宫颈癌中DAPKⅠ、RARβ甲基化与高危型HPV感染的相关研究

目的：研究宫颈癌及宫颈癌前病变患者宫颈脱落细胞中死亡相关蛋白激酶Ⅰ（DAPKⅠ）和β视黄酸受体（RARβ）甲基化情况及其与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法：取宫颈炎患者48例、宫颈轻中度鳞状上皮内瘤变（CINⅠ/CINⅡ）患者14例,重度鳞状上皮内瘤变（CINⅢ）14例,宫颈浸润性鳞癌（ICC）患者28例,采集其宫颈脱落细胞,用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）检测DAPKⅠ、RARβ甲基化情况,用HPV分型检测法检测高危型HPV感染情况。结果：在宫颈炎、CINⅠ/CINⅡ、CINⅢ和ICC组中DAPKⅠ甲基化率分别为2.08%、14.28%、50.00%、60.71%,RARβ甲基化率分别为4.55%、7.69%、42.86%、53.57%,高危型HPV感染率为33.33%,50%,71.43%和89.29%。DAPKⅠ、RARβ甲基化与高危型HPV感染的相关系数分别为0.48和0.46。结论：DAPKⅠ、RARβ甲基化是宫颈癌发生的早期事件,DAPKⅠ、RARβ甲基化与高危型HPV感染呈正相关。     

HPV-DNA检测和液基细胞学检查与宫颈病变的相关性分析

目的 评估HPV检测与液基细胞学在宫颈病变筛查中的作用及意义.方法 对573例怀疑宫颈病变患者行HPV-DNA检测、TCT检查及阴道镜指导下活检.结果 573例宫颈病变患者HPV-DNA检出率分别为:鳞状上皮轻度非典型增生(CINⅠ)10.0%(42/418例),鳞状上皮中度非典型增生(CINⅡ)46.0%(23/50例),鳞状上皮重度非典型增生(CINⅢ)88.9%(24/27例),鳞状细胞癌(SCC)100%(5/5例).HPV感染率CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组间比较有显著性差异(P<0.01).SCC组与CINⅠ、CINⅡ组比较有显著性差异(P<0.01),CINⅢ与SCC组间比较差异无显著性(P>0.05).结论 TCT联合HPV-DNA检测对于及时发现和确定宫颈癌高危人群、研究宫颈癌的发病机制,以及预防和早期发现宫颈癌及癌前病变都有重要意义.     

Ki-67和p16表达与宫颈上皮内瘤变发生发展相关性的探讨

目的 观察Ki-67和p16在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的分布特点及其与HPV16感染的关系,并探讨两者表达的意义.方法 采用免疫组织化学方法(EnVison两步法)检测Ki-67和p16在CINⅠ48例、CINⅡ52例、CINⅢ 40例和浸润性子宫颈鳞状细胞癌(SCC)36例中的表达情况.另选取正常子宫颈鳞状上皮20例作为对照组.结果 ①p16在正常子宫颈鳞状上皮表达均阴性(0/20),在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和浸润性SCC中的阳性率分别为47.9%(23/48)、82.7%(43/52)、95.0%(38/40)、97.2%(35/36),与正常对照组相比差异均有统计学意义(χ2＝28.3812, P<0.01).p16阳性强度在各级CIN病变中不同,差异有统计学意义(χ2＝30.0869,P<0.01).②Ki-67在正常对照组有5例表达,在CINⅠ中的阳性率为66.7%(32/48),而100%的CINⅡ和CINⅢ均为Ki-67阳性(χ2＝28.3812, P<0.01).Ki-67阳性强度在各级CIN病变中不同(χ2＝30.0869,P<0.01).③HPV16在正常组均为阴性,在33.3%(16/48)CINⅠ级、48.1%(25/52)CINⅡ级、87.5%(35/40)CINⅢ级、91.7%(33/36)子宫颈浸润性鳞状细胞癌中为阳性.HPV16感染与p16表达呈正相关(r=0.33,P<0.05),而与Ki-67表达无相关性(P>0.05).结论 p16在各级CIN中呈现不同的分布特点并与HPV16感染有关,是子宫颈CIN病变中细胞异型程度高的标记物.p16和Ki-67的高表达与CIN发生发展及最终癌变有密切关系. Abstract： Objective To investigate the expression of p16 and Ki-67 in cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinoma and the relationship with HPV16 infection.Methods Immunohistochemical study for p16 and Ki-67 and HPV16 were performed on paraffin-embedded tissue of diagnostic biopsies and surgical materials, including 20 normal cervix, 48 CINⅠ, 52 CINⅡ,40 CINⅢ and 36 invasive cervical SCC.Results ①There was no p16 positive cell in normal control samples. Overexpression of p16 was detectedin samples of CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ and SCC at frequencies of 47.9%(23/48),82.7%(43/52),38/40(95.0%) and 97.2%(35/36). There was significant statistic difference in these groups(χ2＝28.3812, P<0.01). ②Overexpression of Ki-67 were also detectedin samples of CIN at frequencies of 66.7%(32/48) in CINⅠand 100% in CINⅡ/Ⅲ(χ2=30.0869,P<0.01). ③HPV16 was showed negative in normal control group. However, 33.3%(16/48)CINⅠ,48.1%(25/52)CINⅡ,87.5%(35/40)CINⅢand 91.7%(33/36) cervical SCC were HPV16 positive. Overexpression of p16 was correlated with HPV16 infection(r=0.33,P<0.05). However not was Ki-67 (P>0.05). Conclusions Overexpression of the protein p16 is atypical marker for dysplastic and neoplastic epithelium of cervixuteri, which is associated with HPV16 infection.     

