泊沙康唑预防侵袭性真菌感染疗效与其稳态血药浓度关系的Meta分析

目的：本文通过研究泊沙康唑预防侵袭性真菌感染的疗效与其稳态血药浓度的关系进而确定泊沙康唑用于预防的最适浓度。方法：本文通过对PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国知网期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库进行文献检索,起止时间为建库至2022年3月31日,收集所有关于泊沙康唑预防侵袭性真菌感染疗效及稳态浓度的研究,进行整理、筛选,对选定文献采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入37个临床研究（2个随机对照试验、35个队列研究）,包括3 034例患者。结果显示,泊沙康唑稳态血药浓度≥0.5 mg/L组较<0.5 mg/L组能有效预防侵袭性真菌感染的发生[OR=2.11,95%CI(1.27,3.50),P=0.004];泊沙康唑稳态血药浓度≥0.7 mg/L组较<0.7 mg/L组能有效预防侵袭性真菌感染的发生[OR=2.34,95%CI(1.36,4.04),P=0.002]。亚组分析显示,(1)当以平均稳态血药浓度作为阈浓度指标时...     

泊沙康唑防治侵袭性肺部真菌感染的机制与临床研究进展

目的:为泊沙康唑防治侵袭性肺部真菌感染(IPFI)的机制研究与临床应用提供参考。方法:以"Posaconazole""Invasive pulmonary fungal infection""泊沙康唑""侵袭性肺部真菌感染"等为关键词,组合查询2001年1月-2015年10月在PubMed、Springer Link、Wiley Online Library、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对泊沙康唑的药品基本信息、药动学/药效学特征、药理作用及其作用机制和临床研究进行综述。结果:共检索到相关文献3 478篇,其中有效文献51篇。泊沙康唑属于三唑类抗真菌药,其分子结构的特点是在母环基础上延伸出一条侧链,具有呋喃环,同时以氯代替了苯环上的氟,可抑制真菌细胞膜上合成麦角固醇的关键酶羊毛甾醇14α-去甲基化酶,从而发挥抗真菌作用;其具有耐药性低、生物利用度高、肺内浓度高等特点。泊沙康唑在小鼠肺内的药物浓度高,药-时曲线下面积与最低抑菌浓度的比值可达440.91,对感染肺曲霉菌、毛霉菌的小鼠具有抗真菌效果。泊沙康唑对IPFI有一定效果,甚至可作为难治性IPFI的挽救治疗用药,但仅限于临床观察研究和个案报道,尚需更多高质量的临床随机对照研究进一步评估其防治IPFI的价值。     

艾沙康唑治疗侵袭性真菌感染的疗效和安全性的Meta分析

目的：评价艾沙康唑(ISA)治疗侵袭性真菌感染(IFI)的疗效和安全性,为临床治疗策略的选择提供循证依据。方法：检索Embase、PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、维普数据库、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献服务系统等,检索时限均为建库至2023年5月,获取ISA治疗IFI的随机对照试验(RCT)、队列研究和病例对照研究(观察组患者使用ISA单药治疗,对照组患者使用伏立康唑或两性霉素B单药治疗)。对纳入的文献进行质量评价、资料提取,应用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果：共纳入3项RCT、3项队列研究和1项病例对照研究,包括914例患者。Meta分析结果表明,观察组与对照组患者总有效率(RR=1.00,95%CI=0.84～1.17,P=0.96)、全因死亡率(RR=0.95,95%CI=0.76～1.18,P=0.62)的差异均无统计学意义。安全性方面,观察组患者的总体不良反应发生率低于对照组(RR=0.76,95%CI=0.58～0.99,P=0.05);其中视觉异常(RR=0.47,95%CI=0.34～0...     

