发育期缺碘大鼠骨发育障碍的病理学观察

目的观察缺碘对大鼠甲状腺功能及骨发育的影响。方法复制两代碘缺乏大鼠动物模型．测定血清中TT3、TT4水平，拍摄X线片，并作股骨远端骨切片观察骨发育情况。结果20日龄缺碘大鼠的体质量明显低于对照组，甲状腺相对质量明显高于对照组；补碘组与正常组无明显差别、碘缺乏大鼠血清TT3水平与对照组相比无明显变化．但TT4。水平显著降低。X线片中可见．碘缺乏大鼠的长骨较同日龄正常大鼠短且细．骨间隙增大，钙化不良。股骨远端骨骺病理切片显示，缺碘大鼠次级骨化中心形成迟缓且小，骨骺生长板中几个软骨细胞区域层次混乱，储备细胞数目减少，增殖区宽度较正常大鼠减少，生后补碘可以部分纠正上述改变。结论发育期碘缺乏会导致大鼠发育迟缓，骨骺软骨发育不良．钙化障碍。生后给碘缺乏大鼠补碘可以改善骨骼发育。     

缺碘性甲状腺功能低下大鼠骨发育障碍的病理学观察

目的探讨缺碘所致发育期大鼠甲状腺功能(甲功)低下造成的发育障碍,包括成骨细胞分子异常、骨计量学证据和病理学证据等,本文报告病理学观察结果.方法复制了第1代和第2代碘缺乏大鼠动物模型,测定血清中T3、T4水平,拍摄X光片,并作股骨远端骨切片观察骨发育情况.结果 20日龄正常组与缺碘组T3水平分别为(1.83±1.11)nmol/L和(1.66±1.01)nmol/L,补碘后略有下降,差异无显著意义;T4水平分别为(104.68±25.73)nmol/L和(3.47±1.06)nmol/L,显示甲功低下,补碘后升至(119.88±29.45)nmol/L.缺碘大鼠体重在整个发育过程中(1～84 d)始终低于正常组,平均降低了56%;X光片中可见,缺碘大鼠的长骨较同日龄正常大鼠短且细,骨间隙增大,钙化不良.20日缺碘鼠肌骨远端骨骺病理切片显示,大鼠次级骨化中心形成迟缓且小,骨骺生长中几个软骨细胞区域层次混乱,储备细胞数目减少.增殖区宽度较正常大鼠者减少;甲状腺病理学变化显示,从生后1 d开始,碘缺乏大鼠已经出现了甲状腺肿大的典型变化,包括滤泡体积变小,形状不规则,胶质明显减少或缺如.滤泡上皮细胞增大呈柱状,胞浆淡染,有空泡变性,滤泡间小血管增多,充血明显.生后补碘可以部分纠正上述改变.结论缺碘导致大鼠发育迟缓,体重增长缓慢.骨骼发育不良,长骨骨骺软骨发育障碍,钙化过程也受到影响.生后给缺碘大鼠补碘可以改善骨骼发育.     

碘过量摄入对雄性大鼠骨代谢的影响

目的观察碘过量摄入对雄性大鼠骨组织的毒性及损伤性作用。方法复制不同剂量的碘过量摄入雄性大鼠动物模型，并设适碘组为对照，分别喂养3、6、12个月，观察实验大鼠离体股骨和腰椎L1-4的骨密度（BMD）及骨组织形态计量学指标变化。结果摄入碘过量3个月时，雄性大鼠股骨下端骨量及骨结构参数与对照组比较差异均无统计学意义；碘过量摄入6个月时，各剂量实验组的大鼠腰椎BMD均显著升高（均P〈0．05），骨形态计量学参数表明骨代谢处于旺盛阶段；在碘过量摄入12个月时，各碘过量组均未出现骨量异常改变，但骨结构参数——骨小梁盲端数有显著升高（均P〈0．05），提示碘过量导致骨小梁出现断裂，正常的骨组织结构被破坏。结论短期碘过量摄入对雄性大鼠的骨代谢及骨组织结构不会造成严重影响，长期碘过量摄入往往会导致骨结构的破坏，雄性大鼠对碘过量的耐受性是有一定限度的。     

