喉和鼻咽鳞状细胞癌整合素αvβ3放射性核素显像实验研究

目的 研究99Tcm标记的聚乙二醇(PEG)4修饰的环状RGD二聚体(99Tcm-3P-RGD2)显像用于检测人喉和鼻咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)整合素αvβ3表达的可靠性.方法 对荷人HEP-2喉鳞癌、荷人CNE-1鼻咽鳞癌裸鼠各6只进行99Tcm-3P-RGD2平面显像,采用勾画ROI技术计算T/NT.显像结束后,测量99Tcm-3P-RGD2在荷瘤鼠体内的放射性分布,计算肿瘤与各组织器官的％ID/g.取肿瘤组织,行整合素αvβ3免疫组织化学染色,并参照Fromowitz法进行半定量分析.两组间比较采用独立样本t检验,相关性分析采用线性相关法.结果 荷HEP-2、CNE-1裸鼠2h显像时T/NT 分别为2.08±0.04与1.54±0.10.体内放射性分布示:HEP-2肿瘤2h放射性摄取值为(4.56±0.67)％ID/g,肿瘤与血液、肌肉的T/NT分别为6.37±0.68与4.44±0.42;CNE-1肿瘤2h放射性摄取值为(1.69 ±0.18) ％ID/g,肿瘤与血液、肌肉的T/NT分别为2.49±0.09与1.86±0.07.HEP-2、CNE-1肿瘤αvβ3免疫组织化学染色Fromowitz评分分别为4.97±0.37与2.60±0.36.荷HEP-2裸鼠2h显像时T/NT、％ID/g及免疫组织化学染色Fromowitz评分均显著高于荷CNE-1裸鼠(t值分别为11.83、7.17和11.31,P均＜0.05).2种荷瘤鼠2h显像时T/NT与免疫组织化学染色Fromowitz评分的相关性均较好(HEP-2:r2h =0.97,P＜0.05;CNE-1:r'2h =0.97,P＜0.05).结论 99Tcm-3P-RGD2显像有望成为检测喉和鼻咽鳞癌αvβ3表达的无创和有效方法.     

^99Tc^m标记RGD环肽在荷肺腺癌裸鼠中的显像研究

目的制备^99Tc^m标记的含RGD序列的^99Tc^m-联肼尼克酰胺（HYNIC）-c（RGDfK）环肽单体,评价其在整合素表达阳性的肺腺癌严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠肿瘤模型中的生物学分布,并进行显像研究。方法（1）以HYNIC为双功能螯合剂,以三羟甲基甘氨酸（tricine）和乙二胺二乙酸为协同配体,采用二步法制备^99Tc^m标记HYNIC—c（RGDfK）,进行细胞结合实验,测定标记物生物学活性;（2）将荷A549肺腺癌模型小鼠分为7组[第7组作为竞争性抑制组,注射显像剂前0．5h先注射HYNIC-c（CRDGfk）100μg],每组5只,经尾静脉注射7．4MBq的^99Tc^m-HYNIC-c（RGDfK）,于注射后0．5,1,2,4,8,12h处死,计算荷A549肺腺癌小鼠模型各脏器％ID／g,同时采用ROI技术研究^99Tc^m-HYNIC—c（RGDfK）在小鼠体内的生物学分布,计算不同时间点的T／NT比值（NT选取肌肉）;（3）取6只荷瘤裸鼠,其中3只为竞争性抑制组,经尾静脉注射7．4MBq的^99Tc^m-HYNIC—c（RGDfK）,于注射后0．5,1,2,4,8,12h进行静态1显像。结果^99Tc^m-HYNIC—c（RGDfK）的标记率〉90％,放化纯〉95％。^99Tc^m-HYNIC—c（RGDfK）与A549肺腺癌细胞特异性结合率最高为36．14％,体内分布实验显示^99Tc^m-HYNIC—c（RGDfK）在肾的摄取率始终高于20％ID／g,注射后0．5h肿瘤％ID／g为10．52±1．48,8h为17．26±2．81,12h为8．93±0．90,竞争性抑制组注射后0．5h为2．29±0．85。通过ROI技术测得T／NT在8h达6．87。注射后1h肿瘤可显影,4～8h显影更清晰。结论^99Tc^m标记HYNIC—c（RGDfK）易于制备,具有良好的靶向性。     

