肺动脉平滑肌细胞膜钾通道的细胞内调控

肺动脉平滑肌细胞上主要有3种钾通道(K~+通道),分别是电压依赖性K~+通道(K_v通道)、Ca~(2+)激活的K~+通道(K_(Ca)通道)和ATP激活的K~+通道(K_(ATP)通道)。一些细胞内的信息物质(如cAMP、cGMP、PKA、PKG、PKC、NO等)调节着K~+通道的活性,对肺动脉产生收缩或舒张作用,从而在低氧性肺动脉高压的发病机制中发挥着重要的作用。本文对近年来肺动脉平滑肌细胞膜K~+通道细胞内调控因素的研究动态作一总结。     

细胞膜超极化与脑血管调节

细胞膜超极化是血管,尤其是脑血管舒张调节的重要机制。文章就内皮细胞超极化因子及其作用机制作了介绍。在脑血管,ATP敏感钾通道(K_(ATP))和钙激活钾通道(K_(Ca))在脑血管调节方面起着重要作用。内源性诱导K_(ATP)和K_(Ca)激活超极化机制与内皮源性因子的作用是相互联系的。在脑缺氧、低血压等病理状态时,其血管舒张机制与钾通道的激活所引起的超极化有关。     

K_(ATP)通道与青少年糖代谢异常的认识、特征及处理

<正>维持正常人血糖的平稳,需要先天的、后天的多种因素的参与:遗传基因、酶、胰岛素等,其中尽管各因素有多大比例参与,但是通常葡萄糖运输足以有效地允许细胞内和细胞外葡萄糖浓度的快速平衡~([1-2])。悉知胰岛素在其中伴演着十分重要的角色,但还有一个就是ATP敏感K~+通道(K~+-ATP通道)。1 K_(ATP)通道存在于β细胞膜上,是由两类受体组成:一个是高亲和性磺脲类受体~((SUR1))和一个内向校正的K~+通道     

肺动脉平滑肌细胞ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道(K_(ATP))是将细胞代谢与细胞膜电活动耦联在一起从而影响细胞功能的重要通道。K_(ATP)是由磺酰脲受体(sulfonylurea receptor,SUR)和内向整流钾通道亚单位(Kir6．x)组成的异源八聚体,其中肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的K_(ATP)主要由SUR2B和Kir6．1形成。在某些病理条件下,K_(ATP)参与了肺血管张力的调节。K_(ATP)活性受多种因素的调控,胞内二磷酸核苷酸(NDPs)、钾通道开放剂(potassium channel opner,KCOs)等可激活该通道,而ATP和硫脲类药物则特异性抑制该通道的开放。对PASMC中K_(ATP)通道的结构及其调节机制的了解,为相关疾病的治疗与预防开辟了一条新的途径。     

瑞易宁受体研究及其临床意义

近年来,随着膜片钳技术和分子生物学的发展,人们对磺脲类药物受体的研究更加深入。 对ATP敏感钾通道(K_(ATP))的研究表明,基因正常的情况下,基础状态下胰岛β细胞有40％的K_(ATP)通道是保持开放的,随血糖水平增高,β细胞内ATP/     

长时间高葡萄糖与K~+通道功能损害

已知ATP敏感K~+通道的抑制是胰岛素分泌机制中的重要环节。ATP和或糖代谢产生的其它代谢产物增加,能关闭K~+通道,减少β细胞对K~+的通透性,造成细胞去极化,从而释放胰岛素。作者用K~+通透性指示剂-(86)Rb,研究长时间高糖(16.7mM)处理胰岛后,~(86)Rb的流出量。实验选用雄性Wistar大鼠,分离其胰岛。对照组用5.5mM葡萄糖,高糖组用16.7mM葡萄糖分别培养24小时,然后用0.2mM~(86)Rb温育2小时,洗脱三次后,先用     

