正交试验优化注射用重组人白细胞介素12处方

目的:优化注射用重组人白细胞介素12的处方。方法:采用正交试验设计,以甘露醇含量(A)、人血白蛋白含量(B)和pH值(C)为因素,活性、水分和外观的综合评分为指标优化处方,制备3批优化处方制剂并测定其活性、水分、pH值等。结果:优化处方为A4%、B0.5%、C7.4;3批制剂冻干后活性约为8400、8111、8511u.μg-1,水分<3%,pH值约为7.35～7.42,均符合质量标准要求(批间比较P>0.05)。结论:以优化处方制备的注射用重组人白细胞介素12活性较高,工艺重现性好。     

丁香苦苷冻干粉针的处方优化及制备工艺的研究

目的:研究适合注射用丁香苦苷冻干粉针的处方配比和制备工艺。方法:以产品外观,复水性,含量等为指标,运用正交试验法优化其处方配比;采用真空冷冻干燥法制备其样品,用高效液相色谱法检测其含量,并对制备条件如装量、共晶点、预冻温度、升华温度、解吸温度等进行研究。结果:经优化,确定丁香苦苷含量为8%(A2),赋形剂用量为5%甘露醇(B2),装量为2.5mL(C3),西林瓶规格为7mL(D1);生产工艺为pH值为7.0,-45℃下预冻、-30℃下升华干燥和25℃时解吸干燥。结论:该工艺制备的丁香苦苷冻干粉针符合《中国药典》(2005版)冻干粉针的相关规定。     

瘤内注射用姜黄素温敏凝胶的处方筛选及pH值的确定

目的:筛选瘤内注射用姜黄素温敏凝胶的最佳处方,并确定其适宜pH值。方法:以胶凝温度、黏度、含药量为评价指标,通过正交试验筛选姜黄素温敏凝胶的最佳处方,并考察pH值对其稳定性的影响。结果:筛选出了姜黄素温敏凝胶的最佳处方为0.2%姜黄素、20%泊洛沙姆407、4%泊洛沙姆188、8%聚乙二醇400、12%1,2-丙二醇,pH值为6.0,其胶凝温度、黏度、含药量分别为(36.5±0.41)℃、(823±6.23)mPa.s和(0.207±0.0021)%。结论:制备的姜黄素温敏凝胶具有适宜的胶凝温度和黏度,含药量大,制剂稳定性好。     

喷昔洛韦眼用温度敏感原位凝胶的制备及质量控制

目的 制备喷昔洛韦(penciclovir,PCV)温度敏感原位凝胶,对其进行了处方优化筛选,并建立其质量控制方法.方法 考察含有不同泊洛沙姆407(Pluronic F127)和泊洛沙姆188(Pluronic F68)浓度配比的处方对原位凝胶胶凝温度、流变学性质、质构特性和体外药物释放行为等的影响,从而设计和优化处方.结果 得到最佳凝胶基质组成为19%F127/0.3%F68,其胶凝温度33.7℃;达到34℃时粘度和胶凝强度明显增大;PCV自凝胶中的释放具有一定的缓释效果.结论 喷昔洛韦眼用温度敏感原位凝胶有望开发成为一种新型眼部给药制剂.     

壳聚糖-羧甲基壳聚糖凝胶的温敏性及体外药物缓释试验

目的 研究壳聚糖/羧甲基壳聚糖/甘油磷酸钠(CS/CMCS/GPS)体系水凝胶的温敏性,载药凝胶以及共混β-环糊精(β-CD)包合物对药物的缓释性能。方法 试管倒置法研究不同配比,不同pH值对CS/CMCS/GPS体系温敏凝胶化性能的影响;饱和水溶液法制备吲哚美辛/β-CD包合物,红外光谱表征包合物;紫外分光光度法测定包合物载药量和药物的累积释放度。结果 2%CS-2%CMCS-56%GPS体积比从10∶1∶2变为10∶10∶2（体系pH 6.8）,37 ℃下凝胶化时间由370 s升至490 s,后又降至90 s;三者体积比从10∶3∶1变为10∶3∶6(体系pH 6.8),37 ℃下凝胶化时间从407 s降至66 s。pH值在6.8~7.2范围适合于体系凝胶化。调节体积比及合适的pH值,在37 ℃下可实现CS/CMCS/GPS体系快速凝胶化。以吲哚美辛和吲哚美辛/β-CD包合物为模型药物,载有吲哚美辛温敏凝胶12 h的累积释放度为65.2%,载有吲哚美辛/β-CD包合物温敏凝胶累积释放度为52.8%,而吲哚美辛原药12 h的累积释放度为87.6%,吲哚美辛/β-CD包合物的累积释放度为82.1%。结论 一定体积配比CS/CMCS/GPS体系在37 ℃具有快速凝胶特性,β-CD包合物与温敏性凝胶共混,对药物具有更加明显的缓释作用。     

