抑郁症的神经生化机制及抗抑郁药研究进展

抑郁症的病理改变主要涉及中枢神经系统功能、免疫功能和神经内分泌功能.其确切发病机制尚不清楚,主要有单胺假说、神经递质受体假说、受体后假说、情感性精神障碍的神经激肽假说、神经内分泌功能改变假说、免疫系统异常假说等神经生物学争论[1].但目前多数人认可去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)、γ-氨基丁酸(GABA)等可能参与的神经生化机制,所研发和应用的抗抑郁药也主要与神经生化机制相关的物质有关.     

抑郁症分子生物学及神经影像学研究进展

一般认为,抑郁症的发生与生物、心理、社会有关,多年来精神病学家一直致力于该病的发病机制探讨,以求找到其发生的相关生物学标志。本文综述了有关抑郁症发生的分子生物学、神经影像学等方面的研究,显示各研究结果并不一致,且抑郁症不同亚型之间有着不同生物学改变,因此推测它们之间存在异质性。     

脑源性神经营养因子在抑郁症发生和治疗中的研究进展

目前临床常用的抗抑郁药主要通过增加脑内突触间隙单胺类递质的浓度、增强单胺类神经的功能而起效,但这一机制不能很好地解释抗抑郁药存在的起效时间长等现象.近年提出,抗抑郁药可能还通过增加海马区域脑源性神经营养因子(BDNF)基因表达起效.抗抑郁药能增加受试动物海马区BDNF基因表达,抑郁患者接受抗抑郁药治疗,其血清BDNF水平上升;BDNF基因的单核苷酸多态性也与抑郁症的发生有关;抗抑郁药可能还通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,磷酸化cAMP反应序列结合(cREB)蛋白,最终使BDNF基因表达上调.这一机制的提出为抑郁症生物学病因的阐明提供了必要信息,同时也有助于抗抑郁新药的开发,为研制安全、有效的新药提供新的思路.     

抑郁症神经解剖及其病理机制的研究进展

抑郁症是对人类危害极大的一类精神类疾病,但对其发病机制仍存在争议.随着神经成像技术的进步,抑郁症的神经解剖学有了较大发展,使得阐明重度抑郁症和双相情感障碍的机制取得进步,其中研究较多的结构是前额皮层、杏仁核和海马区.目前关于抑郁症发病的假说主要有:神经化学假说、神经通路假说及神经营养因子假说等,这些假说都从较为单一的角度解释了抑郁症的发病机制,但抑郁症的发生需要全面考虑风险因素对基因、神经递质、神经元、脑部结构及个体行为的作用.该文探讨了抑郁症相关的神经解剖基础,并归纳了抑郁症的风险因素及发病机制,拟为临床治疗和新药开发提供参考.     

5-HT1A受体与抑郁症相关性研究

抑郁症的发病机制复杂,确切发病机制尚不清楚,目前普遍认为可能是心理社会因素、各种神经生物化学改变、遗传因素等多种因素交互作用的结果,其中神经生化改变是迄今最为肯定的,并成为临床治疗抑郁症的理论基础.脑内中枢去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等单胺类神经递质含量过低、其受体功能低下、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)等神经生化的改变都被认为是引起抑郁症的原因.近年来选择性5-HT受体激动剂类抗抑郁药的研究揭示5-HT1A受体是重要的作用靶点.现就5-HT1A受体与抑郁症相关性研究进展作一综述.     

5-HT1A受体C（-1019）G基因多态性与抑郁症相关性研究进展

大量研究证实,5-羟色胺(5-HT)系统功能的降低和神经传递的减少是导致抑郁症等精神疾病的发病机制之一。近年来研究发现,一种新的功能性5-HT1A受体C(-1019)G基因多态性通过影响5-HT的神经传递,在抑郁症、焦虑症、抑郁焦虑相关的人格障碍及其他相关精神疾病(如广场恐怖症、精神分裂症、物质应用障碍等)的发病机制中起着重要的作用。并与部分三环类抗抑郁药、5-羟色胺重摄取抑制剂等的效应应答个体差异有着密切的关系。本文仅就该方面的研究进展作一简要综述。     

