血管内皮细胞非神经性乙酰胆碱系统的研究进展

血管内皮细胞作为人体主要的代谢库,存在ACh ,并伴有ChAT的表达,有机阳离子载体(OCTs)参与血管内皮细胞ACh的转运和释放,血管内皮细胞AChE活性的广泛表达可以使非神经性ACh的活性仅仅局限于它的合成和释放区域,成为一种细胞因子。mAChR和nAChR同非神经性ACh一样,广泛存在于血管内皮细胞中,ACh通过其受体发挥重要的病理生理功能。nAChR参与血管内皮细胞多种生物活性物质的分泌和释放,其中α7受体在血管新生中发挥重要作用。非神经性ACh诱发内皮依赖的血管舒张反应,一种不同于神经性mAChR的血管内皮细胞非神经性M受体在其中发挥重要作用,并且在动脉粥样硬化和血栓的发生发展过程中起着重要的作用。     

激活血管内皮细胞非神经性M受体对不同亚型G蛋白基因表达的影响

目的研究G蛋白各亚型在内皮细胞上的表达分布,以及氨甲酰胆碱和毛果芸香碱的调节作用。方法培养大鼠主动脉内皮细胞,用氨甲酰胆碱和毛果芸香碱10-4mol.L-1分别孵育,6 h后提取细胞总RNA,RT-PCR方法测定G蛋白不同亚型mRNA的表达。结果G蛋白4个亚家族中的Gq/11、Gs、G i在内皮细胞有表达,而G12/13未见表达,氨甲酰胆碱和毛果芸香碱分别作用6 h后,Gs、G i家族、Gq/11家族中的G11蛋白基因表达均未发生变化,只有Gq/11家族中的Gq蛋白在氨甲酰胆碱10-4mol.L-1作用下,基因表达上调了72.7%,而相同浓度的毛果芸香碱却不影响Gq蛋白的基因表达。结论氨甲酰胆碱激活NNMR后,G蛋白4个亚家族中只有Gq/11家族中的Gq蛋白基因表达发生了变化,可以推测Gq蛋白在NNMR的信号转导中发挥了主要的作用。     

辛伐他汀对高脂血症兔主动脉内皮细胞非神经性M受体的影响

目的:探索辛伐他汀降脂治疗对介导内皮依赖性血管舒张的内皮细胞非神经性M3受体基因表达的影响。方法:高脂饮食饲喂诱发兔高脂血症模型,同时设置辛伐他汀每日5mg·kg-1降脂干预,15周后,取兔血浆测定血脂指标,取主动脉环测定内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张活性,并取主动脉内皮细胞以RT-PCR方法检测M3亚型的表达。结果:高脂饲喂15周造成高脂血症兔模型,同时应用辛伐他汀干预可有效地降低血脂水平,提高血管的内皮依赖性舒张活性,提高介导内皮依赖性舒张活性的内皮非神经性M3基因的表达。结论:辛伐他汀可以逆转高脂血症状态下内皮非神经性M3受体的表达,改善血管的舒张活性。     

心肌乙酰胆碱受体在心血管药理学中的研究进展

利用受体理论阐明生命现象的生理和病理过程,解释药物的药理作用机制、药物分子结构和效应的关系,已成为药理研究的关键性技术。 受体(receptor)指能特异性地识别和结合配基并通过相应的信号转导机制,以产生最终生物效应的分子。这些受体主要是细胞膜或细胞内的大分子化合物,如蛋白质、核酸、脂质等,。随着分子生物学等技术的应用,近年来对不少受体的基因、分子结构、受体激动后信息转导的分子过程有了更深入的了解。 乙酰胆碱(acetylcholiine.Ach)是胆碱能神经系统的递     

药物新靶标非神经性乙酰胆碱系统的分布特征与功能

非神经性乙酰胆碱系统(non—neuronal acetvl—choline system，NNAs)广泛存在于各种非神经支配的组织或器官中。非神经性ACh，以自分泌或旁分泌方式，通过相应的受体参与细胞基本功能的调节，如基因表达、增生、分化、细胞骨架的组成、细胞间接触、细胞运动、迁移、液体的分泌与重吸收以及细胞的营养等功能，也对细胞因子的释放和系统急性炎症等方面具有重要调节作用。非神经性胆碱系统具有的广泛的生物学功能提示，非神经胆碱系统功能异常在一些疾病如炎症、动脉粥样硬化、局部及系统感染以及肿瘤等中具有重要的作用。因此，NNAs已成为药物研究的新靶标。     

