脱脂鳕鱼卵促进生长期小鼠长骨生长

目的 探究脱脂鳕鱼卵对生长期小鼠长骨生长的促进作用及相关机制。方法 采用3周龄初断乳ICR雄性小鼠为生长期动物模型,连续饲喂脱脂鳕鱼卵21d后,分别检测小鼠体重、身长、尾长、骨生长速率和血清骨生成指标的变化;观察小鼠股骨生长板组织形态学变化;检测小鼠肝脏、股骨生长板GH/IGF-1信号轴相关基因表达的变化。结果 脱脂鳕鱼卵能显著促进生长期小鼠身长、尾长、股骨和胫骨等纵向骨生长,但对体重无显著影响;显著提升小鼠骨生长速率;显著增加血清GH(P<0.05)、IGF-1(P<0.01)、BMP-2(P<0.01)和ALP(P<0.01)的含量;显著提高股骨生长板整体高度(P<0.01)、增殖区高度(P<0.01)与肥大区高度(P<0.01);显著促进肝脏、股骨GH-IGF-1信号轴相关基因的表达。结论 脱脂鳕鱼卵能通过调控生长期小鼠体内GH/IGF-1信号轴相关基因的表达来促进骨生成和软骨内成骨,最终促进长骨生长。     

叶酸对IUGR大鼠胎盘VEGF及其受体1表达的影响

摘要：目的　观察叶酸对宫内发育迟缓（IUGR）大鼠胎盘中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体1（Flt1）表达的影响和对胎鼠发育迟缓的治疗效果。方法　将20只雌性Wistar大鼠随机均分成4组：正常对照（N）组,正常饮食;IUGR组,妊娠期给予低蛋白饮食;叶酸+IUGR（A+IUGR）组,交配前2周至妊娠期给予叶酸每日2.0 mg/kg灌胃处理,受孕成功后妊娠期给予低蛋白饮食;叶酸+正常对照（A+N）组,交配前2周至妊娠期给予叶酸每日2.0 mg/kg灌胃处理,正常饮食。各组孕鼠在孕20 d时剖宫产取胎鼠,观察每组胎鼠体质量、胎盘质量、胎盘系数的变化,采用免疫组化染色和Western blot检测胎盘VEGF和Flt1蛋白表达,qPCR检测胎盘VEGF和Flt1 mRNA表达。结果　与N组相比,IUGR组的胎鼠体质量、胎盘质量、胎盘系数均明显降低,且胎盘中VEGF和Flt1的表达明显降低（P＜0.05）。A+IUGR组较IUGR组胎盘质量、胎盘系数显著增加（P＜0.05）,A+IUGR组胎盘组织中VEGF和Flt1表达明显高于IUGR组（P＜0.05）。结论　叶酸可以通过上调IUGR大鼠胎盘中VEGF及Flt1的表达,进一步提高胎盘血管密度,从而促进胎盘和胎鼠发育,降低IUGR子代不良结局的发生风险。     