维生素D与神经精神疾病

传统观念认为,维生素D作为一种重要的类固醇衍生物,主要维持体内钙磷平衡。近年来其在抑郁症、精神分裂症、多发性硬化症等神经精神疾病的预防治疗作用得到关注。研究还发现维生素D可调节神经营养因子、白细胞介素的表达,这可能与其对神经精神疾病的预防治疗作用机制有关。本文就维生素D在神经精神疾病中的作用作一综述。     

抗抑郁症药物治疗靶标的研究进展

综述抑郁症发病新机制包括“神经营养学说”和“细胞因子学说”,并从神经可塑性、海马神经发生、下丘脑-垂体-肾上腺轴、免疫系统4个方面介绍了抑郁症药物治疗靶标和相关新药的研究进展。     

神经营养因子在抑郁症中的作用

抑郁症是一种常见病和多发病.近年来,随着对抑郁症发病机制和治疗研究的进展,发现神经营养因子(neurotrophic factors,NTF)表达减少及其受体活性降低是抑郁症的一个重要变化,NTF在抑郁症中的作用越来越得到重视.本文对神经营养因子与抑郁症的病理、生理学研究进展进行综述.     

胰高血糖素样肽-1在抑郁症中的作用及机制北大核心CSCD

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种肠促胰岛素激素和肠脑轴的主要激素,与能量稳态的控制和肥胖的发生有关。除了抑制食欲外,GLP-1还作用于大脑中与压力反应和情绪调节有关的区域,具有神经保护作用。抑郁症是常见的精神类疾病,GLP-1与抑郁症关系密切。该文将对GLP-1在抑郁症中的作用及机制进行综述。     

Intergenerational transmission of chronic physical disease via chronic mental disorders: the potential role of addictive behaviors

There has been growing evidence of a link between chronic respiratory diseases, asthma in particular, and mental disorders among youth. The mechanism for this link remains unknown. Several studies have empirically addressed the question of this pathway, and accumulating results may shed new light on the nature of this association. The goal of the current paper is to provide an integrative summary of the literature to date and to present a new interdisciplinary hypothesis for one possible mechanism explaining the link between asthma and anxiety/depression among youth. This hypothesis posits that comorbid anxiety/depression and nicotine dependence among adults, may be one pathway leading to the comorbidity of asthma and anxiety/depression among youth. We propose this mechanism operates via exposure to environmental tobacco smoke and/or prenatal tobacco use, which confers an increased risk for asthma, and parental anxiety/depression which confers increased risk of anxiety/depression among offspring via familial transmission. We predict that further testing of this hypothesis will help to reveal the largely neglected problem of nicotine dependence especially among women - and the far-reaching impact of this addiction on the health of children.     

抑郁症分子生物学研究进展

分子生物学的飞速发展为认识抑郁症的本质提供了新思路、新手段,使人们对抑郁症的研究从神经递质及其受体水平深入到受体后信号传导等领域。其中许多新的发现不仅为阐明抑郁症的发病机制,还为新型抗抑郁药的研制提供了有利的证据。该文就近年来抑郁症的分子生物学相关研究作一综述。     

抑郁症受体机制研究进展

以往研究证实,抑郁症与单胺类受体有关,现阶段又发现了多种受体参与了抑郁症的病理生理过程。该文综述了谷氨酸受体、促肾上腺皮质激素释放激素受体、神经激肽受体、糖皮质激素受体在抑郁症发病机制中所起作用的研究进展。     

老年抑郁症与甲状腺激素的相关性研究进展

抑郁症的发病机理在神经生化机制方面有神经内分泌功能紊乱假说,主要是下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）及下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）活动等方面的异常。本文就老年抑郁症与甲状腺素水平的相关研究进行综述,以期指导临床研究与治疗。     

文拉法辛治疗抑郁症的机制和临床应用研究进展

文拉法辛是一种选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂,自获批上市以来,在临床广泛用于抑郁症及抑郁症状和抑郁共病的治疗.文拉法辛药理作用机制主要是神经递质和神经可塑性,临床上用于治疗抑郁和抑郁共病,临床不良事件包括药物起效滞后、不良反应和药物相互作用.就文拉法辛与抑郁治疗相关的机制研究及其临床应用和不良事件反馈进行综...     