抗真菌新药泊沙康唑

近20年来，深部真菌感染的发病率明显上升，抗真菌治疗新药泊沙康唑抗菌谱广，安全性和耐受性好，为深部真菌感染的预防和治疗提供了一种新的治疗选择。     

泊沙康唑预防血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的快速卫生技术评估

摘要：目的:通过快速卫生技术评估,对泊沙康唑预防血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染（IFIs）的有效性、安全性、经济性进行评价,为临床实践与决策者提供最新的循证依据。方法:检索各大卫生技术评估（HTA）网站及PubMed、the Cochrane Library、CNKI、万方数据、VIP等国内外文献数据库,仅纳入泊沙康唑预防IFIs的系统评价、Meta分析、HTA和药物经济学研究,由2名评价者独立筛选文献及提取数据结果,并对结果进行综合分析。结果:共纳入34篇文献,其中14篇为系统评价/Meta分析,19篇为药物经济学研究,1篇为系统评价/Meta分析合并药物经济学研究。有效性评价显示泊沙康唑可减少血液恶性肿瘤患者IFIs发生率,显著优于氟康唑和伊曲康唑,尤其是急性髓细胞白血病和骨髓增生异常综合征患者,预防侵袭性曲霉菌感染优于氟康唑和伊曲康唑,预防侵袭性念珠菌感染差异无统计学意义;显著降低全因死亡率和感染相关死亡率。安全性评价显示泊沙康唑与其他抗真菌药物相比不良反应发生率无显著差异。经济性评价显示仅一项研究示急性髓细胞白血病第1次巩固化疗后使用氟康唑预防IFIs更具经济性,其余研究均显示在意愿支付阈值内泊沙康唑更具成本-效果优势。结论:泊沙康唑预防血液恶性肿瘤患者IFIs有较好的有效性、安全性和经济性,有必要开展更多泊沙康唑缓释片/注射剂安全性、有效性的头对头研究及经济学研究。     

抗真菌新药泊沙康唑

近20年来,深部真菌感染的发病率明显上升,抗真菌治疗新药泊沙康唑抗菌谱广,安全性和耐受性好,为深部真菌感染的预防和治疗提供了一种新的治疗选择。     

泊沙康唑注射液在侵袭性真菌病高危患者中的药代动力学和安全性评价

目的 评价泊沙康唑注射液在治疗侵袭性真菌感染的高危受试者中的药代动力学（PK）特征和安全性。方法 纳入中国10家医院血液血液病中心65例侵袭性真菌感染的高危受试者,分为A组20例,B组45例。A组受试者第1～10 d给予泊沙康唑注射液300 mg（第1 d,bid;第2～10 d,qd）;第11～28 d能耐受口服的受试者转为泊沙康唑口服混悬液给药200 mg,tid。B组第1～5 d给予泊沙康唑注射液300 mg（第1 d,bid;第2～5 d,qd）;第6～28 d,能耐受口服的受试者转为泊沙康唑口服混悬液200 mg,tid。观察PK指标、安全性指标及疗效指标。结果 58例PK数据集（A组17例、B组41例）中,有57例的受试者静脉给药第3 d的C_min值在500～2 500 ng·mL^-1之间;A组、B组转为口服混悬液后,口服混悬液的C_min值变异比静脉注射液的更大[CV:30.60%～49.95%（静脉）;25.21%～87.42%（口服）];A组静脉给药后第10 d的T_max与原研产品研...     

髓系肿瘤患者靶向治疗中使用泊沙康唑预防侵袭性真菌病的有效性和安全性

目的 观察髓系肿瘤患者靶向治疗中使用泊沙康唑预防侵袭性真菌病的有效性和安全性。方法 回顾性选取2020年1月—2022年12月于福建省立医院血液科行靶向治疗并接受预防性抗真菌治疗的髓系肿瘤患者60例,根据使用的抗真菌药物不同分为泊沙康唑组(n=25)与伏立康唑组(n=35)。泊沙康唑组予以泊沙康唑口服混悬液,伏立康唑组予以伏立康唑片。比较2组侵袭性真菌病发生率及体温控制时间,不良反应,血药浓度及对接受抗真菌预防性治疗的急性髓系白血病患者治疗效果的影响。结果 泊沙康唑组中3例发生侵袭性真菌病,治疗2周后2例(66.67%)感染病灶消退。伏立康唑组中5例发生侵袭性真菌病,治疗2周后2例(40.00%)感染病灶消退。2组侵袭性真菌病发生率及体温控制时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。伏立康唑组3级转氨酶升高发生率高于泊沙康唑组(P<0.05)。2组幻视、3级肌酐升高、3级胃肠道反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。泊沙康唑组患者维奈克拉血药浓度为(3 391±707)mmol/L,低于伏立康唑组的(4 300±1 341)mmol/L(t=2.119,P...     

伏立康唑治疗侵袭性真菌感染有效性及安全性的Meta分析

目的系统评价伏立康唑治疗侵袭性真菌感染的有效性及安全性。方法检索PubMed、Co-chrane Library、EMbase、CNKI、CBM、VIP数据库,收集截至2011年12月已发表的伏立康唑治疗深部真菌感染的随机对照试验。由2名研究者按照纳入标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采取RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入研究7项,676例。Meta分析结果提示,伏立康唑、两性霉素B的治疗成功率比较,差异无统计学意义;伏立康唑、伊曲康唑的治疗成功率、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义;伏立康唑治疗成功率略高于米卡芬净组(P=0.11),但差异无统计学意义,其不良反应发生率高于米卡芬净(P=0.000 6)。结论伏立康唑在治疗侵袭性真菌感染中表现出高效低毒的特点。随着其临床应用愈加广泛,其价值有待进一步检验。     

