不同潮气量机械通气诱发的肺损伤大鼠肺组织中CXCR2表达

目的探讨不同潮气量机械通气大鼠肺组织中巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)及CXCR2蛋白的表达。方法清洁级Wistar大鼠30只,雄雌不拘,体重200～250g,随机均分为三组。实验前12h禁食,自由饮水。对照组,仅作气管切开插管,不行机械通气;小潮气量组潮气量VT7ml/kg,大潮气量组VT40ml/kg,两组气管切开插管后接小动物呼吸机控制呼吸,调节RR40次/分,吸呼比1∶2,空气吸入,通气4h,建立机械通气诱发肺损伤大鼠动物模型。对照组在气管插管后即刻,余两组在机械通气结束后,立即剖胸,取大鼠肺组织,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)。RT-PCR法测定肺组织中CXCR2的mRNA表达、免疫组化测定肺组织CXCR2的蛋白表达和HE染色观察肺组织病理学变化,ELISA法测定肺组织匀浆中MIP-2蛋白水平,测定BALF中PMN计数。结果与对照组和小潮气量组比较,大潮气量组MIP-2蛋白及其受体CXCR2蛋白和mRNA表达增加(P<0.05),灌洗液中PMN计数增加(P<0.05),肺炎症反应明显加重;与对照组比较,小潮气量组上述指标无明显变化。结论大潮气量机械通气引起肺组织中炎症因子MIP-2及其受体CXCR2表达增加,肺组织炎症反应明显,损伤加重,是机械通气相关肺损伤的发生机制之一。     

氟比洛芬酯对大鼠机械通气所致肺损伤的影响

目的 探讨氟比洛芬酯对大鼠机械通气所致肺损伤的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠40只,体重300～350 g,随机分为4组(n=10),常规潮气量通气组(TV组,潮气量8 ml/ks)、大潮气量通气组(HV组,潮气量40 ml/ks)、大潮气量通气+氟比洛芬酯5 ms/kg组(HV+F1组)和大潮气量通气+氟比洛芬酯10 mg/kg组(HV+F2组).HV+F1组和HV+F2组于机械通气前15 min时分别静脉注射氟比洛芬酯5、10 mg/ks.于机械通气4 h时处死大鼠,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、血栓素B2(TXB2)和总蛋白浓度,计数白细胞及计算肺组织湿/干重比(W/D),光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与TV组相比,HV组BALF TNF-α、IL-6、TXB2、总蛋白浓度、白细胞计数和肺组织W/D升高(P<0.05),肺组织发生病理学损伤;与HV组相比,HV+F1组和HV+F2组BALF TNF-α、IL-6、TXB2、总蛋白浓度、白细胞计数和肺组织W/D降低(P<0.05),肺组织病理学损伤减轻;HV+F2组BALF TNF-α和TXB2浓度低于HV+F1组(P<0.05),其余指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论 氟比洛芬酯可通过抑制炎性反应减轻大鼠机械通气所致肺损伤.     

外源性肺泡表面活性物质对大鼠呼吸机相关性肺损伤的保护作用

目的探讨气管注入肺泡表面活性物质(PS)对大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)的保护作用及机制。方法将40只Wistar大鼠采用区组法随机分为对照组、高潮气量组(HV组)、VILI组和PS组4组,每组各10只。对照组未行机械通气,其余3组容量控制通气,PS组同时经气管内插管注入猪PS100mg/kg。监测心率、平均动脉压(MAP)、血气分析、肺湿/干重比(W/D)和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数,测定肺组织核因子-κB(NF-κB)活性和BALF中及血清白细胞介素-8(IL-8)浓度,并观察大体及光学显微镜下肺组织损伤的改变。结果损伤性机械通气后大鼠MAP及氧合指数(PaO2/FiO2)显著降低,而肺组织NF-κB活性和W/D显著增高。PS组与VILI组相比,MAP、PaO2/FiO2、肺组织NF-κB活性、BALF中白细胞计数、BALF及血清中IL-8浓度均有统计学意义(P<0.05)。组织学检查显示PS组较VILI组病变明显减轻。结论经气管注入PS可抑制VILI大鼠NF-κB基因表达,对VILI有保护作用。     