老年病人做冠脉成形术时减少心肌三磷酸腺苷敏感的钾通道可以使预适应作用丧失

老年病人对缺血预适应反应,被认为较成年人弱。由于线粒体三磷酸腺苷敏感的钾(K_(ATP))通道发挥着预适应效应,作者探索了这种减弱的K_(ATP)通道是否会影响老年病人对缺血预适应的反应。方法和结果将一个主要心外膜的冠脉进行血管成形术的56个病人,随机分配到缺血预适应组、nicorandil(K_(ATP)通道激动剂)组或glibenclamide(K_(ATP)通道拮抗剂)组,根据病人的年龄分为:成年组(n=26,年龄≤55岁,平均年龄45±5岁)和老年组(n=30,年龄≥65岁,平均年龄71±3岁)。120s冠脉阻塞预适应,可以显著地降低成年组由ST段变化、胸痛记分和心肌乳酸提取物比例所确定的心肌负荷。但这种情况在老年组没有出现。在老年组受损的预适应反应可以通过应用nicorandil或延长缺血至180s来恢复。然而,在两组病人由nicorandil诱导的心肌保护作用,均可以被glibenclamide所阻断。     

钾通道激活剂—尼可地尔的药理与临床

尼可地尔(nicorandil)为钾通道激活剂(p0tassium channel activator)或钾通道开放剂(K~ channel opener),具有抑制心脏,扩张血管的药理作用,临床上可用于治疗心绞痛、高血压等疾病。一、作用机制最近的研究表明,血管平滑肌,心肌和胰岛β细胞上存在着一种ATP敏感的K~ 通道,其活性为细胞浆表面的ATP所抑制但在特性上,血管平滑肌和胰腺β细胞上ATP敏感的K~ 通道不同。长压定,二氮嗪,以及尼可地尔,吡那地尔(pinacidil)     

血管紧张素(1-7)/Mas受体轴通过调控ATP敏感性钾通道对抗高糖引起的人脐静脉内皮细胞损伤

目的研究血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]/Mas受体轴能否通过调控ATP敏感性钾通道(K_(ATP)通道)对抗高糖引起的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤。方法应用40 mmol/L葡萄糖(高糖)作用HUVEC 24 h建立糖尿病血管内皮细胞损伤模型,应用蛋白免疫印迹法检测K_(ATP)通道蛋白的表达水平,CCK-8检测细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞培养液中LDH活性,Hoechst33258核染色荧光显微镜照相法检测凋亡细胞数量,双氯荧光素染色荧光显微镜照相法测定细胞内活性氧(ROS)水平,罗丹明123染色荧光显微镜照相法测定线粒体膜电位(MMP),ELISA检测培养液中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌水平。结果高糖分别作用HUVEC 1~24 h,从3 h起K_(ATP)通道蛋白的表达水平呈时间依赖性降低,在24 h时K_(ATP)通道蛋白的表达下降最明显。20μmol/L Ang(1-7)和高糖共处理HUVEC 24 h可抑制高糖对K_(ATP)通道蛋白表达的下调。此外,20μmol/L Ang(1-7)共处理或100μmol/L吡拉地尔(K_(ATP)通道开放剂)预处理细胞均能对抗高糖引起的HUVEC损伤,使细胞存活率升高,LDH活性降低,凋亡细胞数量、ROS生成、MMP丢失及IL-1β和TNF-α的分泌减少。10μmol/L A-779(Mas受体拮抗剂)共处理或1 mmol/L格列本脲(K_(ATP)通道阻断剂)预处理均能阻断Ang(1-7)的上述细胞保护作用。结论 Ang(1-7)/Mas受体轴通过调控K_(ATP)通道对抗高糖引起的HUVEC损伤。     

Mechanism of “Xingnao Kaiqiao ” acupuncture for the opening of ATP sensitive potassium channel against cerebral ischemia reperfusion injury in rats

<正>Objective To observe the mechanism of "Xingnao Kaiqiao"acupuncture for the opening of ATP sensitive potassium channel (K_(ATP)) against cerebral ischemia reperfusion injury in rats. Methods Eighty-four rats were randomly divided into a sham-operation group,a model group,an electroacupuncture (EA) group,an EA+     

