急性早幼粒细胞白血病全反式维甲酸治疗时IL—8及其受体表达 …

目的：探讨白细胞介素８（ＩＬ－８）及其Ａ型受体（ＩＬ－８ＲＡ）的表达在全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）中的临床意义。方法：动态检测ＡＰＬ患者１８例ＡＴＲＡ治疗中血浆ＩＬ－８水平（ＥＬＩＳＡ法）取３例骨髓单个核细胞（ＭＮＣ）加ＡＴＲＡ（１０＾－６ｍｍｏｌ／Ｌ）体外诱导，流式细胞仪动态检测ＭＮＣ膜Ｌ－８ＲＡ的表达。结果：ＭＮＣ加入ＡＴＲＡ诱导７２小时，上清ＩＬ－８水平明显     

白细胞介素8及其受体在急性白血病的表达及其意义

目的探讨白细胞介素８（ＩＬ８）及其Ａ、Ｂ受体（ＩＬ８ＲＡ、ＩＬ８ＲＢ）的表达与急性白血病（ＡＬ）的分型、疗效及并发症的关系。方法用酶联免疫夹心法检测７７例初诊ＡＬ患者外周血ＩＬ８含量,用间接免疫荧光及流式细胞术检测骨髓单个核细胞（ＭＮＣｓ）表达ＩＬ８Ｒ,并检测了１５例ＡＬ完全缓解（ＣＲ）期脑脊液（ＣＳＦ）中ＩＬ８水平。结果ＡＬ患者外周血ＩＬ８水平高于正常人,其中急性髓系白血病（ＡＭＬ）高于急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）,Ｍ４、Ｍ５高于Ｍ１～Ｍ３,ＢＡＬＬ高于ＴＡＬＬ（Ｐ＜０．０５）。ＡＬＬ中ＩＬ８＞１００ｎｇ／Ｌ组比≤１００ｎｇ／Ｌ组疗效差（Ｐ＜０．０５）;约３６．３６％的ＡＬ患者ＩＬ８Ｒ（＋）,ＩＬ８Ｒ（＋）者的外周血白细胞计数及幼稚细胞比例显著高于ＩＬ８Ｒ（－）者（Ｐ＜０．０５）;ＣＲ期患者ＣＳＦ中ＩＬ８水平与治疗前比较,差异无显著性（Ｐ＞０．０５）,合并中枢神经系统白血病（ＣＮＳＬ）时明显升高。结论外周血和ＣＳＦ中ＩＬ８水平的检测及检测骨髓ＭＮＣｓ膜ＩＬ８Ｒ的表达有助于ＡＬ各亚型的鉴别及预后判断;ＣＮＳＬ发生时ＣＳＦ中ＩＬ８增高。     

内毒素性播散性血管内凝血家兔血浆白细胞介素8的动态变化及其发生机制

探讨播散性血管内凝血（ＤＩＣ）时循环血中血浆白细胞介素８（ＩＬ８）的动态变化规律及其可能的发生机制。采用间隔２４小时两次静脉注射内毒素（ＬＰＳ）方法制作家兔内毒素性ＤＩＣ模型。在模型复制前后不同时间采用夹心酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定ＩＬ８水平；同时观察了外周血白细胞（ＷＢＣ）和中性粒细胞（ＰＭＮ）及脏器组织的病理变化。实验发现：在第１次注射ＬＰＳ后２小时血浆ＩＬ８出现峰值（８３９．８１±５６．６１ｎｇ／Ｌ），其次为第２次注射ＬＰＳ后２小时ＩＬ８为６５４．３７±６８．３８ｎｇ／Ｌ，且呈平坦的单峰曲线，持续时间较长（６小时），均较实验前（４２．９４±１３．８５ｎｇ／Ｌ）明显增高（Ｐ＜０．０１）。ＩＬ８与ＷＢＣ和ＰＭＮ计数变化密切相关（ｒ＝０．８０９，Ｐ＜０．０１；ｒ＝０．７９５，Ｐ＜０．０１）。作者认为：ＩＬ８参与内毒素性ＤＩＣ的发生，确定机体受内毒素攻击后释放ＩＬ８的时机，适时应用拮抗剂，将具有重要的临床意义     

