青少年起病的成年型糖尿病发病机制及其研究进展

青少年起病的成年型糖尿病 (ｍａｔｕｒｉｔｙ ｏｎｓｅｔｄｉａ ｂｅｔｅｓｏｆｔｈｅｙｏｕｎｇ ,ＭＯＤＹ)是一组由于多种单基因突变 ,胰腺 β细胞功能缺陷所致的特殊类型的糖尿病。其基本病理生理机制为原发性胰腺 β细胞功能缺陷而非胰岛素抵抗 (ＩＲ)。2 0世纪 5 0年代 ,Ｆａｊａｎｓ等注意到密西根州有些德国后裔 ,在 2 5岁以前就发生糖尿病 (ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉ ｔｕｓ ,ＤＭ) ,进一步的家系调查发现 ,患者亲属中几乎半数都有ＤＭ ,甚至三代同堂。其ＤＭ尽管发病年龄偏早 ,但至少最初两年都不需注射胰岛素[1] 。Ｔａｔ ｔｅ…     

新发现的MODY亚型

年轻的成年发病型糖尿病（MODY）是单基因突变的胰岛β细胞功能缺陷所致的特殊类型糖尿病，以早发糖尿病及胰岛素分泌缺陷为主要特点。本文对新发现的MODY7-MODY11基冈定位、基因结构、基因功能、基因突变及其临床特征进行文献综述。     

NIDDM的内分泌障碍：胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能缺陷

ＮＩＤＤＭ的内分泌障碍：胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能缺陷杨永年胰岛素抵抗与胰岛β细胞（功能）缺陷不仅是ＮＩＤＤＭ最重要的特征，而且是主要的发病机理［１，２］．两者既是相互独立的因子却又密切地相互关联，从而形成了众多而复杂的Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的临床...     

MODY的研究进展

青少年发病的成年型糖尿病（ＭＯＤＹ）是２型糖尿病中的一种异质性单基因疾病,特点是常染色体性遗传。随着基因定位克隆和候选克降等技术的发展,多个２型糖尿病的易感性特定缺陷基因及其标记位点已被阐明。讨论了肝细胞核转移因子（ＨＮＦ）－４α、葡萄糖激酶（ＧＣＫ）、ＨＮＦ－１α、胰岛素启动因子（ＩＰＦ）－１的基因缺陷和有关ＭＯＤＹ的发病机制。     

胰岛演粉样蛋白和2型糖尿病

胰岛淀粉样蛋白（ＬＡ）是２型糖尿病（ＤＭ）人的胰岛特征性病理改变，其主要成分为胰岛淀粉样蛋白肽（ＬＡＰＰ），ＬＡ的形成可能与胰岛Ｂ细胞蛋白内切酶活性降低有关。临床研究提示ＩＡ沉积和胰岛素分泌下降相关，在ＤＭ动物的发生过程中ＩＡ出现先于血糖升高。实验研究发现ＩＡ原纤维对胰岛细胞有毒性作用。此外，ＬＡ沉积还可减少胰岛血供和直接侵害胰岛细胞，损伤胰岛功能。因此，ＬＡ在２型ＤＭ中的地位和作用有待重新认识。     

基因组扫描技术及其在糖尿病研究中的应用

应用微卫星ＤＮＡ技术进行基因组扫描发现，ＩＤＤＭ除了在６ｐ２１（ＩＤＤＭ１）和１１ｐ１５（ＩＤＤＭ２）处有连锁位点之外，１８号染色体还含有另一个相关基因（Ｄ１８Ｓ６４），并且证明ＩＤＤＭ１（６ｐ２１）是ＩＤＤＭ的主要基因。同样的方法已经将ＮＩＤＤＭ的易感基因定位于Ｄ２Ｓ１２５（２号染色体长臂末端上的一个微卫星标记位点）；还将三个类型的青年发病的成年型糖尿病（ＭＯＤＹ）基因分别定位于２０号染色体（ＭＯＤＹ１），７号染色体（ＭＯＤＹ２）和１２号染色体（ＭＯＤＹ３），并已经探明ＭＯＤＹ１的基因本质是肝细胞核因子４ａ（ＨＮＦ４ａ），ＭＯＤＹ２的基因本质是葡萄糖激酶基因（ＧＣＫ），ＭＯＤＹ３的基因本质是肝细胞核因子１ａ（ＨＮＦ１ａ）。     

