人黑色素瘤细胞系MTS1／p16 CDK4基因的突变

为了探讨p16基因在人肿瘤细胞系中的突变，采用PCR-SSCP分析和基因序列测定技术，对人黑色素瘤细胞系(Bowes)中p16基因的突变进行检测。结果显示,Bowes细胞的p16基因第二外显子扩增产物在聚丙烯酰胺凝胶中电泳异常，表明其基因序列存在点突变。核酸序列测定证实第341号核苷酸发生T→C的颠挠。应用DNA重组技术构建的突变型p16基因重组质粒可作为基因探针用于检测p16基园的缺失。     

喉癌MTS1/P16基因缺失及异常甲基化的研究

目的:研究MTS1/P16基因在人喉癌组织及相应癌旁组织中的变化。方法:采用多重PCR法检测69例患者喉癌组织及相应癌旁组织中MTS1/P16基因的缺失情况;对未检出缺失的标本用甲基化敏感内切酶SmaI消化后再扩增,检测其异常甲基化。结果:在69例患者癌旁组织中未检测到MTS1/P16基因缺失及异常甲基化。69例患者喉癌组织中有17例(24.64%)标本MTS1/P16基因缺失,余52例未检测到MTS1/P16基因缺失的喉癌组织标本有8例(15.38%)检出异常甲基化。结论:MTS1/P16基因变异可能在喉癌的发生、发展中起一定作用。     

胰腺癌P16基因缺失状态研究

目的探讨不同病理类型及分化程度的胰腺癌中有关P 16基因缺失、突变以及癌转移和预后的关系。方法应用PCR、SSCP分析及DNA序列测定技术研究了42例原发性胰腺癌患者的手术病理标本的癌组织的P 16基因异常缺失的情况,结合患者随访资料进行预后情况分析。结果①P 16基因的缺失率与胰腺癌组织病理类型无关(P>0.05)。②胰腺癌P 16基因缺失率与癌细胞分化程度有关。24例低分化胰腺癌的P 16基因缺失率为79.17%,而18例中 高分化的胰腺癌的P 16缺失率仅为27.78%(P<0.01)。③胰腺癌P 16基因缺失的患者发生转移的机率高,所有42例胰腺癌患者手术时发现已转移的胰腺癌病例数为17例,其中16例属于有P 16基因缺失的胰腺癌患者。④已检出有P 16基因缺失的患者,其3年生存率为15%,而P 16基因未缺失的胰腺癌患者的3年生存率达56.25%(P<0.05)。结论P 16抑癌基因的缺失可能参与胰腺癌的发生、发展过程,并且可能与其转移事件发生及其预后均密切相关,检测P 16基因缺失率可作为判断胰腺癌预后的参考指标之一。     

P16抑癌基因与胶质瘤的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，统计资料表明其发生率约占颅内肿瘤的40％。传统的治疗方法疗效很不理想。随着分子生物学的发展，从基因水平对胶质瘤的研究已取得了很大的进步，抑癌基因对抑制肿瘤的发生及生长的作用越来越被人们所重视。P16基因是继P53、Rb抑癌基因之后被人们发现的又一引人注目的新的抑癌基因，也是人们发现的第一个直接作用于细胞周期的抑癌基因。     

喉癌MTSl／P16基因缺失及异常甲基化的研究

目的：研究MTSl／P16基因在人喉癌组织及相应癌旁组织中的变化。方法：采用多重PCR法检测69例患者喉癌组织及相应癌旁组织中MTSl／P16基因的缺失情况；对未检出缺失的标本用甲基化敏感内切酶Smal消化后再扩增，检测其异常甲基化。结果：在69例患者癌旁组织中未检测到MTSl／P16基因缺失及异常甲基化。69例患者喉癌组织中有17例（24．64％）标本MTSl／P16基因缺失，余52例未检测到MTSl／P16基因缺失的喉癌组织标本有8例（15．38％）检出异常甲基化。结论：MTSl／P16基因变异可能在喉癌的发生、发展中起一定作用。     

P16基因缺失与化疗敏感性关系的探讨

Ｐ１６基因缺失与化疗敏感性关系的探讨翟晓波顾海晴陈志东沈炜明（上海市第六人民医院上海２００２３３）凋亡或程序性细胞死亡是许多抗癌药物的主要效应机制［１］。野生型Ｐ５３基因作为一种抑癌基因可控制癌细胞的增生，并可诱导癌细胞的程序性死亡，即凋亡。已有学者...     