整合素αvβ6 在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用

目的 探讨整合素αvβ6 在大鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠24只,随机分为3组(n=8),对照组(C组)不行机械通气;高潮气量组(H组)行高潮气量(40 ml/kg)机械通气4 h,呼吸频率40次/min,氧浓度21%;高潮气量+阻滞剂S247组(HS组)腹腔注射S247(含有αv 亚单位整合素非特异性阻滞剂)100 mg/kg,1次/d,持续2周,在最后一次腹腔注射S247后30 min行高潮气量机械通气,参数设定同H组.C组和H组于上述相应时点腹腔注射等量生理盐水.通气结束后处死大鼠,观察肺组织病理学,计算肺湿,干重比(W/D),记录支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞(WBC)计数,测定总蛋白(TP)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的浓度、整合素αvβ6 mRNA及其蛋白的表达水平.结果 C组未见肺损伤的发生;H组肺泡结构严重破坏,肺泡内渗出物、出血和间质水肿明显;HS组中等程度炎性细胞浸润,肺泡内出血和肺泡壁增厚.与C组比较,H组和HS组肺W/D、BALF中WBC计数、TP浓度升高,整合素αvβ6 mRNA及其蛋白表达上调,H组BALF中MIP-2浓度升高(P＜0.01);与H组比较,HS组肺W/D、BALF中WBC计数、TP、TNF-α、MIP-2浓度降低,整合素αvβ6 mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05或0.01).结论 整合素αvβ6参与了大鼠VILI的发生.     

微量肺源性内毒素对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响

目的 评价微量肺源性内毒素对大鼠呼吸机相关性肺损伤的影响.方法 成年雄性SD大鼠32只,体重370～390 g,随机分为4组(n=8):自主呼吸组(C组)、内毒素+自主呼吸组(LC组)、机械通气组(M组)和内毒素+机械通气组(LM组).LC组和LM组气管内滴入内毒素100 μg/kg;M组和LM组行机械通气,潮气量20 ml/kg,呼气末正压0,1:E 1:1,维持P_(ET)CO_235～45 mm Hg;C组和LC组保持自主呼吸.于机械通气前、机械通气1、2和3 h时行血气分析,并记录血液动力学指标.机械通气3 h时放血处死大鼠,测定肺组织病理学损伤评分、湿/干重比(W/D比)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数和肺蛋白透性系数,采用ELISA法检测血浆TNF-α和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的浓度.C组和M组采用RT-PCR法测定肺组织CD14 mRNA的表达水平,免疫组化法测定BALF中CD14的表达水平.结果 C组和M组血浆中未检测到TNF-α;与C组比较,LC组肺组织病理学损伤评分、W/D比、BALF中自细胞计数、肺蛋白透性系数和血浆MIP-2浓度差异无统计学意义(P>0.05),血浆TNF-α浓度升高,M组肺组织病理学损伤评分、BALF中白细胞计数和血浆MIP-2浓度升高,LM组肺组织病理学损伤评分、W/D比和BALF中白细胞计数、肺蛋白透性系数、血浆MIP-2和TNF-α的浓度升高(P<0.05或0.01);与M组比较,LM组肺组织病理学损伤评分、W/D比、BALF中自细胞计数、肺蛋白透性系数、血浆MIP-2和TNF-α的浓度升高(P<0.05或0.01).与C组比较,M组BALF中CD14表达和肺组织CD14 mRNA表达上调(P相似文献   