鹰嘴豆素A对IL-1β诱导大鼠生长板软骨细胞凋亡及对胫骨生长的影响

目的:探索鹰嘴豆素A对IL-1β诱导的大鼠生长板软骨细胞凋亡的影响,同时对鹰嘴豆素A延迟大鼠骨骺闭合促进长骨生长的作用进行验证。方法:对4周龄SD大鼠生长板软骨细胞进行分离、培养及鉴定。正常培养的生长板软骨细胞为正常对照组,20 ng·mL^-1 IL-1β诱导生长板软骨细胞凋亡为模型组,用药组在加入20 ng·mL^-1 IL-1β的同时加入含有10 μmol·L^-1鹰嘴豆素A的培养基进行培养,阳性对照组在加入20 ng·mL^-1 IL-1β的同时加入5 μmol·L^-1来曲唑进行培养。分别用MTT比色法和流式细胞仪检测鹰嘴豆素A抑制生长板软骨细胞凋亡的作用;同时以鹰嘴豆素A 100 mg·kg^-1给予大鼠灌胃,观察其对大鼠胫骨平台骨骺闭合及胫骨生长的影响。结果:MTT结果显示,与正常对照组相比,模型组软骨细胞增殖能力显著降低(P＜0.01);与模型组相比,来曲唑和鹰嘴豆素A均能拮抗IL-1β对软骨细胞増殖的抑制作用,差异具有统计学意义(P＜0.01),且鹰嘴豆素A的干预效果优于来曲唑;流式分析结果表明,鹰嘴豆素A能够降低IL-1β诱导的大鼠生长板软骨细胞的凋亡率,且干预效果优于阳性对照来曲唑;并且100 mg·kg^-1给予大鼠灌胃可以延迟大鼠胫骨平台骨骺闭合且促进胫骨生长。结论:鹰嘴豆素A对大鼠生长板软骨细胞凋亡抑制效果明显,可以延迟大鼠胫骨平台的骨骺闭合,为骨骼生长争取更长时间,从而促进发育期骨骼生长。     

生长素、瘦素及胰岛素样生长因子-1在小于胎龄儿生长追赶中的作用

目的探讨生长素（Ghrelin）、瘦素（Leptin）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在小于胎龄儿（SGA）生长追赶（CUG）中的作用。方法选择50例足月适于胎龄儿（AGA）和50例SGA,随访3年,分析SGA的CUG情况,对比AGA组与SGA组,及AGA组与有CUG组和无CUG组体格发育指标及外周血指标。结果AGA组与SGA组新生儿体重、身长、头围、Ghrelin、IGF-1及Leptin差异有统计学意义（P〈0．05）。SGA组50例儿童中38例（76．00％）有CUG,12例（24．00％）无CUG。同龄AGA组、有CUG组、无CUG组WtSDS、HtSDS值差异有统计学意义（P〈0．01）,Ghrelin、IGF-1及Leptin水平差异有统计学意义（P〈0．01）。有CUG组外周血Ghrelin水平与WtSDS值、IGF-1、Leptin水平呈负相关,IGF-1、Leptin水平与WtSDS、HtSDS值呈正相关,IGF-1与Leptin水平呈正相关（P〈0．05）。结论出生后SGA存在高Ghrelin水平,低IGF-1、Leptin水平状态,有CUG的SGA3年后体格指标和Ghrelin、IGF-1、Leptin水平与AGA差异减小。SGA与Ghrelin抵抗、CH—IGF轴损害及胰岛素抵抗有关。     

生长受限胎儿脐动脉收缩期最大流速／舒张期最大流速比值与脐动脉血胰岛素样生长因子-1、-2表达的关系

目的观察生长受限胎儿脐动脉收缩期最大流速／舒张期最大流速比值（S／D）与脐动脉血胰岛素样生长因子-1、-2（IGF-1,IGF-2）表达的关系,并探讨其临床意义。方法选取确诊为胎儿生长受限的孕妇105例作为观察组,选取45例正常孕妇作为对照组,应用彩色多普勒超声于产前1～3d测定脐动脉S／D值,于新生儿娩比后,抽取脐动脉血,应用放射免疫方法进行IGF-1和IGF-2水平检测,探讨其在两组中的表达及关系。结果观察组脐动脉S／D值明显高于对照组（t=5．32,P〈0．01）,观察组脐动脉血IGF-1和IGF-2水平叫皿低于对照组（t=13．16、9．12,均P〈0．0I）,观察组S／D值与IGF-1、IGF-2的表达呈负相关（r=-0．35、-0．41,均P〈0．05）。结论IGF-1和IGF-2在胎儿生长受限的发生发展中具有重要作用,IGF-1和IGF-2的表达与脐动脉S／D具有明显相关性,脐动脉S／D的检测可作为评价胎儿生长发育及营养状态的临床指标。     