血管内皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）家族的受体酪氨酸激酶与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后等密切相关。近年来，许多以此为靶点的新的抗肿瘤药物和治疗方法陆续被开发。综述了作用于VEGFR的酪氨酸激酶抑制剂bevacizumab，PTK787，BAY43-9006，SU11248和ZD6474的研究进展。     

调节与维护血管内皮细胞功能的药物

血管内皮细胞在抗动脉粥样硬化、抗血栓、溶血栓和舒张血管方面具有重要作用.应用抗氧化药物可以保护内皮细胞功能.药物调节内皮细胞功能的新途径是生物力药理学,即用药物调控生物力使其维持适宜水平,从而维护内皮细胞的正常功能和健康的血循环.     

M受体的研究进展

M受体是机体中最重要的受体之一，根据药理学分类可分为M1，M2，M3和M4 4种药理学亚,发子克隆技术可将其分为m1,m2,m3,m4和m5，其中M1，M2和M3分别对应于m1,m2和m3。各种亚型基本结构相似，主要差别在于胞浆内3环（i3环）的不同，这决定了它们功能的不同。m1，m3和m5结构功能相似，可激活PI系统和cAMP，m2和m4则可抑制腺苷酸环化酶系统。不同部位各种亚型的分布和功能也有所不同。M受体亚型的分布和功能及其活性药物对临床具有重要意义。     

血管内皮细胞功能紊乱与动脉粥样硬化研究进展

血管内皮细胞的功能状态在局部血管舒张、氧自由基产生和维持血管稳态中起重要作用。内皮细胞的功能紊乱是导致动脉粥样硬化的重要因素之一。因此,维持内皮功能的常态,对预防和治疗动脉粥样硬化具有重要意义。简介导致血管内皮细胞功能紊乱的因素和相关临床治疗策略,旨在为预防和治疗动脉粥样硬化提供新思路。     

Sigma 受体的生理学及药理学研究进展

Sigma(σ)受体是于1976年由Martin等人提出的,最初提出时将它作为阿片受体的一种亚型[1],随后将它与苯环己哌啶(PCP)受体相混淆.因此,σ受体曾一度被称作σ阿片/PCP受体.随着研究的进展,发现σ受体不同于PCP受体,是一个独立的受体家族[2].一般认为σ受体至少存在两种亚型,即σ1和σ2受体[3].也有研究报道,σ受体还存在σ3受体亚型,但需进一步证实.     

动脉粥样硬化的血管内皮细胞功能异常及治疗

动脉粥样硬化（ＡＳ）是一个复杂的过程，其特征是氧修饰的低密度脂蛋白（ＬＤＬ）积累，局部炎症免疫反应及动脉壁内一氧化氮（ＮＯ）生物活性下降。这些病理生理及生物化学方面的改变导致内皮依赖性血管舒缩功能障碍，平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖，粥样斑块脆性的增加及临床症状的发生（如稳定型心绞痛和急性冠脉综合征）。在这些改变中血管内皮细胞起着关键性作用，内皮细胞通过ＮＯ合成来影响血管紧张度，ＡＳ及其他常见的危险性因     

内皮细胞乙酰胆碱靶标不同于M受体的药理学特征

目的 研究内皮细胞乙酰胆碱靶标与M受体药理学特征的差异。方法 采用离体血管环实验方法,观察抗M_3受体的单克隆抗体和M受体激动剂毛果芸香碱对乙酰胆碱引起的内皮依赖性舒张血管作用的影响。结果 毛果芸香碱能够剂量依赖性拮抗乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张作用,其拮抗性质为非竞争性拮抗;抗M_3受体的单克隆抗体不影响乙酰胆碱诱发的内皮依赖性舒张血管作用,但能拮抗乙酰胆碱诱发的离休肠肌收缩作用。结论 内皮细胞乙酰胆碱靶标的药理学特征不同于经典M受体。     

吡非尼酮的药理学及疾病治疗学研究进展

吡非尼酮是近年来上市用于治疗特发性肺纤维化的药物。研究证实该药具有抑制胶原合成、抗炎和抗氧化的作用。吡非尼酮作为一种广谱的抗纤维化药物,在特发性肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、心脏组织纤维化、多发性硬化症、神经纤维瘤、子宫肌瘤、恶性胶质瘤的治疗和器官移植纤维化的预防方面均具有广阔的应用前景。     

