黄芪对糖尿病鼠肾脏氧化糖基化影响的实验研究

目的 探讨糖尿病肾病发病机理和探索黄芪治疗对糖尿病大鼠肾脏氧化糖基化的影响。方法 黄芪治疗四氧嘧啶糖尿病大鼠7周后,观察其对肾脏自由基代谢紊乱及非酶促糖基化的作用。结果 相关分析表明,血糖、果糖胺、肾组织脂质过氧化物丙二醛（MDA）与肾组织糖基化蛋白质呈显著正相关,超氧化物歧化酶（SOD）与肾糖化组织蛋白是明显负相关。黄芪治疗可明显提高糖尿病大鼠肾脏SOD活性,降低MDA及糖基化蛋白水平。结论 氧化糖基化是糖尿病肾病的重要发病基础,黄芪具有抑制氧化糖基化的作用。     

糖肾安对糖尿病大鼠糖基化产物形成和氧化应激的抑制作用

目的 :研究中草药复方糖肾安对糖基化产物形成和氧化应激的抑制作用。方法 :给链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠胃管灌服糖肾安 ( 6g· kg-1 ) 8周后 ,检查血清、肾脏糖基化产物及红细胞、肾脏抗氧化酶活性以及脂质过氧化物含量。结果 :与对照组大鼠比较 ,糖尿病大鼠血清果糖胺含量、肾脏 5 -羟甲基糠醛 ( 5 - HMF)释放量及肾组织糖基化终产物 ( AGEs)含量均明显升高 ,经糖肾安处理 8周后 ,这 3项指标均明显降低。糖尿病大鼠红细胞过氧化氢酶 ( CAT)活性、谷胱甘肽 ( GSH)含量以及肾组织超氧化物歧化酶 ( SOD)和 CAT活性均较对照组明显降低 ,糖肾安可使这些指标显著升高。糖肾安能明显降低糖尿病大鼠已升高的红细胞、肾组织和尿液丙二醛 ( MDA)含量。结论 :糖肾安对糖尿病大鼠肾脏糖基化产物形成和氧化应激有明显的抑制作用     

止消通脉宁对糖尿病大鼠肾脏胶原非酶糖化的影响

采用STZ糖尿病大鼠模型 ,在 6 ,12周分别观察肾脏组织发生非酶糖基化的情况 ,并观察止消通脉宁及氨基胍的作用。结果发现不同病程STZ糖尿病大鼠肾脏组织的胶原含量和非酶糖基化早期产物 (5 HMF)及胶原相联荧光值均明显高于正常对照组 ,并随病程的延长而增高。止消通脉宁有阻断肾脏组织非酶糖基化的作用 ,而对 5 HMF的作用优于氨基胍。说明高糖环境下肾脏组织可发生非酶糖基化 ,止消通脉宁有抑制肾脏组织非酶糖基化的作用 ,是其防治糖尿病肾病的作用机理之一     

培哚普利对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用

目的：探讨培哚普利对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其作用机制。方法：将实验动物分为正常对照组(C组)、糖尿病对照组(D组)及培哚普利治疗组(DP组)。检测各组第6，12周的血糖、血肌酐、尿蛋白、尿肌酐、肾组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(铜锌SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)水平，以及光镜及电镜观察肾脏组织。结果：培哚普利治疗组较非治疗组尿蛋白排泄量、血肌酐水平明显下降(P＜0．05)，MDA含量明显降低，肾脏的抗氧化酶活性增加；光镜、电镜病理改变DP组较D组有所改善。结论：糖尿病大鼠肾脏的氧化损伤在糖尿病肾病发展中起重要作用，而培哚普利可能通过增加肾脏的抗氧化酶活性从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。     

缬草油对2型糖尿病大鼠肾脏内氧化应激的影响

目的：观察缬草油对2型糖尿病大鼠肾脏内氧化应激(OS)的影响。方法：将实验动物分为正常对照组、糖尿病组、缬草油治疗组。检测各组喂养4周、5周及成模6周、12周的血糖、血胰岛素，成模6周、12周肾组织中丙二醛(MDA)含量、铜，锌-超氧化物歧化酶(Cu，Zn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷光甘肽过氧化酶(GSH—Px)活性，同时观察肾功能、尿蛋白和肾脏形态。结果：与糖尿病组相比，缬草油治疗组肾脏MDA含量明显下降，而肾脏抗氧化酶活性(Cu，Zn-SOD、CAT、GSH—PX)则显著上升，肾功能和肾脏形态均明显改善，尿蛋白下降。作相关性分析发现肾功能、尿蛋白与肾脏MDA含量成正相关，与抗氧化酶活性成负相关。结论：氧化应激在2型糖尿病肾脏损害过程中发生了重要作用；缬草油通过抑制氧化应激达到了其对该模型大鼠肾脏的保护作用。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的：研究罗格列酮对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其机制。方法：应用罗格列酮对糖尿病大鼠治疗10周，检测大鼠的血糖、胰岛素、晚期糖基化终产物(AGEs)、糖化血红蛋白(HbAlc)、白细胞介素8(IL-8)、尿白蛋白、肾重和肾脏病理改变。结果：罗格列酮治疗后能明显降低大鼠的血糖、尿白蛋白、糖化血红蛋白，阻止肾脏肥大和肾小球硬化，并降低血AGEs和IL-8含量。结论：罗格列酮对糖尿病肾脏病变有一定的保护作用，其机制可能是通过下调IL-8的表达。     