蛋白激酶C在大鼠机械通气相关性肺损伤中的作用

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)在大鼠机械通气相关性肺损伤中的作用.方法 健康雄性Wistar大鼠30只,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将大鼠分为5组(n=6):对照组(C组)、小潮气量组(S组)、小潮气量+ PKC抑制剂组(S+P组)、大潮气量组(L组)、大潮气量+PKC抑制剂组(L+P组).大潮气量组VT42 ml/kg,小潮气量组VT7 ml/kg,呼吸频率40次/min,I∶E 1∶2,呼吸末正压为0,FiO221％,机械通气4h.S+P组、L+P组于麻醉前1h肌肉注射PKC抑制剂bisindolvlmaleimide Ⅰ 0.12 mg/kg.C组于气管切开后即刻,其它4组机械通气4 h时处死大鼠,取肺组织,计算湿/干重比(W/D比),观察病理学结果；采用Western blot法测定肺组织occludin蛋白表达.结果 与C组比较,其余4组肺组织W/D比升高,occludin蛋白表达下调(P＜0.05)；与 S组比较,L组肺组织W/D比升高,occludin蛋白表达下调,S+P组肺组织W/D比降低,occludin蛋白表达上凋(P＜0.01)；与L组比较,L+P组肺组织W/D比降低,occludin蛋白表达上调(P＜0.01).S+P组和L+P组肺组织病理学损伤较S组和L组减轻.结论PKC参与了大鼠机械通气相关性肺损伤.     

异丙酚对机械通气相关肺损伤大鼠肺组织p38MAPK信号通路的影响

目的 探讨异丙酚对机械通气相关肺损伤大鼠肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路的影响.方法 雄性清洁级Wistar大鼠30只,体重230～300 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=10):对照组(C组)保留自主呼吸;机械通气组(V组)和异丙酚组(P组)行机械通气4h,P组在机械通气开始时静脉注射异丙酚5 mg/kg,机械通气期间以10mg·kg-1 ·h-1的速率静脉输注异丙酚.于机械通气15 min、1h、2h和4h时记录MAP,并采集股动脉血样,进行动脉血气分析,记录PaO2;机械通气结束时,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白、TNF-α和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的浓度;取肺组织,测定湿干重比(W/D比)、MDA含量、SOD活性、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和p38MAPK、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)蛋白的表达水平,计算p-p38MAPK/p38MAPK,并观察病理学结果,进行肺损伤评分.结果 与C组比较,V组和P组肺损伤评分、W/D比、肺组织MDA含量、ICAM-1表达、BALF中总蛋白浓度、TNF-α和MIP-2浓度和肺组织p-p38MAPK蛋白表达水平和p-p38MAPK/p38MAPK升高,V组肺组织SOD活性降低(P＜0.05),P组SOD活性差异无统计学意义(P＞0.05);与V组比较,P组肺损伤评分、W/D比、肺组织MDA含量、ICAM-1表达、BALF中总蛋白浓度、TNF-α和MIP-2浓度和肺组织p-p38MAPK蛋白表达和p-p38MAPK/p38MAPK降低,肺组织SOD活性、MAP和PaO2升高(P＜0.05).三组肺组织p38MAPK蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚可能通过抑制p38MAPK信号转导通路的活化减轻大鼠机械通气相关肺损伤.     

鸢尾素对呼吸机相关性肺损伤大鼠细胞焦亡的影响

目的探讨鸢尾素对呼吸机相关性肺损伤大鼠细胞焦亡的影响。方法健康清洁级雄性SD大鼠36只, 体重200～250 g, 6～8周龄, 采用随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、呼吸机相关性肺损伤组(V组)和呼吸机相关性肺损伤+鸢尾素组(V+I组)。V+I组机械通气前尾静脉注射鸢尾素1 μg/kg。机械通气(潮气量40 ml/kg, 通气频率60次/min, 吸呼比设为1∶2, PEEP 0, FiO2 21%)4 h后采集股动脉血样, 进行动脉血气分析, 记录PaO2, 计算氧合指数(OI);收集支气管肺泡灌洗液(BALF), 测定总蛋白浓度, 采用ELISA法测定BALF和血清IL-1β、IL-18浓度。取肺组织, HE染色后行肺损伤评分, 测定肺组织湿重/干重(W/D)比值;分别采用Western blot法和RT-PCR法检测焦亡相关蛋白消皮素D-N端(GSDMD-N)、caspase-1及其mRNA的表达水平。结果与C组比较, V组肺损伤评分和W/D比值升高, PaO2和OI降低, BALF总蛋白浓度、BALF和血清IL-1β、IL-18浓度升高, 肺组织caspase...     