生长激素治疗宫内发育迟缓大鼠的骨组织形态计量学变化

目的　了解宫内发育迟缓 (IUGR)大鼠对促生长素 (生长激素 ,GH )治疗的生长反应。方法用限食法制作IUGR大鼠模型后 ,在各组仔鼠达到 3周龄时 ,随机分成 3组 (每组 10只 ) :对照组、GH +IUGR组、IUGR组。给GH +IUGR组大鼠注射GH 2周后 ,各组大鼠均被处死 ,用骨组织计量学方法检测GH治疗对IUGR大鼠骨骼的作用。结果　 5周龄时GH +IUGR组的血清GH水平、骨钙含量、碱性磷酸酶含量明显高于对照组和IUGR组 (均P <0 .0 1)。GH +IUGR组大鼠体重 ,干骺端骨小梁密度 ,骨干皮质骨厚度、皮质骨体积百分比、皮骨质内表面类骨质宽度、骨小梁表面平均类骨质宽度、骨小梁类骨质表面百分比、骨骺骨矿化沉积率、初级骨小梁骨宽度与IUGR组相比均明显增大 (均P <0 .0 1) ,但 10 0 μm磨片可见GH +IUGR组骨皮质中类骨质增多 ,孔状结构增加。结论　GH可以增加IUGR大鼠骨转换 ,增加松质骨骨量 ,但皮质骨密度有减低的趋势。     

运动加中药对骨质疏松大鼠骨计量学的影响

目的 观察运动与中药联合作用对骨质疏松大鼠骨组织形态计量学的影响.方法 雌性SD大鼠随机分为正常对照组、去卵巢手术组、雌激素对照组、运动组、中药组、运动+中药组.正常对照组行假手术,其余各组行双侧卵巢切除术,术后3个月开始为期3个月的治疗.雌激素对照组用尼尔雌醇治疗, 中药组和运动+中药组应用中药治疗,运动组和运动+中药组按要求进行运动.治疗结束后对腰椎骨作骨组织形态计量学分析.结果 运动+中药组骨小梁的数目在治疗各组中最多,骨小梁分离度在各治疗组中最小,矿化沉积率在各组最高.结论 运动与中药联合治疗方法对骨质疏松大鼠腰椎骨,具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重作用.     

去卵巢大鼠骨形成参数和血清碱性磷酸酶的相关性研究

目的　观察去卵巢大鼠骨组织形态计量学参数和血清碱性磷酸酶 (ALP)之间的相关性。方法　 4个半月龄 SD大鼠双侧卵巢去除术后预防用药 90 d。用骨组织形态计量学方法测定大鼠胫骨组织近端松质骨形态计量学参数 ,并测定血清 ALP含量。结果　去卵巢组大鼠血清 ALP含量增加 ,骨形成参数增加 (P<0 .0 5)。去卵巢组和预防用药组骨形成参数与 ALP测量值之间有相关性 (P<0 .0 5)。去卵巢组的骨组织形态计量学参数与 ALP测量值之间的相关系数大于预防用药组。结论　去卵巢大鼠血清 ALP与骨形成参数之间存在相关性 ,这种相关性在给药后下降。     

强骨宝对去势大鼠骨形态计量学影响的研究

目的 观察强骨宝（黄芪＋司坦唑醇,JGB）对去卵巢大鼠骨质疏松症骨形态计量学参数的影响.方法 取32只Wistar雌性大鼠随机分为4组,行去势手术,制成去卵巢大鼠骨质疏松模型.然后分别灌胃给药生理盐水、己烯雌酚、强骨宝,8 w后处死,取大鼠胫骨上段松质骨和中段皮质骨硬组织包埋、切片,图像分析松质骨、皮质骨形态计量学参数.结果 强骨宝可使去卵巢大鼠松质骨静态参数和动态参数显著增加,吸收参数显著降低;皮质骨面积、骨髓腔面积等静态及内外骨膜骨形成动态参数均无显著变化,内膜面骨吸收参数降低.结论 强骨宝能有效预防去卵巢大鼠骨质疏松症松质骨丢失,亦具有抑制皮质骨内膜骨吸收的作用.     

