载药聚乳酸类纳米粒子的修饰研究进展

聚乳酸类材料主要有聚乳酸(Polylactic acid，PLA)、聚乙醇酸(Poly D，L—lactide—co—glycolide，PLGA)、聚己内酯(Polycaprolactone，PCL)等，在体内代谢的最终产物是二氧化碳和水，中间产物乳酸也是体内的代谢产物，已被美国FDA批准用作医用手术缝合线以及注射用微囊、微球、埋植剂等制剂的材料。但是，由聚乳酸类材料制成的载药纳米粒子因表面疏水和分子链基团的单一，在用于靶向制剂及长效制剂方面受到很大限制。近年来，有关聚乳酸材料的亲水性修饰及靶向识别修饰，研究者做了大量的工作。本文就近5年来这方面的研究工作作一综述。     

药物纳米结晶的生物药剂学特性概述

药物纳米结晶在人体内的吸收和分布等过程中显示出的独特生物药剂学性质己引起研究者的广泛关注.本文综述了药物纳米结晶在人体内的吸收特性、不同给药方式的影响及其在靶向性研究中的应用,旨在深入了解药物纳米结晶的体内生物药剂学特性,以期更好地指导药物纳米结晶的剂型研发.     

川陈皮素纳米乳的理化性质及其在小鼠体内的分布

本文制备了川陈皮素纳米乳(NOB-NE)，考察了纳米乳载药前后的理化特性、稳定性及其在小鼠体内的分布情况。制得的川陈皮素纳米乳的粒径、表观黏度和pH值分别为(15.5±2.9)nm，(3.10±0.33)mPa·s，6.56±0.05，且稳定性好。小鼠各组织中川陈皮素的浓度采用HPLC法进行测定。纳米乳静脉注射给药后，脑和肾中药物浓度增加最为显著(P<0.01)，同时靶向效率增大。结果显示，制得的NOB-NE质量稳定，且可改变药物在小鼠体内的分布，增强了药物的脑和肾靶向性。     

蛋白多肽类药物体内动力学分析方法的研究新进展

蛋白多肽类药物由于其在生物体内含量低、半衰期短和易受内源性物质干扰等特点而使其体内动力学的研究面临很多挑战。生物样品分析方法是进行药物体内动力学研究的基础。综述了研究蛋白多肽类药物体内动力学的常规分析方法:免疫学分析法、同位素标记示踪法、生物检定法和理化分析技术。展望了荧光标记近红外检测技术在蛋白多肽类药物体内动力学无损实时在位分析上的应用前景。     

新型靶向纳米粒子在心血管系统中的研究进展

摘要：纳米科学作为21世纪科学支柱领域之一,其独特的物理化学性质,也受到医学界的青睐。靶向载药纳米粒子可精准到达病变部位达到治疗的目的,然而纳米粒子进入机体后也会使心血管系统发生不同程度的损伤。本文综述了靶向纳米颗粒在医学方面的研究,分析了产生心血管毒性的机制,总结了作用于靶器官效率低的问题,提出了引发心血管毒性的应对措施的同时,展望纳米粒子在治疗疾病中的发展方向。     

丝裂霉素C-磁性纳米球在小鼠体内的分布

目的研究丝裂霉素C-磁性纳米球胶体溶液剂和丝裂霉素C生理盐水溶液中丝裂霉素C(MMC)在小鼠体内的分布。方法建立生物样品中MMC的HPLC测定法,并测定了小鼠给药后的血浆及组织中药物浓度。结果小鼠尾静脉注射(1 mg.kg-1)丝裂霉素C-磁性纳米球胶体溶液剂,在外加磁场的引导下,30 m in即有82.72%的药物浓集于肝脏,是MMC生理盐水溶液34.83%分布量的2.37倍,在心、肾中的分布较MMC生理盐水溶液低。与尾静脉注射非磁丝裂霉素C纳米球胶体溶液剂的结果比较,外加磁场与磁纳米球的相互作用可大大地提高磁纳米球对肝脏的靶向率。与不施加磁场注射同剂量磁性纳米球的结果比较,说明外磁场可以非常有效地提高磁性纳米球在靶部位的浓集。结论丝裂霉素C制成磁性纳米球,在外加磁场的作用下具有很好的肝靶向性及一定的缓释和减毒效果。     

聚合物纳米粒子作为药物载体的研究与应用

目的:介绍聚合物纳米粒子作为药物载体的研究与应用现状。方法:参阅国内外文献,进行分析、归纳和总结。结果:聚合物纳米粒子可作为疏水药物、靶向药物和生物大分子药物的载体制备聚合物纳米粒的材料与方法具有多样性。结论:可生物降解的聚合物纳米粒载药系统具有可控释、靶向、保护生物大分子药物的活性等优势,是一个很有发展潜力的药物传递系统。     

携载紫杉醇的纳米粒子靶向治疗脑胶质瘤的研究进展

肿瘤是严重威胁人类生命健康的重大疾病之一,我国肿瘤最新发病率已达2‰,死亡率为1.5‰.脑神经胶质瘤是发病率最高的脑肿瘤,也是死亡率最高的十大肿瘤之一,以及脑胶质瘤瘤体细胞呈浸润性生长的特点,使得目前治疗脑胶质瘤的主要手段是手术切除配合放、化疗,但是均很难以达到良好的治疗目的[1,2],这是脑神经胶质肿瘤治疗的最大障碍.     