胰岛细胞抗体ABC法检测及临床意义初步探讨

胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）与机体的免疫功能紊乱有密切的关系。胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）是ＩＤＤＭ患者主要的免疫学标志之一。可采用免疫组织化学技术作ＩＣＡ定性检测。我们首次应用“Ｏ”型血正常人胰腺石蜡切片作为抗原，ＡＢＣ法（卵白素－生物素化过氧化物酶复合物法）检测血清中ＩＣＡ。结果：１７例ＩＤＤＭ患者，阳性检出率５２．９４％；２０例ＮＩＤＤＭ及２０例非糖尿病患者无阳性反应。与国外报道比较，其方法的可     

细胞因子与胰岛损伤

细胞因子与胰岛损伤高洪伟，洪天配，李琼芳胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）是一种自身免疫性疾病，由免疫介导的胰岛β细胞破坏所致，其病理特点是胰岛周围或胰岛内有慢性炎性细胞浸润。通过对该型糖尿病患者及自发性糖尿病动物模型（ＮＩＤ小鼠和ＢＢ大鼠）的研究发现，...     

胰岛素作用的遗传缺陷所致的糖尿病

糖尿病是以高血糖为特征的代谢疾病群。各种不同的糖尿病病因共同通过胰岛β细胞分泌胰岛素不足及（或）组织胰岛素作用不足而致血糖升高。确诊为糖尿病后对其进行病因分型是治疗糖尿病的前提。１９９７年,美国糖尿病学会（ＡＤＡ）提出了更趋向病因分型的新的糖尿病分型标准,除了保留原来的１型和２型糖尿病外,将少数遗传病因已查明和大量已知病因的继发性糖尿病定为特殊类型糖尿病。主要包括胰岛β细胞功能遗传缺陷所致的糖尿病和胰岛素作用的遗传缺陷所致的糖尿病等。其中胰岛β细胞功能遗传缺陷所致的糖尿病有前几年研究颇多的青年发…     

细胞凋亡与胰岛素依赖性糖尿病

细胞凋亡机制与胰岛素依赖性糖尿病（ＩＤＤＭ）的发生、发展密切相关。ＩＤＤＭ患者的淋巴细胞出现多种异常，影响了细胞凋亡过程。其中有的针对胰岛β细胞自身反应性Ｔ淋巴细胞凋亡受损，使免疫耐受丧失，导致ＩＤＤＭ的发生；相反，有的Ｔ淋巴细胞具有自发凋亡倾向。Ｂ淋巴细胞存在ＣＤ９５表达缺陷，引发了针对胰岛β细胞特异的Ｂ淋巴细胞凋亡受阻。由非特异性免疫反应产生的ＩＬ－１、ＴＮＦ等细胞因子，通过ＮＯ介导使胰岛β细胞发生凋亡，这在ＩＤＤＭ胰岛β细胞最初的破坏中起重要作用。ＩＤＤＭ患者体内ＩｇＭ自身抗体通过Ｃａ内流，增加介导胰岛β细胞的凋亡。     

2型糖尿病脓系胰岛素分泌功能的研究

目的 探讨胰岛素抵抗（ＩＲ）和胰岛细胞功能障碍在２型糖尿病（ＤＭ）发病中的作用，方法２ＤＭ家系中，对部分成员进行口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）〈按ＷＨＯ标准将家系成员ＤＭ一级亲属正常组（１０６例，糖耐量低减组（ＩＧＴ）组（３９例），新诊断ＤＭ组（６３例）和原诊断ＤＭ组（８３例，病程１年以上）〉计算各组成员的胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）以及有遍初期分泌功能的指数，民无ＤＭ家族史的健康人（５３例）相比较     

