老年痴呆的发病机理及治疗策略

老年痴呆可分为阿尔茨海默病 (Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ)、血管性痴呆和二者并存的混合型痴呆。流行病学的调查显示 ,目前世界上老年痴呆的发病率每年男性为 30 5/ 10 0 0 ,妇女为 4 8 2 / 10 0 0(Ｂａｃｈｍａｎ 1992 ) [1] 。老年痴呆是一种综合病 ,以高级认知功能障碍为特征 ,以老年斑、神经纤维缠结和神经元丢失为主要的病理改变 ,下面分别叙述老年痴呆的发病机理和治疗策略。1　老年痴呆的发病机理1.1　ＡＤ相关基因突变和多型性[2～ 5]至少已发现 4种基因的突变或多型性与ＡＤ有关 ,即 2 1号染色体的淀粉样蛋白前…     

老年性痴呆与血管性痴呆的临床特点对比分析

在美国 ,痴呆是继心脏病、肿瘤、脑卒中之后的第4位死亡原因[1] 。老年性痴呆 (ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓｄｉｓｅａｓｅ ,ＡＤ)与血管性痴呆 (ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ ,ＶＤ)占老年期痴呆的 70 %～ 80 % ,是其两个主要类型。两者的发病机制不同 ,治疗与预后也不相同。本文对 30例ＡＤ及2 8例ＶＤ病人的临床特点进行分析对比。1　对象与方法1 1　对象　全部病人均来自我院精神科病房住院病人 ,病史提供者为与病人共同生活的亲属。 30例ＡＤ的病人中 :男12例 ,女 18例 ;年龄 5 6～ 92岁 ,平均 70 33岁 ;初中或以下文化程度 2 0例 ,…     

哌嗪二酮衍生物的合成研究进展

哌嗪二酮衍生物 (ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｓ,ＤＫＰ)是结构最小的环二肽 ,最初在肽合成中尤其在固相肽合成中被视为副反应产物[1～ 4 ] 。生成的ＤＫＰ从固相载体上断裂 ,使肽合成无法继续。这不仅使反应收率下降 ,而且在载体上生成新的反应位点 ,从而引起其他的副反应。另一方面 ,ＤＫＰ骨架是稳定的六元环 ,有两个氢键给体和两个氢键受体。氢键是药物与受体相互作用的主要方式之一 ,因而ＤＫＰ在药物化学中是一个重要的药效团。现已发现许多有活性的天然产物中含有ＤＫＰ结构 ,如抑制哺乳动物细胞生长周期的化合物 1 ,2 [5～ 7] ,抑制谷胱甘肽 Ｓ 转移酶的3 [8] ,抑制血小板活化因子 (ＰＡＦ)的 4[9] (图 1 )。此外 ,ＣＣＫ Ｂ受体激动剂[1 0 ] ,局部异构酶抑制剂[1 1 ] 和具有细胞毒性的ｐｉｓｃａｒｉｎｉｅ[1 2 ] 和ｐｈｅｎｙｌａｈｉｓｔｉｎ (Ｉ) [1 3] 等分子中也含ＤＫＰ结构。Ｆｉｇｕｒｅ 1　Ｎａｔｕｒａｌｐｒｏｄｕｃｔｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ　　ＤＫＰ有两种类型 ,即 2 ,5 ｄｉｋｅｔｏｐｉｐ...     