荷瘤裸鼠整合素αv β3受体显像的实验研究

目的探讨99Tcm标记精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）小分子多肽（GY11）作为肿瘤显像剂的可能性.方法利用SnCl2直接还原法进行GY11的^99Tcm标记.建立荷人黑色素瘤A375、肺癌H460和宫颈癌HeLa BALB/c裸鼠肿瘤模型,分别进行体内分布和肿瘤显像研究.结果GY11的^99Tcm标记率为80%.黑色素瘤A375荷瘤裸鼠体内分布显示,^99Tcm-GY11主要经肾脏快速从血液中清除,注射后2 h肿瘤摄取量为3.13%ID/g,肿瘤/血和肿瘤/骨骼肌比值随时间的推移而增加,注射后1和6 h比值分别为3.0、4.3和8.1、15.1.对于黑色素瘤A375和肺癌H460荷瘤裸鼠,^99Tcm-GY11静脉注射后2 h肿瘤均能清楚显示,24 h后显像更清晰;2 h后宫颈癌HeLa肿瘤能显影,但6 h后肿瘤放射性基本清除.结论^99Tcm-GY11有望成为肿瘤αvβ3受体显像剂.     

99Tcm-环丙沙星炎症显像的动物实验研究

目的 用99Tcm标记环丙沙星并评估其生物学性能.方法 制备99Tcm-环丙沙星,测定其稳定性,并研究其在健康昆明小鼠体内和在炎症模型昆明小鼠及新西兰兔体内的分布.结果 99Tcm-环丙沙星标记率＞90%,6 h内放化纯均＞98%.99Tcm-环丙沙星静脉注射后主要分布在血供丰富的器官,如肾、肝、脾中.血液清除快,主要经泌尿系统排泄.新西兰兔炎症模型显像表明:注射99Tcm-环丙沙星1 h后即可显影;给药后3 h为炎症小鼠模型最佳显像时间,此时炎症组织/肌肉放射性比值为5.76.99Tcm-环丙沙星能高度特异地浓聚于细菌性炎症病灶.结论 99Tcm-环丙沙星是早期诊断细菌性炎症的一种特异性显像剂,其临床应用前景较好.     

99Tcm-RGD环肽二聚体的制备及其体内外评价

目的评价^99Tc^m标记的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）环肽二聚体E[c（RGDfK）]：的体内外特性及其用于整合素α，B，阳性肿瘤显像的可行性。方法以三羟甲基甘氨酸（tricine）和三苯基膦三磺酸钠（TPPTS）作为协同配体，以联肼尼克酰胺（HYNIC）作为双功能连接剂，采用无亚锡一步法制备^99Tc^m-HYNIC—E[c（RGDfK）]：，通过U87人神经胶质瘤细胞测定其半数抑制浓度（IC50），观察其体外与整合素α，B，受体的结合解离动力学、细胞内化及外化，评价其在荷人神经胶质瘤裸鼠的生物分布。结果^99Tc^m-HYNIC-E[c（RGDfK）]，的标记率〉95％，经Sep-PekC18柱纯化后其放化纯〉99％。与RGD环肽单体C（RGDyK）相比，HYNIC偶联的E[C（RGDfK）]：二聚体具有更高的整合素α，β3亲和力，IC50分别为80．0和9．07nmol／L。细胞实验显示，^99Tc^m-HYNIC—E[C（RGDfK）]：与整合素α，β，结合较快，并迅速被受体介导内化。生物分布实验显示，^99Tc^m -HYNIC—E[C（RGDfK）]：主要经肾脏排泄，在注射后0．5和4h，标记物在肿瘤的每克组织百分注射剂量率（％ID／g）分别为（2．46±0．66）和（3．10±0．35）％ID／g，标记物在肿瘤中的滞留时间足够长。1显像示注射后1h肿瘤清晰可见，注射后4h显像效果更佳。结论^99 Tc^mHYNIC-E[C（RGDfK）]：是一种有前景的用于整合素α，β3，阳性肿瘤显像的显像剂。     