多发性硬化患者白细胞介素6水平及临床意义

目的探讨白细胞介素６（ＩＬ６）在多发性硬化（ＭＳ）发病中的作用。方法以生物学方法检测３７例ＭＳ患者血清及脑脊液（ＣＳＦ）中ＩＬ６含量。结果ＭＳ患者血清及脑脊液中ＩＬ６含量分别为７２６７±５２４６；１７５０±５２１Ｕ／ｍｌ而非炎症性神经病（ＮＩＮＤ）组分别为１９７４±１３８１和５５６±２２５Ｕ／ｍｌ，正常对照（ＮＣ）组血清ＩＬ６含量为６３３±１０３９Ｕ／ｍｌ，ＭＳ患者血清及脑脊液ＩＬ６水平均明显高于对照组（Ｐ＜００１），但ＭＳ患者血清与ＣＳＦＩＬ６水平不呈线性相关，血清ＩＬ６水平随病情稳定而下降。结论ＩＬ６参与ＭＳ的免疫病理过程     

血浆P—选择素和IL—8的测定在急性吸收窘迫综合征中的临床价值

目的：探讨血浆Ｐ－选择素和ＩＬ－８的测定在急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）中的临床价值。方法：分别采用放免法和酶联免疫吸附法检测２５例ＡＲＤＳ患者血浆Ｐ－选择素和ＩＬ－８，同时行ＡＰＡＣＨＥⅡ评分，结果：ＡＲＤＳ患者血浆Ｐ－选择素和ＩＬ－８明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０１），且随着ＡＰＡＣＨＥⅡ评分增高，Ｐ－选择素也明显增高。两者呈正相关（Ｐ〈０．０１），死亡患者血浆Ｐ－选择素，ＩＬ－８及ＡＰＡＣＨ     

氧化砷诱导维甲酸耐药早幼粒细胞白血病细胞(MR-2)凋亡的体外研究

目的：深入了解氧化砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的机制。方法：以对全反式维甲酸耐药的ＡＰＬ细胞株ＭＲ２为模型，用细胞生长、活力测定、形态学观察和流式细胞仪分析、四氮唑蓝还原反应及免疫荧光等指标观察Ａｓ２Ｏ３治疗ＡＰＬ的效应途径。结果：１．０μｍｏｌ／ＬＡｓ２Ｏ３可诱导ＭＲ２细胞凋亡，并能降解ＡＰＬ特异蛋白ＰＭＬＲＡＲα融合蛋白。结论：Ａｓ２Ｏ３治疗ＡＰＬ的效应途径可能不同于ＡＴＲＡ，但ＰＭＬＲＡＲα可能是二者的共同作用靶点     

再生障碍性贫血患者细胞免疫功能与造血细胞因子的研究

目的：进一步探讨再生障碍性贫血（再障）的免疫发病机制，阐明细胞免疫、造血细胞因子在再障患者中发生变化的基础与临床意义。方法：用单抗试剂盒，采用改良ＡＰＡＡＰ法及酶联免疫试剂盒，采用ＥＬＩＳＡ法对３８例再障患者及２０名正常人外周血Ｔ细胞亚群，ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达以及外周血单个核细胞（ＰＢＭＮＣ）培养上清诱生Ｇ－ＣＳＦ、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＩＦＮα及ＩＬ－８水平进行测定。结果：再障患者外周血ＣＤ４细胞减低、ＣＤ８细胞增高、ＣＤ４／ＣＤ８降低或倒置，ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达率增高。再障患者ＰＢＭＮＣ培养上清中Ｇ－ＣＳＦ阳性率减低，ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＩＦＮα及ＩＬ－８水平增高。相关分析发现Ｇ－ＣＳＦ与ＣＤ４细胞及ＣＤ４／ＣＤ８呈正相关，而与ＩＦＮα呈负相关；ＩＬ－６与白细胞数及ＣＤ４细胞呈负相关；ＴＮＦα与ＣＤ８细胞呈正相关而与ＣＤ４／ＣＤ８呈负相关；ＩＬ－８与ＣＤ８细胞及ＨＬＡ－ＤＲ呈正相关。结论：细胞免疫功能异常及细胞因子网络失调在再障发病中起一定的作用。     