肠易激综合征与抑郁症关系研究

近年来,生物-心理-社会医学模式倍受医学界关注,关于肠易激综合征与抑郁的关系研究越来越多,本文阐述伴抑郁障碍肠易激综合征患者特点,抑郁影响肠易激综合征症状的可能机制,对抗抑郁药物治疗肠易激综合征作用可能机理作一综述。     

Mechanisms contributing to antidepressant zinc actions

Zinc is a trace element, which is an important modulator of mammalian nervous and immune systems. Its deficiency is related to human depression. Our recent data indicate involvement of zinc in the mechanism of antidepressant treatment. Moreover, zinc exhibits antidepressant-like effects in animal models of depression in rodents. Since zinc also enhances antidepressant effect in laboratory animals, its potential therapeutic value in human depression is under evaluation. This article reviews the alterations in central and peripheral zinc homeostasis in relation to pathophysiology and treatment of depression.     

Ethyl-eicosapentaenoate and dexamethasone resistance in therapy-refractory depression

Preliminary evidence shows that ethyl-eicosapentaenoate (E-EPA) has a marked clinical effect when used as an adjunct in therapy-refractory depression. EPA belongs to the class of polyunsaturated omega-3 fatty acids. The mechanism of its action in depression is not fully understood. There are two related fields where the pathophysiology of refractory depression meets the effect of EPA. First, a general immunosuppressive effect of EPA meets a general immunoactivation in severe depression, especially an increase in CD4/CD8 ratio, neutrophilia, and an increase in interleukins (IL)-6 and IL-12 and of prostaglandin E2 (PGE2). Secondly, a resistance to dexamethasone (Dex) suppression of the HPA axis meets the effects of EPA on multidrug resistance reversing and HPA axis suppression. The effects of EPA on the immune system, the HPA axis, and multidrug resistance are connected through the action of a transport protein called p-glycoprotein (p-gp). Physiological and synthetic steroids such as cortisol and Dex are substrates of p-gp, and so Dex resistance in depression may be related to dysfunction of this protein. In addition, expression of p-gp is induced by PGE2, and EPA inhibits the synthesis of PGE2. The reversal of drug resistance by EPA may be mediated via this immunological mechanism and lead to its antidepressive efficacy. In addition, antidepressants such as amitriptyline, which have special efficacy in severe depression, decrease p-gp function. EPA may, furthermore, enhance the action of antidepressants, like many SSRIs that are p-gp substrates, which are actively transported out of the intracerebral space at the level of the blood-brain barrier.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗抑郁前景

抑郁症是一种发病率较高的严重精神疾病,目前对其病理机制尚未全面了解,临床治疗效果十分有限。最近的研究表明,发生在大脑特定脑区的表观遗传调控——即不改变脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA)编码的情况下调节基因活性,可能是环境因素与个体遗传相互作用以影响抑郁症发病风险的关键机制。因此,靶向表观遗传调控的药物可能成为开发抗抑郁药的新方向。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)是一类具有抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)活性的化合物。本文从HDAC与抑郁症的关系入手,集中讨论了在临床前研究中具有抗抑郁药效的HDACi,及其治疗抑郁症的潜在机制与主要局限性,并对未来研究进行了展望和讨论。     

柴胡皂苷a抗抑郁作用机制的研究进展

抑郁症是一种常见的精神类疾病,发病率高、致死率高,严重影响人类身体健康。柴胡具有疏肝解郁之功效,临床上多用其复方制剂治疗抑郁症。近年来发现,柴胡中的柴胡皂苷a具有潜在的抗抑郁作用,能通过调节炎症因子及相关通路,增强神经营养因子表达,改善神经递质水平及神经元细胞凋亡,下调下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能发挥抗抑郁作用。主要对柴胡皂苷a的抗抑郁作用机制进行综述,便于为药物研发和抑郁症的研究提供思路。