靶向整合素αvβ3探针用于甲状腺乳头状癌显像的研究

目的 制备特异性整合素αvβ3探针[^18F]氟化铝-匹仑吉肽（^18F-Al-NOTA-PRGD2）,探讨其用于甲状腺乳头状癌（PTC） PET显像的可行性.方法 采用氟化铝新策略制备18F-Al-NOTA-PRGD2.取新鲜切除的人PTC肿瘤组织接种于裸鼠右腋下,制得荷人PTC裸鼠模型.再分别取人PTC标本及毗邻的正常组织、荷瘤裸鼠移植瘤行整合素αvβ3免疫组织化学染色.荷瘤裸鼠（n=5）尾静脉注射1.1 MBq ^18F-Al-NOTA-PRGD2后30、60和120 min分别行microPET显像,通过ROI技术计算肿瘤和主要脏器的放射性摄取值（％ ID/g）,并通过阻断实验验证其特异性.另取15只荷瘤裸鼠研究其注药后30、60及120 min生物分布,计算放射性摄取值（％ID/g）.用两样本t检验进行统计学处理.结果 成功制备^18F-Al-NOTA-PRGD2,标记率＞45％.免疫组织化学染色证实人PTC标本和裸鼠移植瘤组织整合素αvβ3染色均呈棕褐色阳性表达,人PTC毗邻正常组织不表达.荷瘤裸鼠注射^18 F-Al-NOTA-PRGD2后行microPET显像示,肿瘤清晰可见,且与周围组织对比度良好.注射后30、60、120 min肿瘤对显像剂的摄取值分别为（2.81±0.35）、（2.45±0.27）和（1.80±0.21） ％ID/g.PRGD2阻断后,注射^18F-Al-NOTA-PRGD2后60 min肿瘤对显像剂的摄取值降为（0.51±0.05） ％ID/g.荷瘤裸鼠生物分布实验示,注射显像剂后30、60、120 min肿瘤摄取值分别为（3.09±0.25）、（2.75±0.37）和（1.90±0.16） ％ID/g,与microPET显像基本一致（t=1.456、1.465和0.847,均P＞0.05）.^18F-Al-NOTA-PRGD2在血液和肌肉中清除快,注射后60 min肿瘤与血液和肌肉的摄取比值分别为6.15±0.45和7.86±0.56.结论 ^18F-Al-NOTA-PRGD2制备简单,放化纯高,可有效监测PTC中整合素αvβ3表达水平;其PET显像有望为研究PTC整合素αvβ3受体相关机制提供一种新方法.     

^99Tc^m标记亲肿瘤三肽的实验研究

目的 进行99Tcm-精氨酸-谷氨酸-丝氨酸（RES）的亲肿瘤实验研究.方法 采用标准Fmoc固相合成法合成RES,在不同的试剂和温度（100 ℃或室温）条件下,以氯化亚锡为还原剂进行RES的99Tcm标记,优化标记条件.进行荷A549肺癌裸鼠99Tcm-RES显像并测定%ID/g,研究99TcmRES在荷瘤裸鼠体内的分布.比较兔炎性反应和肿瘤模型显像结果.结果 （1）酒石酸钠及氢氧化钠为缓冲剂,氯化亚锡为还原剂,100 ℃水浴10 min,RES放化纯最高达到85%;99Tcm-RES性能稳定,室温下放置6 h,放化纯仍达75%.（2）注射后0.5 h,99Tcm-RES多分布于心、肝、肾等血供丰富脏器,2 h血液的放射性（0.36%ID/g）降幅明显,仅相当于0.5 h（2.35%ID/g）的1/7;心、肝、肺的放射性降幅稍慢,但明显快于肿瘤;注射后0.5 h肿瘤放射性摄取为2.32%ID/g,6 h为1.54%ID/g,6 h后仍有超过60%的放射性滞留.99Tcm-RES注射后6 h肿瘤/血、肿瘤/心、肿瘤/肝、肿瘤/肺、肿瘤/脾和肿瘤/骨骼肌放射性比值分别为5.31,1.88,1.57,3.58,4.16和5.92.（3）荷瘤鼠显像发现肿瘤部位明显浓聚99Tcm-RES,而201Tl、99Tcm-MIBI在肿瘤部位未见明显浓聚.（4）兔炎性反应和肿瘤模型显像示肿瘤部位放射性明显浓聚,而炎性反应部位放射性无明显浓聚,注药后6 h肿瘤/炎性反应部位放射性比值为3.12.结论 用放射性组合化学文库筛选出的小分子RES是一种与肿瘤高亲和力的多肽,有望成为一种肿瘤显像剂.     