二膦酸盐长期服用可造成去势大鼠成骨矿化障碍

目的　观察羟乙膦酸钠 (二膦酸盐 )长期服药与间歇服药对去卵巢大鼠实验模型股骨骺板及骺板下骨小梁结构的骨组织形态计量学变化 ,为指导二膦酸盐药物的用药方式 ,探讨膦酸盐类对骨质疏松的疗效机制提供依据。方法　 5 0只SD雌性大鼠分 5组 ,假手术A组、去卵巢B组、去卵巢服用雌激素C组 (尼尔雌醇 0 1mg·kg-1·d-1)与去卵巢间歇服用羟乙膦酸钠D组(10mg·kg-1·d-1,用药 2周 ,停药 5周 ,重复 1次 )和连续服用羟乙膦酸钠E组 (10mg·kg-1·d-1,连续用药 10 0d)。各组均在服药 10 0d后处死 ,进行全股骨骨密度测量及股骨下端不脱钙切片的骨计量学观察。结果　大鼠模型的离体全股骨骨密度测定发现 ,间歇给药组能明显增加股骨的BMC和BMD矿物含量且去势对照组差异显著。间歇组BMD值为 (4 1 8± 8 4)mg/cm2 ,去势组 (31 6± 7 0 )mg/cm2 ,假手术对照组 (4 7 6± 2 7)mg/cm2 ,而连续给药组仅为 (2 9 4± 9 4)mg/cm2 ,与间歇组比较差异具有显著性 (P <0 0 1)。骨组织形态计量学研究发现 ,间歇用药组骨体积值 (5 0 2± 2 5 ) % ,连续用药组仅为(38 2± 3 4) %与去势对照组相似 (34 0± 2 9) % ,连续组与间歇组两者之间差异具有显著性 (P <0 0 0 1)。两组间最大差别在于类骨质量的多少与四环素标记率所体现     

己烯雌酚对去卵巢大鼠密质骨影响的定量研究

将２７只３月龄ＳＤ雌大白鼠随机分为基础对照组（Ａ）、年龄对照组（Ｂ）、去卵巢组（Ｃ）和去卵巢加己烯雌酚（ＤＥＳ）治疗组（Ｄ）。Ｂ组和Ｃ组用生理盐水５ｍｌ·ｋｇ－１／ｄ．ｉｇ，Ｄ组用浓度为４．５ｍｇ／Ｌ的己烯雌酚按５ｍｌ·ｋｇ－１／ｄ．ｉｇ，每周６次。１２周后，对各组大鼠胫骨中段不脱钙骨片进行骨计量学分析。去卵巢大鼠由于骨吸收大于骨形成，密质骨变薄，骨髓腔扩大，出现高转换型骨质疏松，己烯雌酚能明显抑制去卵巢后的骨高转换，保持密质骨厚度，维持骨量的正常。     

仙灵骨葆对去势大鼠骨量和生物力学性能的影响

目的探讨仙灵骨葆对骨质疏松(OP)大鼠骨量、骨代谢和生物力学性能的影响。方法 3月龄雌性SD大鼠24只分为3组,每组8只:正常对照组(N)、卵巢切除组(OVX)、卵巢切除+仙灵骨葆治疗组(XLGB)。除N组外,其余两组行卵巢切除术,6 w后XLGB组给予药物干预:250 mg.kg-1.d-1,OVX组给予等量生理盐水,8 w后处死所有大鼠。留取尿液、血清检测血PINP值、尿DPYD/Cr、NTX/Cr值。取左侧股骨行骨密度测定,取左侧胫骨制备硬组织不脱钙切片,备行骨组织形态计量学检测,取右侧股骨行三点弯曲试验,检测其最大载荷。结果 OVX组血PINP、尿DPYD/Cr、尿NTX/Cr值显著高于N组,XLGB能显著降低血PINP、尿DPYD/Cr、尿NTX/Cr值,但仍显著高于N组。OVX组股骨全长及近、中、远三段骨密度均显著低于N组,XLGB组近、远端骨密度显著高于OVX组。BV/TV在OVX组显著低于N组,XLGB组显著高于OVX组;OVX、XLGB组骨吸收指标Oc.N、Er.Pm均显著高于N组,XLGB组Oc.N、Er.Pm显著低于OVX组,BFR/BV显著高于OVX组。最大载荷三组之间无显著差别。结论仙灵骨葆灌胃可抑制卵巢切除大鼠骨量丢失,其机制与促进骨形成、抑制骨吸收,降低骨转换水平,进而维持骨量及微观结构有关。     