宫内发育迟缓儿与胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3关系的研究

目的研究宫内发育迟缓（IUGR）儿与胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）的关系。方法用放射免疫法测定该院及复旦大学附属妇产科医院确诊的宫内发育迟缓儿（92例）和同期正常出生体重儿（AGA）（32例）脐血IGF-1和IGFBP-3的水平。结果IUGR组IGF-1为（29．2±26．5）μg／L，IGFBP-3为（1364．7±703．5）μg／L，对照组分别为（61．1±56．4）μg／L、（2344．7±1573．3）μg／L，两组比较差异有统计学意义。结论IGF-1和IGFBP-3对胎儿的生长发育起着重要的调节作用。     

补肾益气活血方对胎儿生长受限胎鼠补肾益气活血方对胎儿生长受限胎鼠脑胰岛素样生长因子-Ⅰ与胰岛素样生长因子结合蛋白-3表达的影响

目的观察补肾益气活血方对胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)胎鼠脑胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factorsⅠI,GF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-binding proteinsI,GFBP-3)表达的影响,探讨补肾益气活血方治疗FGR的作用机制。方法采用被动吸烟法建立SD大鼠FGR模型,分为正常组、FGR组、补肾益气活血方治疗组(中药组)、精氨酸治疗组(精氨酸组)。采用免疫组织化学方法检测胎鼠脑IGF-ⅠI、GFBP-3的表达。结果与FGR组[IGF-ⅠI、GFBP-3吸度度值分别为(0.148 3±0.015 6)(0.168 9±0.021 4)]比较,中药组胎鼠脑IGF-Ⅰ、IGFBP-3的表达([0.191 3±0.017 8)(,0.187 5±0.023 3)]均明显升高(P<0.05),IGF-Ⅰ表达强度高于精氨酸组[(0.193 3±0.020 3)(,P<0.05);]中药组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾益气活血方可能通过调节IGF-ⅠI、GFBP-3表达,促进胎鼠在宫内的生长发...     

胎儿宫内生长迟缓患者子宫胎盘血管病变对围产儿预后的影响

目的 :探讨胎儿宫内生长迟缓 (IUGR)患者子宫胎盘床及胎盘血管的免疫病理变化对脐动脉波形、围产儿预后的影响。方法 :对孕37周以上入院患者进行脐动脉血流监测 ;对无合并症胎儿宫内生长迟缓孕妇40例(IUGR组 )及正常妊娠孕妇25例 (对照组 )子宫胎盘床螺旋动脉和胎盘绒毛血管病变进行观察 ,应用免疫组化技术进行IgA、IgG、IgM和C3 的检测。结果 :(1)IUGR组子宫胎盘血管免疫组化标记IgM和C3 的阳性表达率 (均40 % )显著高于对照组 (均阴性表达 ,P<0.01) ,且免疫复合物和补体沉积处可见纤维素样坏死和急性动脉粥样硬化病变。 (2)IUGR血管病变组脐动脉波形异常的发生率 (为68.75 % )显著高于无血管病变组 (为16.67% ,P<0.01)。 (3)IUGR血管病变组胎盘质量、新生儿体质量和Apgar评分≥8分者均显著低于无血管病变组 (P<0.01或P<0.05)。结论 :子宫胎盘血管壁上免疫复合物沉积在IUGR发病中起重要作用。子宫胎盘血管病变可导致脐动脉波形异常及影响围产儿预后     

凝血酶敏感蛋白-1对胆囊癌细胞生长增殖的作用

目的探讨研究凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）对胆囊癌细胞株GBC-SD生长增殖的作用及其作用途径。方法根据处理因素将胆囊癌细胞分为：空白对照组,TSP-1组,CD36单抗阻断组、CD47单抗阻断组。用四唑盐比色法（MTT）和流式细胞术检测TSP-1及受体CD36、CD47对胆囊癌细胞生长、细胞周期的影响。结果TSP-1组、CD36阻断组、CD47阻断组细胞生长明显低于对照组（抑制率分别为：23.63%,9.57%,18.13%）。CD36阻断组的抑制率小于CD47阻断组。TSP-1组G0/G1期细胞数增加,S期和G2/M期细胞数减少,与对照组和CD36阻断组相比有显著性差异。增殖指数分别为：对照组（39.55±2.12）、TSP-1组（26.21±0.61）、CD36阻断组（36.43±1.28）、CD47阻断组（30.73±0.38）;各组之间两两比较均有差异。结论TSP-1可对抑制胆囊癌细胞的生长,通过与受体CD36的结合阻滞胆囊癌细胞停止于G0/G1期可能是主要的作用途径。     

