膀胱癌化疗耐药机制的研究进展

膀胱癌具有高度的肿瘤异质性, 目前, 系统性铂基化疗仍是顺铂耐受膀胱癌患者治疗的一线选择。但多药耐药性、肿瘤干细胞、非编码RNA和活性氧等介导的化疗耐药仍然是导致膀胱癌患者疾病进展和预后不良的主要原因。因此, 本文综述膀胱癌化疗耐药机制的最新研究进展, 以期为膀胱癌的精准个性化治疗提供帮助。     

lncRNA作为ceRNA参与乳腺癌耐药研究进展

乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一,死亡率较高。随着乳腺癌早期筛查的普及、诊断水平的提高、治疗策略的规范。近几年来,乳腺癌死亡率不断降低,患者预后不断提高。乳腺癌辅助治疗药物尤其是化疗药物的耐药是影响乳腺癌复发转移及预后的重要因素。近年研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)通过多种机制参与乳腺癌耐药。就lncRNA作为内源性竞争性RNA参与乳腺癌耐药的机制及相关通路做一综述。     

多药耐药相关蛋白与骨肉瘤化疗耐药相关性

多药耐药是导致骨肉瘤患者化疗失败的重要原因之一,而多药耐药相关蛋白(MRP)表达增加是介导多药耐药重要机制之一。MRP是一类三磷酸腺苷能量依赖型跨膜转运蛋白,可有选择性和特异性地将细胞内药物外排至细胞外。作为药物排出泵,MRP导致细胞内化疗药物浓度降低,使肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药。研究发现骨肉瘤一线化疗药物阿霉素、顺铂、甲氨蝶呤、异环磷酰胺及部分二线化疗药物均为MRP的药物底物。深入研究MRP与肿瘤化疗耐药的关系,可为防止骨肉瘤及其他肿瘤化疗耐药开辟新途径。该文就MRP与骨肉瘤化疗耐药相关性研究进展作一综述。     

非编码RNA在痤疮中的作用机制及相关研究进展

目前，痤疮的发病机制未完全阐明，近年来研究表明非编码RNA中的微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA等参与了痤疮发病机制中多种复杂的生物过程，包括痤疮丙酸杆菌失衡、免疫功能异常、炎症反应和角质形成细胞的异常分化增殖等，这些非编码RNA有望成为痤疮的生物标记物及治疗靶点。本文旨在对非编码RNA在痤疮中的作用机制和潜在临床应用进展进行综述。     

环状RNA在肾纤维化发病机制中的研究进展

肾纤维化是各种病因导致的慢性肾脏病(CKD)进展至终末期肾病的共同病理变化, 其治疗研究一直受到广泛关注。环状RNA一种是由直链RNA 3’端和5’端通过共价结合形成的闭合环形非编码RNA, 具有充当微小RNA(miRNA)海绵、调控基因表达以及参与蛋白翻译等重要生物学功能, 可影响细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭和上皮间充质转化等过程。越来越多的研究表明, 环状RNA与肾纤维化的发生和进展密切相关, 然而其中的作用机制尚不清楚。本文系统总结环状RNA(cRNA)的分类与功能, 以及其与肾纤维化的发生可能存在的机制, 为慢性肾脏病的治疗提供新的思路。     

MicroRNA在胃癌中的调控机制及预后价值

作为非编码RNA (ncRNAs)的一种,微小RNA(microRNA,miRNA)在基因表达调控方面受到广泛关注.MiRNA参与细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移等进程,在肿瘤发生发展过程中也发挥重要作用.中国胃癌发病率较高,但对胃癌的治疗未能取得突破性进展,进展期胃癌患者往往预后不佳.目前尚缺乏可对胃癌患者预后进行判断的有效生物学标志,胃癌耐药也是临床的棘手问题.如何根据有效的生物学标志来判断预后,并针对这些靶点展开治疗,如何改善胃癌化疗耐药问题.miRNA在基因调控方面的作用给攻破这些难题带来了可能.该文是近年来关于miRNA与胃癌患者预后关系,改善患者预后,化疗耐药调控等方面的最新研究的综合论述.     

