异钩藤碱对清醒大鼠及麻醉犬血流动力学的影响

前文我们报道了钩异藤碱(Isorhy)的降压作用。本文继续报道Isorhy的血流动力学作用。综上表明,Isorhy不论在清醒或麻醉动物均使评价心肌收缩性能的各项指标下降或延长,说明其具有抑制心肌收缩性作用,但该作用是可逆的。在不减少SV和SI情况下却使TTI和LVWI明显下降,可能是与后负荷(TPVR)下降有关,TTI下降在心     

钩藤碱对阿霉素诱导的大鼠肾损伤的作用及其机制

目的: 探讨钩藤碱(rhynchophylline, RHL)对阿霉素致大鼠肾功能损伤的作用及其机制。方法: 将52只雌性SD大鼠随机分为生理盐水组(NSG,n=10)、模型组(MG,n=14)、钩藤碱低剂量治疗组(RHL-LG,n=14)和高剂量治疗组(RHL-HG,n=14)。后3组经尾静脉注射阿霉素(5 mg·kg^-1)建立肾病模型,NSG注射等容量生理盐水(NS);2周后,RHL-LG和RHL-HG分别给予腹腔注射RHL 5mg·kg^-1和15mg·kg^-1,NSG和MG分别给予等容量NS。8周后采集血、尿及肾组织标本,检测尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血清肌酐 (SCr)、组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,进行肾组织病理学观察,RT-PCR检测肾组织中血管紧张素Ⅱ受体1、2(AT_1,2-R)、血管紧张素转换酶(ACE)及血管紧张素原(AGT)mRNA的表达。结果: MG的蛋白尿、BUN、SCr和MDA含量明显高于NSG 、RHL-LG和RHL-HG(P<0.05),而以RHL-HG的BUN、SCr和MDA含量降低得最为明显;RHL-HG的SOD活性明显高于RHL-LG和MG(P<0.05);MG肾组织病理损伤严重,而RHL-LG和RHL-HG损伤程度明显减轻,RHL-HG轻于RHL-LG;MG肾组织中的AT₁-R、ACE和AGT mRNA表达均显著高于RHL-LG,而RHL-LG显著高于RHL-HG(P<0.05),MG AT₂-R mRNA表达显著低于RHL-LG,RHL-LG则显著低于RHL-HG(P<0.05)。结论: RHL能减缓阿霉素所致的大鼠肾功能损伤,其机制可能与其减轻肾脏脂质过氧化损伤,调控肾组织中AT_1,2-R、ACE和AGT mRNA的表达,增加肾血流量等因素有关。     

异钩藤碱在麻醉猫的心血管药理效应与血药浓度的关系

本研究观察了异钩藤碱(Isorhynchophylline,Isorhy)的心血管药理效应与血药浓度的关系。方法:异钩藤碱粉末,用0.1M的HCl溶解并用蒸馏水调pH至6.0～6.5;临用时配制(fresh preparation of Isorhy,FPI)和配制液室温放置一周再用(dated preparation ofIsorhy,DPI)。健康家猫20只,随机分为4组(n=5),     

异钩藤碱对兔主动脉条收缩反应的影响

本文观察钩异藤碱(Isorhy)对去甲肾上腺素(NA)、KCIKCaCl_2引起的兔主动脉条收缩反应及对NA引起的两种收缩成分的影响,并与已知的扩血管药钩藤碱(Rhy)、戊脉安)(Ver)、硫氮(艹卓)酮(dilz)、硝苯吡啶(Ni)进行比较。     

异钩藤碱在猫体内代谢产物结构的研究

研究异钩藤碱(isorhynchophylline,Isorhy)的心血管药理效应已有较深入的研究,但在动物体内的代谢情况未见报道,本研究观察了该药在猫体内的代谢情况。方法:麻醉猫静脉注射Isorhy 10mg/kg后,在不同的时间点采血样20ml,血浆样品以氢氧化钠和乙醚预处理。将另外的猫麻醉后取其肝脏,按1:5比例用     

麻醉和清醒大鼠DPOAE特性比较

目的探讨正常大鼠畸变产物耳声发射（DPOAE）的基本特征，比较麻醉和清醒状态下大鼠DPOAE各参数的变化。方法采用CELESTA-503型耳声发射分析仪对10只（20耳）健康大鼠行清醒和麻醉两状态下DPOAE“听力图”和输入／输出曲线及阈值进行测试。结果各频率的DPOAE检出率均为100％，2kHz以上DPOAE幅值均大于25dBSPL，反应幅值大，反应稳定，在正常剂量麻醉状态下其DPOAE幅值和I／O曲线斜率与清醒状态下相比无统计学意义（P〉0．05）。结论在麻醉状态下检测大鼠同清醒状态相比，操作简便、结果稳定，亦接近于生理状态。     