亚甲蓝对大鼠机械通气相关肺损伤中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体的影响

目的评价亚甲蓝对大鼠机械通气相关损伤(VILI)中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响。方法清洁级成年雄性SD大鼠36只,8周龄,体重240～260 g,采用随机数字表法分为三组:自主呼吸对照组(C组)、大潮气量模型组(H组)和大潮气量+亚甲蓝组(MB组),每组12只。三组大鼠均行气管切开插管术,MB组经腹腔注射1%亚甲蓝50 mg/kg,10 min后以V_T 20 ml/kg行机械通气;C组经腹腔注射等容量生理盐水后保持自主呼吸;H组经腹腔注射等容量生理盐水,10 min后以V_T 20 ml/kg行机械通气。通气参数:FiO_2 21%,I∶E 1∶1,RR 80次/分,PEEP 0,通气时间4 h。于基础状态、通气结束时经颈总动脉取血行血气分析,通气结束后颈总动脉放血处死大鼠,收集肺组织标本、支气管肺泡灌洗液(BALF)。光镜下观察肺组织病理学改变,记录肺损伤评分,计算肺组织湿/干重比值(W/D)。采用ELISA法测定BALF中总蛋白含量以及血清、BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-18浓度;鲁米诺化学发光法检测肺组织中活性氧(ROS)含量;RT-PCR法及Western blot法分别检测肺组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)mRNA表达量及蛋白含量。结果与C组比较,H组肺损伤评分、W/D明显升高(P0.01),BALF中总蛋白以及血清、BALF中IL-1β和IL-18浓度明显升高(P0.01),肺组织中ROS含量、NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达量及蛋白含量明显升高(P0.01)。与H组比较,MB组肺损伤评分、W/D明显降低(P0.05),BALF中总蛋白以及血清、BALF中IL-1β和IL-18浓度明显降低(P0.05),肺组织中ROS含量、NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达量及蛋白含量明显降低(P0.05)。结论亚甲蓝通过抑制大鼠肺组织中NLRP3炎性小体的激活,阻碍促炎因子IL-1β及IL-18的形成,减轻大鼠VILI。     

Rho/Rock 信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤中的作用

目的评价Rho/Rock信号通路在大鼠呼吸机相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)中的作用。方法选择健康雄性SD大鼠96只,12~15周龄,体重300~350g,采用随机数字表法将大鼠随机分为四组:空白对照组(C组)、Rho激酶抑制药法舒地尔组(F组)、高潮气量组(H组)和高潮气量+Rho激酶抑制药法舒地尔组(HF组),每组24只。C组和F组不行机械通气,H组和HF组行高潮气量40ml/kg机械通气4h。F组和HF组在机械通气前1h给予腹腔注射法舒地尔10mg/kg。分别于通气前(T0)、通气后4h(T1)、8h(T2)和24h(T3)每组随机取6只大鼠,采集血样,测定血清TNF-α、IL-6及IL-10浓度;采血结束后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用考马斯亮兰法检测BALF总蛋白;测定肺组织湿/干重比(W/D);光镜下行肺组织病理学损伤评分;采用分光光度法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;采用Western blot和RT-PCR法分别检测肺组织RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平。结果与C组比较,T1~T3时H组和HF组大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-10浓度、BALF总蛋白含量、肺组织W/D、病理学损伤评分、MPO活性、RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平明显升高(P0.05);与H组比较,T1~T3时HF组大鼠血清TNF-α、IL-6浓度、BALF总蛋白含量、肺组织W/D、病理学损伤评分、MPO活性、RhoA、Rock2蛋白含量和mRNA表达水平明显下降,血清IL-10浓度明显升高(P0.05)。结论Rho激酶抑制药法舒地尔可减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤,其机制可能与其抑制Rho/Rock信号通路,降低肺组织内炎性反应有关。     