MDR1基因与脑胶质瘤

多药耐药 (ＭＤＲ)是脑胶质瘤化疗失败的主要原因[1] ,而ＭＤＲ1基因是介导多药耐药的重要内在原因之一。它包括原发性和获得性多药耐药。前者指肿瘤细胞固有对化疗药物不敏感 ;后者是指接触抗癌药物后所产生的对该药物和该类药物结构和机理完全不同的另些药物的耐药。本文就近年来ＭＤＲ1基因在脑胶质瘤方面的研究作一综述。1　ＭＤＲ1基因及其表达产物1.1　ＭＤＲ1基因　人类基因中ＭＤＲ含有两个基因ＭＤＲ1和ＭＤＲ2 ,后者也被称为ＭＤＲ3,其中ＭＤＲ1基因被认为与一些肿瘤耐药有关。ＭＤＲ1基因位于 7号染色体上 (7ｑ2 1.1) ,已克隆出…     

非何杰金氏淋巴瘤P16基因纯合性缺失及其临床意义

目的：探讨P16基因纯合性缺失与非何杰金氏淋巴瘤（NHL）的关系及其临床意义。方法：采用半定量多重PCR检测了51例非休杰金氏淋巴瘤病人P16基因纯合性缺失情况。结果：发现9例病人出现P16基因纯合性缺失，缺失率为17．6％，且低度恶性组与高度恶性组有显性差异（P＜0．05）。结论：P16基因纯合性缺失主要发生于恶性程度较高的HNL中，可作为判断NHL恶性程度高低和决定NHL治疗策略的一个参考指标。     

cyclin D1/p16-pRB调控路径与脑胶质瘤

目前对细胞周期的研究表明 ,人的细胞周期中不同时相间存在关键的调控点 ,其中以Ｇ1→Ｓ调控点最为重要。在这些调控点中各调控因子的变化将会影响细胞周期的循环 ,若为超常加速运行 ,将导致癌瘤。一、ｃｙｃｌｉｎＤ1/ ｐ16 ｐＲＢ路径的结构及作用机制ｃｙｃｌｉｎ(细胞周期素 )Ｄ1,ｐ16 ,ｐＲＢ(视网膜母细胞瘤蛋白 )都是Ｇ1→Ｓ调控点中重要的调控因子。ｃｙｃｌｉｎＤ1为细胞周期素Ｄ家族中的重要成员 ,其基因定位于染色体 11ｑ13,ｃＤＮＡ长约 4 2ｋｂ ,编码蛋白分子量为 36ＫＤ。ｐ16为细胞周期素依赖激酶(ＣＤＫ)抑制物 (ＣＤＫｉ…     

脑胶质瘤中Hint1基因甲基化状态与表达的研究

目的探讨脑胶质瘤中Hint1基因启动子区的甲基化与表达情况。方法采用MSP和Western-blit法检测Hint1基因在脑胶质瘤和正常脑组织中甲基化状况及对应表达情况。实时荧光定量PCR的方法检测Hint1 mRNA的表达情况。结果经检测正常脑组织和胶质瘤Hint1基因启动子区域呈非甲基化状态,在83例胶质瘤患者脑组织中Hint1 mRNA的平均表达量为0.5190±0.0280,高于在30例正常脑组织中的平均表达量0.2236±0.0300。Hint1 mRNA的表达量与患者年龄、性别等临床特征无明显相关性而与患者的临床分期密切相关（P〈0.01）。结论脑胶质瘤中Hint1基因启动子区域呈非甲基化状态,其表达程度与患者的临床分期密切相关。     

P16基因和HER2/neu基因在胃癌组织中的表达及其意义

目的研究P16基因和HER2/neu在胃癌中的表达及其临床意义。方法选取未经术前放、化疗的胃癌标本112例及癌旁组织20例,通过免疫组织化学SP法检测两组P16基因和HER2/neu基因的表达情况,分析两者的表达与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织P16基因阳性表达率低于癌旁正常黏膜组织,而HER2/neu基因阳性表达率高于癌旁正常黏膜组织;P16的表达与胃癌分化程度和胃癌组织中HER2/neu的表达呈负相关。HER2/neu的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关。结论 P16基因的缺失可能在胃癌的发生发展过程中发挥重要作用;HER2/neu的过表达提示预后较差。     