钩藤碱减轻大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛

目的 探讨钩藤碱（Rhy）能否减轻大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后的脑血管痉挛（CVS）及其机制。 方法 成年雄性SD大鼠,采用血管内刺破法建立SAH模型。SAH后立即腹腔注射Rhy,24h后通过磁共振成像（MRI）测量基底动脉(BA)直径。BA经HE染色后,测量BA的直径和血管壁厚度;应用Western blotting和免疫荧光染色检测不同组动物BA的磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）、p-p53和剪切Caspase-3（cleaved-Caspase-3）蛋白的表达水平。结果 MRI和组织学染色结果均表明,10mg/kgRhy在SAH后可明显增加BA的直径并显著减少血管壁厚度（P<0.05）。Rhy明显降低了SAH后BA的p-p38MAPK、p-p53和cleaved-Caspase-3蛋白的表达水平（P<0.05）。Rhy能够明显减少SAH后BA内皮细胞p-p38MAPK、p-p53和cleaved-Caspase-3等凋亡蛋白的表达。结论 Rhy能通过抑制BA内皮细胞凋亡减轻SAH后脑血管痉挛的严重程度。     

异钩藤碱对癫痫大鼠SIRT1/p53/caspase-3通路及海马神经元凋亡的影响北大核心CSCD

癫痫是一种致人衰弱的常见神经系统疾病,大脑中异常的电活动可导致自发性癫痫反复发作[1]。癫痫发作有各种病因,从遗传和先天性到神经元异常,这些异常可由缺氧、感染和炎症引起[2]。神经元凋亡在癫痫的发生发展中发挥极其重要的作用,药物干预可能成为治疗癫痫的一条新途径[3]。异钩藤碱(isorhynchophylline,IRN)为钩藤属植物的主要生物碱成分,用于治疗心血管和中枢神经系统疾病[4]。SIRT1在神经退行性疾病中发挥内源性凋亡抑制因子作用。p53可调节细胞生长和凋亡,SIRT1可通过催化p53去乙酰化调节细胞凋亡。     

不同剂量异氟烷麻醉对新生大鼠认知功能的影响及机制

目的 探讨不同剂量异氟烷全身麻醉对新生大鼠认知功能的影响及可能机制。方法 24只出生后7 d SD大鼠,随机分为对照组、1.0%异氟烷处理组、1.5%异氟烷处理组和2.0%异氟烷处理组。各组大鼠于21d后行旷场实验,35d后行Morris水迷宫检测。HE染色观察各组大鼠海马组织病理学改变;Western blot方法检测大鼠海马组织Ki-67、神经元核心抗原(NeuN)增殖、NLRP3和caspase-1蛋白的表达。结果 与对照组相比,1.0%、1.5%或2.0%异氟烷处理组大鼠海马Ki-67和Neu N蛋白表达均明显降低(P<0.05),异氟烷麻醉各组间无显著性差异。与对照组相比,1.0%、1.5%或2.0%异氟烷处理后,大鼠逃避潜伏期、目标象限时间和穿越平台次数均明显延长;大鼠海马发生一定程度的损伤;大鼠海马组织NLRP3、caspase-1、IL-1β和ASC蛋白表达升高(P<0.05)。结论 异氟烷全身麻醉可降低新生大鼠学习能力,其机制可能与激活NLRP3和caspase-1信号通路有关。     

钩藤碱对肾性高血压大鼠血浆AngⅡ、IMD及心肌IMD含量的影响

中叶素(intermedin,IMD)是Roh等[1]发现的降钙素基因相关肽家族的血管活性肽,具有超家族成员相似或更强的降血压、保护心功能等生物学效应.钩藤碱为茜草科植物钩藤中主要的活性成分,具有降压及镇静等作用,但钩藤碱对肾性高血压大鼠血压及心肌IMD水平变化的报道较少,本实验探讨钩藤碱对两肾一夹肾性高血压大鼠降压和心肌IMD水平变化及其可能的作用机制.     