去甲斑蝥素缓释片的处方优化及其体外释药特性研究

目的:优化去甲斑蝥素缓释片制备处方及考察其释药特性。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备去甲斑蝥素亲水凝胶缓释骨架片;以HPMC用量(A)、乳糖用量(B)、乙醇浓度(C)、乙醇用量(D)为因素,以体外释放度综合评分值为指标筛选缓释片的最佳处方并考察其累积释药率。结果:缓释片的最佳处方为A12g、B1.5g、C90%、D10mL;所制缓释片2、6、12h的累积释药率分别为(30.63±1.03)%、(51.70±1.51)%、(89.25±1.04)%,药物释放机制为扩散和骨架溶蚀的协同作用。结论:优化处方制备的去甲斑蝥素缓释片可以达到预期缓释效果。     

紫杉醇微球的处方工艺优化及其体外释放性研究

目的:优化紫杉醇聚[1,3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸](P(CPP∶SA))微球处方工艺并评价其体外释放行为。方法:采用单乳化法制备药物缓释微球,以正交试验研究制备时搅拌速度(A)、处方中P(CPP∶SA)浓度(B)和乳化剂聚乙烯醇(PVA)的浓度(C)对微球包封率的影响;观察优化条件后制备的微球的外观形态,评价其体外释放行为。结果:当A为4000r.min-1、B为80mg.mL-1、C为1%时,所得微球形态完整,紫杉醇的包封率达到90%以上,体外持续释放30d,累积释药率达80%以上。结论:用优化条件制备的微球中紫杉醇的包封率高,并具有良好的体外缓释性。     

乳洁安缓释片的制备及体外释药

目的:研制乳洁安亲水凝胶缓释骨架片,进行体外释放度考察并解析其释药机制。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释骨架材料,通过正交设计优化处方,并考察释放介质黏度、pH值、溶出方法、转速及制片工艺等因素对缓释片体外释放度的影响。结果:正交设计获最优处方为A3B1C1,即HPMC作为亲水凝胶骨架材料,用量为40%,EC用量为10%,乳糖和MCC用量均为5%。药物体外释放行为符合Higuich方程。结论:该方法制得的缓释片具有良好的缓释效果,且制备工艺简单易行。     

脱氧氟尿苷脂质体的制备及其质量评价

目的:优选脱氧氟尿苷脂质体的制备工艺及建立其质量评价方法。方法:采用逆相蒸发法制备脂质体,并以包封率为参考指标,以处方中卵磷脂与胆固醇摩尔比(A)、有机相与水相体积比(B)、脱氧氟尿苷浓度(C)、磷酸盐缓冲液pH值(D)为因素通过正交试验优选该脂质体的处方,并对脂质体粒径、包封率、稳定性、体外释药情况等进行考察。结果:最佳处方为A2:1、B5:1、C2mg.mL-1、D7.0。以此处方制备的脂质体平均粒径231nm,包封率(52.22±1.30)%,贮藏49d稳定性较好,与脱氧氟尿苷溶液比较具有明显的缓释性。结论:建立的脱氧氟尿苷脂质体制备方法简便、可行,以优选处方制备的脂质体质量符合要求。     

昂丹司琼鼻用微乳凝胶剂的制备工艺优化及体外释放度考察

目的:研究昂丹司琼微乳及其鼻用微乳凝胶剂制备工艺的优化,并考察其体外释放度。方法:通过溶解度和"伪三元相"图筛选微乳处方的乳化剂、Km值和油相,以胶凝温度及凝胶强度筛选凝胶基质的组成和比例;并从体外释放度、凝胶稳定性和纤毛毒性实验考察凝胶性质。结果:乳化剂为Tween-80,Km值为1∶1,油相为Labrafil M-1944;鼻用凝胶基质为泊洛沙姆和卡波姆,比例分别为19%和1%,胶凝温度为(32.6±0.4)℃,凝胶强度为(37.5±1.2)s,8 h体外累积释放度为88.7%;其纤毛毒性与0.9%氯化钠溶液比较其差异无统计学意义(P>0.05),符合用药要求。结论:所制备的昂丹司琼微乳凝胶剂具有性质稳定、纤毛毒性低、具生物黏附的特点,较片剂释放完全,符合鼻用制剂标准。     