己烯雌酚对去卵巢大鼠不同部位骨骼的影响

目的　观察己烯雌酚对去卵巢大鼠不同部位骨骼的影响。方法　己烯雌酚SD大鼠行双侧卵巢去除术后 ,灌喂DES 2 2 5μg/ (kg·d) ,持续 90d。用骨组织形态计量学等方法测量胫骨上段和腰椎松质骨及胫骨中段皮质骨的动态参数和静态参数 ,同时测量血清生化指标及子宫内膜厚度。结果　己烯雌酚可使去卵巢大鼠胫骨上段 (PTM)和腰椎 (LV)松质骨的骨量增加、骨小梁分离度减少 ,骨形成和骨吸收降低。与去卵巢组比较 ,DES组的PTM骨量增加 1 54 8% ,LV骨量增加 2 0 3 % ,胫骨中段 (Tx)皮质骨的变化不明显。己烯雌酚还降低去卵巢大鼠血清总胆固醇含量 ,但增加子宫内膜厚度。结论　己烯雌酚能有效预防去卵巢大鼠的骨丢失 ,但是对不同部位的骨骼的作用不同 ,而且具有刺激子宫的作用。     

氟与羟乙膦酸钠联合用药对去卵巢大鼠骨计量学和生物力学性质的影响

目的评价抗骨吸收药物与促进骨形成药物联合应用对去卵巢大鼠骨质疏松的潜在治疗作用。方法观察单独用羟乙膦酸钠（１ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）和氟钙剂（０４５ｎｇＦ－＋１３５６ｍｇＣａ２＋）·ｋｇ－１·ｄ－１与两者联合用药对去卵巢大鼠胫骨近端次级松质骨骨计量学指标和股骨中段骨生物力学性质的影响。结果与去卵巢不处理组比较，去卵巢氟钙剂处理组、去卵巢羟乙膦酸钠处理组及两者联合用药组小梁骨面积百分比分别高出４２％、１０９％、１１０％；小梁骨的数量分别多２４％、９４％、９０％；小梁骨分离度分别低３５％、１４８％、１３８％；吸收侵蚀表面分别少４５％、５０％、６３％；刺激频率在后两组分别低６１％、５７％。与假手术组比较，上述三种处理使矿化延迟时间分别延长１６％、４２％、２９％；联合用药组股骨干力学强度明显增加。上述诸参数的改变差异均有显著性（Ｐ＜００５）。结论羟乙膦酸钠能显著抑制骨吸收，降低骨转换，其保护小梁骨显微结构作用优于单用氟钙剂处理，与氟钙剂合用明显增加股骨的力学强度。但三种处理均有潜在的抑制矿化作用     

葛根素对去卵巢大鼠机体骨代谢影响的观察

目的 观察葛根素对去卵巢大鼠机体骨代谢的影响,探讨其对雌激素缺乏引起的骨质疏松症的治疗作用.方法 3月龄清洁级SD大鼠60只,背驮式切除双侧卵巢后每日灌胃葛根素5 mg/kg(P-5组),10 mg/kg(P-10组)和20 mg/kg(P-20组),并设假手术组(Sham),模型组(OVX)和己烯雌酚阳性对照组(E).3个月后处死动物,测定大鼠胫骨干重、灰分重量和矿物质含量,胫骨Ca、P含量以及血清相关骨代谢指标.结果 与OVX组相比,葛根素各组的胫骨矿物质含量(mg/g)均有增加(574±17,590±22和597±18),其中P-20组差异显著(P＜0.05);葛根素各组的胫骨Ca含量(mg/g)高于OVX组 (132±10,222±7,228±8),其中P-10,P-20两组差异显著(P＜0.05,P＜0.01),说明服用葛根素后大鼠骨量得到增加;同时,葛根素各组的碱性磷酸酶(U/L)与OVX组有所降低(101±26,90±20,71±15),其中P-10,P-20两组差异显著(P＜0.05,P＜0.01),说明去卵巢大鼠骨的高转换状态得到改善.结论 葛根素能抑制去卵巢大鼠骨量的丢失,对骨代谢有较好的调节作用,对雌激素缺乏引起的骨质疏松症有一定的治疗作用.     

