一损伤过程的中心环节。     

清开灵注射液对大鼠胎鼠海马神经细胞凋亡的影响

大量文献报道[1],神经细胞凋亡在神经细胞缺血性损伤中起十分重要的作用,药物可通过干预凋亡过程阻止其进一步发展,而发挥对神经细胞损伤的保护作用.细胞内Ca2+超载是缺血再灌注性脑损伤时发病机制之一,又在缺血后神经元凋亡发生中起着关键作用,而一些钙离子抑制剂或药物可抑制细胞内[Ca2+]i升高,可阻止凋亡的发生[2～4].     

中药对脑缺血后神经细胞凋亡影响的研究集粹

细胞凋亡[1]在脑缺血损伤中的作用日益受重视,研究认为[2],无论是急性的局灶性脑缺血,还是短暂性脑缺血后的迟发性神经元死亡,都育神经细胞凋亡的参与,而凋亡在迟发性神经元死亡和半暗带的扩大中具有重要作用;在神经细胞凋亡过程中存在许多调控因素,利用这些调控因素可以阻止细胞凋亡进一步发展为坏死,这为临床治疗缺血性脑血管病提供新途径,因此应用药物阻止神经细胞凋亡成为当前国内外研究热点。目前已开展许多中药对脑缺血后神经细胞凋亡影响的实验研究,并取得了较大成绩。现对脑缺血与神经细胞凋亡调控因素的关系及近5年来中药对脑缺血后神经细胞凋亡影响的研究进展综述如下。     

中药抑制神经细胞凋亡作用的研究进展

正相对于神经细胞坏死而言,神经细胞凋亡是由基因调控的有序的主动死亡过程。研究发现,在中枢神经系统损伤早期,神经损伤以细胞坏死为主,后续损伤是以细胞凋亡占主导地位[1]。调控细胞凋亡的因子较多,且相互之间关系复杂,寻找抗神经细胞凋亡的药物,并积极探索其作用机制,对提高中枢神经系统(CNS)损伤的临床疗效非常重要。近年来,中药在治疗神经系统疾病的效果得到了更多人的认可,因此,探讨中药抑制神经细胞凋亡的作用机制及靶点具有重要意义。     

中药活性成分抗缺血性脑细胞凋亡实验研究进展

细胞凋亡是缺血性脑损伤导致神经细胞死亡的重要病理机制,中药及其有效成分可通过减少细胞凋亡而实现对缺血性脑损伤的神经保护作用。根据缺血性神经细胞凋亡的病理生理机制,综述常用治疗脑缺血的中药(三七、丹参、人参、川芎、银杏叶、葛根、灯盏花、红景天、黄芪)活性成分对脑缺血性神经细胞凋亡、信号传导通路及调控蛋白干预作用的最新实验研究进展,为进一步的深入研究及临床应用提供科学依据。     

针刺对缺血性脑损伤中脑源性神经营养因子影响的研究

缺血性脑损伤是具有复杂的病理生理过程,是多种机制共同作用的结果.研究发现脑源性神经营养因子（BDNF） 及其受体的表达变化影响缺血性脑损伤中神经细胞的存活与凋亡.本文回顾了近年来国内外的相关研究,探讨BDNF及其受体在针刺治疗缺血性脑损伤研究中的可能作用及意义,同时对该领域以后的研究方向及针刺更好的用于临床进行了展望并且提出些许建议.     

参麦注射液对缺氧/缺糖/复氧诱导神经细胞损伤的影响

目的探讨参麦注射液对缺氧/缺糖/复氧诱导神经细胞凋亡及胞浆内游离钙的影响,阐明参麦注射液治疗缺血性中风急性期的脑保护作用机制.方法用孕17～18 d的SD胎鼠大脑皮层作原代神经细胞培养,制作缺氧/缺糖/复氧致神经细胞损伤模型,采用AnnexinV/PI双染色法以流式细胞仪定量分析神经细胞凋亡率;FIuo-3负载,流式细胞仪定量分析胞浆内游离钙的变化.结果参麦注射液能降低缺氧/缺糖/复氧原代培养神经细胞的凋亡率和胞浆内游离钙浓度.结论参麦注射液治疗急性缺血性中风的疗效机制与提高神经细胞耐缺血缺氧能力,抑制细胞内钙超载,从而减轻凋亡有关.     

聪圣胶囊对拟缺血再灌注大鼠原代培养皮层神经细胞的保护作用

目的：研究聪圣胶囊对大鼠原代培养皮层神经细胞拟缺血再灌注损伤的影响。方法：采用血清药理学和流式细胞仪的方法，观察聪圣胶囊含药血清对缺糖缺氧（3h）拟缺血再灌注（0，3，6，18h）损伤神经细胞乳酸脱氢酶（LDH）漏出及神经细胞凋亡率的影响。结果：聪圣胶囊含血清（2，4，8g/kg）可抑制缺糖-缺氧3h再灌（0，3，6和18h）引起的神经细胞内LDH的释放。降低缺糖-缺氧3h再灌18h导致的凋亡细胞率。结论：聪圣胶囊可减轻缺血性脑损伤。     