胰岛素依赖型糖尿病患者外周T淋巴细胞亚群及血清SIL—2R变化

检测胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者１４例、非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者２３例和正常对照组３０例血清可溶性白介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）水平以及Ｔ淋巴细胞亚群的变化，结果发现，ＩＤＤＭ患者ＳＩＬ－２Ｒ水平显著低于正常对照组和ＮＩＤＤＭ组（Ｐ〈０．０１；Ｐ〈０．０５）。ＣＤ８显著低于正常对照组和ＮＩＤＤＭ组（Ｐ均〈０．０１），ＣＤ４／ＣＤ８比值明显升高，与正常对照组和ＮＩＤＤＭ组比较有显著     

胰岛素依赖型糖尿病患者外周T淋巴细胞亚群及血清SIL─2R变化

检测胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者１４例、非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者２３例和正常对照组３０例血清可溶性白介素２受体（ＳＩＬ─２Ｒ）水平以及Ｔ淋巴细胞亚群的变化，结果发现，ＩＤＤＭ患者ＳＩＬ─２Ｒ水平显著低于正常对照组和ＮＩＤＤＭ组（Ｐ＜０．０１；Ｐ＜０．０５）。ＣＤ８显著低于正常对照组和ＮＩＤＤＭ组（Ｐ均＜０．０１），ＣＤ４／ＣＤ８比值明显升高，与正常对照组和ＮＩＤＤＭ组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。ＩＤＤＭ患者ＳＩＬ─２Ｒ水平与糖化血红蛋白和空腹血糖均无明显相关，但与空腹Ｃ肽呈显著性正相关（ｒ＝０．６８３，Ｐ＜０．０１）。结果表明，病程小于１年ＩＤＤＭ患者血清ＳＩＬ─２Ｒ以及淋巴细胞亚群异常改变导致免疫功能紊乱，血清ＳＩＬ─２Ｒ可作为衡量ＩＤＤＭ免疫异常指标之一，并对判断病情及胰岛功能、指导治疗都具有一定临床意义。     

PML-RARα反义核酸对早幼粒细胞白血病细胞生长分化的影响

目的：研究ＰＭＬＲＡＲα融合基因的表达对ＮＢ４细胞生长分化作用的影响，探讨ＰＭＬＲＡＲα融合基因与急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）发病间的关系。方法：用反义核酸来封闭ＰＭＬＲＡＲα融合基因的表达并用ＲＴＰＣＲ的方法检测。ＮＢ４细胞的生长、分化及功能通过细胞生长曲线、形态学、细胞表面标志及ＮＢＴ还原试验加以判定，细胞周期应用流式细胞仪进行分析。结果：反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ）通过封闭ＰＭＬＲＡＲα融合基因的表达能够降低Ｓ期细胞的百分率（５６％降至３７％），继而抑制ＮＢ４细胞生长，促进ＮＢ４细胞的分化，提高其ＮＢＴ还原率。结论：ＡＰＬ特征性的染色体易位ｔ（１５；１７）形成的ＰＭＬＲＡＲα融合基因，与ＡＰＬ的发病有关     