成人晚发自身免疫性糖尿病的特点及诊断要点探讨

为加强临床医师对成人晚发自身免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）的认识，本研究比较了ＬＡＤＡ２５例、胰岛素依赖型糖尿病５７例（儿童发病２１例、成人酮症发病３６例）、非胰岛素依赖型糖尿病３８例（轻至中度３０例、重度８例）及正常人４２例的临床、空腹血糖、血浆Ｃ肽水平及ＨＬＡ－ＤＱＡ１、－ＤＱＢ１链基因频率，提出ＬＡＤＡ的特点及诊断要点为：（１）２０～４８岁发病，发病时多饮、多尿、多食症状明显，体重下降快，体重指数（ＢＭＩ）≤２５，空腹血糖≥１６．５ｍｍｏｌ／Ｌ；（２）空腹血浆Ｃ肽≤０．４ｎｍｏｌ／Ｌ，早晨空腹１００ｇ馒头餐后１小时或（和）２小时Ｃ肽≤０．８ｎｍｏｌ／Ｌ；（３）谷氨酸脱羧酶抗体阳性；（４）ＨＬＡ－ＤＱＢ１链第５７位点为非天门冬氨酸纯合子基因（易感基因）。第（１）点是基本临床特点，加上第（２）、（３）、（４）点中任何一点就考虑诊断ＬＡＤＡ，尽早采用饮食、运动及胰岛素治疗，使空腹及三餐后血糖、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）控制到正常水平，以保护受自身免疫破坏的胰岛Ｂ细胞功能，有利于防止糖尿病眼、肾、神经并发症。     

胰岛素原与非胰岛素依赖型糖尿病

胰岛素原与非胰岛素依赖型糖尿病山东省临沂地区中心医院内分泌科（２７６４００）邬存鹃于风泉综述目前认为高胰岛素血症和胰岛素抵抗与ＮＩＤＤＭ有关，但近年来发现高ＰＩ血症是ＮＩＤＤＭ发病的一个重要因素。高ＰＩ血症是由胰岛β细胞机能障碍所致，它反映在血中ＰＩ...     

真胰岛素测定在分析β细胞功能及胰岛素敏感性的意义初探

目的探讨真胰岛素（Ｔｒｕｅｉｎｓｕｌｉｎ，ＴＩ）测定在分析胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性中的意义。方法采用双位点夹心放大酶联免疫分析法（ＢＡＥＬＩＳＡ）及其它方法对４３例糖耐量正常者（ＮＧＴ）、２０例糖耐量低减者（ＩＧＴ）及４７例２型糖尿病（ＤＭ）患者进行血清ＴＩ等的测定，初步分析其胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性。结果肥胖的２型ＤＭ组血清空腹ＴＩ水平不高（Ｐ＞０．０５），而免疫反应性胰岛素（ＩＲＩ）则明显升高（Ｐ＜０．０１），ＯＧＴＴ３０分钟ＴＩ水平明显低于ＮＧＴ组（Ｐ＜０．０１）。用ＴＩ计算胰岛素释放指数，ＮＧＴ＞ＩＧＴ＞２型ＤＭ；敏感指数，ＮＧＴ与ＩＧＴ均明显高于２型ＤＭ（Ｐ＜０．０１）；而用ＩＲＩ计算胰岛素释放指数和敏感指数仅在ＮＧＴ与２型ＤＭ组间有显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论２型ＤＭ患者的高胰岛素血症可能是高胰岛素原血症；ＴＩ测定较ＩＲＩ更能确切地评价β细胞功能及胰岛素敏感性     

胰岛素依赖型糖尿病HLA相关抗原与ICA关系的研究

胰岛素依赖型糖尿病ＨＬＡ相关抗原与ＩＣＡ关系的研究单忠艳，滕卫平，邸国勋，宋芳吉，杨晓娟胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）是与遗传有关的自身免疫性疾病。人类白细胞抗原（ＨＬＡ）是识别ＩＤＤＭ遗传易感性的标志，胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）被认为是ＩＤＤＭ存在自身...     

2型糖尿病家系一级亲属非糖尿病同胞血糖,胰岛素和C—肽 …

目的 研究２型糖尿病（ＤＭ）一级亲属（一级亲）成员中有关岛素（ＩＮＳ）作用和分泌的８个参数水平的变化。方法 以３２０个２型ＤＭ家系中３４７名一级亲非ＤＭ非糖耐量低减（ＩＧＴ）同胞为观察组,３２６名非ＤＭ非ＩＧ物同胞配偶为对照组,比较两组一试验（ＯＧＴＴ）中空腹和２小时血糖,ＩＮＳ、Ｃ－肽及胰岛素抵抗稳态平估（ＨＯＭＡ－ＩＲ）和胰岛β－细胞功能稳态模型评估（ＨＯＭＡ－Ｂ）。结果 总组比较,一极亲的Ｈ     