川芎嗪、山莨菪碱、蝮蛇抗栓酶及卡托普利对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的　探讨川芎嗪、山莨菪碱、蝮蛇抗栓酶及卡托普利对实验大鼠糖尿病肾病 (DN)的预防作用。方法　SD大鼠 6 0只 ,分为正常对照组、糖尿病组及各糖尿病治疗组。以四氧嘧啶腹腔内注射制成糖尿病模型。各治疗组分别给予上述药物治疗 ,每周 5次 ,共 14周。取肾脏行光镜和电镜检查 ,并进行图像分析 ,同时测定蛋白糖基化产物 (GP)。结果　与糖尿病组比较 ,各治疗组肾组织中水平明显降低 (P <0 .0 1) ;除蝮蛇抗栓酶组外 ,其他治疗组大鼠肾小球截面积亦明显缩小 (P <0 .0 5 ) ;糖尿病组大鼠肾小球基底膜显著不均匀增厚 ,而各治疗组病变较轻 ,尤以卡托普利组疗效最为明显。结论　改善微循环、血液流变学及血流动力学治疗可减慢实验大鼠DN的进展。     

玉竹乙醇提取物和分离部位对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨玉竹乙醇提取物和分离部位对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法单次ip链脲佐菌素(STZ)60mg/kg建立实验性糖尿病大鼠模型,分别ig给予玉竹乙醇提取物和三氯甲烷、正丁醇分离部位。给药80d后测定血清肌酐(Cr)、尿素(Ur)、糖化血红蛋白(GHb)、肾皮质蛋白质非酶糖基化终末产物(AGEs)、尿白蛋白(UAL)排泄率,并观察肾组织病理学改变。结果玉竹乙醇提取物和三氯甲烷分离部位降低糖尿病大鼠血中GHb水平和UAL排泄率,抑制肾皮质AGEs的形成,同时改善肾脏病理改变;正丁醇分离部位降低UAL排泄率。结论玉竹乙醇提取物和三氯甲烷分离部位对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制可能与抑制AGEs形成有关。     

川芎嗪、山莨菪碱、蝮蛇抗栓酶及卡托普利对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨川芎嗪、山莨菪碱、蝮蛇抗栓酶及卡托普利对实验大鼠糖尿病肾病（DN）的预防作用。方法 SD大鼠60只,分为正常对照组、糖尿病对照组及各糖尿病治疗组。以四氧嘧啶腹腔内注射制成糖尿病模型。各治疗组分别给予上述药物治疗,每周5次,共14周。取肾脏行光镜和电镜检查,并进行图像分析,同时行蛋白糖基化产物测定。结果 与糖尿病对照组比较,各治疗组大鼠肾组织中蛋白糖基化产物水平明显降低（P＜0．01）;除蝮蛇抗栓酶组外,其他治疗组大鼠肾小球截面积亦明显缩小（与糖尿病对照组比较,P＜0．05）;电镜显示,糖尿病对照组大鼠肾小球基底膜显著的不均匀增厚,而各治疗组病变较轻。上述各种药物疗效均以卡托普利组最为明显。结论 改善微循环、血液流变学及 血流动力学可减慢实验大鼠DN的进展。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物及蛋白激酶C活性的影响

目的 研究葛根素对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物(AGEs)和蛋白激酶C(PKC)活性的影响.方法 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠接受葛根素处理10周后,测定血糖、尿微量白蛋白,在光镜和电镜下观察肾脏病理改变,用荧光显微镜曝光时间法测定肾组织AGEs含量,用免疫组织化学法测定肾组织PKC活性.结果 糖尿病大鼠尿微量白蛋白和肾组织AGEs含量均显著高于正常对照组(P＜0.01),葛根素处理后上述指标均明显下降(P＜0.01).糖尿病大鼠肾组织PKC活性显著高于正常对照组(P＜0.01),葛根素对PKC活性无显著影响.结论 糖尿病大鼠肾组织AGEs含量、PKC活性均明显增加,导致糖尿病大鼠早期肾脏病变(如肾小球肥大、基底膜增厚等).葛根素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用与其对AGEs的影响有关.     