针刺调控脑缺血再灌注损伤后钙超载机制研究进展

缺血性中风关键病理环节是脑缺血再灌注损伤,而导致缺血性神经细胞凋亡、坏死的关键因素是钙超载。目前研究已证实针刺对钙稳态有良好的调控作用,可以通过抑制钙超载来减轻其对神经细胞的损害。本研究回顾近15年相关文献,分析总结针刺在调控脑缺血再灌注损伤后钙超载的病理机制,包括通过抑制连接蛋白Cx43半通道开放、调控细胞内游离钙浓度、抑制钙调蛋白表达、阻断L-型电压门控钙通道的功能等,进而抑制钙超载,调控钙稳态,拮抗脑缺血再灌注后继发的神经细胞损伤,以期为今后的研究提供思路。     

手十二井穴刺络放血法对MCAO模型大鼠大脑皮层c-fos蛋白表达的影响

目的 从脑内c-fos蛋白表达的角度观察井穴放血法对急性缺血性脑损伤的脑保护作用。方法 以凝结法阻断大鼠一侧大脑中动脉造成急性局灶性缺血性脑损伤模型(MCAO)，用免疫组织化学法观察缺血区皮层脑组织c-fos阳性细胞的表达变化及施加手十二井穴放血法后对其的干预治疗作用。结果 急性缺血性脑损伤可快速诱导c-fos蛋白在皮层缺血区脑组织的表达，其表达有随缺血时间延长逐渐增多的趋势，而缺血后即刻施加井穴放血的干预治疗．在1h、3h、6h、24h各缺血时间段均可明显上调缺血区皮层脑组织c-fos蛋白的表达水平。结论 c-fos蛋白表达既与缺血的严重程度有关．也反应神经元的应激反应能力，脑缺血能诱导c-fos蛋白的逐渐表达，提示脑的缺血性损伤可应激性地增强神经细胞对缺血、缺氧的耐受和适应能力。而早期施加井穴刺络放血疗法能进一步增强c-fos蛋白表达，提高神经细胞的应激能力，从而提高缺血区脑组织的抗损伤修复能力，减缓神经细胞凋亡，抵抗缺血性脑损害的进一步发展，产生有效的脑保护作用，表明井穴放血法对中风早期有一定的急救作用。     

黄芩苷治疗缺血性脑损伤研究进展

目的:探讨黄芩苷对缺血性脑损伤的干预效果及作用机制。方法:对近年来国内外黄芩苷治疗缺血性脑损伤的实验研究结果进行分析,分别从其对缺血性脑损伤的改善脑组织能量代谢障碍的影响,对炎症的影响,对神经细胞凋亡的影响等方面进行综述。结果:文献研究结果提示黄芩苷通过多种机制对缺血性脑损伤有明显保护作用。结论:黄芩苷有望成为治疗缺血性脑损伤的有效药物。     

硫酸镁对急性放射性脑损伤后神经细胞凋亡的影响

目的观察急性放射性脑损伤后大鼠海马区域神经细胞凋亡现象及应用硫酸镁后对所致凋亡的影响。方法建立急性放射性脑损伤的大鼠模型,用透射电镜观察放射性脑损伤后第1天、第3天、第7天、第14天海马区域神经细胞凋亡情况。结果放射性损伤后第1天即可见到神经胶质细胞的凋亡改变,第7天开始明显,持续至第14天,硫酸镁治疗后相应凋亡明显减轻。结论急性放射性脑损伤后神经细胞发生了凋亡,硫酸镁可以部分阻滞凋亡,对急性放射性脑损伤具有一定的保护作用。     

补阳还五汤对沙鼠脑缺血后海马CA1区细胞形态结构与细胞凋亡的影响

目的研究补阳还五汤对沙鼠脑缺血损伤后海马CA1区细胞形态结构与细胞凋亡的影响.方法采用沙土鼠双侧颈总动夹闭脑缺血再灌注模型,于再灌注后120 h取大脑半球,在解剖显微镜下定位海马,切取海马,切片机切片后观察神经细胞超微结构和神经细胞凋亡情况.结果补阳还五汤可使海马CA1区神经细胞和毛细血管变性、死亡减轻,并可使海马CA1区神经细胞的凋亡数目明显减少.结论补阳还五汤可能通过减轻神经元的溃变、死亡,减少神经细胞的凋亡而发挥抗脑缺血的作用.     

牛膝对重型颅脑损伤大鼠血清IL-2及神经细胞凋亡的影响

目的观察牛膝水提取物对重型颅脑损伤大鼠血清IL-2及神经细胞凋亡的影响,并探讨血清IL-2含量与神经细胞凋亡关系。方法将SD大鼠随机分成对照组、模型组、牛膝高剂量组、牛膝中剂量组和牛膝低剂量组。于伤后6 h给牛膝各用药组灌食牛膝水提取物,其余两组灌食等量0.9%氯化钠注射液。每日1次,连续7 d,伤后第7日分别采集血标本及脑组织。采用ELISA及TUNEL原位法分别检测血清IL-2含量和损伤区神经细胞的凋亡。结果 (1)重型颅脑损伤大鼠血清IL-2含量明显降低,牛膝水提取物可以提高重型颅脑损伤大鼠血清IL-2含量,这一作用与剂量呈正相关关系。(2)重型颅脑损伤大鼠存在明显的神经细胞凋亡,用牛膝水提取物干预后不能改善神经细胞凋亡,高剂量反而加重脑组织的细胞凋亡。这一作用与血清IL-2含量升高相关。结论牛膝水提取物能提高重型颅脑损伤大鼠血清IL-2的含量,血清IL-2含量升高会加重重型颅脑损伤大鼠脑细胞的凋亡。     