99Tcm标记亲肿瘤三肽的实验研究

目的 进行99Tcm-精氨酸-谷氨酸-丝氨酸(RES)的亲肿瘤实验研究.方法 采用标准Fmoc固相合成法合成RES,在不同的试剂和温度(100 ℃或室温)条件下,以氯化亚锡为还原剂进行RES的99Tcm标记,优化标记条件.进行荷A549肺癌裸鼠99Tcm-RES显像并测定%ID/g,研究99TcmRES在荷瘤裸鼠体内的分布.比较兔炎性反应和肿瘤模型显像结果.结果 (1)酒石酸钠及氢氧化钠为缓冲剂,氯化亚锡为还原剂,100 ℃水浴10 min,RES放化纯最高达到85%;99Tcm-RES性能稳定,室温下放置6 h,放化纯仍达75%.(2)注射后0.5 h,99Tcm-RES多分布于心、肝、肾等血供丰富脏器,2 h血液的放射性(0.36%ID/g)降幅明显,仅相当于0.5 h(2.35%ID/g)的1/7;心、肝、肺的放射性降幅稍慢,但明显快于肿瘤;注射后0.5 h肿瘤放射性摄取为2.32%ID/g,6 h为1.54%ID/g,6 h后仍有超过60%的放射性滞留.99Tcm-RES注射后6 h肿瘤/血、肿瘤/心、肿瘤/肝、肿瘤/肺、肿瘤/脾和肿瘤/骨骼肌放射性比值分别为5.31,1.88,1.57,3.58,4.16和5.92.(3)荷瘤鼠显像发现肿瘤部位明显浓聚99Tcm-RES,而201Tl、99Tcm-MIBI在肿瘤部位未见明显浓聚.(4)兔炎性反应和肿瘤模型显像示肿瘤部位放射性明显浓聚,而炎性反应部位放射性无明显浓聚,注药后6 h肿瘤/炎性反应部位放射性比值为3.12.结论 用放射性组合化学文库筛选出的小分子RES是一种与肿瘤高亲和力的多肽,有望成为一种肿瘤显像剂.     

99Tcm-AE105的制备及荷胰腺癌裸鼠显像研究

目的 以99Tcm标记尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂受体(uPAR)靶向多肽分子D-Cha-F-s-r-Y-L-W-S (AE105),探讨标记产物作为显像剂无创性评价肿瘤组织内uPAR表达的可行性.方法 采用三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)作为协同配体,SnCl2为还原剂,应用99Tcm标记AE105及阴性对照多肽D-Cha-F-s-r-Y-L-E-S(AE105mut).采用完全随机法将荷胰腺癌(bxpc-3细胞株)裸鼠模型分为2组,每组30只,分别注射18.5 MBq (0.2 ml)99Tcm-AE105与99Tcm-AE105mt,比较两者体内分布及γ显像结果.采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织内uPAR表达,并探讨其与标记物摄取的相关性.数据分析采用两样本t检验和Pearson直线相关分析.结果 99Tcm-AE105标记率达(94.64±0.72)％,放化纯达(97.72±1.73)％,且体外稳定性良好.注射99Tcm-AE105后2h,荷瘤鼠肿瘤显影,4、6h显影清晰;注射99Tcm-AE105mut组始终未见清晰显影.肿瘤组织中99Tcm-AE105的分布均明显高于99Tcm-AE105mut,注射后4h放射性摄取分别为(3.12±0.27) ％ID/g和(1.65±0.53) ％ID/g(t=4.496,P＜0.01);注射后6h放射性摄取分别为(2.98±0.15) ％ID/g和(1.41±0.38)％ID/g(t=6.787,P＜0.01).4～6h肿瘤组织内uPAR表达与99Tcm-AE105摄取呈正相关(r=0.791,P＜0.01),而99Tcm-AE105mut组两者之间无相关性(r=-0.415,P＞0.05).结论 99Tcm-AE105的标记过程简单易行,标记率高,稳定性好,具有良好的uPAR靶向性与特异性,有望应用于临床.     

99Tcm标记新型RGD环肽在神经胶质瘤动物模型的实验研究

目的 评价引入2个聚乙二醇（PEG4）对精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）环肽二聚体（Dimer：E[c（RGDfK）]2）体外受体结合亲和力和体内药代动力学特征的影响,以及99Tcm标记2PEG4-Dimer用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像的前景.方法 用免疫组织化学实验测定U87MG人神经胶质瘤细胞以及肿瘤组织中整合素αvβ3的表达.通过U87MG细胞受体竞争结合实验测定RGD环肽单体c（RGDyK）、联肼尼克酰胺（HYNIC）-Dimer和HYNIC-2PEG4-Dimer对125I-c（RGDyK）的半数抑制浓度（IC50）.采用无亚锡一步法制备99Tcm-HYNIC-Dimer和99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer,评价＂TcmHYNIC-2PEG4-Dimer在荷U87MG瘤裸鼠的生物分布并进行γ显像.采用非配对t检验法对实验数据进行分析.结果 U87MG细胞和荷瘤裸鼠肿瘤组织中高表达整合素αvβ3.HYNIC-2PEG4-Dimer比c（RGDyK）和HYNIC-Dimer有更高的整合素αvβ3亲和力（IC50分别是0.8,27和2.4 nmol/L）.99Tcm-HYNIC-Dimer和99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的99Tcm标记率均＞95%,经Sep-Pek C18柱纯化后其放化纯＞99%.生物分布实验显示,2种标记物均主要经肾排泄,在注射后2h,肿瘤对99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的摄取为99Tcm-HYNIC-Dimer的2.7倍[（5.71±0.96）%ID/g和（2.10±0.50）%ID/g],t=4.80,P＜0.05,与体外受体竞争结合实验数据相一致.γ显像结果显示,注射99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer后0.5 h肿瘤即清晰可见,随时间延长,体内放射性本底明显减低,显像对比度增高.结论 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer有希望用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像.     