HPV16/18型表达和细胞病理学检查与宫颈癌及癌前病变的相关性研究

目的 探讨细胞病理学和原位杂交技术(ISH)检测宫颈组织高危型HPV(16/18型)感染与宫颈癌及癌前病变发生的相关性.方法 运用细胞病理学和原位杂交技术检测218例宫颈组织HPV16/18型的表达水平及病变情况,判定HPV16/18型感染对宫颈癌及癌前病变的筛查价值.结果 218例低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)以上患者HPV16/18检出率分别为:鳞状上皮轻度非典型增生(CIN)Ⅰ 16.67%(15/90例)、鳞状上皮中度非典型增生(CIN)Ⅱ48.43%(31/64例)、鳞状上皮重度非典型增生(CIN)Ⅲ91.11%(41/45例),鳞状细胞癌(SCC)84.21%(16/19例).CIN Ⅲ和SCC组与CIN Ⅰ、Ⅱ组间比较有非常显著性差异(P<0.01);CIN Ⅲ与SCC组间比较差异无显著性(P>0.01).结论 原位杂交技术检测HPV16/18型对诊断宫颈癌及癌前病变具有敏感度、特异度高的特点;若原位杂交技术与细胞病理学诊断协同检测,可更早发现宫颈癌和癌前病变,并对宫颈病变干预和治疗具有重要的指导意义.     

高危型HPV16/18感染在宫颈病变中的临床分析

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性及高危型HPV检测的应用价值。方法采用荧光定量PCR检测患者宫颈分泌物中高危型HPV16/18感染情况,并对病理诊断进行回顾性分析。结果283例宫颈病变患者,其中慢性宫颈炎32例,CINⅠ165例,CINⅡ57例,CINⅢ29例。其高危型HPV感染率则分别为15.6%,47.9%,68.4%,86.2%。高危型HPV在CINⅡ,CINⅢ组感染率显著高于CINⅠ和慢性宫颈炎(P<0.001)。CINⅡ,CINⅢ组感染高危型HPV的多重阳性率明显高于CINⅠ组(P<0.05)。结论高危型HPV感染与宫颈病变的发生、发展有关,并随病变程度的加重,感染率增高。多重高危型HPV感染可能使宫颈疾病持续性存在,促进病情发展。     

