转录因子SOX2在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究SOX2 在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈癌组织中的表达,探讨其与CIN 疾病及宫颈癌临床特征的相关
性。方法应用免疫组化SP法,检测10例正常宫颈、36例不同级别CIN（I级10例,Ⅱ级12 例,Ⅲ级14例）、40例宫颈癌组织（I期
21例,Ⅱ期19例）中SOX2蛋白的表达情况,分析比较其表达与临床特征的关系。结果（1）SOX2蛋白在正常宫颈组织中表达率
均为0%,在36例CIN组织中阳性表达率为41.6%（15/36）,其中CINⅠ级10.0%,CINⅡ级41.7%,CINⅢ级64.3%;而40例宫颈癌
组织SOX2蛋白阳性表达率为82.5%（33/40）,其中宫颈癌Ⅰ期78.2%,Ⅱ期88.2%。随着宫颈病变进展,SOX2的阳性表达率呈
递增趋势。（2）SOX2蛋白表达与宫颈癌病理组织分级及淋巴结转移相关（P<0.05）,与宫颈癌患者的年龄、临床分期无明显相关
关系（P>0.05）。结论SOX2蛋白表达水平与CIN疾病及宫颈癌恶性度及淋巴结转移呈正相关,检测SOX2对了解CIN及宫颈
癌生物学行为和评估预后具有一定的临床价值。
     

SOX2、EGFR在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨SOX2、EGFR在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化(Evision)法,检测乳腺浸润性导管癌(60例,其中伴淋巴结转移的30例,无淋巴结转移的30例)、导管内癌(20例)及癌旁正常乳腺组织(20例)中SOX2、EGFR的表达,并分析SOX2、EGFR的表达与乳腺癌临床病理因素间的相关性.结果 SOX2、EGFR在乳腺浸润性导管癌中的表达阳性率分别为61.67％,66.67％,其中淋巴结转移组(阳性率分别为76.67％,80％)与无淋巴结转移组(46.67％,53.33％)、导管内癌(5％,5％)及癌旁正常组织(20％,10％)中的表达差异具有统计学意义(P＜0.05).SOX2、EGFR的表达与乳腺癌的组织学分级、临床分期密切相关(P＜0.05),SOX2的表达与EGFR的表达呈正相关关系(r=0.600,P＜0.05).结论 SOX2、EGFR的异常高表达参与促进乳腺癌的侵袭转移,二者具有协同促进作用.SOX2、EGFR表达的检测可为判断乳腺癌侵袭转移及临床预后提供重要参考.     

SOX3、SOX9在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma, OSCC)和癌旁组织中SOX3、SOX9蛋白表达情况及临床意义。 方法 采用免疫组织化学染色法检测60例OSCC组织及相应癌旁正常组织中SOX3、SOX9蛋白表达情况,分析SOX3、SOX9在OSCC中的表达及其与临床病理因素的相关性。 结果 SOX3、SOX9在OSCC组织中阳性表达率均明显高于相应癌旁组织(P < 0.01)。单因素分析显示,不同TNM分期和淋巴结转移情况的病人其SOX3、SOX9蛋白表达水平差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01),而不同性别、年龄、肿瘤分化程度病人的SOX3、SOX9表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic多因素回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移均为SOX3、SOX9表达的独立影响因素(P < 0.01)。相关分析显示,OSCC组织中SOX3与SOX9蛋白表达呈明显正相关关系(r=0.398,P < 0.01)。 结论 SOX3、SOX9可能参与OSCC的发生、发展过程,对肿瘤的侵袭和转移起促进作用。     