封闭负压引流技术对人肉芽创面中MMP-1、MMP-2、MMP-13 mRNA表达的影响

目的　研究人慢性创面在经封闭负压引流 (Vacuum assistedclosure ,VAC)治疗前后 ,创面肉芽组织中基质金属蛋白酶MMP1、MMP2和MMP13mRNA的变化。方法　对 5例慢性创面患者给予VAC治疗 (- 12 0mmHg压力 ) ,分别于吸引前和吸引后 1、4、7d切取创面中央适当大小的肉芽组织 ,提取总RNA ,利用RT PCR方法测定MMP 1、MMP 2和MMP 13mRNA的表达情况 ,并对其定量结果进行统计学分析。结果　MMP 1、13mRNA在VAC治疗后表达下降 ,以MMP 13下降趋势尤为明显 (P <0 0 5 )。MMP 2mRNA表达呈现波动 ,但总体为下降趋势。结论　VAC通过抑制MMP 1、2、13的mRNA表达进而抑制MMP 1、2、13的蛋白合成 ,抑制胶原和明胶的降解 ,促进慢性创面的愈合。     

膀胱癌血清中MMP-9与VEGF水平检测及意义

目的　检测基质金属蛋白酶 9(MMP 9)与血管内皮生长因子 (VEGF)在膀胱癌患者血清中的水平 ,探讨其与肿瘤的分级、分期的关系。　方法　采用sandwich ELISA法检测 5 8例膀胱癌患者血清中MMP 9和VEGF水平 ,正常对照组 4 5例。　结果　膀胱癌患者血清中MMP 9和VEGF的水平分别为 737 12 μg/L和 114 8 88ng/L ,均显著高于对照组 4 2 3 5 1μg/L和 84 6 96ng/L(P <0 0 1)。两者的水平与肿瘤的分级、分期有关 ,其中局部浸润性癌显著高于浅表性癌 (P <0 0 1) ;远处转移组显著高于局部浸润组 (P <0 0 1) ;而浅表性癌与对照组无差别 (P >0 0 5 )。G3 级患者MMP 9和VEGF水平均显著高于G1和G2 级 (P <0 0 1)。　结论　膀胱癌患者血清中MMP 9和VEGF水平显著升高 ,并与肿瘤的分级、分期及远处转移有关 ,提示检测两者血清水平有助于对膀胱癌恶性程度的判断。     

Moderation of iodoacetate-induced experimental osteoarthritis in rats by matrix metalloproteinase inhibitors

OBJECTIVE: To determine the effect of matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors in mono-iodoacetate-induced arthritis in rats. DESIGN: The ability of compounds to inhibit MMPs in vitro was assessed kinetically using a quenched fluorescent substrate. Rats were injected with iodoacetate intraarticularly in one knee joint and damage to the tibial plateau was evaluated from digitized images captured using an image analyser and by histology. Collagenase and gelatinase activity in cartilage from iodoacetate injected knees were evaluated using(3)H-rat type I collagen and gelatin zymography, respectively. RESULTS: Collagenase and gelatinase activity significantly increased in the knee cartilage of rats injected with iodoacetate with peak activity by day 7. Three MMP inhibitors were examined for their efficacy in the rat iodoacetate-induced arthritis model. Significant (P< 0.05) inhibition of cartilage damage was observed in animals treated orally with 35 mg/kg b.i.d. of the three different MMP inhibitors. Inhibition of cartilage damage by the MMP inhibitors ranged from 36-42%. CONCLUSION: MMP inhibitors are partially protective against cartilage and subchondral bone damage induced by iodoacetate. These results support an important role for MMPs in mediating the joint damage in this model of arthritis.     

Tendon cells produce gelatinases in response to type I collagen attachment.