宫颈脱落细胞中hTERC基因表达与宫颈病变及HPV感染的关系

目的 探讨宫颈脱落细胞中人类染色体端粒酶mRNA基因(hTERC)扩增与宫颈病变程度及不同亚型人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法 宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者34例,其中CINⅠ 8例,CINⅡ 9例,CIN Ⅲ(包括宫颈原位鳞癌)17例;浸润型宫颈鳞癌(ISCC) 36例;慢性宫颈炎患者20例。对上述患者液基薄层细胞学检测(TCT)剩余样本应用荧光原位杂交技术(FISH)检测hTERC基因,快速导流杂交基因芯片技术检测HPV感染亚型,分析hTERC扩增与宫颈病变程度、HPV感染的关系。结果 慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、ISCC中hTERC扩增率分别为0.00%(0/20)、50.00%(4/8)、77.78%(7/9)、82.35%(14/17)和9722%(35/36),随着宫颈病变程度的增加,hTERC扩增率增高,组间两两比较差异均有统计学意义 (P＜0.05);慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、ISCC中HPV感染率分别为10.00%(2/20)、37.50%(3/8)、66.67%(6/9)、88.24%(15/17)、9167%(33/36);HPV16型阳性、其他高危型阳性、阴性/低危型阳性组中hTERC扩增率分别为90.38%(47/52)、66.67%(4/6)、28.13%(9/32),组间比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。 结论 hTERC扩增与宫颈病变的进展和HPV感染密切相关;HPV16型感染可能是导致高级别宫颈病变的主要原因,HPV58、33、52型在CIN及ISCC病变中也有一定优势作用。     

HPVL1蛋白和IL-2在宫颈病变中的表达及临床意义

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1壳蛋白及IL-2在不同宫颈病变当中的表达情况及相关性。方法收集2011年4月-2011年9月在山西省肿瘤医院就诊的宫颈液基细胞学检查诊断≥未明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS),且检测HPV DNA均为阳性,同时有组织病理学诊断(作为金标准)的标本159例:慢性宫颈炎48例,宫颈上皮内瘤变99例(CINⅠ级42例、CINⅡ27例、CINⅢ30例)以及浸润性鳞状细胞癌(SCC)12例,采用免疫组化方法检测HPV L1壳蛋白和IL-2在各级宫颈病变组织的表达情况。结果 159例患者中,HPV L1阳性表达为47.80%:在慢性宫颈炎中,HPV L1蛋白阳性表达为62.50%(30/48),CINⅠ为83.33%(35/42),CINⅡ为37.03%(10/27),CINⅢ为3.3%(1/30),SCC为0(0/12)。除了CINⅢ与SCC比较差异无统计学意义(P>0.05)外,其它不同宫颈病变间比较,差异有统计学意义(P<0.05);IL-2在各种宫颈疾病组织中阳性表达为64.78%:在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC组中的阳性分别为83.33%(40/48)、89.30%(37/42)、62.97%(17/27)、30%(9/30)和0(0/12)。IL-2在不同宫颈病变组之间的比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 HPV L1壳蛋白与IL-2的阳性表达率均随着宫颈病变的演变及发展而呈降低趋势。二者在宫颈病变的发生发展中具有一定意义。子宫上皮内瘤变(CIN)生物学行为的预测对于癌前病变的筛查和预防有着具有重要的意义。     

FISH检测宫颈脱落细胞中hTERC基因扩增的临床意义

目的 探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌患者hTERC基因扩增的临床意义.方法 收集2008年2月～2009年2月新疆医科大学附属肿瘤医院120宫颈脱落细胞标本,按细胞学分组分为正常细胞组20例,无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)组15例,低度鳞状上皮细胞内病变(LSIL)组25例,高度鳞状上皮细胞内病变(HSIL)20例,鳞状细胞癌(SCC)组40例;按组织学分组正常细胞学妇女20例,CIN患者60例,宫颈鳞状细胞癌(SCC)患者40例,荧光原位杂交(FISH)方法检测宫颈脱落细胞hTERC基因扩增情况.结果 (1)在正常细胞组、ASCUS组,LSIL组,HSIL组和SCC组患者宫颈脱落细胞中hTERC基因扩增的阳性率分别是0%、33.3%、52.0%、80.0%和100%;正常细胞、ASCUS、LSIL、HSIL和SCC比较,差异有统计学意义(P<0.05);通过调整检验水准(α=0.005)后,进行组间两两比较,随细胞学病变程度增加,hTERC基因扩增的阳性率增加.(2)在CIN Ⅰ,CIN Ⅱ/Ⅲ和SCC患者宫颈脱落细胞中hTERC基因的扩增的阳性率分别是30%、67.5%和92.5%;CIN Ⅰ、CINⅡ/Ⅲ、SCC组比较,hTERC基因扩增的阳性率差异有统计学意义(P<0.01),其中,CIN Ⅰ与CIN Ⅱ/Ⅲ、CIN Ⅰ与SCC、CIN Ⅱ/Ⅲ与SCC比较差异有统计学意义(P<0.05),其中SCC组hTERC基因拷贝数也明显增加.(3).维、汉族CIN患者hTERC基因的扩增阳性率差异无统计学意义(P>0.05).结论 hTERC基因在CIN和SCC中异常扩增,且随病变程度增加扩增阳性率增加,可作为宫颈病变进展的生物学监测指标;hTERC扩增在维、汉族CIN患者中无明显差异性.     

HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1壳蛋白在宫颈不同病变脱落细胞中的表达和临床意义.方法 收集2008年1月至2009年5月到北京大学深圳医院宫颈门诊就诊患者的宫颈脱落细胞标本309例,其中正常或慢性宫颈炎33例、宫颈上皮内瘤变(CIN)I级168例、CIN Ⅱ/Ⅲ级84例和鳞状细胞癌(SCC)24例,用免疫细胞化学法检测HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达.结果 在正常宫颈或慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ/Ⅲ和SCC中,HPV L1壳蛋白阳性表达率分别为27.3%(9/33)、66.7%(112/168)、25.0%(21/84)、0%(0/24).其中CINI组、SCC组与正常或慢性宫颈炎组比较,CINI组与CINⅡ/HI组比较,CINI、CINⅡ/Ⅲ组与SCC组比较差异均有统计学意义(均P<0.01),随病变程度的加重,HPV L1壳蛋白阳性表达率呈下降的趋势.分别以30岁和40岁为界分组,不同年龄组间HPV L1壳蛋白的表达差异均无统计学意义(均P>0.05).在高危型HPV DNA负荷量≥1 000 RLU/PC组HPV L1壳蛋白表达率为73.1%,与负荷量<1 000 RLU/PC的各组相比,其表达率明显增加(均P<0.05).HPV L1壳蛋白检测CINⅡ/Ⅲ以上病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.6%、60.2%、52.1%和85.2%.结论 HPV L1壳蛋白在CIN和SCC中的阳性表达率随着病变程度加重呈下降趋势,有望成为预测宫颈癌前病变进展的生物学标志物.     

高危型HPVl6/18感染在宫颈病变中的临床分析

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性及高危型HPV检测的应用价值.方法 采用荧光定量PCR检测患者宫颈分泌物中高危型HPV16/18感染情况,并对病理诊断进行回顾性分析.结果 283例宫颈病变患者,其中慢性宫颈炎32例,CIN Ⅰ 165例,CINⅡ57例,CINⅢ29例.其高危型HPV感染率则分别为15.6%,47.9%,68.4%,86.2%.高危型HPV在CINⅡ,CINⅢ组感染率显著高于CIN Ⅰ和慢性宫颈炎(P＜0.001).CINⅡ,CINⅢ组感染高危型HPV的多重阳性率明显高于CIN Ⅰ组(P＜0.05).结论 高危型HPV感染与宫颈病变的发生、发展有关,并随病变程度的加重,感染率增高.多重高危型HPV感染可能使宫颈疾病持续性存在,促进病情发展.     

RELATIONSHIP BETWEEN CYCLIN G1 AND HUMAN PAPILLOMA VIRUS INFECTION IN CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA AND CERVICAL CARCINOMA

CERVICAL carcinoma has a long time or a rever-sal precursor period: cervical intraepithelial ne-oplasia (CIN)·CIN presents a biological con-tinuum·It is believed that CIN may progress to an invasivedisease, remain steady, or even reverse·1It is very im…     

Wnt/β-catenin信号通路拮抗因子sFRP1在宫颈组织中的表达及其与HPV相关性研究

目的:研究Wnt信号通路中分泌型卷曲相关蛋白（sFRP1）和β-连环蛋白（β-catenin）在宫颈癌变组织中的表达及其临床意义,并探讨两者与HPV感染的相关情况。方法:收集宫颈鳞癌（SCC）60例、宫颈上皮内瘤变70例（LSIL 15例,HSIL 60例）和30例正常宫颈组织,采用免疫组织化学SP法检测各组织sFRP1和β-catenin蛋白的表达情况,同时应用杂交捕获（HC₂）技术行宫颈黏液脱落细胞HPV-DNA检测。结果:sFRP1在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、SCC的细胞膜表达是逐渐缺失的,β-catenin在上述组织的细胞质、细胞核中表达是逐渐增强的。不同病理分化程度与浸润深度的SCC组织sFRP1表达差异有统计学意义（P<0.05）,不同FIGO分期与浸润深度的SCC组织β-catenin表达差异有统计学意义（P<0.05）。在SCC组织中,β-catenin蛋白和sFRP1蛋白表达呈负相关（P<0.05）;β-catenin蛋白与HPV感染呈正相关（P<0.01）;sFRP1蛋白表达与HPV感染呈负相关（P<0.05）。结论:sFRP-1、β-catenin蛋白表达及HPV感染联合检测对判断宫颈癌的发生、发展及预后有重要意义。     