99Tcm标记新型RGD环肽在神经胶质瘤动物模型的实验研究

Objective (1) To evaluate the effect of insertion of two 15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic (2 PEG4 ) linkers into cyclic Arg-Gly-Asp (RGD) Dimer E [c(RGDfK)]2 on receptor binding in vitro, (2) to assess its biodistribution in vivo and (3) to investigate the value of 99Tcm labeled 2PEG4-Dimer for integrin αvβ3-positive tumors imaging.Methods The expression of U87 human glioma cells and integrin αv β3 was determined by immunofluorescence staining.The half-inhibition concentrations (IC50) for 125 I-cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys) (c(RGDyK) ) of c ( RGDyK ), hydrazinonictinamide ( HYNIC )-Dimer and HYNIC-2PEG4-Dimer binding to integrin αvβ3 were measured.99Tcm-HYNIC-Dimer and 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer were synthesized using non-SnCl2 formulation.Biodistribution and imaging studies were performed in nude mice bearing human glioma xenografts.The unpaired t test was used for statistical analysis.Results The labeling yield of the two radiotracers was more than 95%, and the radiochemical purity was more than 99% through Sep-Pek C18 cartridge.HYNIC-2PEG4-Dimer had significantly higher binding affinity of integrin αvβ3 than c(RGDyK) and HYNIC-Dimer (IC50 = 0.8 nmol/L, 27 nmol/L and 2.4 nmol/L, respectively).Biodistribution study showed that 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer was mainly excreted via the kidney.The tumor uptake of 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer was higher than that of 99Tcm-HYNIC-Dimer at 2h post injection ((5.71 ±0.96) and (2.10 ±0.50) % ID/g, t =4.80, P＜0.05).The xenografted tumors were visible at 0.5 h post injection and the image contrast increased with time due to the tracer clearance of the background tissue.Conclusion 99 Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer is a promising radiotracer for integrin αvβ3-positive tumor imaging.     

99Tcm标记新型RGD环肽在神经胶质瘤动物模型的实验研究

Objective (1) To evaluate the effect of insertion of two 15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic (2 PEG4 ) linkers into cyclic Arg-Gly-Asp (RGD) Dimer E [c(RGDfK)]2 on receptor binding in vitro, (2) to assess its biodistribution in vivo and (3) to investigate the value of 99Tcm labeled 2PEG4-Dimer for integrin αvβ3-positive tumors imaging.Methods The expression of U87 human glioma cells and integrin αv β3 was determined by immunofluorescence staining.The half-inhibition concentrations (IC50) for 125 I-cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys) (c(RGDyK) ) of c ( RGDyK ), hydrazinonictinamide ( HYNIC )-Dimer and HYNIC-2PEG4-Dimer binding to integrin αvβ3 were measured.99Tcm-HYNIC-Dimer and 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer were synthesized using non-SnCl2 formulation.Biodistribution and imaging studies were performed in nude mice bearing human glioma xenografts.The unpaired t test was used for statistical analysis.Results The labeling yield of the two radiotracers was more than 95%, and the radiochemical purity was more than 99% through Sep-Pek C18 cartridge.HYNIC-2PEG4-Dimer had significantly higher binding affinity of integrin αvβ3 than c(RGDyK) and HYNIC-Dimer (IC50 = 0.8 nmol/L, 27 nmol/L and 2.4 nmol/L, respectively).Biodistribution study showed that 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer was mainly excreted via the kidney.The tumor uptake of 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer was higher than that of 99Tcm-HYNIC-Dimer at 2h post injection ((5.71 ±0.96) and (2.10 ±0.50) % ID/g, t =4.80, P＜0.05).The xenografted tumors were visible at 0.5 h post injection and the image contrast increased with time due to the tracer clearance of the background tissue.Conclusion 99 Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer is a promising radiotracer for integrin αvβ3-positive tumor imaging.     