镁盐在心血管疾病中的治疗价值

镁(Mg~(2 ))是人体必需的宏量元素,是继Na~ 、K~ 、Ca~(2 )之后的第四位阳离子,在细胞内含量仅次于K~ 。Mg~(2 )催化或激活三百多个酶系统,特别是一系列ATP酶所必须的辅助因子,参与体内代射过程,具有重要生理功能。越来越多的研究发现,镁与许多疾病有关,尤与心血管疾病关系密切。因此,近年来镁盐在心血管疾病的治疗中得到了广泛的应用。     

动态对比增强MRI评价食管癌热化疗效果的潜在价值

目的探讨动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)在评价食管癌化疗联合热疗增敏治疗(热化疗)疗效的价值。方法 100例食管癌患者均行热化疗治疗2 w。治疗前后分别行DCE-MRI检查,获得半定量参数(SI_(60%)、TTP_(200 s))和定量参数[转运常数(K~(trans))、细胞外血管外空间的体积分数(V_e)和速率常数(K_(ep))]。治疗后1个月复查胸部MRI或CT,根据RECIST1.1版实体肿瘤疗效评价标准将患者分为完全缓解组(CR组)和非CR组。对比治疗前后、不同疗效组组间SI_(60%)、TTP_(200 s)、K~(trans)、K_(ep)、V_e的差异,受试者工作特征(ROC)曲线评价SI_(60%)、TTP_(200 s)、K~(trans)、K_(ep)、V_e鉴别热化疗疗效的价值。结果食管癌患者经热化疗后SI_(60%)、K~(trans)、K_(ep)、V_e值均明显降低(P0.05),TTP_(200 s)显著升高(P0.05)。CR组治疗前SI_(60%)、K~(trans)、K_(ep)、V_e值明显高于非CR组(P0.05),TTP_(200 s)明显低于非CR组(P0.05),治疗后SI_(60%)、K~(trans)、K_(ep)、V_e值均显著下降(P0.05),TTP_(200 s)显著升高(P0.05),非CR组治疗前后SI_(60%)、TTP_(200 s)、K~(trans)、K_(ep)、V_e值均无明显变化(P0.05)。ROC分析结果显示K~(trans)预测食管癌热化疗疗效的效能最高,其AUC为0.906(95%CI:0.838～0.975,P=0.000),灵敏度、特异度分别为85.71%、93.10%。结论 DCE-MRI可作为预测食管癌热化疗疗效的影像方法,其定量参数K~(trans)鉴别治疗反应敏感性高,可作为主要监测指标。     

槲皮素对原发性高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道活性的影响

背景槲皮素是是一种自然界广泛分布的具有多种生物活性的黄酮类化合物。大量研究已证实槲皮素能够通过多种方式实现降血压效应。但是对于槲皮素通过离子通道降血压的机制目前还不十分清楚。目的观察槲皮素对高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道(K_(Ca))活性的影响,以探讨槲皮素通过离子通道降血压的机制。方法选取需择期行腹部手术者,共26例,分为两组,血压正常组14例,原发性高血压(EH)组12例。取肠系膜动脉小分支,用急性酶消化法获得单个肠系膜动脉平滑肌细胞。然后应用单通道细胞膜片钳技术观察不同浓度槲皮素对肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道开放概率(P_o)、电流幅度值(A_m)、平均开放时间(T_o)、平均关闭时间(T_c)等各指标的影响。结果在 inside-out patch 方式下,随着浴液中槲皮素浓度依赖性地增高正常血压者和高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞 K_(Ca)通道 P_o,通道 A_m及通道 T_o 变化不大,而通道 T_c 均明显缩短。各槲皮素浓度下的两组 K_(Ca)通道 P_o 增长率(⊿P_o%)差异无统计学意义。结论槲皮素能直接激活人类血管平滑肌细胞 K_(Ca)通道。高血压患者和正常血压...     