金雀异黄素对糖尿病大鼠代谢紊乱及肾脏病理的影响

目的 探讨金雀异黄素（Genistein，Gen）对糖尿病（DM）大鼠血糖、胰岛素敏感性、血脂、肾功能等代谢指标以及肾脏病理的影响。方法 健康雄性SD大鼠（150g左右）45只，分为正常对照组（10只；普通鼠饲料自由饮食）、DM组（4周组：9只；8周组：8只；普通鼠饲料自由饮食）、DM＋GEN灌胃组（4周组：10只；8周组：8只；普通鼠饲料自由饮食＋Gen30mg／kg／d）。DM组及DM＋GEN灌胃组均按60mg/kg的剂量腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）建立DM模型。于实验4周、8周末将大鼠禁食12h，处死部分大鼠取动脉血检测空腹血糖、血清胰岛素、血脂及尿素氮、肌酐；取肾脏制作组织切片行HE染色病理观察。结果金雀异黄素灌胃能降低DM大鼠血糖、血清胆固醇，提高胰岛素敏感性；降低血尿素氮、肌酐水平，减轻肾小球肥大、肾小管扩张。结论 金雀异黄素可以改善DM大鼠的糖脂代谢紊乱，减轻肾脏组织病理变化，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的进展。     

牛磺酸减轻糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害

目的：研究牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害的减轻效果。方法：糖尿病大鼠用牛磺酸（１％ 饮水）处理１４ 周后,检查肾脏功能和结构的损害程度。结果：与对照组大鼠相比,糖尿病大鼠血糖、血清肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）水平和尿白蛋白排泄量明显升高。牛磺酸处理未使血糖水平明显降低,但Ｓｃｒ、ＢＵＮ 和尿白蛋白排泄量明显下降。给予牛磺酸后使糖尿病大鼠已升高的肾小球体积／体重比明显降低。糖尿病大鼠肾小球基底膜呈节段性增厚,上皮足突部分融合和滤过膜间隙增大。牛磺酸处理后这些超微结构改变明显改善。结论：牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害有明显减轻作用     

经口给予钒酸盐对糖尿病大鼠组织自由基防御机制的影响

研究了经口慢性给予钒酸钠对糖尿病大鼠组织自由基防御机制的影响。钒酸钠放入佳水中,浓度分别为0.1mg/ml和0.2mg/ml.共饮用5周。研究结果表明,钒酸钠处理对糖尿病大鼠肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)含量和肾脏超氧化物歧化酶(SOD)活性无明显影响。钒酸钠处理可使糖尿病大鼠肾脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—px)活性下降,肾脏脂质过氧化物(LPO)含量上升,使上述二者比值(GSH—px/LPO)降低。这种现象在应用高剂量钒酸钠(0.2mg/ml)更明显。研究结果提示,在应用钒酸盐治疗糖尿病时应采用最低有效剂量,并应考虑伍用对抗钒酸盐过氧化作用的措施。     

糖尿病大鼠视网膜微血管的重建及某些药物对其的影响

目的：研究糖尿病大鼠视网膜微血管的重建。方法：用链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导ＳＤ大鼠建立糖尿病动物模型,运用视网膜消化铺片和图像分析方法观测糖尿病大鼠视网膜微血管的重建,及非酶糖化抑制剂和活血化瘀中药对其重建的影响。结果：在８周时毛细血管宽度即有显著性变化（Ｐ〈０．０５）,非酶糖化抑制剂和活血化瘀中药治疗组在８～１２周后与糖尿病组有显著性差异（Ｐ〈０．０５）。结论：（１）糖尿病促进了视网膜微血管的形态     

氯沙坦对STZ糖尿病大鼠肾脏结构和功能的影响

目的 :观察血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏功能和肾组织结构的影响。方法 :雄性Wis tar大鼠分为正常对照组 (C)、糖尿病对照组 (D)、糖尿病氯沙坦治疗组 (DL)。于实验第 6、12和 2 4周 ,测定各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白、肌酐清除率及尿蛋白排泄率 ,并对肾脏标本进行了光镜、电镜观察 ,同时测量各组大鼠的平均肾小球体积。结果 :于第 6周、12周、2 4周 ,糖尿病对照组大鼠的上述指标与C组相比 ,均明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而DL组尿蛋白排泄率均低于同时期的D组 (P <0 .0 5 )。DL组肾小球体积显著低于D组(P <0 .0 5 )。电镜检查发现D组基底膜显著增厚 ,系膜和系膜细胞显著增生 ,DL组上述改变明显减轻。结论 :氯沙坦能够延缓糖尿病大鼠肾脏病变的进程 ,保护肾功能。     

糖肾安改善糖尿病大鼠肾脏病变的作用

目的：研究中药复方糖肾安对糖尿病肾脏病变的改善作用。 方法：Wistar大鼠随机分为4组：对照组（CN）,糖尿病组（DM）,糖肾安处理的糖尿病组（DM+T）和氨基胍处理的糖尿病组（DM+A）。糖尿病大鼠用糖肾安（6 g•kg^-1）处理8周后,检查肾脏功能和结构的损害程度。 结果：与对照组大鼠比较,糖尿病大鼠血糖、血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）及尿蛋白排泄量明显升高（P<0.01）。糖肾安处理未能明显降低糖尿病大鼠的血糖水平（P>0.05）,但Scr、BUN水平和尿蛋白排泄量明显下降（P<0.01）。给予糖肾安后明显降低糖尿病大鼠已升高的肾小球体积/体重比值。糖尿病大鼠肾小球系膜区PAS阳性染色物质沉积增多,肾小球基底膜呈节段性增厚,上皮细胞足突部分融合,糖肾安处理后这些形态改变明显改善。结论：糖肾安对糖尿病肾脏病变有明显改善作用。