中枢神经降压素对大鼠胃应激性溃疡的作用及多巴胺的关系

目的和方法：用双侧中央杏仁核微量注射等方法,观察中枢内神经降压素（ＮＴ）在大鼠束缚加水浸诱发的应激性胃溃疡中的作用及其与多巴胺（ＤＡ）的关系。结果：（１）双侧中央杏仁核内注射微量ＮＴ或ＤＡ可显著减轻水浸加束缚应激所诱发的胃粘膜损伤（Ｐ＜００１）;（２）双侧中央杏仁核内注射微量抗ＮＴ血清,可诱发非应激大鼠出现胃溃疡;（３）双侧中央杏仁核注射ＮＴ前,双侧中央杏仁核注射微量６－羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）或腹腔注射氟哌啶醇（ｈａｌ）均可逆转ＮＴ的胃粘膜保护作用。结论：中央杏仁核内ＮＴ对胃应激性溃疡的细胞保护作用主要是通过调节多巴胺能神经传递实现的。     

钩藤碱对脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的实验研究

钩藤碱(rhynchophylline,Rhy)除具有显著的降压和减慢心率的心血管药理作用之外,尚有镇静、抗惊厥、抑制血小板聚集等作用。本研究观察了Rhy对脑缺血损伤的保护作用并对其机制进行了初步的探讨。实验分别采用小鼠张口喘气模型、颈总动脉不完全结扎模型和大鼠四动脉结扎模型,观察Rhy给药后对动物死亡率、缺血/再灌注动物脑组织中超氧化物歧化     

清醒和麻醉大鼠肾交感神经活动的多尺度熵分析

为了研究乌拉坦、氯醛糖混合麻醉对大鼠肾交感神经活动的影响,应用多尺度熵方法研究了麻醉药物对肾交感神经活动的影响.对清醒和麻醉大鼠的肾交感神经活动分析的结果表明:当尺度增大到12之后,清醒鼠的神经活动熵值显著大于麻醉鼠;两种状态下大鼠神经活动的熵值随尺度的变化趋势显著不同.对于肾交感神经活动这类貌似随机的时间序列,多尺度熵比样品熵等算法更能全面地反映出神经系统的非线性特征.     

异莲心碱对小鼠离体气管平滑肌的舒张作用

目的:研究异莲心碱对高K~+预收缩小鼠离体气管平滑肌(ASM)的舒张作用及其机制。方法:利用张力换能器检测异莲心碱对高K~+诱导的ASM预收缩和Ca~(2+)内流的影响;利用膜片钳技术和钙成像系统分别检测异莲心碱对ASM细胞膜L型电压依赖性Ca~(2+)通道(LVDCC)电流以及细胞内Ca~(2+)浓度([Ca~(2+)]_i)的影响。结果:异莲心碱可显著舒张高K~+预收缩的ASM,且其舒张作用呈现浓度依赖性,当浓度为100μmol/L时最大舒张比达到(95.3±3.9)%。此外,利用膜片钳全细胞记录技术测量LVDCC电流,电流可被异莲心碱完全阻断;在高K~+诱导下气管平滑肌细胞中Fura-2的340/380 nm荧光比值稳定在0.63±0.10,而异莲心碱加入后比值显著下降至0.36±0.05(P0.01);在[Ca~(2+)]_i峰点加入异莲心碱,340/380 nm荧光比值从0.74±0.02迅速降至0.42±0.05(P0.01);异莲心碱抑制高K~+诱导的Ca~(2+)内流引起的ASM收缩。结论:异莲心碱可阻断小鼠离体气管平滑肌细胞LVDCC电流,LVDCC介导的Ca~(2+)内流停止,[Ca~(2+)]_i降低,导致ASM舒张,提示异莲心碱可能是潜在的气管舒张剂。     

神经降压素对大鼠胰岛B细胞损伤的预防作用

腹腔注射链佐霉素破坏大鼠胰岛B细胞以诱发糖尿病,注后24小时,血糖明显升高,血清及胰组织中胰岛素含量降低、其离体灌流的胰腺对高糖刺激的胰岛素释放反应也显著降低。10分钟前先给予神经降压素,对上述反应有明显的抑制作用,并具有量效关系。组织学检查证明,神经降压素预防注射可减轻链佐霉素对B细胞的损害。由于阿托品及酚妥拉明均可部分阻断神经降压素的这一作用,提示胆硷能M受体和肾上腺素能α受体可能参与神经降压素对B细胞的保护作用。     

汉防已碱和钩藤碱的促递质释放作用和钙调蛋白活性抑制作用

鉴于汉防已碱和钩藤碱都有钙拮抗作用,而近来报道多种钙拮抗剂均有促进递质释放作用,因此我们用预先摄取[~3H]-7-NE的大鼠输精管测定了此二生物碱对递质释放的作用.结果表明,两生物碱均有极强的促递质释放作用.按药物作用5min促递质释放量占组织总量的百分率计算,汉防已碱10~(-6)M为9.53±5.27%(M±SD,以下同),10~(-5)M为     