99Tcm-DTPA-环九肽用于前列腺癌骨转移白细胞介素11受体显像的实验研究

目的 建立99Tcm标记白细胞介素11（IL11）类似物环九肽,即环状肽半胱氨酰-甘氨酰-精氨酰-精氨酰-丙氨酰-甘氨酰-甘氨酰-丝氨酰-半胱氨酸[c（CGRRAGGSC）]的方法,探讨标记物用于前列腺癌骨转移IL11受体（IL11R）显像的可行性.方法 采用间接法,用99Tcm标记c（CGRRAGGSC）制备99Tcm-DTPA-环九肽[99Tcm-DTPA-Bz-NH-SA-c（CGRRAGGSC）,简称99Tcm-DTPA-IL11RR].利用纸层析法及高效液相色谱（HPLC）测定标记率和稳定性.将99Tcm-DTPA-IL11RR（0.74 MBq/只）经正常ICR小鼠尾静脉注射后,观察其在小鼠体内生物学分布,计算血、脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、肌肉、甲状腺、骨骼、胰腺每克组织百分注射剂量率（%ID/g）.γ显像动态（5只小鼠）观察99Tcm-DTPA-IL11RR在荷人PC-3前列腺癌骨转移瘤BALB/c裸鼠模型体内0.5,1,2,4,6,8和24 h表现,与99Tcm-亚甲基二膦酸盐（MDP）骨显像比较,采用感兴趣区（ROI）法计算99Tcm-DTPA-IL11RR显像肿瘤/对侧正常骨骼放射性（T/NT）比值,并用此2种显像剂进行裸鼠骨折模型显像比较.进行体内竞争抑制显像（3只荷瘤裸鼠）,观察标记物生物学活性.对计量资料数据行单因素方差分析.结果 99Tcm-DTPA-IL11RR标记率90.7%,HPLC即时测放化纯为（99.57±0.09）%,室温放置1,2,3,4,6,8和24 h,放化纯依序为（99.29±0.18）%,（98.95±0.78）%,（98.67±0.11）%,（96.53±0.91）%,（95.20±0.70）%,（88.38±0.22）%和（36.17±1.29）%.标记物经正常ICR小鼠尾静脉注射后主要经肾排泄,各时相重要组织脏器普遍摄取较低,肌肉和脑最低,4 h骨骼、肝摄取达峰值,分别为（1.910±0.109）和（0.366±0.030）%ID/g.注射后24 h体内放射性消失.模型鼠γ动态显像示脊柱骨髓、四肢关节髓腔轻度显影,体内放射性清除迅速;瘤灶放射性持续摄取,4 h最明显,延续至6～8 h;24 h全身影像极淡.以ROI法测量的模型鼠0.5,1,2,4,6,8和24 h T/NT比值分别为1.17±0.17,2.20±0.29,3.20±0.15,3.67±0.23,13.61±0.85,9.45±0.37和3.33±0.30（F=621.54,P＜0.05）.骨折模型99Tcm-MDP显像示骨折处放射性摄取,99Tcm-DTPA-IL11RR显像未见摄取.体内竞争抑制实验示环九肽对瘤体显像具有抑制作用.结论 99Tcm-DTPA-IL11RR标记率高,稳定性好,有望成为前列腺癌等富含IL11R的骨转移特异分子靶向显像剂.     

99Tcm-RGD-4CK在动物体内的分布及显像

目的探讨^99Tc^m-环形精氨酸．甘氨酸-天冬氨酸九肽（RGD-4CK）在健康小鼠体内的生物分布及在健康家兔体内的动态显像表现。方法采用预锡化法以^99Tc^m直接标记RGD-4CK，3MM色谱纸层析测定^99Tc^m-RGD-4CK标记率，并计算其比活度。研究^99Tc^m-RGD-4CK于1、5、20、60、90、120、180和240min在健康小鼠体内的生物分布特性；通过SPECT显像，结合感兴趣区（ROI）时间-放射性曲线分析，观察240min内^99Tc^mmRGD-4CK在健康家兔体内的动态分布变化。结果^99Tc^mmRGD-4CK的标记率为（97．80±0．28）％，比活度为（11．91±0．04）TBq／mmol。小鼠血液放射性清除迅速，通过肾脏排泄较快，其余组织器官放射性均随时间逐渐降低，而脑放射性水平始终最低。家兔各组织器官放射性均随时间逐渐下降，与同一时间肾、心、肝相比，肺、胃、肌肉放射性呈低水平；1min双肾即显影，5min心、肝影开始减淡，肺放射性分布均匀，强度低于肝脏，膀胱显影；5min后膀胱影持续增浓，20min后软组织影逐渐减淡；胆囊始终未显影，腹部放射性呈持续低水平，胃区放射性始终缺损，颈部未见明显放射性浓聚。结论^99Tc^m-RGD-4CK制备方法简便，标记率高，体内稳定性好，具有比较珲椒并符合实际的动物体内动力学表现。     