Her-2蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测Her-2蛋白在宫颈癌组织中的表达,探讨其相关的临床意义。方法:收集手术治疗的宫颈癌患者手术切除标本60例,手术切除标本经病理诊断证实为宫颈癌,病例按照TNM分期分为Ⅰ(18例)、Ⅱ(29例)、Ⅲ(13例)三期,另取因子宫肌瘤而行子宫切除的正常宫颈上皮组织20例作为对照组;免疫组化检测宫颈组织中Her-2蛋白的表达。结果:Her-2蛋白在宫颈癌组织及正常组织中均有表达,其在宫颈癌组织中的阳性率为68.3%,显著高于正常对照宫颈组织的20%,差异有统计学意义(P<0.01)。Her-2蛋白在宫颈癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ临床分期中阳性率分别为44.4%、75.7%、84.6%,不同临床分期之间的阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05),随着临床分期的增加Her-2蛋白的表达率也相应的升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Her-2蛋白在宫颈癌的发生发展中起到一定的作用,可以用于肿瘤的分级以及预后判断等方面,同时其也有可能成为宫颈癌的一个潜在治疗靶点,具有显著的临床意义。     

血管内皮生长因子在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

①目的了解血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达及其临床意义.②方法应用LSAB免疫组织化学技术,检测42例宫颈癌及13例正常宫颈组织标本中VEGF的表达.③结果宫颈癌组织中VEGF的阳性表达率为54.8%(23/42),而正常宫颈组织中VEGF均为阴性表达;肿瘤直径≥4cm或间质浸润≥1/2的宫颈癌病人VEGF阳性表达率明显高于肿瘤直径＜4cm或间质浸润＜1/2者(X2＝4.52、4.00,P＜0.05).有宫颈旁浸润或盆腔淋巴结转移者VEGF的阳性表达率显著高于无宫颈旁浸润和淋巴结转移者(X2＝4.48、7.27,P＜0.05).④结论 VEGF表达与宫颈癌的局部浸润和转移有关,可作为判断宫颈癌生物学行为的指标之一.     

SIRT2在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

  目的  研究沉默信息调节因子2 (silencing information regulatory 2,SIRT2)在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织的表达及临床意义。  方法  免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测262例宫颈癌组织、75例CIN组织及75例正常宫颈组织石蜡标本中SIRT2蛋白的表达,并分析SIRT2蛋白表达与宫颈癌临床病理特征的关系;采用Western blot法验证40例宫颈癌和40例正常宫颈新鲜组织标本中SIRT2蛋白的表达差异;采用短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)-SIRT2沉默SIRT2在HeLa细胞中的表达,通过MTT、划痕实验检测下调SIRT2表达对HeLa细胞增殖、迁移能力的影响。  结果  ① IHC结果显示,正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中SIRT2蛋白的表达逐渐升高(P＜0.001)。Western blot也证实SIRT2蛋白的表达在宫颈癌组织较正常宫颈组织中高(P＜0.001);② SIRT2在宫颈癌组织中高表达与宫颈癌的病理类型(腺癌)、FIGO分期高、有淋巴结转移及有高危HPV感染有关(P均＜0.05),SIRT2表达水平与年龄、肿瘤分化程度、有无盆腔转移、有无累及宫颈间质及深度、有无累及颈体交界及阴道断端等无关(P均＞0.05),宫颈癌SIRT2蛋白高表达组患者的死亡率高于SIRT2蛋白低表达组(P＜0.05);③ shRNA-SIRT2能抑制HeLa细胞中SIRT2蛋白的表达(P＜0.05),且下调SIRT2蛋白表达后,HeLa细胞的增殖和迁移能力减弱(P＜0.05)。  结论  SIRT2在宫颈癌变过程中可能有促进作用,SIRT2可能与宫颈癌的恶性程度发展有关。     

YB-1在中晚期宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的研究YB-1在中晚期宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨YB-1在宫颈癌侵袭、转移和进展中的作用．方法采用免疫组化法检测中、晚期宫颈癌组织微阵列芯片78例组织标本中YB-1的表达情况,分析其表达与宫颈癌淋巴转移、FIGO分期、分化程度的关系．结果（1）78例宫颈癌组织中YB-1的阳性表达率为24/78（30．8％）;（2）YB-1在宫颈癌组织中表达与FIGO分期和分化程度密切相关,随着FIGO分期的变晚、分化程度的降低其表达逐渐增高（P〈O．05）;YB-1在宫颈癌组织中表达与淋巴转移无关,有淋巴转移组和无淋巴转移组YB-1表达差异无统计学意义（P〉O．05）．结论YB-1在宫颈癌组织中表达可能与宫颈癌的局部侵袭、转移和进展密切相关．     

SOX2在恶性肿瘤中的研究进展

SOX2是维持干细胞多向分化的重要转录因子,有维持细胞自我更新和增殖的能力,在胚胎发育及恶性肿瘤的发生发展中起着非常重要作用.近年来,越来越多的研究发现,SOX2的异常表达与恶性肿瘤的发生、分化程度、转移及不良预后等方面关系密切,本文就SOX2与恶性肿瘤的研究进展给予综述.     