长链非编码RNA 00461在恶性肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA 00461 (linc00461)是长链非编码RNA家族中的重要一员, 近年来备受关注。随着linc00461基础和临床研究的深入, 发现其除了在包括糖代谢在内的多种生物学过程中起重要调控作用外, 同时在癌症的发生发展中发挥促癌作用。linc00461已被证实在多种恶性肿瘤患者的细胞和组织中差异表达, 通过调控功能靶基因影响恶性肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移, 并且linc00461的表达模式与恶性肿瘤的耐药性产生和预后相关, 这将为肿瘤治疗的个体化和精准化提供新的思路和策略。本综述总结了linc00461在神经胶质瘤、头颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和乳腺癌等恶性肿瘤中的作用机制。     

长链非编码RNA ITGB1调控胆囊癌细胞耐药的分子机制

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA) ITGB1在胆囊癌中表达水平及其对胆囊癌细胞化疗耐药的影响及分子机制。方法选取2018年1月到2021年1月南阳市中心医院收治的61例胆囊癌组织和癌旁组织作为研究对象, 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析胆囊癌组织和癌旁组织中lncRNA ITGB1表达水平。在人胆囊癌细胞株GBC-SD细胞采用浓度梯度递增法建立5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药细胞株GBC-SD/5-Fu, 采用对照短发卡RNA(shRNA)和lncRNA ITGB1 shRNA慢病毒感染GBC-SD/5-Fu细胞系, 建立lncRNA对照组和ITGB1 KD组。采用5-Fu处理lncRNA对照组和ITGB1 KD组细胞24 h后, 采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析细胞增殖能力;采用体外移植瘤分析胆囊癌化疗耐药;采用流式细胞术分析5-Fu对细胞凋亡的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析两组细胞Atg5蛋白表达水平。组间比较采用t检验。结果癌旁组织lncRNA ITGB1表达水平(0.98±0.15)明显低于胆囊癌组织中(1.51±0.44), 差异有统计学...     

骨肉瘤化疗药物作用机制中的基因表达

DNA损伤是很多抗肿瘤药物杀伤骨肉瘤细胞作用机制的一部分,目前研究发现诱导DNA损伤的化疗药物可诱导多种基因表达.化疗药物作用后,与骨肉瘤化疗协同作用相关基因p53、Fas、p38MAPK、CKI等激活各自信号通路而促进骨肉瘤细胞凋亡;与骨肉瘤化疗药物耐药相关基因Bcl-2、c-myc、NF-κB、BRCA1等通过调节相关基因Bax、caspase-3、p53等的表达来促进骨肉瘤细胞周期阻滞、抑制凋亡,且通过调控多种基因通路来增强DNA修复因子的相互作用,促进DNA修复.骨肉瘤化疗药物作用机制中的相关基因表达与化疗疗效及耐药密切相关,是评价化疗疗效和预测耐药的指标.     

非编码RNA与围手术期神经认知障碍相关性研究进展

非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)通常作为编码基因的负调节因子在诸多发病机制中起重要作用。围手术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders, PND)是老年患者手术后常见并发症之一, 严重影响老年患者的生活质量。由于PND潜在分子机制仍不清楚, 因此文章主要阐述PND发生过程中ncRNA的作用以及其发挥作用的方式, 对预测和治疗PND具有重要意义。     

长非编码RNA TUSC7对结直肠癌细胞奥沙利铂耐药性的影响及其机制

目的:探讨长非编码RNA TUSC7(TUSC7)对调控结直肠癌多药耐药细胞株LOVO/奥沙利铂(L-OHP)细胞的影响及分子机制。方法:采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测TUSC7、miR-10a在结直肠癌多药耐药细胞株LOVO/L-OHP、亲本细胞株LOVO中的表达。利用脂质体Lipofec...     

外泌体微小RNAs介导的胰腺癌耐药机制研究进展

近年来,多项研究结果显示：微小RNAs（miRNAs）在胰腺组织、胰腺癌细胞和胰腺癌耐药细胞中具有差异性表达,且miRNAs可通过对下游靶基因的作用改变胰腺癌细胞对化疗药物敏感性。肿瘤的耐药分子机制错综复杂,在胰腺癌耐药中,miRNAs可以通过影响胰腺癌细胞中上皮-间质转化、DNA的损伤和修复、下游信号通路、非编码RN...     

吉西他滨在胆管细胞癌中的耐药机制研究进展

胆管细胞癌(cholangiocarcinoma,CCA)是一种具有高度恶性和侵袭性的肿瘤,多数病人确诊时已经失去手术的机会,只能进行姑息性治疗,而化学治疗(化疗)是一种重要的治疗方法。目前对于胆管细胞癌一线的化疗药是以吉西他滨为主,从目前研究来看,吉西他滨在CCA治疗过程中的耐药机制主要涉及以下几个方面:非编码RNA(ncRNAs)介导的耐药、特定编码基因介导的耐药、信号通路异常介导的耐药以及上皮间质转化介导的耐药。     

非编码RNA在胃癌中的作用机制研究进展

胃癌是目前世界上恶性程度最高的肿瘤之一.近年来大量的研究证明非编码RNA在胃癌的发生、增殖、转移等生物过程中占据着重要地位,其中小RNA(miRNA)、环状RNA(circRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)组成的非编码RNA调控网络涉及多种基因调控过程.目前对胃癌的诊断主要依赖于内镜检查,缺乏简单有效的筛查手段...     