延缓肾功能恶化的保守治疗循证推荐

1　推荐方案1.1　限制蛋白质饮食　推荐方案 1.限制蛋白质饮食(ＰＲＤｓ)并不能向所有的肾病患者推荐应用 (Ａ级 )推荐方案 2 .有严重肾功能损害的患者 (血肌酐高于35 0 μｍｏｌ/Ｌ ;Ａ级 )考虑应用ＰＲＤｓ,可能会引起营养不良。且如何应用极低蛋白质饮食意见不一。证据 :2 0世纪 6 0年代长期透析尚未开展时 ,极低蛋白质饮食是一种减轻尿毒症症状的方法。此法延用至今仍然有效。一项旨在探讨饮食疗法是否可减少肾性骨营养不良发生率的研究[3] ,是第一个关于ＰＲＤｓ对肾功能影响的报道。这些研究也是代谢分析研究中的课题[8] 。 1984年 ,…     

过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞 CD54、CD11a、CD11b、CD18表达的初步研究

过敏性紫癜 (ＨＳＰ)是一种全身性毛细血管变态反应性疾病 ,发病机理至今尚未完全明了。许多研究认为ＨＳＰ的发病与免疫功能紊乱有关 ,如Ｂ细胞分泌免疫球蛋白增加 ,细胞因子的参与等[1] ,但对粘附分子ＡＭＳ在参与ＨＳＰ发病中的作用研究较少。为探讨ＡＭｓ在ＨＳＰ发病中的作用 ,我们检测了病人单个核细胞 (ＭＣ)表面的几种ＡＭｓ(ＣＤ5 4、ＣＤ11ａ、ＣＤ11ｂ、ＣＤ18)的数量 ,以期能对ＨＳＰ的发病机理有更进一步的了解。1　对象和方法1 1　研究对象1 1 1　ＨＳＰ组 30例 ,均为本院 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 6月住院患儿 ,诊断符合《…     

血管性痴呆的病因,发病机理及防治对策

血管性痴呆 (ＶＤ)仅指特殊的血管机制所引起的智力损害。可能是老年性痴呆中仅有的可预防和治疗的一种痴呆[1] 。ＶＤ病程呈阶梯性恶化 ,早期功能缺陷呈“斑块”状分布。有局灶性神经症状和体征[2 ] 。一、ＶＤ的流行病学、病因及发病机理1 流行病学 :纽约的一项多种族调查中发现 ,60岁以上的脑梗死存活者中有 2 6%患有痴呆 ,故推测卒中患者伴有痴呆的美国人约有 4 3万以上 ,而其中 62 %是卒中的直接后果。ＶＤ占日本老年期痴呆患者的 60 %～ 70 % ,是引起老年人认知障碍的首要原因。在我国老年人ＶＤ的患病率为 32 4 / 1 0万、ＡＤ为 2 3…     

HAb18G/CD147拮抗肽对体内血管生成的影响

肿瘤的侵袭、转移过程是多因素、多步骤的过程 ,一般涉及肿瘤细胞黏附、运动 ,细胞外基质降解 ,肿瘤新生血管生成等多个环节[1] 。抗肿瘤血管生成是目前抗肿瘤转移药物研究的重要靶环节之一[2 ] 。ＣＤ14 7是新近命名的ＣＤ分子[3 ] ,又称为Ｅｍｍｐｒｉｎ ,其主要功能是诱导基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)的产生 ,促进肿瘤的侵袭和转移[4] 。ＨＡｂ18Ｇ是本研究中心利用ＨＡｂ18单克隆抗体筛选获得的相关抗原分子 ,与ＣＤ14 7分子高度同源[5] ,具有促进肿瘤转移的作用[6,7] 。ＨＡｂ18Ｇ/Ｃ…     

弥漫性轴索损伤并发症的预见性护理

弥漫性轴索损伤 (ＤＡＩ)是闭合性脑损伤中的一种原发性损伤 ,是在旋转暴力作用下不同质量的灰白质脑组织间产生剪应力所造成的神经轴索断裂 ,呈弥漫性脑损害。病理变化广泛 ,临床表现大多较为严重 ,死亡率和致残率均较高 ,目前治疗上无特殊有效手段 ,可以认为 ,ＤＡＩ的预后主要取决于损伤的程度、范围和部位以及并发症的处理[1] 。因此 ,积极有效的预见性监测、预防和护理并发症 ,对改善预后有重要意义。现将我院近年来收治的ＤＡＩ病人的护理体会介绍如下。1　临床资料1.1　一般资料　我院自 1996年 1月～ 2 0 0 0年 6月共收治ＤＡＩ病人…     