白细胞介素13刺激体外巨核细胞生成作用研究

利用体外培养人脐带血（ＣＢ）的非贴壁单个核细胞（ＮＡＭＣ）或ＣＤ３４＋细胞研究了重组人白细胞介素（ＩＬ）－１３对巨核细胞（ＭＫ）生成的刺激作用。研究表明，ＩＬ－１３在含再生障碍性贫血血清（ＡＡＳ）和植物血凝素刺激的人外周血白细胞条件培养液（ＰＨＡ－ＬＣＭ）的血浆凝块培养中能明显增加ＮＡＭＣ或ＣＤ３４＋细胞来源的ＭＫ集落数，并呈剂量依赖关系。用正常ＡＢ血清及不同的细胞因子代替ＡＡＳ和ＰＨＡ－ＬＣＭ，血浆凝块培养证实ＩＬ－１３（特别是与ＩＬ－３合用时）能增加ＭＫ集落数。结果提示，ＩＬ－１３单独或与ＩＬ－３合用在体外能促进ＭＫ集落的形成，而对粒－巨噬细胞集落形成无作用     

儿童急性早幼粒细胞白血病PML－RARa基因的检测及意义

作者应用筑巢式逆转录／多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）对３４例儿童急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ，Ｍ３）患者进行ＰＭＬ－ＲＡＲａ融合基因的检测，发现１８例初发患者标本中均有融合基因转录本；１３例经全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导缓解（ＣＲ）后的患者中，１２例仍可检测到融合基因的表达；同时对１６例巩固化疗后的患者进行微量残留病（ＭＲＤ）的检测：８例融合基因持续阴性或未次阴性的患者，除ｌ例不久复发外，余均处于良好的ＣＲ状态；而８例融合基因持续阳性或未次阳性的患者，７例已复发，其中３例分别是在ＰＣＲ阳性结果后３，３及４个月复发的。以上结果表明ＰＭＬ－ＲＡＲａ基因检测在儿童ＡＰＬ的诊断，疗效评价及ＭＲＤ监测中同样是一个快速、准确且灵敏的方法。     

rhIL-3增强急性髓系白血病细胞对柔红霉素敏感性的研究

目的观察经重组人白细胞介素３（ｒｈＩＬ３）刺激后急性髓系白血病（ＡＭＬ）细胞对柔红霉素（ＤＮＲ）敏感性的变化。方法用流式细胞仪、细胞形态学、联苯胺染色观察ｒｈＩＬ３对ＡＭＬ细胞增殖与分化的影响；用荧光分光光度法测定ＡＭＬ细胞内ＤＮＲ浓度；用半固体培养法观察ＣＦＵＡＭＬ产率。结果①ｒｈＩＬ３对体外培养的ＡＭＬ细胞具有促增殖作用，但无明显诱导分化作用；②ｒｈＩＬ３不影响ＡＭＬ细胞对ＤＮＲ的摄取与排泄平衡，但能增强ＡＭＬ细胞对ＤＮＲ的敏感性。结论ｒｈＩＬ３与ＤＮＲ联合应用，有可能提高临床治疗ＡＭＬ的疗效。     

骨髓基质细胞对人多发性骨髓瘤细胞系自分泌白细胞介素6诱…

研究了小鼠骨髓基质细胞对诱导人白细胞介素６（ＩＬ－６）依赖性多发性骨髓瘤（ＭＭ）细胞自分泌ＩＬ－６的作用。结果表明：人ＭＭ细胞系ＸＧ－１培养上清（ＳＮ１）没有可检测水平ＩＬ－６活性；小鼠骨髓基质细胞系ＭＦ－Ｌ培养上清（ＳＮ２）仅有低水平ＩＬ－６活性（１００Ｕ／ｍｌ）；ＸＧ－１细胞和ＭＦ－Ｌ细胞／上清共同培养上清（ＳＮ３，ＳＮ４）均含极高的ＩＬ－６活性（１０５０Ｕ／ｍｌ），并可被ＩＬ－６单抗ＢＥ－８     