1,2,5,6-4H-1-烷基-3-取代吡啶类新衍生物对血管内皮细胞功能的调节作用及其构效关系

目的：以槟榔碱为结构母核，设计合成1，2，5，6-4H-1-烷基-3-取代吡啶类新衍生物，分析其对血管内皮细胞功能的影响。方法：采用离体大鼠主动脉环和离体豚鼠回肠收缩实验，分别观察新结构化合物对血管和回肠平滑肌张力的影响；并进一步观察一氧化氮合酶抑制剂L-NAME、环氧酶抑制剂吲哚美辛、M受体亚型非选择性激动剂毛果芸香碱和M受体亚型非选择性拮抗剂阿托品对新结构化合物诱发的血管舒张反应的影响。结果：从100个新化合物中发现4个有舒血管反应，但不激活M受体的化合物，分别是HH91、HH95、HH98、HH103。新化合物HH103诱发的内皮依赖性舒血管反应可被L-NAME所拮抗，但不被吲哚美辛、阿托品和毛果芸香碱拮抗。结论：新化合物可诱发内皮依赖性舒张反应并具有特定构效关系；HH103通过促进内皮细胞释放NO发挥其效应；但其作用特征又与乙酰胆碱不同。     

中枢烟碱样乙酰胆碱受体的分子药理学研究进展

烟碱样乙酰胆碱受体（ｎＡＣｈＲ）是第一个被分离纯化的、具有五聚体的跨膜受体。但由于中枢ｎＡＣｈＲ的多样性和药理学反应的复杂性，至今尚未清楚其在中枢的结构和功能。随着生物基因工程的发展，中枢ｎＡＣｈＲ的研究也发生了突破性进展。仅不到５年的时间，就确定了ｎＡＣｈＲ的基因序列及其结构特点；并从鸡、大鼠、小鼠和人的脑组织中至少提取和克隆了１２个中枢ｎＡＣｈＲ的亚单位，建立了ｎＡＣｈＲ的基因库。随后在体外，     

血管内皮细胞生长因子与抗肿瘤转移治疗的研究

血管内皮细胞生长因子(VEGF)是最重要的刺激血管新生的细胞因子。VEGF的生物学效应是通过其特异性的膜受体即VEGF受体介导实现的。本文就VEGF及其受体的基因和蛋白结构、生物学作用、信号转导通路及在抗肿瘤血管新生治疗方面的研究进展作一综述。     

非典型抗精神病药的受体药理学研究进展

介绍非典型抗精神病药作用的新靶点及部分非典型抗精神病药的受体药理学及其临床特征。非典型抗精神病药除作用于D2受体外，还对多巴胺D3，D4，D1受体，5-羟色胺受体以及谷氨酸受体系统等都有作用。这种多受体靶点作用的药理特征，使其具有不同于传统抗精神病药的优点。与传统抗精神病药相比，非典型抗精神病药的锥体外系副作用更小，对阴性症状有效，并可改善认知功能障碍，是一类治疗精神分裂症更安全有效的药物。     

非神经性乙酰胆碱系统的结构和功能特征

非神经性乙酰胆碱系统包括乙酰胆碱、胆碱乙酰转移酶、胆碱酯酶、毒蕈碱乙酰胆碱能受体和烟碱胆碱能受体,广泛地存在于角质化细胞、肿瘤细胞、内皮细胞、胶质细胞、上皮细胞、淋巴细胞、生殖器官等非神经性细胞和组织,参与这些细胞和组织的功能调节,并与一些疾病的病理生理变化相关。本文归纳了非神经性乙酰胆碱系统的概况,并具体介绍了内皮细胞、胶质细胞、上皮细胞和淋巴细胞的非神经性乙酰胆碱系统的结构和功能特征。非神经性乙酰胆碱系统不但与神经性乙酰胆碱系统不尽相同,而且不同组织的非神经性乙酰胆碱系统也不完全一样。     

GABA_A受体转运及其在神经性疾病中的作用

γ-氨基丁酸A型受体(GABAARs)是配体门控离子通道超家族的成员之一,介导哺乳动物大脑中大多数的快速型突触抑制。该文对促使GABAAR运转的相关蛋白,内吞和内吞后的分拣过程,以及癫痫和精神分裂症等神经系统疾病中发生的GABAAR的转运改变进行讨论。