血管性痴呆的研究近况

血管性痴呆 (ｖａｓｃｕｌａｒｄｅｍｅｎｔｉａ ,ＶＤ)是由脑血管因素导致脑组织损害引起的痴呆综合征。脑血管病患者 2 0 %～ 40 %伴有不同程度的智能障碍[1 ] 。ＶＤ是危害老年人健康的常见病 ,是老年性痴呆的主要疾病之一 ,其发病率与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病相当或仅次之[2 ] ,以占全部老年期痴呆的 2 6%～ 5 0 % [3] 。随着世界人口老年化和脑血管发病率的升高 ,ＶＤ正日益受到人们的重视 ,已对此病作了深入研究 ,下面对ＶＤ研究进展作一些介绍。1　病因及危险因素目前大多数学者认为 ,多发性梗死是引起ＶＤ的重要原因 ,也有学者认为小梗…     

新药开发信息

编号 :Ｎ -0 0 0 1中文药名 :马来酸罗格列酮英文药名 :ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅｍａｌｅａｔｅＣＡＳ登录号 :[1 551 4 1 - 2 9- 0 ]　 [1 2 2 32 0 - 73 - 4 ]用途 :治疗Ⅱ型糖尿病剂型 :片剂剂量 :2ｍｇ ,4ｍｇ,8ｍｇ给药途径 :口服商品名 :ＡＶＡＮＤＩＡ上市公司 :ＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥＢＥＥＣＨＡＭＦＤＡ批准日期 :1 999年 5月 2 5日上市状态 :处方药专利状态 :优先权日 1 987年 9月 4日 ,ＵＳ - 50 0 2 953 ;ＮＣＥ排他期限为 2 0 0 4年 5月 2 5日。史克必成有限公司的马来酸罗格列酮经中国专利局批准获得两项专利 ,其一为化合…     

氨磷汀引起低血压1例

氨磷汀 (ａｍｉｆｏｓｔｉｎｅ)是美国ＦＤＡ批准上市的第1个化疗前应用的正常细胞保护剂 ,又称ＷＲ 2 72 1。临床前研究[1] 和Ⅱ ,Ⅲ期临床试验[2 ] 已阐明氨磷汀能明显减少抗癌药物引起的骨髓、肾脏、神经和心脏等毒性。其主要的不良反应是低血压和胃肠道反应 ,作者未见国内有氨磷汀引起低血压的临床报道 ,我科收治的 1名老年肺癌病人在使用氨磷汀时出现了严重低血压 ,现报道如下。病人 ,张某 ,男性 ,76ａ ,因腰痛 4 0ｄ ,声嘶 1ｍｏ于 2 0 0 1年 10月 8日 15 :0 0入院。入院查体 :体温 37.2°Ｃ ,脉搏 88次·ｍｉｎ-1,呼吸 2 0次·ｍｉｎ…     

新生儿行为神经测定临床应用

为了解新生儿行为神经 ,以求早期发现脑异常 ,作者对新生儿进行行为神经 2 0项测定 ,现报告如下。1　对象及方法1 1　对象　 1 997年 6月～ 1 998年 1 2月对我院 1 70例 (男 95例、女 75例 )足月新生儿在生后 2～ 3天、7天、1 4天及 2 8天进行新生儿 2 0项行为神经测定(ＮｅｏｎａｔａｌＢｅｈａｖｉｏｒｌａＮｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ简称ＮＢＮＡ)。其中产科新生儿 1 2 2例 ,儿科住院新生儿48例。同期选正常足月新生儿 1 0 0例 (ＮＢＮＡ >35分 )作为对照组。1 2　方法　检查工具 :手电筒、长方形红色塑料盒及小红球…     