Clinical efficacy and safety of intravenous itraconazole in patients with invasive fungal infections in emergency intensive care unit

This study aimed to analyze the clinical efficacy and safety of itraconazole.We investigated 68 patients with invasive fungal infections (IFI) in emergency intensive care unit (EICU). A retrospective analysis was performed in patients with IFI who were treated in the authors’ institution, a grade III first class hospital in Beijing, China, between Feb. 2013 and Feb. 2015. The age of patients ranged from 35 to 90 years old with the mean age of (75.1±11.1) years old. The study population comprised 36 male and 32 female patients. Total response rate was 60.3%. The response rates in definitive diagnosis, clinical diagnosis and presumed diagnosis were 33.3%, 59.5% and 65.2%, respectively (P<0.05). The empirical treatment should be provided for patients with presumed diagnosis as earlier as possible. Eleven (16.2%) cases had adverse drug event (ADE) during treatment. The main signs were hepatic functional impairment and hypokalemia of ADE. The clinical efficacy and safety of intravenous itraconazole were precisely assessed. To reduce the adverse drug reaction (ADR), hepatic and renal function and other biochemical criterion should be closely monitored.     

伏立康唑治疗肺部侵袭性真菌感染的临床疗效及其安全性

目的 探讨伏立康唑治疗肺部侵袭性真菌感染的临床疗效及其安全性.方法 选取东莞光华医院2019年3—12月收治的肺部侵袭性真菌感染患者103例,根据治疗方法不同分为氟康唑组51例与伏立康唑组52例.氟康唑组予以氟康唑治疗,伏立康唑组予以伏立康唑治疗.比较2组治疗前后肺功能指标〔包括第1秒用力呼气末容积占预计值百分比(FE...     

伏立康唑治疗92例肺部侵袭性真菌感染的疗效与评价

目的 评价伏立康唑对呼吸科肺部侵袭性真菌感染患者的疗效与副作用.方法 选取我院呼吸科92例侵袭性真菌感染患者,均给予伏立康唑,观察症状体征、实验室及细菌学指标,并对该药疗效与副作用进行描述与评价.结果 可评价疗效的患者中,临床痊愈率为58.33%,总有效率为80.56%.真菌学疗效清除率为76.67%.不良反应主要为精神神经症状,包括幻觉49例（53.26%）,视觉异常26例（28.26%）,失眠22例（23.91%）,其中2例患者停用伏立康唑或换用其他抗真菌药,其余均在足疗程停药后,自动恢复.因原发病病情加重死亡18例.结论 伏立康唑是一种新型的抗真菌药物,作为治疗侵袭性肺部真菌感染治疗的一线药物,具有高效安全的特点.     

Recent advances and challenges in the treatment of invasive fungal infections

The frequency of invasive fungal infections (IFIs) has increased over the last decade with the rise in at-risk populations of patients. The morbidity and mortality of IFIs are high and management of these conditions is a great challenge. With the widespread adoption of antifungal prophylaxis, the epidemiology of invasive fungal pathogens has changed. Non-albicans Candida, non-fumigatus Aspergillus and moulds other than Aspergillus have become increasingly recognised causes of invasive diseases. These emerging fungi are characterised by resistance or lower susceptibility to standard antifungal agents. Invasive infections due to these previously rare fungi are therefore more difficult to treat. Recently developed antifungal agents provide the potential to improve management options and therapeutic outcomes of these infections. The availability of more potent and less toxic antifungal agents, such as second-generation triazoles and echinocandins, has led to considerable improvement in the treatment of IFIs. This article reviews the changing spectrum of invasive mycosis, the properties of recently developed antifungal agents and their role in the management of these infections.     

血液肿瘤患者侵袭性真菌感染的流行病学特征

目的 探讨血液肿瘤患者侵袭性真菌感染(IFI)的流行病学特征.方法 回顾性分析静脉化疗(A组,235例)和造血干细胞移植(B组,41例)血液肿瘤患者IFI发病率,随访患者治疗及预后,分析影响IFI发病的危险因素.结果 两组各有4例发生IFI;B组IFI发病率高于A组(9.8％vs.1.7％)(P＜0.01).随访期间,A组4例IFI患者均治愈,B组3例IFI治愈,1例好转.B组5例死亡,死因均与IFI无关.IFI发病的危险因素包括深静脉置管、粒细胞缺乏、持续性发热、联合应用2种及以上广谱抗生素超过7d、病毒感染、低蛋白血症、入院时FCOG评分≥2分(P＜0.05).结论 需要重视血液肿瘤患者IFI的危险因素,及早诊断,并采用抗真菌药物治疗.     