血清可溶性白细胞介素-2受体水平在预测高血压急性脑出血手术治疗中的意义

目的：探讨血清可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ２Ｒ）水平在预测高血压急性脑出血（ＨＡＣＨ）患者手术治疗中的意义。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定２０例正常人及４９例ＨＡＣＨ急性期手术和非手术患者血清ＳＩＬ２Ｒ含量。结果：ＨＡＣＨ患者入院当日血清中ＳＩＬ２Ｒ含量〔（０．５９２±０．０３７）Ｕ／Ｌ〕显著高于正常对照组〔（０．２３７±０．０６９）Ｕ／Ｌ〕；手术组患者术前与术后第１天和第１０天血清ＳＩＬ２Ｒ含量比较分别为无显著性差异（Ｐ＞０．０５）和有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；手术组患者术后第１日和第１０日与非手术组患者血清ＳＩＬ２Ｒ含量同步比较分别为无显著性差异（Ｐ＞０．０５）和有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；死亡患者入院当日血清ＳＩＬ２Ｒ含量〔（０．７４３±０．０４９）Ｕ／Ｌ〕高于存活组〔（０．５９８±０．０４４）Ｕ／Ｌ，Ｐ＜０．０１〕，且显著高于对照组〔０．２３７±０．０６８）Ｕ／Ｌ，Ｐ＜０．０１〕。结论：ＳＩＬ２Ｒ与ＨＡＣＨ患者免疫功能紊乱有关，动态测定血清ＳＩＬ２Ｒ含量，可作为观察ＨＡＣＨ病情发展变化的一项指标，同时对判断ＨＡＣＨ的预后亦有一定临床意义。     

维甲酸诱导HL-60细胞Fas蛋白表达

目的：探讨全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和９顺式维甲酸（９ｃｉｓＲＡ）对ＨＬ６０细胞Ｆａｓ表达水平及维甲酸对抗Ｆａｓ抗体诱导的细胞凋亡敏感性的影响。方法：用流式细胞仪检测ＨＬ６０细胞膜Ｆａｓ蛋白表达水平；分别采用形态学观察、ＤＮＡ电泳和流式细胞仪检测抗Ｆａｓ抗体诱导的细胞凋亡。结果：ＨＬ６０细胞Ｆａｓ弱表达。经１０－６ｍｏｌ／ＬＡＴＲＡ或９ｃｉｓＲＡ分别预处理４天后，ＨＬ６０细胞Ｆａｓ表达水平及对抗Ｆａｓ抗体诱导凋亡的敏感性均显著提高。９ｃｉｓＲＡ提高ＨＬ６０细胞对抗Ｆａｓ抗体诱导凋亡的敏感性的能力强于ＡＴＲＡ。结论：维甲酸可上调ＨＬ６０细胞表达Ｆａｓ，这可能与维甲酸诱导ＨＬ６０细胞分化相关。进一步深入探讨其分子机制，将为肿瘤治疗，特别是自体骨髓移植中骨髓净化提供新方法     

全反式维甲酸的临床药代动力学研究

应用反相高压液相色谱（ＨＰＬＣ）技术，研究了口服全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）的临床药代动力学。４例初发急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者，首次服用ＡＴＲＡ８０ｍｇ，药物在血浆中达到高峰浓度时间（Ｔｐｅａｋ）为１．６～２．８小时，峰浓度（Ｃｐｍａｘ）为１５８～３００ｎｇ／ｍｌ；血浆清除半衰期（ｔ＿（１／２）β）为１．１～１．８小时。４名正常志愿者口服ＡＴＲＡ５０ｍｇ，Ｔｐｅａｋ１．５～２．１小时，Ｃｐａｍｘ８８～１６３ｎｇ／ｍｌ，ｔ＿（１／２）β为１．０～１．６小时。ＡＰＬ患者口服ＡＴＲＡ的药代动力学与正常人大致相同。长期口服ＡＴＲＡ者，发现药物在血浆中的Ｃｐｍａｘ及浓度时间曲线下面积（ＡＵＣ）明显下降，清除率显著升高。ＡＰＬ患者及其它白血病患者血浆中的内源性维甲酸在正常范围内（Ｐ＜０．０５）。本研究有助于指导临床用药，并提示临床ＡＴＲＡ的抗药性与其药代动力学变化相关。     