Cells that carry out wound healing must be able to perform catabolic as well as anabolic functions. As the tendon is a tissue rich in extracellular matrix (ECM) proteins, we hypothesized that cells which participate in tendon healing should be able to produce proteases that would allow the remodeling of such a tissue. To this end, we assessed the ability of endotenon cells isolated from canine flexor digitorum profundus tendon and from surrounding parietal sheath to produce the gelatinases MMP-2 and MMP-9. Endotenon and sheath cells cultured in vitro on polystyrene produced small amounts of MMP-2 and MMP-9 was not detectable. When cultured on polystyrene coated with type I collagen, the cells upregulated MMP-2 production and MMP-9 production was induced. No other ECM protein elicited this response nor did other cell lines respond in this way after attachment to type I collagen. The two gelatinases were identified by immunological methods, ability to bind gelatin, size, metal ion requirement, serine protease inhibitor insensitivity, and APMA activation. For cells grown on collagen-coated plastic, gelatinase upregulation was proportional to the amount of ligand present until saturation was reached. For any group of fresh tendon cells, MMP-2 and MMP-9 upregulation was greater in a three dimensional collagen gel than the highest response from the same group under two dimensional culture conditions. Attachment of the cells to type I collagen increased the ratio of active to inactive MMP-2. Dexamethasone inhibited the upregulation of both MMP-2 and MMP-9. These results show that ECM proteins can influence both the production and the state of activation of these matrix metalloproteinases.     

脊柱浆细胞瘤中OPN和MMP-9蛋白的表达及临床意义

目的探讨脊柱浆细胞瘤中骨桥蛋白（osteopontin,OPN）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其与脊柱浆细胞瘤生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（S-P）法检测41例脊柱浆细胞瘤及14例脊柱良性单纯性骨囊肿中OPN和MMP-9蛋白的表达。结果①OPN在脊柱浆细胞瘤中的阳性表达率为82．93％（34／41）,MMP-9蛋白阳性表达率为95．12％（39／41）,而良性骨囊肿中OPN和MMP-9蛋白表达均呈全阴性,差异有统计学意义（P〈0．01）;②脊柱浆细胞瘤中OPN蛋白的表达程度在M蛋白分型和临床分型各组之间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论①OPN在脊柱浆细胞瘤患者的预后中可能具有保护作用。②联合检测OPN和M蛋白分型以及临床分型对脊柱浆细胞瘤的预后判断可能具有一定的临床意义。③MMP-9将在抗转移治疗靶点方面,为临床治疗提供一个新的选择。     

Expression of gelatinases within the trabecular bone compartment of ovariectomized and parathyroidectomized adult female rats

Ovariectomized (ovx) and parathyroidectomized (ptx) rat models of disturbed bone metabolism have been widely used in evaluating bone changes resulting from hormonal depletion, and are characterized by elevated and depressed bone turnover, respectively. We report here the expression of gelatinases extracted from native trabecular bone in these models. Nine-month-old female Sprague-Dawley rats were sacrificed after 3 weeks following ovx or 10 days post ptx to determine the influence of these procedures on the levels of proximal tibial bone tissue gelatinases. Identification and quantitation of these enzymes were performed via gelatin gel zymography of native tissue extracts and laser densitometry of developed gels, respectively. In the ptx model, a reduction in tissue levels of pro- and active-MMP-2 and 45 kDa activated fragment was seen, whereas ovx exhibited significant increases in these enzymes. The MMPs are therefore clearly under the influence of factors known to modulate bone remodeling in vivo. The study of MMP levels directly extracted from bone using these experimental models may assist in developing management regimes for metabolic bone diseases through the use of drugs aimed at controlling turnover.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂在成人腹股沟疝腹横筋膜中表达的研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制剂（TIMP-2）在成人腹股沟疝患者腹横筋膜组织中的表达情况。方法切取50例开腹手术患者腹横筋膜组织，其中合并腹股沟斜疝25例，直疝15例，无疝患者10例。采用免疫组织化学SP法，对比分析MMP-2及TIMP-2蛋白在各组中的表达情况。结果与斜疝组及对照组相比，MMP-2在直疝患者中高表达，TIMP-2在直疝患者中低表达（P〈0．05），MMP-2、TIMP-2蛋白在斜疝组和对照组中的表达差异无统计学意义。结论MMP-2及TIMP-2对腹横筋膜的降解作用是成人原发性直疝形成的重要因素。     