小檗碱对大鼠全脑缺血后海马的保护作用

本研究室以往曾发现小檗碱具有预防脑缺血短期（７ｄ）再灌流海马ＣＡ１迟发性神经元坏死（ＤＮＤ）的作用。本研究采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ－Ｂｒｉｅｒｌｅｙ四血管阻塞（４ＶＯ）致大鼠全脑缺血模型，观察了小檗碱对脑缺血（２ｍｉｎ）长期再灌流后海马的影响，并对脑缺血经短、长期再灌流对照及用药组大鼠进行了Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫学习记忆能力检测。结果显示，小檗碱能有效的保护海马ＣＡ１区锥体细胞免于脑缺血后ＤＮＤ，经长期（３个月）再灌流后这种保护作用依然存在，细胞密度为１６８个／ｍｍ，占正常８０．５％；对脑缺血经长期再灌流引起的海马ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４继发性神经无死亡也有明显的对抗作用。脑缺血短期（１０ｄ）再灌流后，大鼠表现为明显的学习障碍，潜伏期延长，但经多次训练后，大鼠在原平台象限泳距比其它非平台象限都显著长，表明尚有良好的空间记忆能力；脑缺血经长期再灌流后，其空间学习障碍加重、记忆能力也受到严重影响。而用药组缺血大鼠无论短期或长期再灌流后，均保存了良好的空间学习、记忆能力。表明脑缺血经长期再灌流后，海马的形态和学习、记忆能力比短期再灌时将进一步受损害，而小檗碱不但对短期再灌流有保护作用，对长期再灌流的进一步损害也有明显的?     

小檗碱对糖尿病大鼠肠系膜血管形态改变的作用

目的:观察小檗碱对糖尿病大鼠肠系膜血管病变的干预作用。方法:24只SD大鼠随机分为对照组、模型组和小檗碱组,每组8只。模型组和小檗碱组腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55mg/kg)制备糖尿病大鼠模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。大鼠成模两周后,小檗碱组灌胃给予小檗碱(200mg/kg),对照组和模型组灌胃等量双蒸水,三组均每日一次,连续2周,比较各组体重及血糖变化。之后处死各组大鼠,取其肠系膜、各级血管及其周围组织制备石蜡切片,HE染色,显微镜观察各组大鼠肠系膜各级血管管径及血管和周围组织的病理学变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠实验28天后体重减轻(P<0.01),血糖升高(P<0.01)。二、三级动静脉管径较对照组明显增大(P<0.05或P<0.01);血管弹性膜分层不清,内膜白细胞黏附增多;血管周围脂肪组织中脂肪细胞皱缩,大量炎性细胞浸润,神经节肿胀。小檗碱组较模型组体重、血糖无明显差异(P>0.05),但三级动脉管径和二级静脉管径较模型组明显收缩(P<0.05或P<0.01);而且小檗碱组较模型组血管弹性膜分层清晰,内膜白细胞黏附减少;脂肪细胞形态、炎性细胞浸润及神经节形态均有一定程度的改善。结论:小檗碱对糖尿病大鼠肠系膜小血管和微血管及周围组织的病理变化有一定改善作用。     

肾上腺髓质素对大鼠低氧性肺动脉高压的急性降压作用及机理探讨

目的:观察肾上腺髓质素(ADM)对低氧性肺动脉高压的急性降压作用及其对体循环的影响及机理。方法:雄性Wistar大鼠分成常氧和低氧两大组,每大组分为3个剂量组。经常氧或低氧21d处理后分别经股静脉给予ADM_1-520.1nmol/kg、0.3nmol/kg、1nmol/kg,观察用药前后体循环和肺循环血流动力学的变化情况。雄性Wistar大鼠分成常氧和低氧两组,经股静脉给予ADM_1-520.3nmol/kg,观察用药前后肺循环压、体循环压变化,放免法测定血浆环磷酸腺苷(cAMP)的动态变化。结果:低氧与常氧大鼠经ADM注射后除常氧ADM_1-520.1nmol/kg注射组外肺动脉平均压(mPAP)均有不同程度的降低,低氧性肺动脉高压大鼠组更为明显(P＜0.05),持续时间更长;两组大鼠mPAP对不同剂量ADM呈不同降压效应,低氧组在0.1-0.3nmol/kg间mPAP下降与剂量成正比(P＜0.05),剂量递增至0.3nmol/kg后,mPAP下降趋势减弱,ADM_1-520.1nmol/kg注射下常氧组mPAP无明显降低,在0.3-1.0nmol/kgmPAP显著降低,并随ADM剂量增加进一步降低;两组大鼠体循环平均压(mSBP)均下降(P＜0.01),且与剂量成依赖关系,其中常氧组更显著。静脉注射ADM_1-520.3nmol/kg后血浆cAMP显著增高。结论:ADM对大鼠低氧性肺动脉高压有急性降压作用,其作用方式至少部分通过cAMP途径。