磺酰脲受体、离子通道与果蝇

作者对磺酰脲受体、离子通道及胰岛素分泌之间的关系进行了实验研究和阐述。 β细胞有多种离子通道调节其兴奋性。1981年,Hamill等人发明的斑—钳技术(Patchclamptechnique)可对单离子通道的电流进行研究。当磺酰脲类使β细胞的受体达到饱和的浓度时,可与细胞膜上的ATP抑制性K~+通道的外表面的蛋白质结合,抑制通道电的活性,使细胞内的K~+外流减少、静息膜电位降低,导致细胞去极化,造成电压     

口服钙剂对高血压患者红细胞膜ATP酶活性的影响及降压疗效判别

本文对32例无合并症原发性高血压患者进行了补钙1克/日,为期14周的观察。并测定给药前后红细胞膜ATP酶活性。结果表明,服钙后高血压患者的收缩压及舒张压明显下降(P<0.01),其红细胞膜Na~+,K~+—ATP酶活性及Ca~+—ATP酶活性明显升高(P<0.01)。人为地将补钙后平均动脉压下降≥1.5kPa的患者视为钙敏感者,则该部分患者红细胞膜ATP酶活性水平较其他患者显著降低(P<0.01),而在服钙后明显提高(P<0.01)。提示补钙可能通过激活细胞膜ATP酶活性而起降压作用,以治疗前红细胞膜Na~+,K~+—ATP酶及Ca~(2+)—ATP酶活性水平为指标进行判别分析,其判别函数r=0.160943x_1+0.403836x_2,经方差分析判定有效(判别有效率84.38％),表明该函数可作为判断高血压患者口服补钙疗效的预测指标。     

钾通道在缺氧性肺血管收缩中的作用

近年来随着对钾离子通道(K~+通道)认识的日益加深,发现K~+通道不仅调节着正常肺血管张力,而且在肺动脉高压的发生、发展及治疗中起着重要作用。寻找特异性K~+通道开放剂对临床治疗心肺疾病具有重要意义。     

新的抗心律失常药物分类与评价

正1984年Vaughan Williams根据药物作用的电生理特征将抗心律失常药物(AAD)分为4类,一直沿用至今~([1]),该分类将AAD分为四大类:Ⅰ类为快钠通道(I_(Na))阻滞剂,根据药物对钠通道阻滞作用的不同,又分为Ⅰa、Ⅰb及Ⅰc三个亚类;Ⅱ类为β肾上腺素能受体阻滞剂;Ⅲ类药物主要为延迟整流K~+通道(IK)阻滞剂;Ⅳ类为L型Ca~(2+)通道(I_(CaL))阻滞     

与心肌细胞容积调节有关的钾离子通道的研究进展

容积调节是心肌细胞的一个重要生理功能,ATP敏感性钾通道(KATP)、延迟整流钾通道(IK)、快速激活的电压依赖性瞬时外向钾通道电流(Ito,fast)等多种类型钾通道在心肌细胞容积调节中发挥着重要作用,并受细胞内的Ca2+、Cl-、细胞骨架及蛋白激酶等的调节。心肌缺血早期,细胞处于相对低渗状态,容积敏感性的KATP、IK、Ito,fast等被低渗刺激激活,起到心肌保护作用。     

小电导钙激活钾离子通道在心房颤动中的研究进展

小电导钙激活钾离子通道(small conductance Ca~(2+)-activated K~+ channels,SK通道)是广泛存在于心肌细胞中的仅受细胞内Ca~(2+)调控的离子通道,可以调节细胞膜电位平衡。近来研究发现,SK通道参与了心房颤动(房颤)的发生与发展,有望成为房颤治疗的新靶点。该文介绍了SK通道在房颤中的研究进展及SK通道阻滞剂的临床应用前景。     

镁与心脏病学的联系

<正> 镁是人体内一种金属辅酶(Metallocoenzyme),对神经肌肉细胞膜和心血管系统有抑制作用。当细胞缺镁时,心肌兴奋性增强,可能导致心律失常、冠脉痉挛或心脏猝死。因而,镁与心脏疾患有密切关系。镁的生理作用镁是人体细胞内含量最多的阳离子之一,作用涉及到300多种酶反应,包括葡萄糖的利用,脂肪、蛋白及核酸的合成,三磷酸腺苷(ATP)代射,肌肉收缩以及某些膜运输系统等。它激活Na~+—K~+—ATP酶,促进钠被泵出细胞、钾被泵入细胞;也可激活Ca~(2+)—ATP酶,参与钙平衡的调节,是一个生理性钙拮扰剂。因而,镁对维持酶系统功能有重要作