调控SOX2对HPV-16阳性宫颈癌细胞增殖转移的影响

目的 探讨SOX2基因对HPV-16阳性宫颈癌细胞株增殖转移的影响。方法 培养Caski-EGFP细胞后,采用空白腺病毒、SOX2基因沉默的腺病毒载体、SOX2基因过表达的腺病毒载体转染Caski-EGFP细胞并将细胞依次分为C、S、E组。Western blot法及实时荧光定量PCR （RT-PCR）检测SOX2及mRNA水平,检测细胞是否构建成功;CCK-8细胞增殖实验检测各组癌细胞的光密度值,绘制细胞活力曲线,分析SOX2基因对宫颈癌细胞株增殖活力的影响;Transwell侵袭试验分析各组癌细胞侵袭抑制率的改变,探讨SOX2基因对宫颈癌细胞株侵袭转移能力的影响。结果 RT-PCR、Western blot法检测,结果显示mRNA、SOX2蛋白表达量分别为E组 > C组 > S组,差异有统计学意义（P<0.05）,提示构建的细胞构建成功可进行下一步实验。CCK-8细胞增殖实验结果显示,不同时间下,C组、S组、E组吸光度值、细胞活力均呈上升趋势,3组都在72h达到高峰,差异有统计学意义（P<0.01）;比较各时间点下3组癌细胞的吸光度值及细胞活力差异,癌细胞培养后第0、24、48及第72h,E组相较于对照组C组而言,癌细胞的吸光度值及细胞活力均显著升高,差异有统计学意义（P<0.01,F_C-E组间=3.764,P_C-E组间=0.001）,S组相较于对照组C组而言,癌细胞的吸光度值及细胞活力均有所降低,差异有统计学意义（P<0.01）。E组相较于对照组S组而言,癌细胞的吸光度值及细胞活力均显著降低,差异有统计学意义（P<0.01,F_组间=4.286,P_组间=0.000）;不同时间点与分组之间存在交互作用（F_交互=3.784,P_交互=0.001）;Transwell小室实验结果显示,以C组实验对照组的细胞侵袭能力设定为100%,则E组的相对侵袭抑制率为146%;S组细胞的相对侵袭抑制率为75%。对比可知,E组的细胞侵袭能力高于实验对照组C组,差异有统计学意义（P<0.01）;S组低于实验对照组C组,差异有统计学意义（P<0.05）;E组细胞侵袭能力明显高于S组,差异有统计学意义（P<0.01）。结论 本研究进一步探讨了SOX2基因对高危型HPV感染（HPV-16）的宫颈癌细胞株增殖能力及侵袭转移能力方面的促进作用,抑制SOX2的表达有望成为一种早期诊断治疗宫颈癌的新途径。     

CIP2A在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的探讨CIP2A在宫颈癌(Cervical cancer)、宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial,CIN)及正常宫颈组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测50例宫颈鳞状细胞癌、34例CINⅠ、40例CINⅡ、45例CINⅢ及12例正常宫颈组织中CIP2A蛋白的表达。结果 CIP2A蛋白在宫颈癌中的表达明显高于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织,且与宫颈癌淋巴结转移及临床分期有关,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CIP2A在宫颈鳞状细胞癌中过表达,且与宫颈癌的恶性临床病理特征密切相关,为将来发展以CIP2A为靶分子的宫颈癌临床诊断和新的治疗策略提供了新的思路。     