同一献血者血液两种方法制备浓缩血小板结果对比

尽管ＰＲＰ ＰＣ被认为是制备浓缩血小板的传统方法 ,但它与血小板激活相关[1 ,2 ] 。Ｈｏｇｍａｎ等认为ＢＣ ＰＣ法制备血小板的血浆产量高 ,血小板损伤小 ,最终ＰＣ中ＲＢＣｓ和ＷＢＣｓ较少[3] 。参照国际标准[4] ,我们对同一献血者血液采用改良富浆法和梯度离心结合白膜法制备的血小板浓缩液 72例 (3 6人份 )进行检测对比 ,现将结果报告如下。1　资料与方法1 1　资料　Ｓｏｒｖａｌｌ ＲＣ 3ＢＰ型离心机 ,最大离心半径 2 5 .5 2ｃｍ。ＴＥＲＵＭＯＴＳＣＤＳＣ 2 0 1Ａ型自动接管机。Ｓｙｓｍｅｘ 82 0型微细胞计数仪。上海市血液中…     

108例急性脑血管病并发多器官功能衰竭临床分析

多器官功能衰竭 (ＭＯＦ)是指在疾病或损伤过程中 ,序贯发生 2个或 2个以上系统、器官功能衰竭的综合征。在急性脑血管病 (ＡＣＶＤ)病程中 ,由于多种因素作用易并发ＭＯＦ ,而ＭＯＦ是影响ＡＣＶＤ预后的最重要因素 ,其死亡率高达 70 %～ 10 0 % [1] 。本文就我院 1994年 2月～ 1999年 2月收治的急性脑血管病并多器官功能衰竭 10 8例资料进行临床分析。1　诊断标准1 1　ＡＶＣＤ诊断标准　所有病例均符合第二次全国脑血管病学术会议第三次修订标准 ,并经头颅ＣＴ或ＭＲＩ证实。1 2　多器官衰竭诊断标准　参见文献 [1]。2　临床资料2 1　一…     

神经毒性酯酶研究概况及进展

有机磷酸酯类化合物诱导的迟发性多发性神经病(ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｌａｙｅｄｐｏｌｙｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ ,ＯＰＩＤＰ)的研究至今已有 70余年的历史。从 6 0年代末 ,Ｊｏｈｎｓｏｎ提出神经毒性酯酶 (ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｅｓｔｅｒａｅ ,ＮＴＥ)学说后 ,本病的发病机制研究更加深入。有关ＮＴＥ的结构、定位、功能及其在ＯＰＩＤＰ中的作用进行了许多研究 ,取得了一定的进展。现对这方面的研究情况作一综述。1　神经毒性酯酶学说的提出196 8年 ,Ｊｏｈｎｓｏｎ[1] 用放射性3 2 Ｐ标记的丙氟磷(ＤＦ…     

影响头孢氨苄胶囊质量因素的考查

采用高效液相色谱法[1,2 ] 对我厂生产的头孢氨苄胶囊进行质量稳定性的考查 ,结果较满意。1　头孢氨苄胶囊的含量测定1 1　仪器与试药仪器 :ＳＰ8810高效液相色谱仪 ;ＳＰ10 0紫外检测器 ,ＳＰ4 2 70积分仪 (日本 )。药品、试剂 :头孢氨苄对照品 (中国药品生物制品检定所 ) ;头孢氨苄原料 (意大利ＡＣＳＤＯＢＦＡＲＳ Ｐ Ａ) ;甲醇 (上海化学试剂厂 ) ;醋酸、醋酸钠为市售分析纯 (ＡＲ)。1 2　色谱条件　色谱柱 :Ｃ18( 4 6ｍｍ× 2 0 0ｍｍ ,10 μｍ) (大连化物所Ｓｈｅｒｉｓｏｒｂ) ;流动相 :0 7ｍｏｌ/Ｌ醋酸 :0 5ｍｏｌ/Ｌ醋酸钠 :…     