伏立康唑序贯治疗侵袭性肺曲霉病的临床疗效及安全性探究

目的探究伏立康唑序贯治疗侵袭性肺曲霉病的临床疗效及安全性。方法66例侵袭性肺曲霉病患者,遵循数字随机法分为对照组和研究组,每组33例。对照组开展伏立康唑常规治疗,研究组开展伏立康唑序贯治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况以及治疗前后临床指标。结果研究组治疗总有效率96.97%高于对照组的81.82%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率3.03%低于对照组的21.21%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组氧合指数(205.45±22.69)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、白蛋白(30.88±5.13)g/L均高于对照组的(173.69±20.65)mm Hg、(27.35±5.98)g/L,白细胞计数(10.05±3.11)×10⁹/L低于对照组的(12.39±3.05)×10⁹/L,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论较伏立康唑常规治疗,采取伏立康唑序贯治疗侵袭性肺曲霉病可有效提升临床治疗效果,并减少不良反应的发生,有积极临床价值。     

PICU深部真菌感染分析与治疗

目的探讨儿童重症监护室（PICU）深部真菌感染的发生特点、病原学种类及治疗情况,提高诊治水平。方法选取2009年1月~2011年6月PICU住院确诊为深部真菌感染的19例儿童为研究对象,回顾性分析其真菌感染的易感因素、病原学特点及抗真菌治疗效果。结果患儿基础疾病以肺部疾病最多见,占57.9%（11例）。易感因素有侵入性操作（19/19）,使用广谱抗生素≥4d（19/19）,应用静脉营养（10/19）和应用呼吸机（9/19）。致病菌以白色念珠菌多见,占84.21%（16例）,热带念珠菌2例,新型隐球菌1例。19例均给予抗真菌治疗。8例单用氟康唑（Flu）,其余11例用二性霉素B脂质体（L-AMB）联合氟康唑（Flu）治疗。13例治愈,4例好转,2例死亡。结论 PICU儿童深部真菌感染与多种易感因素有关,白色念珠菌是儿童深部真菌感染的常见病原,氟康唑（Flu）单用,或氟康唑（Flu）联合二性霉素B脂质体（L-AMB）是治疗儿童深部真菌感染的有效治疗方案。     

The current role of amphotericin B lipid complex in managing systemic fungal infections

Abstract

Background:

An increase in the number of immunocompromised patients has led to a rising burden of systemic fungal infections. Historically, conventional amphotericin B has been used to treat these infections due to its broad spectrum of activity. The development of lipid-based amphotericin B agents, such as Abelcet^* (ABLC), has allowed clinicians to take advantage of the broad spectrum of activity of amphotericin B while reducing adverse events. As well as this, a number of new antifungal agents have been developed in recent years which have significantly added to the treating physician’s antifungal armamentarium.     

伏立康唑治疗儿童血液系统恶性肿瘤伴发侵袭性真菌感染的临床分析

目的 评价伏立康唑治疗儿童血液系统恶性肿瘤伴发侵袭性真菌感染的疗效及安全性。方法 46例血液系统恶性肿瘤伴发侵袭性真菌感染的患儿,给予伏立康唑治疗。重症者首日予以负荷剂量6 mg/(kg·次),q.12 h.,次日起给予维持剂量4 mg/(kg·次),q.12 h.;轻症者给予伏立康唑片口服,剂量为200 mg,q.12 h.,序贯治疗14~42 d。观察疗效。结果 伏立康唑有效率为67.4%,只有少数患儿出现轻度肝功能损害、胃肠道反应、视觉异常等不良反应。结论 伏立康唑治疗儿童血液系统恶性肿瘤伴发侵袭性真菌感染效果好,毒副作用少,是一种安全高效的抗真菌药物,值得临床推广。     

卡泊芬净治疗高龄多器官功能衰竭合并肺部真菌感染的临床分析

目的：探讨卡泊芬净治疗老年合并多器官功能衰竭侵袭性肺部真菌感染的安全性及疗效。方法：选取老年合并多器官功能障碍综合征侵袭性肺部真菌感染的患者24例（n=24）,根据诊断分为临床诊断病例（n=14）、拟诊病例（n=4）、疑似病例（n=6）。分别给予卡泊芬净治疗,根据侵袭性真菌感染的疗效评价标准,判定卡泊芬净对老年多器官功能障碍综合征侵袭性肺部真菌感染的有效率。同时观察该药的安全性及用药相关不良反应。结果：24例患者中,所有患者总的有效率为75.0%（18/24）,其中临床诊断病例有效率为78.6%,拟诊病例有效率为50.0%,疑似病例有效率为83.3%。各组病例治疗过程中安全性好,无一例出现严重的药物反应或治疗相关意外。结论：卡泊芬净对高龄多器官功能衰竭合并肺部真菌感染疗效确切,安全性好,值得临床推广应用。