COX-2、VEGF及MVD在宫颈癌中的表达及意义

目的：研究环氧合酶一2（COx一2）、血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈癌中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化和RT—PCR方法检测50例正常宫颈组织和62例宫颈癌组织中cOX一2、VEGF的表达并检测微血管密度（MVD）值,分析其相关性及其与患者临床病理特征的关系。结果：RT—PCR和免疫组织化学结果显示,宫颈癌组织中的COX一2、VEGF的表达及MVD计数均明显高于正常组织,差异具有统计学意义（P〈0．05）;且COX一2、VEGF的表达及MVD计数在不同年龄、临床分期的宫颈癌组织中比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;而与病理分级、是否淋巴结转移有关,差异具有统计学意义（P〈0．05）。此外,Spearman等级相关分析显示：宫颈癌组织中COX一2蛋白表达与VEGF蛋白的表达呈正相关（r一0．8214,P〈0．05）;COX一2蛋白表达与MVD计数呈正相关（r一0．7928,P〈0．05）;VEGF蛋白的表达与MVD计数呈正相关（r一0．8035,P〈0．05）。结论：在宫颈癌组织中cox2、VEGF的阳性表达率和MVD值均高于正常宫颈组织,可能参与了宫颈癌的发生发展和血管生成过程,检测cOx一2、VEGF的表达及MVD值能够作为宫颈癌诊断和转移的依据。     

细胞分化抑制因子-1在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义

目的：探讨细胞分化抑制因子-1（Id-1）在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法收集200例宫颈癌组织标本、100例宫颈上皮内瘤变（ CIN）标本、30例正常宫颈组织标本进行免疫组化分析,对比3种组织标本中Id-1蛋白的阳性表达率,分析Id-1蛋白的阳性表达率与宫颈癌患者临床病理特征及术后预后的关系。结果宫颈癌组织中的Id-1蛋白阳性率表达率为73．50％,高于CIN组织的9．00％和正常宫颈组织的6．77％（P＜0．05）。组织分化呈低分化、淋巴结转移、病灶最大径≥3cm、FIGO分期Ⅲ期患者宫颈癌组织中的Id-1蛋白阳性表达率较高（ P＜0．05）。82例接受手术的宫颈癌患者中,Id-1阳性60例,Id-1阴性22例;Id-1阳性的手术患者死亡比例为39．29％,高于Id-1阴性患者的13．64％（P＜0．05）,中位生存时间为42．0个月,短于Id-1阴性患者的46．0个月（P＜0．05）。结论 Id-1在宫颈癌组织中高表达,并可能与患者的组织分化程度、淋巴结转移、病灶最大径、FIGO分期及远期预后有关。     

SOX2在胃癌组织中的表达及临床病理意义

目的探讨胃癌组织中SOX2表达水平及其与胃癌生物学行为的关系。方法采用Elivsion免疫组织化学法检测80例胃癌和60例癌旁组织标本中SOX2蛋白的表达,分析SOX2蛋白表达与胃癌临床生物学行为的关系。结果胃癌和癌旁组织中SOX2蛋白的阳性表达率分别为23.8%和81.7%,胃癌组织中SOX2蛋白的阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.01)。胃癌组织中SOX2蛋白表达与患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及是否浸润浆膜密切相关(P<0.01),而与患者年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论胃癌组织中SOX2的表达出现下调或缺失的表现,SOX2参与了胃癌的发生过程,且其表达与胃癌浸润、转移等恶性生物学行为密切相关。     

SOX9基因在前列腺癌与前列腺增生中的表达以及意义

目的 通过检测SOX9基因在前列腺癌和前列腺增生组织中的表达情况,探讨SOX9在前列腺癌中的分子机制和临床意义.方法 使用实时荧光定量PCR方法检测SOX9基因在54例前列腺癌和52例前列腺增生组织中的表达,并对比在前列腺癌患者的年龄,血清PSA水平,Gleason评分,临床分期和远处转移的表达差异,再通过免疫组化方法验证SOX9在前列腺癌和前列腺增生中的表达差异.结果 使用实时荧光定量PCR检测SOX9基因,发现其在前列腺癌中表达值为(8.94±0.75),前列腺增生中表达值为(5.46±0.69),有显著性差异(P＜0.05).SOX9基因表达随着前列腺癌患者血清PSA水平、Gleason score、肿瘤TNM分期升高而升高,有远处转移比无远处转移表达升高(P＜0.05),而与患者年龄无明显相关(P＞0.05).免疫组化结果显示前列腺癌组织和前列腺增生组织中SOX9阳性表达率分别为92.6％和15.4％,差异有显著性(P＜0.05).结论 SOX9基因表达检测有助于前列腺癌的诊断和指导前列腺癌的恶性程度分期.     