胰岛素样生长因子1及彩色多普勒预测胎儿生长受限的价值

目的：探讨中孕期胰岛素样生长因子1（IGF-1）及彩色多普勒胎儿脐动脉的血流参数在预测胎儿生长受限（FGR)中的价值。方法：200例孕妇根据妊娠结局分为FGR组和正常妊娠组,检测母血清中IGF-1浓度及脐动脉的S/D比值。结果：FGR组IGF-1水平明显低于正常妊娠组,而脐血流S/D比值明显高于正常妊娠组,差异有统计学意义（P均＜0.05）。联合应用IGF-1及脐动脉S/D比值预测FGR,阳性预测值为75％,阴性预测值98.37％,敏感度80％,特异度97.84％。结论：中孕期联合应用IGF-1、脐动脉S/D比值预测FGR有较高的敏感度及特异度,有较好的临床价值。     

运动干预非负重骨骨量丢失的实验研究

目的:探讨运动干预不参与活动部位骨组织的骨量丢失.方法:用18只SD大鼠(210±30g)随机分为:A组(假去卵巢)、B组(去卵巢)和C组(去卵巢+运动).研究跑步运动干预不参与活动部位骨组织的骨量丢失.结果:与A组比较,B组大鼠胫骨干骺端和第四腰椎骨Tb.Ar%、Tb.Th和Tb.N明显减少(P＜0.01),Tb.SP明显增加(P＜0.01),胫骨中段皮质骨明显变薄(P＜0.01),同时顶骨内、外骨板皮质明显变薄(P＜0.01).与B组比较,C组胫骨干骺端和第四腰椎骨Tb.Ar%、Tb.N和Tb.Th明显增加(P＜0.01或P＜0.05),Tb.SP明显减少(P＜0.01),同时顶骨内、外骨板皮质明显增厚(P＜0.01).结论:适度运动可干预大鼠不参与活动部位骨组织的骨量丢失.     

小于胎龄儿体内生长素、胰岛素样生长因子-1、瘦素水平测定及作用分析

目的：测定小于胎龄儿体内生长素、胰岛素样生长因子-1、瘦素水平,并分析其在生长追赶现象中的作用。方法将156例新生儿分为适于胎龄儿组与小于胎龄儿组,小于胎龄儿组根据有无生长追赶现象的出现又分为有追赶现象组和无追赶现象组。比较其发育指标及生长调节因子水平。结果小于胎龄儿组的发育指标、瘦素、胰岛素样生长因子-1均小于适于胎龄组,生长素水平显著高于适于胎龄组。适于胎龄组的体质量标准得分、身高标准得分、胰岛素样生长因子-1、瘦素水平均高于有追赶现象组与无追赶现象组,生长素水平低于有追赶现象组与无追赶现象组。生长素与体质量标准得分呈负相关,与身高标准得分无相关性;胰岛素样生长因子-1、瘦素水平与体质量标准得分、身高标准得分均呈正相关。结论小于胎龄儿在出生后存在生长素高水平,瘦素、胰岛素样生长因子-1低水平的状态,3种因子在胎儿生长发育中起着重要的调节作用。     

Prenatal ethanol exposure programs an increased susceptibility of non-alcoholic fatty liver disease in female adult offspring rats