MTS2/P15和Bcl-2蛋白产物在鼻咽低分化鳞癌中的表达及意义

目的观察抑癌基因ＭＴＳ２／ Ｐ１５及凋亡抑制基困Ｂｃｌ－２在低分化鼻咽癌（ＮＰＣ）中的表达,探讨其与低分化 ＮＰＣ发生、发展和预后的关系。方法用免疫组化 ＳＰ法检测 ４２例低分化 ＮＰＣ组织和门例无瘤鼻咽（ＮＰ）组织的Ｐ１５、Ｂｃｌ－２蛋白的表达情况。结果低分化ＮＰＣ中Ｐ１５、Ｒｃｌ－２蛋白的阳性表达率分别为５７．１％和８３．３％,ＮＰ组织中Ｐ１５蛋白表达率为１００％,而Ｂｃｌ－２蛋白大多在假复层纤毛柱状上皮的基底层细胞有表达,但较ＮＰＣ细胞染色弱,而在鳞状上皮多为阴性,可认为Ｂｃｌ－２蛋白在ＮＰ组织为阴性表达。Ｐ１５及Ｂｃｌ－２蛋白在ＮＰＣ与ＮＰ组中表达比较,两者差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ｐ１５与Ｂｃｌ－２蛋白在ＮＰＣ中表达与临床分期、颈淋巴结转移、３年生存时间无关,其差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。两蛋白阳性表达之间无相关性。结论Ｐ１５蛋白在低分化ＮＰＣ中表达缺失和Ｂｃｌ－２蛋白在低分化ＮＰＣ中的过度表达对ＮＰＣ中的发生起一定作用。     

NPCLC中P16和Rb基因产物的表达情况及与细胞增殖的关系

目的：探讨抑癌基因的P16、Rb基因产物在非小细胞肺癌化S－P法，检测68例PCLC患者的手术切除标本的P16、Rb的表达情况，并进行PCNA检测，计算细胞增殖指数（PI，proliferation index)。结果：在68例NPCLC患者标本中，P16、Rb的阳性率分别为64．7％、88．5％，二者在不同组织类型的NPCLC中的表达无显著性差异（P＞0．05），二者的表达均随PI分级的升高有不同程度的下降，31例低度恶性NPCLC肿瘤中，Rb均为阳性表达（＋、＋＋），29例P16阳性或强阳性（＋、＋＋）表达；在37例高度恶性NPCLC中29例Rb阳性或强阳表达，其中P16、表达缺失22例（75．9％）；而在8例Rb阴性的NPCLC中有6例（75％）为P16阳性或强阳性表达，结论：1、P16及Rb参与NPCLC的细胞增殖过程，并且P16蛋白的缺失可能是NPCLC由低度恶性向高度恶性过渡重要事件，2、P16与Rb在高恶性NPCLC肿瘤中呈负性相关性表达，这种负相关在NPCLC中是一常见事，是NPCLC高度恶性的标志之一。     

RT—PCR方法检测结直肠癌组织中MTS1／p16基因的表达

目的：探讨人结直肠癌组织中MTS1/p16基因的缺失情况。方法：60例手术切除组织标本均取自结直肠癌患者,其中包括结直肠癌组织35例,癌旁组织15例及结直肠正常粘膜组织10例。所有组织标本均利用逆转录聚合酶链反应来检测MTS1/p16基因的等位缺失情况。结果：17.14%(6/35)的结直肠癌组织标本出现MTS1/p16基因的等位缺失,而癌旁组织及正常结直肠粘膜均未出现。结论：MTS1/p16基因的缺失对结直肠癌的进展可能起着一定促进作用。     

p16基因缺失在成人ph阴性急性B淋巴细胞白血病中的临床意义

目的 探讨 p16基因缺失对成人 Ph阴性急性 B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的临床特征及预后的影响。方法 回顾性分析210例初发成人ph阴性B-ALL患者的临床资料,根据初发时检测的p16基因状态分为p16基因缺失组 61例和无缺失组 149例。比较 p16基因缺失与无缺失组患者的临床、免疫表型、细胞遗传学、分子学特征及预后。结果 p16基因缺失组中伴 CD20表达者所占比例明显高于无缺失组（47.5% vs. 30.8%,χ2=5.238,P＜0.05）,2组患者间其余免疫表型和细胞遗传学分布差异无统计学意义。p16基因缺失组造血干细胞移植率和完全缓解率与无缺失组差异均无统计学意义,复发率明显高于无缺失组（χ2=12.027,P＜0.05）。79例复发患者中,4例患者初发时未检测出 p16 基因缺失,而复发时检测出 p16 基因缺失。p16 基因缺失组患者的 OS 和 DFS 明显低于无缺失组（Logrank χ2分别为 16.715、21.237,均 P＜0.05）。p16基因缺失组中接受造血干细胞移植患者的 OS和 DFS均优于化疗患者（Log-rank χ2分别为25.316、20.637,均 P＜0.05）。p16基因缺失组CD20阳性患者OS和DFS均明显低于CD20阴性者（Log-rank χ2分别为 7.782、5.733,均 P＜0.05）。结论 p16基因缺失患者 CD20阳性表达率高且预后差,造血干细胞移植能够明显改善p16基因缺失患者的预后。     