GAD预防NOD鼠胰岛炎的机理研究

目的研究本室自制猪脑ＧＡＤ是否能保护ＮＯＤ鼠胰岛β细胞免遭破坏及其意义。方法在４周龄ＮＯＤ鼠注射ＧＡＤ，对照组注射等量牛血清白蛋白（ＢＳＡ），分别于１９周龄、２５周龄和４７周龄处死，胰腺组织常规制成石蜡切片，ＡＢＣ免疫组化染胰岛β细胞并光镜下计数。结果同周龄ＧＡＤ组发生胰岛炎程度和胰岛炎评分均明显低于ＢＳＡ组：同周龄ＧＡＤ组胰岛β细胞计数明显高于ＢＳＡ组，均有显著性差异（Ｐ＜０．００１）；胰岛炎分值与胰岛β细胞阳性率存在密切负相关（Ｐ＜０．００１）。结论本室自制猪脑ＧＡＤ能减轻ＮＯＤ雌鼠胰岛炎的发生和保护胰岛β细胞免遭破坏的作用。     

缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病

０６１　缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病［日］／小林哲郎∥糖尿病。－１９９４，３７（２）．－１０３～１０５胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）多急性起病，胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）大都阳性。作者等在研究ＩＤＤＭ患者ＩＣＡ过程中发现作为对照组的部分ＮＩＤＤＭ患者ＩＣ...     

完全弗氏佐剂预防NOD鼠胰岛炎和糖尿病的机理研究

目的　研究Ｂａｘ 蛋白和热休克蛋白（ＨＳＰ）７０ 在完全弗氏佐剂（ＣＦＡ）预防ＮＯＤ 鼠胰岛炎和糖尿病中作用及意义。方法　给４ 周龄雌性ＮＯＤ 鼠后脚板注射５０ μｌ ＣＦＡ 和生理盐水（ＮＳ组） ，于３０ 周龄或糖尿病发生时处死，胰腺组织置１０ ％ 中性福尔马林固定后常规制成石蜡切片，ＨＥ染色后行光镜下胰岛炎评分，ＡＢＣ免疫组化染色Ｂａｘ 蛋白和ＨＳＰ７０ 并光镜下计数。结果　ＣＦＡ 组鼠胰岛内炎计数和胰岛炎评分均数均明显低于ＮＳ组鼠（Ｐ＜ ０．０１）；ＣＦＡ 组鼠无１ 只发生糖尿病，ＮＳ组鼠中有３ 只（６０％ ）发生糖尿病；ＣＦＡ 组鼠胰岛细胞Ｂａｘ 蛋白阳性率明显低于ＮＳ组鼠，而ＨＳＰ７０ 阳性率明显高于ＮＳ组鼠，均有极显著性差异（Ｐ＜ ０．０１） ； 胰岛炎分值与Ｂａｘ 蛋白阳性率呈正相关（ｒ＝０．６１３） ，与ＨＳＰ７０ 阳性率呈负相关（ｒ＝ － ０．９１３）。结论　ＣＦＡ 能减轻ＮＯＤ 鼠胰岛炎发生程度和预防糖尿病发生，ＣＦＡ能抑制胰岛细胞Ｂａｘ 蛋白表达和诱导胰岛细胞ＨＳＰ７０ 表达。     

基因组扫描技术及其在糖尿病研究中的应用

应用微卫星ＤＮＡ技术进行基因组扫描发现，ＩＤＤＭ除了在６ｐ２１（ＩＤＤＭ１）和１１ｐ１５（ＩＤＤＭ２）处有连锁位点之外，１８号染色体还含有另一个相关基因（Ｄ１８Ｓ６４），并且证明ＩＤＤＭ１（６ｐ２１）是ＩＤＤＭ的主要基因。同样的方法已经将ＮＩＤＤＭ的易感基因定位于Ｄ２Ｓ１２５（２号染色体长臂末端上的一个微卫星标记位点）；还将三个类型的青年发病的成年型糖尿病（ＭＯＤＹ）基因分别定位于２０号染色体（Ｍ