缺铁性贫血合并反复呼吸道感染患儿细胞免疫功能观察

目的：测定６３例缺铁性贫血（ＩＤＡ）合并反复呼吸道感染（ＲＲＩ）患儿外周血白细胞介素２（ＩＬ－２）活性、血清可溶性白细胞介素２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）水平和Ｔ淋巴细胞亚群，并分析它们之间的相关性。方法：ＩＬ－２活性和ｓＩＬ－２Ｒ水平测定分别采用ＭＴＴ法和双抗体夹心法，Ｔ淋巴细胞亚群测定采用ＡＰＡＡＰ法。结果：ＩＬ－２活性，ＣＤ３＋、ＣＤ４＋细胞百分率和ＣＤ４＋／ＣＤ８＋细胞比值均显著低于对照组（Ｐ均＜０．０１），而ｓＩＬ－２Ｒ水平显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＣＤ８＋细胞百分率无明显变化。结论：ＩＤＡ合并ＲＲＩ患儿细胞免疫功能低下且紊乱。     

灵芝多糖对人脐血LAK细胞增殖活性的影响

本研究表明，灵芝多糖（ＧＬＰ）能直接刺激人脐血单个核细胞（ＣＢＭＣ）增殖，并能协同ＰＨＡ刺激ＣＢＭＣ增殖在ｒＩＬ－２诱导人脐血ＬＡＫ细胞（简称ＣＢ－ＬＡＫ）早期加入ＧＬＰ，能明显增强ＣＢ－ＬＡＫ细胞增殖活性，最佳浓度１０μ／ｍｌ；ＧＰＬ本身不能诱导ＣＢＭＣＩＬ－２Ｒ的表达，但能协同ｒＩＬ－２提高ＣＢ－ＬＡＫ细胞表达ＩＬ－２Ｒ的表达。     

P2z受体在介导慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡中的作用

目的：研究嘌呤能Ｐ２ｚ受体在介导慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）细胞凋亡中的作用。方法：将表达Ｐ２ｚ受体［Ｐ２ｚ（＋）］与不含Ｐ２ｚ受体［Ｐ２ｚ（－）］的两组ＣＬＬ细胞分别同１．０ｍｍｏｌ／Ｌ三磷酸腺苷（ＡＴＰ）体外培养８小时，以电镜、ＤＮＡ凝胶电泳和定量ＤＮＡ３′端ＴｄＴ法检测细胞凋亡；并对ＡＴＰ、苯甲酰苯甲酸ＡＴＰ（ＢｚＡＴＰ）、２甲基硫ＡＴＰ（２ＭｅＳＡＴＰ）、γ硫代ＡＴＰ（ＡＴＰγＳ）及其它核苷的诱导效应和氧化型ＡＴＰ（ＯｘＡＴＰ）、１［Ｎ，Ｏ二（５异喹啉碘酰基）Ｎ甲基Ｌ酪氨酰］４苯哌嗪（ＫＮ６２）的抑制效应做定量研究。结果：①Ｐ２ｚ＋细胞能在ＡＴＰ诱导下呈现典型的细胞凋亡形态和ＤＮＡ梯形条带；②不同的Ｐ２ｚ受体激活剂可通过Ｐ２ｚ受体诱导细胞凋亡并产生不同量的ＤＮＡ降解片段，诱导能力的强弱顺序是ＢｚＡＴＰ＞ＡＴＰ＞２ＭｅＳＡＴＰ，而ＡＴＰγＳ或其它核苷几乎无诱导能力；③ＯｘＡＴＰ和ＫＮ６２可完全阻止诱导剂诱导的细胞凋亡。结论：Ｐ２ｚ受体在介导由ＡＴＰ等诱导ＣＬＬ细胞凋亡的过程中起着十分重要的作用