40例维吾尔族妇女子宫颈鳞癌DAPK基因启动子甲基化分析

目的：分析新疆维吾尔族妇女子宫颈鳞癌死亡相关蛋白激酶（death-associated protein kinase,DAPK）基因启动子甲基化,确定DAPK基因启动子甲基化同新疆维吾尔族妇女子宫颈鳞癌发生的相关性。方法：运用甲基化特异性PCR（methylation-specific polymerase chain reaction,MSP）法检测维吾尔族妇女40例子宫颈鳞癌患者和40例子宫颈正常组织DAPK基因启动子甲基化。结果：维吾尔族妇女子宫颈鳞癌DAPK基因启动子甲基化率为65.0%（26/40）,正常子宫颈组织中DAPK基因启动子甲基化检出率为7.5%（3/40）。结论：DAPK基因启动子甲基化与维吾尔族妇女子宫颈鳞癌发生相关。     

年轻宫颈癌患者人类白细胞抗原-DRB1与-DQB1基因多态性及与人乳头瘤病毒16感染的关系

目的 分析年轻妇女宫颈癌人类白细胞抗原(HLA)-DRB1与-DQBI等位基因的多态性分布及与人乳头瘤病毒(HPV)16亚型感染的关系.方法 选择温州医学院附属第一医院妇产科2005年1月至2009年8月诊治的166例官颈鳞状上皮癌患者,分为低龄组(年龄≤35岁,59例),高龄组(107例).以同期因子宫肌瘤收治患者共50例为正常对照组.采用聚合酶链反应检测官颈组织中HPV16感染情况,同时采用多聚酶链反应-序列特异性引物方法检测患者HLA-DRB1与-DRQ1等位基因,计算等位基因频率.结果 (1)HLA-DQB1*0301亚型基因频率在HPV16阳性的低龄宫颈癌患者中为29.6%,高龄组为12.9%,差异有统计学意义(P<0.05).HLA-DRB1*04、-DRB1*09亚型的基因频率在HPV16阴性的低龄宫颈癌患者中分别为14.1%与26.6%,高龄组为5.9%与10.5%,差异有统计学意义(P<0.05).HLA-DRB1*07亚型在HPV16阴性的低龄宫颈癌患者中未检出,而在高龄组检出14例(9.2%),差异有统计学意义(P<0.05).(2)低龄宫颈癌组HLA-DQB1*0501亚型的基因频率在HPV16阳性与阴性患者中分别为7.4%与6.3%,均明显低于高龄组的25.8%与20.4%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 年轻官颈癌患者某些HLA-DRB1、-DQB1等位基因亚型分布不同于年长者,并且与其HPV16感染状态存在一定关系.     