依托泊苷白蛋白微球小鼠体内分布及药代动力学

目的 :制备依托泊苷白蛋白微球 ,并对其动物体内分布及药代动力学进行研究。方法 :用高效液相色谱法测定各组织中依托泊苷浓度。结果 :小鼠尾静脉注射微球后15min ,肺内依托泊苷量占注入总量的(47.88±2.56) %,微球小鼠肺组织内药代动力学方程为 :C=149.0897e -1.7780t +3.9627e -0.0398t—153.0524e -3.5054t。结论 :依托泊苷白蛋白微球具有明显的肺靶向效果 ,小鼠肺组织中药代动力学规律可以二室模型拟合。     

獭兔体内植入磁粒子对纳米四氧化三铁吸收的影响

纳米四氧化三铁（Fe3O4）具有磁响应性，利用这一特性Fe3O4被应用于药物载体、磁性分离和细胞的分选跚。Fe3O4做载体的药物体积小，易穿透血脑屏障，在机体磁场被固定于病变部位，释放药物，杀伤病变细胞强，     

重组人红细胞生成素体内外活性检测方法的比较

目的对重组人红细胞生成素 (rhEPO)体内外活性测定结果进行比较 ,说明体内外活性测定对rhEPO质量控制的意义。方法采用59Fe摄入法、网织红细胞法和ELISA法测定rhEPO制品的体内外生物学活性。结果59Fe摄入法和网织红细胞法测定结果一致 ,与rhEPO唾液酸含量具有相关性。当rhEPO唾液酸含量较低时 ,ELISA法与体内活性测定结果有较大差异。结论rhEPO体内外活性测定方法可以相互补充 ,均是保证rhEPO质量不可缺少的质控手段。     

甘草次酸长循环固体脂质纳米粒的制备与体外性能研究

目的:制备甘草次酸长循环固体脂质纳米粒(GA-LSLN),并对其体外性能进行考察。方法:采用乳化溶剂挥发-高压匀质法制备GA-LSLN,测定其粒径、Zeta电位、包封率和载药量,并对其体外释药进行研究;同时以地塞米松(DEXA)、游离甘草次酸(GA)和GA-LSLN作用于肝癌细胞SK-Hep-1和急性髓细胞白血病细胞MV4-11,采用MTT法考察细胞毒性。结果:GA-LSLN的平均粒径为130.1nm,Zeta电位为-36.2mV,包封率为94.6%,载药量为11.3%,其体外释放规律符合一级速率过程。DEXA、GA和GA-LSLN对SK-Hep-1细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(199±10)、(32±7)、(141±5)μmol.L-1,对MV4-11的IC50分别为(25±3)、(20±5)、(63±4)μmol.L-1。结论:制备的GA-LSLN粒径、包封率和载药量均较理想,药物能达到缓释的作用,GA和GA-LSLN对肝癌细胞和白血病细胞均有较强的细胞毒性。     

Comparison of in vitro and in vivo release characteristics of acetaminophen from gradient matrix systems

An effort was made to correlate the in vivo and in vitro release data of acetaminophen from two formulations of a recently developed controlled-release system, the Gradient Matrix System (GMS-1 and GMS-2). The in vivo release curves, obtained by deconvolution of the plasma concentration time plots, showed a small inter-subject variability. GMS-1 with fastest in vitro release also showed fastest in vivo release. A good relationship was only found after time-scaling of the release data.     

利培酮微球在家兔体内外的释药行为

目的制备生物可降解的利培酮微球,并考察其在家兔体内外的释放。方法以聚乳酸羟基乙酸为基质,乳化-溶剂挥发法制备利培酮微球,并进行长期及加速体外释放和家兔体内释放研究。结果体外释药可采用溶蚀-扩散模型拟合,微球体内释药平稳,体内外释放相关性好。结论利培酮在体内外具有缓释效果,可采用加速释放实验来模拟体内外释放。     

姜黄素纳米乳的体内外药动学研究

目的 研究姜黄素纳米乳的体内外药动学,并与游离的药物比较.方法 用透析法考察姜黄素纳米乳体外释放药物的特点,建立大鼠模型研究其在体内的吸收情况.结果 姜黄素纳米乳和游离姜黄素在0.1 mol·L-1盐酸和pH6.8磷酸缓冲溶液中的释药符合Higuchi模型,纳米乳的释放曲线在各种释放介质中与游离药物的相似因子均小于50;而姜黄素纳米乳的Ka和Papp在不同肠段与游离药物的相比均提高了约2倍,AUC(0-72)约是游离药物的4倍.结论 姜黄素纳米乳较游离药物提高了药物的生物利用度.     