P16和cyclinD1在鼻咽癌及癌前病变中表达的临床意义

目的研究鼻咽癌及癌前病变组织中P16和cyclin D1蛋白的表达、相互关系及其意义。方法采用免疫组化EnVision法,分别检测60例鼻咽癌、28例癌前病变及30例鼻咽粘膜慢性炎组织中P16和cyclin D1蛋白的表达情况,分析两者在不同病变组织中的表达以及与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果P16蛋白在鼻咽粘膜慢性炎组织的表达率高达90％（27／30）,并随着病变进展,从癌前病变（不典型增生）至鼻咽癌,其阳性表达率呈下降趋势分别为64．3％（18／28）和28．3％（17／60）;其中癌前病变和鼻咽癌与鼻咽粘膜慢性炎组织比较有统计学意义（P〈0．05）,并且P16蛋白的低表达与临床分期和淋巴结转移有关。eyelinD1蛋白在鼻咽粘膜慢性炎、癌前病变和鼻咽癌组织的阳性表达率分别为10％（3／30）、57．1％（16／28）和63．3％（38／60）。其中鼻咽癌与鼻咽粘膜慢性炎组织比较有统计学意义（P〈0．05）,而鼻咽癌与癌前病变比较则无统计学意义（P〉0．05）,eyelinD1蛋白的过表达与临床分期和淋巴结转移无关。P16、eyelinD1蛋白的阳性表达率在鼻咽癌组织中呈负相关性（P〈0．05）。结论P16、eyclinD1在鼻咽粘膜癌变过程中起着重要作用,P16基因的畸变或缺失可能参与鼻咽癌的发生发展过程;eyelinD1的过表达是鼻咽癌发生的早期事件。     

Notch1及P16在软骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 观察软骨肉瘤中Notch1蛋白及P16蛋白的表达情况,探讨其在软骨肉瘤发生发展中的作用机制.方法 选取软骨肉瘤46例,骨软骨瘤18例及正常骨组织10例.以SP法检测组织中Notch1及P16蛋白表达的情况.结果 Notch蛋白阳性表达为细胞膜和细胞浆内有棕黄色颗粒.在骨软骨瘤及软骨肉瘤中Notch1的阳性表达率明显高于正常软骨组织(P＜0.05),软骨肉瘤中Notch1的阳性表达率明显高于骨软骨瘤(P＜0.05).Notch1蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ不同组织学分级的软骨肉瘤中的阳性表达率随分化程度降低逐渐增高(P＜0.05).P16蛋白阳性表达为细胞核或/和细胞浆内有棕黄色颗粒出现.P16蛋白在正常软骨组织及骨软骨瘤中的均为阳性表达,在软骨肉瘤中阳性表达率为39.1％ (18/46).软骨肉瘤组织中P16蛋白阳性表达率明显低于其他两种组织(P＜0.05).不同组织学分级软骨肉瘤中P16蛋白的阳性表达率分别为68.8％ (11/16)、30％(6/20)和20％(1/10),阳性表达率随分化程度越低而降低(P＜0.05).Notch1及P16蛋白的表达情况与患者的性别、年龄、体积大小及肿瘤发生部位均无统计学意义(P＞0.05).结论 Notch1蛋白高表达、P16蛋白低表达可能协同促进软骨肉瘤的恶性细胞的增殖能力,在肿瘤的发生及发展起着重要的作用,为进一步的研究和临床治疗提供病理学依据.     

子宫内膜癌中P16INK4a和CyclinD1基因的表达及临床意义

目的研究P16INK4a和CyclinD1在子宫内膜癌中的表达及临床意义,并探讨两者表达的相关性.方法采用免疫组化SP法检测58例子宫内膜癌中P16INK4a和CyclinD1蛋白的表达.结果P16INK4a、CyclinD1蛋白的阳性表达率分别为32.76%、51.72%,两者的表达均与临床分期有关(P＜0.05),P16INK4a蛋白表达还与组织学分级有关(P＜0.05);P16INK4a和CyclinD1蛋白的表达呈负相关(r=-0.428,P＜0.01).结论P16INK4a和CyclinD1与子宫内膜癌的发生和发展有关,且两者存在协同作用.