睾酮与雄性大鼠骨质疏松关系的实验研究

目的　探讨睾酮在男性骨质疏松中所起的作用及机理。方法　采用１５ 周龄雄性ＳＤ大鼠去睾后作为骨质疏松动物模型，随机分为２ 组：正常对照组（Ｎ）、去睾模型组（ＯＰ） ，术后２８ 周统一处死，行血尿生化、骨密度（ＢＭＤ）、骨生物力学及病理检查。结果　与正常组比较，模型组大鼠血清睾酮水平明显下降（Ｐ＜０ ．０１），雌二醇水平增高，但无显著差异（ Ｐ＞ ０．０５）。生化检查结果示模型组大鼠骨形成指标血清碱性磷酸酶显著降低（ Ｐ＜ ０ ．０５）；骨吸收指标———２４ 小时尿羟脯氨酸浓度／肌酐与尿钙／ 肌酐显著增高（ Ｐ＜０ ．０５）。应用ＤＥＸＡ 与ＳＰＡ法分别测定大鼠全身及股骨中点ＢＭＤ，发现模型组大鼠均明显下降（ Ｐ＜ ０．０５） 。骨生物力学测定发现，反映模型组大鼠的股骨整骨强度的指标———最大受力负荷及反映股骨整骨能承受的最大形变的指标———最大挠度均显著下降（ Ｐ＜ ０ ．０５） 。骨形态计量学测定发现模型组大鼠骨小梁体积、骨表面面积／ 体积比、平均骨小梁厚度显著下降（Ｐ＜０ ．０１），说明模型组大鼠骨小梁普遍变薄变细甚至断裂穿孔。据此，雄性大鼠去势２８ 周后已经形成了雄激素缺乏而引起的骨质疏松症。由此推断雄激素在体内不仅可转换为雌     

跑台运动对去卵巢大鼠肱骨无机矿物质含量的影响

目的观察中等强度跑台运动对去卵巢大鼠肱骨无机矿物质含量的影响。方法将60只成年雌性SD大鼠按体重随机分为假手术组、去卵巢静止组和去卵巢运动组,每组20只。去卵巢运动组每周进行4次时间45 min、速度18 m/min、跑道倾角5°的跑台训练,持续训练14 w。末次训练24～36 h后或停训16 w时处死各组一半大鼠,比色法测定血清钙磷水平;1/万天平称量肱骨湿重、去脂肪干重以及煅烧后的灰重。结果去卵巢16 w和32 w时,去卵巢静止组肱骨湿重/体重、肱骨去脂肪干重/体重和肱骨灰重/体重均显著低于假手术组(P<0.05);血钙水平的差异只在去卵巢16 w时显著(P<0.05),而血磷水平无显著变化。训练刚结束时,去卵巢运动组肱骨湿重/体重、肱骨去脂肪干重/体重和肱骨灰重/体重显著高于去卵巢静止组(P<0.05,P<0.01),但所有差异在停训16 w时消失;血钙、血磷水平均无显著变化。结论中等强度跑台运动能减缓去卵巢大鼠肱骨无机矿物质含量的丢失。     

Severe bone defects and reduced mineralization caused by massive metallosis after total knee arthroplasty: histopathologic and bone morphometric findings

Abstract

We encountered a patient who developed metallosis after total knee arthroplasty (TKA), resulting in loosening of the implant, bone resorption, reduced bone formation, and fracture. The implant was replaced with a NexGen modular revision TKA system after autologous bone and hydroxyapatite granule grafting. Histopathologic examination showed accumulation of metallic debris and tartrate-resistant acid phosphatase-positive cells around the trabecular and cortical bone. Examination of hard tissue specimens showed a reduced bone volume (determined by bone histomorphometry) and an increase of all osteoid parameters, indicating disturbance of mineralization in addition to increased bone resorption.