荷瘤裸鼠整合素α_y β_3受体显像的实验研究

目的探讨(99)~Tc~m 标记精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)小分子多肽(GY11)作为肿瘤显像剂的可能性。方法利用 SnCl_2直接还原法进行 GY11的(99)~Tc~m 标记。建立荷人黑色素瘤 A375、肺癌 H460和宫颈癌 HeLa BALB/c 裸鼠肿瘤模型,分别进行体内分布和肿瘤显像研究。结果 GY11的(99)~Tc~m 标记率为80%。黑色素瘤 A375荷瘤裸鼠体内分布显示,(99)~Tc~m-GY11主要经肾脏快速从血液中清除,注射后2 h 肿瘤摄取量为3.13%ID/g,肿瘤/血和肿瘤/骨骼肌比值随时间的推移而增加,注射后1和6 h 比值分别为3.0、4.3和8.1、15.1。对于黑色素瘤 A375和肺癌 H460荷瘤裸鼠,(99)~Tc~m-GY11静脉注射后2 h 肿瘤均能清楚显示,24 h 后显像更清晰;2 h 后宫颈癌 HeLa 肿瘤能显影,但6 h后肿瘤放射性基本清除。结论 (99)~Tc~m-GY11有望成为肿瘤α_vβ~3受体显像剂。     

99Tcm-（HYNIC-[Lys3]-BBS）（tricine）（tricine）的制备及对胰腺癌荷瘤鼠显像研究

目的制备99Tcm-（联肼尼克酰胺-蛙皮素类似肽）（N-三羟甲基甘氨酸）（三苯基膦三间磺酸钠盐）[（HYNIC-[Lys3]-BBS）（tricine）（TPPTS）]三重配位化合物,评价其在正常小鼠及胰腺癌荷瘤裸小鼠的生物分布。方法双功能螯合剂HYNIC与[Lys3]-BBS偶联（pH值9．0）,以SnCl2为还原剂,tricine和TPPTS为协同配体,进行99Tcm-标记,合成三重配位化合物99Tcm-（HYNIC-[Lys。]-BBS）（tricine）（TPPTS）。用Sep-PakC18cartridge和HPLC对其纯化和分析,测定其标记率和放化纯,研究其在人血清中的稳定性,并进行正常小鼠体内的生物分布研究以及胰腺癌荷瘤裸小鼠活体显像。结果99Tcm-（HYNIC_[Lys3]-BBS）（tricine）（TPPTS）标记率为（90±2）％,放化纯〉95％,在人血清中放置4h其放化纯仍大于85％。正常小鼠体内分布结果表明,99Tcm-（HYNIC-[Lys3]-BBS）（tricine）（TPPTS）血液清除迅速,2h血液中放射性为（0．07±0．01）％ID／g,主要经。肾排泄,肝、胃肠道摄取较少,2h时肝放射性为（0．27±0．03）％ID／g,胃为（0．06±0．03）％ID／g,肠为（0．04±0．00）％ID／g。胰腺癌荷瘤裸小鼠吖显像可见肿瘤部位有放射性浓聚影,2h后肿瘤与对侧正常肌肉的T／NT比值最高达3．71±0．57。结论99Tcm-（HYNIC-[Lys3]-BBS）（tricine）（TPPTS）三重配位化合物制备成功,所用标记方法可行,标记物稳定性较好,标记率和放化纯较高,生物分布特性良好,有望用于胰腺癌的显像研究。     

^99Tc^m-精氨酸-谷氨酸-苏氨酸在荷人肺癌H1299裸鼠体内分布和显像

目的通过研究^99Tc^m-精氨酸-谷氨酸-苏氨酸（RET）在荷人肺癌H1299裸鼠体内的分布及显像,探讨其用于肺癌显像的可行性。方法采用^99Tc^m-直接法标记RET,再行^99Tc^m-RET与NSCLC细胞H1299的结合实验。荷人肺癌H1299裸鼠尾静脉注射^99Tc^m-RET后,行不同时间（15、30min,1、2．4、8、24、48h组各4只鼠）体内分布实验,分别测定组织放射性摄取（％ID／g）;另取荷瘤鼠3只,注射4．81MBq^99Tc^m-RET后于0．5、1、2、4．5、5、6h行γ显像。结果^99Tc^m-直接标记RET的标记率为（93．15±2．02）％,与H1299细胞的最高结合率为（3．56±0．37）％。荷瘤裸鼠尾静脉注射^99Tc^m-RET后4h肿瘤放射性摄取达（4．96±1．05）％ID／g,肝脏、脾脏有较多放射性摄取[（15．89±1．84）％ID／g和（10．83±1．66）％ID／g];而心脏和血液的放射性摄取较少,相应的T／NT分别为5．70±0．21和12．40±0．11。注射^99Tc^m-RET后4．5～6．0h肿瘤显影清晰。结论^99Tc^m-RET具有亲肺癌的特性,有可能成为一种亲肺癌显像剂。     