淋巴结微转移及相关蛋白检测在大肠癌患者Dukes分期、治疗和预后中的意义

目的 探讨淋巴结微转移（LNMM）和nm23-H1、基质金属蛋白酶9（MMP9）、金属蛋白酶2组织抑制因子（TIMP2）蛋白检测及其相关性在大肠癌患者Dukes分期、治疗和预后中的意义。方法 应用免疫组化SABC法检测30例DukesB期大肠癌淋巴结细胞角蛋白20（CK20）和癌组织nm23-H1、MMP9、TIMP2蛋白表达,另对同期30例DukesC和D期大肠癌患者检测nm23-H1、MMP9和TIMP2;随访、记录患者的临床病理参数和生存资料,分析其相关性。结果 （1）26．7％DukesB期大肠癌患者、7．8％DukesB期大肠癌淋巴结存在CK20阳性。（2）DukesB期大肠癌nm23-H1、MMP9表达与DukesC和D期差异显著（P〈0．05）;nm23-H,表达下降和（或）MMP9表达增强与LNMM相关（P〈0．05）,两者预测大肠癌LNMM敏感性和特异性分别为62．5％和81．8％、75．0％和69．8％,联合检测特异性则达90．9％;而TIMP2与Dukes分期、LNMM无关。（3）DukesB期LNMM（＋）患者癌复发转移率明显高于同期LNMM（-）组（P〈0．05）,而生存率则降低（P〈0．05）;nm23-H1（-）LNMM（＋）、MMP9（＋）LNMM（＋）患者生存期明显短于nm23-H1（＋）LNMM（-）、MMPq（＋）LNMM（-）组（P〈0．05）。结论 CK20免疫组化可检出大肠癌LNMM;DukesB期大肠癌nm23-H1、MMP9表达与LNMM相关,且表达异常LNMM患者预后差;联合检测淋巴结CK20和癌组织rim23-H1、MMP9表达,对大肠癌Dukes分期、术后辅助化疗和预后判断有重要意义。     

移植肾组织TGF-β1和MMP-2表达及IV型胶原沉积与慢性移植肾肾病的关系

目的 探讨移植肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达及IV型胶原沉积与慢性移植肾肾病(CAN)的关系.方法 对18例CAN患者进行了移植肾切除术.光镜下观察切除的肾组织标本并根据其纤维化的程度进行分期,用免疫组织化学技术和图像分析法检测移植肾组织中TGF-β1和MMP-2表达量及IV型胶原沉积情况,并分析患者血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的水平与移植肾纤维化程度的关系.结果 随着患者移植肾纤维化程度的加重,血清肌酐、尿素氮及肾组织中TGF-β1、IV型胶原基因表达量均增加,MMP-2表达量于移植肾纤维化早期明显升高,并随移植肾纤维化程度加重而逐渐降低.结论 移植肾组织中TGF-β1表达量增高及IV型胶原沉积可以促进CAN的进程,而MMP-2则可抑制其进展.     

Effect of oxidised regenerated cellulose/collagen matrix on proteases in wound exudate of patients with chronic venous ulceration

Oxidised regenerated cellulose/collagen matrix (ORC/collagen matrix) modifies wound microenvironments by binding and inactivating excess levels of proteases such as elastase, plasmin and gelatinases in wound exudates. To compare levels of the gelatinases matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), elastase and plasmin in wound exudates collected from chronic venous insufficiency patients with venous leg ulcers treated with either an ORC/collagen matrix or a standard control therapy. During a 12-week treatment period, wound exudate samples were obtained from a control group of 10 patients treated with a hydrocolloid dressing and a treatment group of 17 patients treated with a combination of ORC/collagen matrix and hydrocolloid dressing. On admission and days 5, 14 and every subsequent 14th day, ulcers were photographed to determine healing rate and changes in ulcer appearance, and MMP-2 concentration and the gelatinase, elastase and plasmin activities were analysed from wound exudates. The patients treated with ORC/collagen matrix showed a significant decrease in elastase, plasmin and gelastinase activity as compared with the control group, with no significant difference in the MMP-2 concentrations between the two groups. The results show a significant and immediate reduction in protease activity in wound exudates from venous leg ulcers treated with ORC/collagen.