p16、Ki67、PHH3和HPV-L1在宫颈脱落细胞中的表达及临床意义

目的：观察p16基因、Ki67蛋白、核分裂特异性抗体(PHH3)及人乳头瘤病毒L1型(HPV-L1)基因在宫颈病变脱落细胞的表达规律,并探讨其临床意义。方法选取2015年4月至2016年4月期间本院妇科收治的100例妇科病患者作为研究对象,取宫颈脱落细胞,行杂交捕获Ⅱ代法人乳头瘤病毒(HPV HC-Ⅱ)检测和液基薄层细胞学检查,检测并分析HPV-L1、PHH3、Ki67、p16的表达水平。结果宫颈脱落细胞学检出未见上皮内细胞病变(NILM)8例,非典型鳞状上皮细胞/低级别鳞状上皮内病变(ASCUS/LSIL)42例,非典型鳞状上皮细胞不能排除高级别鳞状上皮内病变/高级别鳞状上皮内病变(ASC-H/HSIL)41例,鳞状细胞癌(SCC)9例。ASCUS/LSIL患者的Ki67、PHH3、p16阳性检出率分别为19.05%、4.76%、26.19%,均明显低于ASC-H/HSIL患者的85.37%、88.89%、88.89%,差异均有统计学意义(P<0.05);p16阳性表达对宫颈癌及癌前病变的诊断敏感性、特异度分别为90.32%(56/62)、86.84%(33/38),Ki67分别为83.87%(52/62)、89.47%(34/38),PHH3分别为70.97%(44/62)、100.00%(38/38);ASCUS/LSIL患者的HPV-L1阳性表达率为69.05%,明显高于ASC-H/HSIL (0),差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论 PHH3、Ki67、p16联合检测可作为筛查宫颈脱落细胞的辅助手段,其能够有效提高宫颈癌及癌前病变的诊断准确性,检测HPV-L1能够对ASCUS/SLIL病变程度进行有效分流,为临床治疗提供一定的指导。     

HPV E6/E7 mRNA与YAP在宫颈癌中的表达与相关性研究

目的:研究宫颈病变中HPV E6/E7 mRNA与Yes相关蛋白（YAP）的表达情况及临床意义,探讨两者之间的相关性。方法: 应用支链DNA（b-DNA）技术检测36例正常宫颈组织（正常组）、45例宫颈上皮内瘤变(CIN) Ⅱ-Ⅲ级（CIN组）、43例宫颈癌（宫颈癌组）的宫颈脱落细胞标本中HPV E6/E7 mRNA的表达情况,免疫组化方法（IHC）检测上述各组患者宫颈组织石蜡包埋标本中YAP的表达情况。结果:HPV E6/E7 mRNA及YAP阳性表达率在正常组分别为16.67%、11.11%,在CIN组分别为82.22%、84.44%,在宫颈癌组分别为88.37%、90.70%,3组HPV E6/E7 mRNA及YAP阳性表达率均逐渐升高,且差异均具有统计学意义（P<0.05）。YAP在宫颈癌有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组（P<0.05）,而与宫颈癌的临床分期、组织学分级及组织学类型无关（P>0.05)。HPV E6/E7 mRNA与YAP的表达呈正相关（r=0.383,P<0.05）。结论:HPV E6/E7 mRNA与YAP的检出率随病理级别的升高呈增强趋势,且两者具有相关性。因此,HPV E6/E7 mRNA与YAP的联合检查,可以提高宫颈病变的诊断率并能够预测癌前病变的进展。     

宫颈癌宫颈活检组织DAPK1基因启动子甲基化的临床意义

目的 研究宫颈活检组织DAPK1基因甲基化在宫颈癌中的临床意义. 方法采用甲基化特异性PCR检测宫颈癌患者和正常女性宫颈活检组织DAPK1基因启动子甲基化,比较其差异并分析宫颈癌患者宫颈活检组织DAPK1基因启动子甲基化与临床病理因素的关系. 结果宫颈癌患者宫颈活检组织DAPK1基因启动子甲基化率显著高于正常女性（P ＜ 0.05）.宫颈癌患者宫颈活检组织DAPK1基因启动子甲基化率在年龄、吸烟史、酗酒史和病理类型无明显差异（P ＞ 0.05）,在HPV感染、分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和Figo分期中的差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）. 结论宫颈癌患者宫颈活检组织DAPK1基因启动子甲基化率显著高于正常人,与病情及预后密切相关.     

宫颈环形电切术治疗宫颈病变对宫颈感染人乳头瘤病毒负荷的影响

目的研究宫颈环形电切术(LEEP)治疗宫颈病变对宫颈感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)负荷的影响。方法选择2007年7月至2012年6月首都医科大学附属北京妇产医院收治的宫颈上皮内瘤变(CIN)患者509例,所有患者行LEEP治疗后,行宫颈液基细胞学检查(TCT)和高危型HPV负荷的杂交捕获法Ⅱ检查。观察宫颈细胞学结果及HPV病毒负荷变化。结果不同CIN级别患者的术前高危型HPV阳性率随病变级别的升高而升高,差异有统计学意义(χ2=2.316,P<0.01)。509例患者中有9例患者术后1年TCT异常,包括非典型鳞状细胞4例、低度鳞状上皮内病变4例、高度鳞状上皮内病变1例,再次阴道镜下活检为慢性宫颈炎2例,宫颈CIN-Ⅰ6例,CIN-Ⅱ1例。术后1年22例患者为HPV持续阳性,9例TCT再次发现异常的患者均为HPV持续阳性,且病毒负荷下降<50%。结论 LEEP术后6¹2个月高危型HPV持续阳性甚至负荷升高,再次发生宫颈病变的风险增加。     