炎症显像剂~（99m）Tc－HIG一步法药盒的制备和实验研究

研制一种特异性亲炎症或感染部位的示踪定位显像剂９９ｍＴｃ标记的人多克隆免疫球蛋白Ｇ（ＨＩＧ）．方法：用２-亚氨基硫烷修饰ＨＩＧ，制备冷冻干燥９９ｍＴｃ标记一步法药盒，测定该药盒及其标记产物９９ｍＴｃ-ＨＩＧ的理化性质、生物性能，初步试用于临床．结果：室温下该药盒经与９９ｍＴｃＯ混合后，立即得到标记年大于９９％的９９ｍＴｃ-ＨＩＧ，标记方法简单便利；标记后室温保存２４小时，放化纯度仍大于９０％，产物稳定性好；在炎症／感染动物模型上，示踪剂定位明确．Ｔ／Ｂ值高；药盒的各项技术指标符合药典体内诊断试剂的规定．结论：经初步临床试用，诊断价值肯定，特别适合于我国国情．     

99Tcm-标记肝癌单抗片段HAb18F(ab')2方法改进及放免显像实验研究

目的　改进９９Ｔｃｍ 直接标记抗人肝癌单克隆抗体片段ＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 的方法,进行９９ＴｃｍＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 在荷人肝癌裸鼠模型中的放射免疫显像。方法　用ＳｎＣｌ２·２Ｈ２Ｏ 为还原剂,葡庚糖酸钠（ＧＨ）作转换络合剂和稳定剂,直接法标记抗体片段。Ｅｌｌｍａｎ 法测巯基数。用纸层析法、ＳＤＳＰＡＧＥ及放射自显影法进行标记物的质控。荷瘤裸鼠尾静脉注入标记抗体７－４ ＭＢｑ 后,于不同时间显像;在最佳显像时间点研究生物学分布。结果　整个标记过程可在１－５ ｈ 内完成,最佳标记率为８４－２％ 。该方法条件温和,没有导致标记抗体分子的降解。标记物５ ｈ 内的解离率＜０－５％ 。荷瘤裸鼠注射标记抗体后,２４ ｈ 肿瘤放射性浓聚最明显,除双肾区有浓聚外,胃肠道和甲状腺未见放射性浓聚;在该时间点,瘤／血和瘤／ 肝比值分别为１１－７ ±２－４ 和４－６ ±０－３ 。结论　９９ＴｃｍＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 有望用于肝癌的放射免疫显像     

99Tcm标记RGD环肽四聚体在神经胶质瘤裸鼠模型中的显像研究

目的 制备99Tcm标记的含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列的环肽四聚体99Tcm-联肼尼克酰胺(HYNIC)-E{E[c(RGDfK)]2}2,评价其在整合素αvβ3表达阳性的荷人神经胶质瘤裸鼠模型的生物分布和显像.方法 以HYNIC为双功能螫合剂,以三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPfffS)为协同配体,采用两步法制备99Tcm-HYNIC-E{E[c(RGDfK)2}2.通过体外受体竞争结合实验比较e(RGDyK)单体、HYNIC-E[c(RGDfK)2二聚体和HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2四聚体与整合素αvβ3亲和力.生物分布实验数据显示,99Tcm-HYNIC-E{E[c(RGDtK)]2}2主要经肾排泄;注射后1h,肿瘤对99Tcm-HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2的摄取为99Tcm-HYNIC-E[c(RG-DfK)]2的2倍,分别为(10.32±0．07)％ID／g和(5.15±O.52)％ID／g,与体外受体竞争结合实验数据相一致;注射后4h,肿瘤对99Tcm-HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2的摄取仍达(9.35.4±1.35)％ID／g,表明标记物在肿瘤中的滞留时间足够长.r显像结果显示,注射后1h肿瘤清晰可见.注射后4h显像效果更佳.结论 99Tcm-HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2具有较高的肿瘤摄取和较长的肿瘤滞留时间,可以用于整合素αvβ3表达阳性肿瘤的显像;放射性核素(如90Y)标记的RGD环肽四聚体可用于整合素(αvβ3表达阳性肿瘤的治疗.