壳聚糖-羧甲基壳聚糖凝胶的温敏性及体外药物缓释试验

目的研究壳聚糖/羧甲基壳聚糖/甘油磷酸钠（CS/CMCS/GPS）体系水凝胶的温敏性,载药凝胶以及共混β-环糊精（β-CD）包合物对药物的缓释性能。方法试管倒置法研究不同配比,不同pH值对CS/CMCS/GPS体系温敏凝胶化性能的影响;饱和水溶液法制备吲哚美辛/β-CD包合物,红外光谱表征包合物;紫外分光光度法测定包合物载药量和药物的累积释放度。结果 2%CS-2%CMCS-56%GPS体积比从10∶1∶2变为10∶10∶2（体系pH6.8）,37℃下凝胶化时间由370s升至490s,后又降至90s;三者体积比从10∶3∶1变为10∶3∶6（体系pH6.8）,37℃下凝胶化时间从407s降至66s。pH值在6.8~7.2范围适合于体系凝胶化。调节体积比及合适的pH值,在37℃下可实现CS/CMCS/GPS体系快速凝胶化。以吲哚美辛和吲哚美辛/β-CD包合物为模型药物,载有吲哚美辛温敏凝胶12h的累积释放度为65.2%,载有吲哚美辛/β-CD包合物温敏凝胶累积释放度为52.8%,而吲哚美辛原药12h的累积释放度为87.6%,吲哚美辛/β-CD包合物的累积释放度为82.1%。结论一定体积配比CS/CMCS/GPS体系在37℃具有快速凝胶特性,β-CD包合物与温敏性凝胶共混,对药物具有更加明显的缓释作用。     

复合维生素糖浆的处方改进和稳定性考察

目的:提高复合维生素糖浆制剂的稳定性。方法:通过在处方中加入抗氧剂及调节pH值改进复合维生素糖浆处方,并将改进前、后制剂在常温和加速(30℃,65%)条件下放置6个月,以性状和泛酸钙含量为指标考察稳定性。结果:与改进前处方样品比较,改进后处方样品6个月内性状变化不明显,泛酸钙含量均在标示量范围之内(90%～110%)。结论:改进处方后的复合维生素糖浆稳定性提高。     

可注射美洛昔康温敏凝胶的研制

目的:研制一种新型的、可注射的、具有缓释作用的美洛昔康温敏凝胶。方法:以壳聚糖-甘油-硼砂凝胶为载体制备美洛昔康温敏凝胶,考察温度、pH值、甘油与壳聚糖的比例对凝胶形成的影响,同时考察样品的体外释放行为。结果:温度为37℃、pH=7.0、甘油与壳聚糖比例为3∶10时凝胶形成时间最短;样品释放288h时平均累积释放百分率达76%。结论:本凝胶制备方法简单,温度敏感性高,并具有缓释作用。     

瘤内注射用醋酸奥曲肽温敏凝胶的处方筛选

目的:筛选瘤内注射用醋酸奥曲肽温敏凝胶(OAG)的最佳处方。方法:以泊洛沙姆407、泊洛沙姆188为基质制备OAG,以胶凝温度(T)、黏度(η)及对小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株HCA-F的抑制率(IR)为评价指标,考察泊洛沙姆的不同浓度、渗透压调节剂NaCl的加入及溶液pH等不同因素对OAG的影响,筛选主要处方组成并进行验证。结果:较佳处方组成为0.5%醋酸奥曲肽、18%泊洛沙姆407、12%泊洛沙姆188,0.9%NaCl,溶液pH调至7.2。验证试验中所制OAG的T为37.1℃,η为4750mPa.s,IR为57.6%,符合瘤内注射制剂的要求。结论:制备的OAG可满足瘤内注射给药和在体胶凝的要求,对肿瘤细胞的IR较高,具有较好的应用前景。     

A thermo- and pH-sensitive hydrogel composed of quaternized chitosan/glycerophosphate