缺氧诱导的lncRNA AC114803在肝细胞癌中的表达及其作用

背景与目的:缺氧是肝细胞癌(HCC)微环境的关键特征之一.缺氧可诱导编码基因和非编码RNA的表达,从而影响HCC的进展.既往研究发现缺氧反应性长链非编码RNA (lncRNA) AC114803与肾细胞癌预后相关,但其在HCC中尚未见研究.因此,本研究探讨HCC中lncRNA-AC114803表达与缺氧的关系及其功能....     

lncRNA在血管疾病中的作用机制研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度200个核苷酸的非编码RNA,他们可以在表观遗传、转录和翻译水平上调节基因的表达,并协调和整合多种信号通路参与细胞的分化、增殖、稳态和器官发育。研究表明,lncRNA可能通过调节血管平滑肌细胞、内皮细胞的增殖、迁移、凋亡等,从而对预防和减少血管系统疾病的发生起到作用。笔者就lncRNA与血管疾病关系及机制研究进展予以综述。     

外泌体来源长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因14对食管癌5-氟尿嘧啶耐药的影响

目的探讨食管癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药细胞外泌体来源的长链非编码RNA(lncRNA)小核仁RNA宿主基因14(SNHG14)在食管癌耐药中的作用。方法实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测郑州大学第一附属医院30例食管癌患者和30例健康对照血浆中lncRNA SNHG14的表达。浓度梯度法构建食管癌5-Fu耐药细胞3组EC9706/5-Fu和3组KYSE150/5-Fu, 分离并收集各组食管癌细胞外泌体, RT-qPCR检测SNHG14的表达。分别将3组食管癌细胞EC9706和KYSE150与耐药细胞来源外泌体共培养, 细胞计数试剂盒(CCK-8)检测5-Fu作用下细胞活性。敲低3组EC9706/5-Fu细胞中的SNHG14后分离外泌体, 通过CCK-8、Transwell、Tunnel实验检测该外泌体对EC9706细胞药物敏感度、迁移和凋亡的影响。采用t检验或单因素方差分析(One-Way ANOVA)进行统计分析。结果食管癌患者血浆中lncRNA SNHG14的表达高于健康对照组(3.30±0.20比1.33±0.09, t=49.910, P<0.001), ...     

非编码RNA调控糖尿病创面愈合机制的研究进展

糖尿病创面是糖尿病患者的常见并发症, 近年来其发病率不断上升, 且临床预后较差, 严重影响患者的生活质量, 逐渐成为糖尿病治疗的重点和难点。非编码RNA作为调控基因表达的RNA, 可调控许多疾病的病理生理过程, 在糖尿病创面的愈合过程中起着重要作用。该文对3种常见非编码RNA在糖尿病创面愈合过程中的调控作用、诊断价值、治疗潜力进行了综述, 从基因层面和分子水平上为糖尿病创面的诊疗提供了新思路。     

甲状腺癌非编码RNA与mRNA差异表达谱及竞争性内源RNA调控网络分析

目的:通过生物信息学方法分析甲状腺癌预后相关的非编码RNA与mRNA及信号通路。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载568例甲状腺癌患者的临床信息及其组织样本的非编码RNA(lncRNA、miRNA)与mRNA数据,筛选出差异表达的非编码RNA与mRNA,对差异表达的mRNA进行功能富集分析与通路分析;构建lncRNA-miRNA-mRNA的竞争性内源RNA(ceRNA)调控网络;结合临床信息进行生存分析获取与甲状腺癌预后相关的非编码RNA与mRNA。结果:共筛选出差异表达的lncRNA 497个(上调93个,下调404个),miRNA 72个(上调5个,下调67个),mRNA 1 097个(上调233个,下调864个)。功能富集分析结果显示差异表达的mRNA主要参与单组织过程、单组织细胞过程、刺激反应等生物学过程,受体结合、分子功能调节、钙离子调节等细胞功能以及细胞、细胞膜、细胞外组件等细胞构成过程。通路分析结果显示差异表达的mRNA主要参与神经反应受体-配体相互作用、细胞因子-细胞因子受体相互作用、肿瘤转录失调等信号通路的调节。构建的lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA互作网络中,有2个差异表达lncRNA(MIR181A2HG、OPCML-IT1),1个差异表达miRNA(miRNA-184)和2个差异表达mRNA(E2F1、SALL3)与甲状腺癌的总体生存期明显有关(均P0.05)。结论:所筛选的非编码RNA与mRNA以及相关信号通路在甲状腺癌的预后密切相关,并为甲状腺癌发生、发展机制的研究提供了新的方向。