阿柔比星A聚乳酸毫微粒冻干针剂小鼠体内分布研究

对阿柔比星Ａ冻干针剂与阿柔比星Ａ聚乳酸毫微粒冻干针剂给予小鼠尾静脉注射后体内分布比较，采用ＨＯＬＣ法分别测定小鼠给药后血液及主要脏器中ＡＣＲＢ０Ａ浓度。结果阿柔比星Ａ聚乳酸毫微粒在小鼠肝脏中的浓度高于对照品浓度。     

Comparison of in vivo and ex vivo [3H]flumazenil binding assays to determine occupancy at the benzodiazepine binding site of rat brain GABAA receptors

In the present study, the occupancy of flumazenil (Ro 15-1788; 1-30mg/kg p.o.) at the benzodiazepine site of rat brain GABA(A) receptors was compared using in vivo and ex vivo binding methodologies with [(3)H]flumazenil as the radioligand. Animals either received tracer quantities of [(3)H]flumazenil 3min before being killed for the in vivo binding, or were killed and brain homogenates incubated with 1.8nM [(3)H]flumazenil. The flumazenil dose required to inhibit in vivo binding of [(3)H]flumazenil by 50% (ID(50)) was 2.0mg/kg, which represents the most accurate measure of benzodiazepine site occupancy by flumazenil in vivo. Occupancy measured in crude brain homogenates using the ex vivo method was time dependent with a 3mg/kg dose giving occupancies of 77% and 12% using 0.5 or 60min ex vivo incubations times, respectively, presumably due to dissociation from the binding site during the ex vivo incubation. When incubation time was minimised (0.5min), and despite being under non-equilibrium conditions, the ex vivo method gave an ID(50) of 1.5mg/kg which was not too dissimilar from that observed using in vivo binding (2.0mg/kg). As expected, ex vivo binding can give an underestimation of receptor occupancy but this can be minimised by careful attention to the kinetics of unlabelled drug and radioligand.     

Statistical evaluation of the in vivo micronucleus assay

The statistical evaluation of the in vivo micronucleus assay is focused on multiple contrast tests for comparisons versus the negative control for count data taking the between-animals variability into account. For a possible claim the compound is not genotoxic in the micronucleus assay a proof of safety approach is proposed. For these statistical approaches user-friendly software is free available.     

伊曲康唑固体脂质纳米粒的体外释放研究

目的：研究伊曲康唑固体脂质纳米粒（ITN）的体外释药行为。方法：采用动态透析法。分别精密吸取ITN混悬液和同浓度的伊曲康唑溶液于预处理过的透析袋中,于（37±1）℃恒温摇床中进行体外释放试验,释放介质为1%吐温80-0.7%浓盐酸（10：7）溶液;采用高效液相色谱法测定伊曲康唑含量;以不同时间取样的累积释药率数据进行不同释药模型的拟合。结果：6h时伊曲康唑溶液几乎释放完全,累积释放率已达到96.32%,释药行为符合一级动力学方程;而ITN仅释放37.93%,其释药行为符合Weibull方程。结论：ITN在体外具有良好的缓释作用。     

国产替考拉宁体内外抗菌作用研究

目的：为了评价国产替考拉宁对510株临分离菌的体外抗菌活性，并与进口产品替考拉宁及万古霉素进行比较，方法：采用琼脂二倍稀释法和试管二倍稀释法测定药物的最低抑菌浓度（MIC）及最低杀菌浓度（MBC）。结果：国产替考拉宁的抗菌活性与万古霉素相似或略强，其对MRSDA和MSSA的MIC50分别为4、1mg/L，对MRSE和MSSE的MIC50分别为1、0.5mg/L。对所试大多数菌株MIC50为0．06－4mg/L，与进口的替考拉宁的抗菌活性无显著差异，替考拉宁在2－4MIC浓度时呈杀菌作用，替考拉宁的MIC值随接种菌量增加升高2－8倍，受PH和血清浓度影响不大，体内保护试验表明，替考拉宁静脉和皮下给药对金葡球菌981925、肺炎链球菌98135和肠球菌9804所致小鼠全身感染的ED50分别为0．59、0．38、0．17mg/kg（静脉注射）和1．08、0．87、0．36mg/kg（皮下注射）。其体内抗菌作用比万古霉素中6－12倍以上。