The quaternized chitosan was synthesized by the reaction of chitosan and glycidyltrimethylammonium chloride (GTMAC) and named as N-[(2-hydroxy-3-trimethylammonium) propyl] chitosan chloride (HTCC). A novel hydrogel system composed of HTCC/glycerophosphate (HTCC/GP) with thermo- and pH-sensitivity was synthesized and used as an intelligent drug carrier. The formulation was solution below or at room temperature, which allowed it injectable and to incorporate living cells, proteins, enzymes or other therapeutic drugs easily. Once the surrounding temperature was up to 37 degrees C, the system was transformed to a non-flowing hydrogel, and the formed hydrogel can release the trapped drug as a function of pH values. The swelling behavior of the system and the release profiles of doxorubicin hydrochloride (DX) as a model drug at different pH values were investigated. At acidic condition the hydrogel dissolved and released drug quickly, while it absorbed water and released drug slowly at neutral or basic conditions. Hydrogel composed of chitosan hydrochloride and glycerophosphate (CS/GP) was also prepared to compare with HTCC/GP hydrogel. The HTCC/GP hydrogel in this study was transparent which made it suitable for some specific uses such as ocular drug formulation.     

HPLC-ELSD法测定胆黄片中猪去氧胆酸的含量

目的：建立HPLC—ELSD法测定胆黄片中猪去氧胆酸的含量。方法：采用Lanbo Kromasil柱,甲醇-水（76：24）（用甲酸调PH值至4．2）为流动相,流速1．0mL·min^-1,蒸发光散射检测器,漂移管温度105℃。结果：方法学考察表明,猪去氧胆酸进样量在1．0158～10．1581μg范围内具有良好的线性关系（r=0．9999）,平均加样回收率为99．93％（n=6）,RSD=1．85％。结论：该方法灵敏、准确,重现性好,适用于该制剂的质量控制。     

注射用头孢尼西钠与果糖注射液的配伍稳定性考察

目的:考察注射用头孢尼西钠在室温(25±1)℃下与果糖注射液配伍的稳定性。方法:模拟临床用药浓度,将注射用头孢尼西钠1.0g加入到10mL果糖注射液中,混合均匀后,在室温(25±1)℃下考察6h内配伍液的外观和pH值变化,并采用高效液相色谱法测定头孢尼西的含量,同时考察有无新物质生成。结果:在室温(25±1)℃下,0～6h配伍液的外观、pH值、头孢尼西的含量均无明显变化。结论:注射用头孢尼西钠与果糖注射液配伍,在室温(25±1)℃下6h内配伍稳定。     

温敏壳聚糖凝胶共混环糊精对布洛芬的体外缓释性能

目的研究壳聚糖/甘油磷酸钠（CS/GPS）温敏性水凝胶共混β-CD包合物对药物的缓释性能。方法试管倒置法研究不同配比的CS/GPS温敏凝胶化性能;饱和水溶液法制备布洛芬/β-CD包合物,红外光谱表征包合物;紫外分光光度法测定包合物载药量和药物的累积释放度。结果体积配比5/1的2%CS/56%GPS体系（pH6.9）在37℃下可实现快速凝胶化。分别以布洛芬和布洛芬/β-CD包合物为模型药物,考察在温敏凝胶中的缓释行为,载有布洛芬凝胶24h药物累积释放度为81.5%,载有布洛芬/β-CD包合物凝胶累积释放度为69.1%。而24h布洛芬原药累积释放度为98.1%,布洛芬/β-CD包合物的累积释放度为82.2%。结论温敏性凝胶共混β-CD包合物,比单纯使用凝胶包埋药物或β-环糊精包合对药物具有更加明显缓释效果。CS/GPS凝胶体系有望作为温度敏感性给药系统的理想载体。     

头孢西丁钠在葡萄糖氯化钠钾注射液中的稳定性考察

目的:考察室温(25℃)下注射用头孢西丁钠在葡萄糖氯化钠钾注射液中的稳定性。方法:采用高效液相色谱法测定配伍液中头孢西丁钠的质量浓度,并考察配伍液外观、pH值及不溶性微粒的变化。结果:头孢西丁钠与葡萄糖氯化钠钾注射液配伍后8h内其外观、pH值及质量浓度均无明显变化,不溶性微粒符合药典规定。结论:注射用头孢西丁钠室温(25℃)下可与葡萄糖氯化钠钾注射液配伍,8h内使用。