缺血性脑损伤与钙离子、氧自由基及一氧化氮关系

目的 介绍缺血性脑损伤与钙离子，氧自由基及一氧化氮关系的研究进展。方法 根据文献资料，对脑缺血损伤中钙离子（Ca^2 )变化及作用；氧自由基及其脂质过氧化的改变及作用；一氧化氮与缺血性脑损伤；Ca^2 ，氧自由基及一氧化氮三者在缺血性脑损伤中的相互关系等方面进行了综述。结果 Ca^2 ，氧自由基及一氧化氮在缺血性脑损伤中均发挥了重要的作用。并且三者可相互影响。相互促进，使损伤加重。结论 Ca^2 ，氧自由基及一氧化氮是缺血性脑损伤中重要的损伤因素。     

丹参酮对大鼠皮层神经细胞钙超载损伤的保护作用

目的：探讨丹参酮对大鼠神经细胞钙超载损伤模型的保护作用及其机制。方法：采用组织培养法，以原代大鼠大脑皮层神经细胞为材料，制备咖啡因，KCI及NMDA诱导的钙超载损伤模型。结果：形态学检查发现丹参酮对三种钙超载损伤模型中的大鼠神经细胞具有明显保护作用，结晶紫染色也提示丹参酮可显著提高损伤模型中神经细胞的存活数并降低细胞释放的LDH水平。结论：丹参酮对钙超载所致大鼠神经细胞损伤有显著的保护作用。     

血塞通对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡影响的研究

目的:研究血塞通在脑缺血再灌注过程中对神经细胞的影响机理,特别是血塞通与细胞凋亡的关系。方法:利用末端标记法,测定血塞通干预后脑缺血大鼠脑组织中神经细胞的凋亡情况。结果:血塞通能明显降低神经细胞凋亡百分率,降低凋亡神经细胞积分光密度,减轻病理损害。结论:血塞通可显著抑制由缺血再灌注诱导的脑神经细胞凋亡,从而起到一定程度的神经保护作用。     

脑舒宁胶囊对培养皮层神经细胞自由基损伤的保护作用及其机制研究

缺血性中风是临床常见的疑难病,其发病率、病残率居高不下,对人类健康危害极大,因此,对脑缺血神经元损伤机制进行研究并寻找有效的药物进行治疗具有重要意义。本实验采用血清药理学方法,通过离体神经细胞培养,制备自由基损伤模型,以神经细胞存活率,丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平测定和细胞凋亡率检测探讨脑舒宁胶囊对神经细胞损伤的保护作用及其机制。为临床防治提供实验依据。1材料与方法1.1主要试剂:MTT购自美国Sigma公司,DM-SO购自北京化学试剂三厂,MDA、SOD测试盒购自南京建成生物工程研究所,原位凋亡检测试剂盒购自北…     

针刺对缺血性脑损伤保护作用的分子机制研究进展

目的：总结近5年来针刺对缺血性脑损伤分子水平的保护作用的研究进展，为今后的科研、临床提供参考依据。方法：从抗兴奋毒性、抗自由基损伤、抑制细胞因子、防止细胞内钙超载和抑制细胞凋亡等方面，对近5年来针刺对分子水平抗缺血性脑损伤作用的有关文献作一综述报道。结论：针刺对缺血性脑损伤有多方面的保护作用，其内在联系和共同机制有待进一步探讨。     

脑缺血再灌注后神经细胞凋亡及针灸干预机制的研究进展

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是指在梗死区缺血脑组织的血管重新恢复血流灌注后所产生的一系列级联反应而造成的损害,其症状可较前期加重,表现为脑神经细胞凋亡、坏死或者组织形态学改变等。神经细胞凋亡在CIRI病理过程中发挥关键作用。现通过国内外文献总结了脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的相关因素,主要包括兴奋性氨基酸/氧自由基、钙超载、线粒体损伤、凋亡基因、内质网应激、炎症反应。溶栓治疗是目前缺血性脑血管病(IVCD)最有效、最常用的治疗方式,但存在过程复杂化、操作不便利等缺点,而针灸疗法对于IVCD治疗具有操作方便、不良反应少等优点,能很好地弥补溶栓疗法操作复杂、易受时间地点等客观因素限制的不足,有较佳的辅助治疗效果。目前经大量基础研究发现,针灸疗法可介导包括兴奋性氨基酸毒性、钙超载、炎症反应、凋亡基因等方面对神经细胞凋亡进行治疗,但目前在内质网应激、线粒体损伤的针灸疗法研究较少,故加强对于这2个方向的研究可为针灸治疗IVCD取得新的突破。