Skp2和Cx43在宫颈癌中的表达及其意义

目的 探讨Skp2和Cx43蛋白在正常宫颈上皮（NEC）、上皮内瘤样病变（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）及宫颈鳞癌（SCC）中的表达及其意义.方法 采用免疫组化（S-P）法检测20例NCE、28例CIN Ⅰ、24例CINⅡ、27例CINⅢ、58例SCC中Skp2和Cx43蛋白的表达情况,统计分析其表达的差异性及与宫颈癌临床病理因素的关系,探讨两者间的相关性.结果 Skp2在NCE、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC中阳性表达率逐渐增高（分别为10.00％、46.43％、45.83％、70.37％和75.86％）,NCE组与其他各组比较,差异均有显著性（P＜0.05）;Cx43阳性表达率逐渐降低（分别为100％、100％、100％、74.07％和58.62％）,NEC与SCC比较,差异亦有显著性（均P＜0.05）.宫颈癌中Skp2表达与宫颈间质浸润深度、盆腔淋巴结转移有关;在不同宫颈组织中Skp2和Cx43表达呈负相关性（r=-0.894,P=0.041）.结论 Skp2表达随宫颈病变加重而逐步升高,Cx43表达逐渐降低.Skp2表达与宫颈癌预后有一定关系.     

Claudin-4在人乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨claudin-4（CLDN4）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：收集本院外科手术切除的60例乳腺癌及对应癌旁乳腺组织,实时定量PCR（qRT-PCR）检测CLDN4mRNA在乳腺癌及癌旁组织中的表达;免疫组织化学染色检测CLDN4表达,统计分析CLDN4蛋白与肿瘤临床病理资料间的相关性。结果：CLDN4mRNA及蛋白在乳腺癌组织中表达水平明显高于对应癌旁组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）;乳腺癌组织中CLDN4蛋白高表达与肿瘤体积增大、恶性组织学分级、淋巴结转移及高TNM分期成显著正相关（P〈0.05）。结论：CLDN4在乳腺癌组织中表达上调并与肿瘤恶性临床病理特征有关。CLDN4可能成为乳腺癌早期诊断的重要标志物及分子治疗靶点之一。     

2型糖尿病肾病患者血清生长分化因子-15的表达及其临床意义

目的：探讨2型糖尿病肾病患者血清生长分化因子-15(GDF-15)的表达情况及临床意义。方法选择2011年12月至2015年2月在我院内分泌科进行治疗的2型糖尿病患者520例,根据尿白蛋白的含量水平分为正常白蛋白尿组(n=192)和微量白蛋白尿组(n=185)以及大量白蛋白尿组(n=143),应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较每组患者的血清GDF-15水平。结果正常白蛋白尿组患者血清GDF-15为(704.5±82.5) pg/ml,微量白蛋白尿组患者为(864.0±85.4) pg/ml,大量白蛋白尿组患者为(1773.9±113.5) pg/ml。正常白蛋白尿组和微量白蛋白尿组患者的血清GDF-15水平明显低于大量白蛋白尿组,差异均具有统计学意义(P<0.05);微量白蛋白尿组的血清GDF-15水平明显高于正常白蛋白尿组,差异具有统计学意义(P<0.05)。多元线形回归分析显示,微量白蛋白(mAlb)与白蛋白(Alb)呈负相关,与GDF-15呈正相关（P<0.05）。结论2型糖尿病肾病患者在临床的不同时刻血清GDF-15也会发生变化,患者血清GDF-15的高表达对病情的诊断和预后评价具有重要价值。