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变的关系

目的探讨宫颈病变与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的关系。方法对572例妇科门诊患者,用液基细胞检测法(TCT)检测宫颈外口及颈管脱落细胞,第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测HR-HPV DNA。对HR-HPV阳性及TCT阳性病例进行阴道镜下定位活检,以病理学结果为确诊标准。结果在572例样本中,TCT检测阳性51例,阳性率8.9%,其中非典型鳞状细胞(ASC)26例,低度鳞状上皮内病变(LSIL)15例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)9例,鳞状细胞癌(SCC)1例。HR-HPV DNA阳性者178例,阳性率31.1%。HR-HPV在宫颈未见上皮内病变(NILM)和TCT阳性患者中的感染率分别为27.1%和72.5%,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。201例行阴道镜下宫颈多点活检,病理结果显示:良性病变85例(42.3%),宫颈上皮内瘤样病变(C IN)115例(57.2%),宫颈鳞癌1例(0.5%)。随着病变程度加重,HPV阳性率逐渐增高(P<0.05)。结论HR-HPV感染与宫颈病变及其严重程度密切相关。     

医院机会性筛查人群HR-HPV感染的流行病学特征及与宫颈癌前病变的关系

目的研究医院机会性筛查人群高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papillomavirus,HR-HPV)感染的流行病学特征,探讨HR-HPV感染与宫颈癌前病变的关系。方法收集2012年1月1日至2012年12月31日期间,就诊于首都医科大学附属北京朝阳医院妇科门诊,同时接受HR-HPV和宫颈薄层液基细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)符合纳入标准的2 305例患者资料。采用二代杂交捕获法(hybird capture II,HC-II)进行HR-HPV检测。结果 1)医院机会性筛查人群HR-HPV感染率为34.84%,年轻女性(20~24岁)感染率最高(50.0%),随着年龄的增加,感染率逐渐下降,45~49岁女性感染率最低(24.18%),≥55岁者感染率升高(47.02%),感染率呈双高现象。宫颈薄层液基细胞学异常率的年龄分布特点,与HR-HPV感染率的年龄分布特点一致。2)TCT结果为正常或者炎性反应、不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells undetermined significance,ASCUS)、低度鳞状上皮内瘤样病变(low squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高度鳞状上皮内瘤样病变(high squamous intraepithelial lesion,HSIL)、宫颈鳞状细胞癌(squamous of cervical carcinoma,SCC)中,HR-HPV的感染率分别是23.98%、66.47%、87.21%、98.04%、100%。宫颈组织活检病理为正常或炎性反应、宫颈上皮内瘤样病变1级(cervical intraepithelial lesions-Ⅰ,CIN-Ⅰ)、CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ、SCC患者HR-HPV的感染率分别为67.44%、86.96%、88.24%、94.57%、90.48%。3)在ASCUS患者中,宫颈高级别病变(≥CIN-Ⅱ)的发生率31.73%,HRHPV阳性组宫颈高级别病变(≥CIN-Ⅱ)的检出率36.93%,HR-HPV阴性组宫颈高级别病变(≥CIN-Ⅱ)的检出率21.43%,两组间的差异具有统计学意义(χ2=4.13,P=0.042)。4)在LSIL患者中,宫颈高级别病变的发生率34.40%,HR-HPV阳性组宫颈高级别病变的检出率37.37%,HR-HPV阴性组宫颈高级别病变的检出率14.29%,两组间的差异具有统计学意义(χ2=5.76,P=0.016)。结论不同年龄,HR-HPV感染率及TCT异常率不同,<24岁和≥55岁为HR-HPV感染及异常宫颈薄层液基细胞学高峰年龄。HRHPV感染率和宫颈病变严重程度呈显著正相关。HR-HPV检测不能作为ASCUS和LSIL患者分流管理的唯一手段,HR-HPV阴性的ASCUS和LSIL不能排除≥CIN-Ⅱ级病变,仍然需要做阴道镜检查。