醋酸铅对大鼠脑细胞凋亡及对Fas抗原表达的影响

有文献报道 ,铅的神经毒性可能与神经细胞凋亡有关[1,2 ] 。本研究室以前的工作证实 :铅可能通过抑制抗凋亡基因ｂｃ1 2表达和增强促凋亡基因ｂａｘ表达 ,导致Ｂｃ1 2 Ｂａｘ下降从而诱发大鼠脑细胞凋亡[3 ] 。为进一步了解铅诱发神经细胞凋亡的途径 ,通过检测醋酸铅染毒大鼠脑细胞中“凋亡受体”Ｆａｓ含量的变化 ,以探讨Ｆａｓ抗原途径在铅诱发脑细胞凋亡中的作用。1　材料与方法1 1　材料　 (1)溴化乙啶 (ＥＢ)、ＲＮＡ酶 (ＲＮＡａｓｅＡ)、Ｔｒｉｔｒｏｎ Ｘ 10 0购自Ｓｉｇｍａ公司 ;鼠抗人Ｆａｓ单克隆抗体、羊抗鼠异硫氰酸荧光素 …     

芬氟拉明的一般药理及毒理作用

芬氟拉明 (ｆｅｎｆｌｕｒａｍｉｎｅ)是近 2 0年在我国广泛使用的抗肥胖药物 (ａｎｔｉ -ｏｂｅｓｉｔｙｄｒｕｇｓ)之一。该药于 1973年获美国食品与药物管理局 (ＦＤＡ)批准作为短期用药物 ,用于治疗肥胖症。同期批准的治疗肥胖症的药物还有芬特明 (ｐｈｅｎｔｅｒｍｉｎｅ)。近年芬氟拉明与芬特明联合使用 (“ｆｅｎ -ｐｈｅｎ”)治疗肥胖症在美国十分流行 ,但两药联用未得到ＦＤＡ批准[1] 。1997年 7月以来美国ＦＤＡ不断接到关于应用“ｆｅｎ -ｐｈｅｎ”治疗肥胖症的患者出现心脏瓣膜病(ｃａｒｄｉａｃｖａｌｖｕｌａｒｄｉｓｅａｓ…     

龙牙楤木根皮中新皂苷的结构鉴定

从龙牙木Ａｒａｌｉａｅｌａｔａ(Ｍｉｑ )Ｓｅｅｍ 根皮中最近又分离得到一个新的三萜皂苷 ,通过理化和谱学分析 (ＭＳ、ＮＭＲ) ,确定其结构为 3 Ｏ {[β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 2 ) ] [β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ(1→ 3) β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ (1→ 3) ] β Ｄ ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ]}ｅｃｈｉｎｏｃｙｓｔｉｃａｃｉｄ[1～3] 。命名为辽东木皂苷ⅩⅤ(ｃｏｎｇｍｕｎｏｓｉｄｅⅩⅤ )。结构见图 1。本皂苷为白色无定形粉末 ,Ｌｉｅｂｅｒｍａｎｎ Ｂｕｒ ｃｈａｒｄ反应和Ｍｏｌｉｓ…     

用非甾体类抗炎药降低患早老性痴呆的风险

最近 ,ＮｅｗＥｎｇｌＪＭｅｄ报道了进一步支持用非甾体类抗炎药 (ＮＳＡＩｓ)可降低患早老性痴呆 (ＡＤ)的文章。这一研究结果有助于解释以前有关此类药物神经保护作用不一致的问题。芬兰Ｅｒａｓｍｕｓ医学中心的研究人员 ,对基线水平未患痴呆、年龄在 5 5岁或以上的 6 989名病人进行了展望性同期研究。病人平均随访 6 .8年 ,并进行用药记录以监控药物使用。研究结果表明 ,用ＮＳＡＩｓ至少 2年的病人患ＡＤ的风险指数为 0 .2 ,短期或间断服药者则分别为 0 .95和 0 .83。但是要获得ＮＳＡＩｓ的神经保护作用 ,应在ＡＤ发作前至少 2年或更…