Prenatal ethanol exposure (PEE) induces dyslipidemia and hyperglycemia in fetus and adult offspring. However, whether PEE increases the susceptibility to non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in offspring and its underlying mechanism remain unknown. This study aimed to demonstrate an increased susceptibility to high-fat diet (HFD)-induced NAFLD and its intrauterine programming mechanisms in female rat offspring with PEE. Rat model of intrauterine growth retardation (IUGR) was established by PEE, the female fetus and adult offspring that fed normal diet (ND) or HFD were sacrificed. The results showed that, in PEE + ND group, serum corticosterone (CORT) slightly decreased and insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and glucose increased with partial catch-up growth; In PEE + HFD group, serum CORT decreased, while serum IGF-1, glucose and triglyceride (TG) increased, with notable catch-up growth, higher metabolic status and NAFLD formation. Enhanced liver expression of the IGF-1 pathway, gluconeogenesis, and lipid synthesis as well as reduced expression of lipid output were accompanied in PEE + HFD group. In PEE fetus, serum CORT increased while IGF-1 decreased, with low body weight, hyperglycemia, and hepatocyte ultrastructural changes. Hepatic IGF-1 expression as well as lipid output was down-regulated, while lipid synthesis significantly increased. Based on these findings, we propose a “two-programming” hypothesis for an increased susceptibility to HFD-induced NAFLD in female offspring of PEE. That is, the intrauterine programming of liver glucose and lipid metabolic function is “the first programming”, and postnatal adaptive catch-up growth triggered by intrauterine programming of GC-IGF1 axis acts as “the second programming”.     

胰岛素样生长因子通过NF-kappaB/MuRF1通路延缓失神经骨骼肌萎缩

目的：研究胰岛素样生长因子（IGF-1）对核转录因子kappaB（nuclear factor of kappaB,NF-κB）p65活性的影响,探讨胰岛素样生长因子防治肌萎缩的作用及其机制。方法：Wistar大鼠48只,随机分为失神经对照组和实验组（药物组）,取各组不同时段腓肠肌（gastrocnemius,GAS）样本,测定肌肉萎缩程度并采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）与Western Blot技术检测NF-κB mRNA和蛋白质的表达量。结果：去神经骨骼肌萎缩时,药物各组与失神经组的腓肠肌NF-κB的mRNA和蛋白质的表达在去神经支配后第2、7、14、28天同时段比较均下调,P〈0.01。结论：大鼠失神经骨骼肌萎缩早期,胰岛素样生长因子是通过NF-κB途径来防治失神经早期的骨骼肌萎缩的。     

重组人生长激素对小于胎龄儿血清胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子结合蛋白3及身高均值标准差积分的影响

目的探讨血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）、两者比值及身高均值标准差积分（HtSDS）在重组人生长激素（rhGH）治疗小于胎龄儿（SGA）中的临床应用价值。方法对32例确诊为追赶生长失败的SGA患儿应用rhGH治疗（0．15～0．20u·b^-1·d^-1）,每晚睡前皮下注射,治疗3、6、9、12个月后进行随访,比较治疗前后的血清IGF-1、IGFBP-3,HtSDS、年生长速率（GV）的变化。结果GV治疗前为（4．1±0．5）cm／年,治疗后3、6、9、12个月分别升至（12．4±3．2）cm／年、（11．0±2．3）cm／年、（10．1±3．5）cm／年、（9．4±1．8）cm／年,显示治疗后追赶生长明显（F=51．35,P〈0．01）;HtSDS治疗前为（-2．81±0．64）,治疗后分别为（-2．55±0．73）、（-2．39±0．65）、（-2．21±0．58）和（-2．09±0．94）,显示治疗后身高与同年龄同性别正常儿童差距逐步缩小,与治疗前相比差异有统计学意义（F=4．99,P〈0．01）。IGF-1、IGFBP-3明显升高,各监测时间点和治疗前相比差异有统计学意义（F=34．52、14．04,均P〈0．01）,以IGF-1升高更明显,3个月之后维持在较高的水平,6个月达高峰;IGF-1／IGFBP-3比值和治疗前相比有所上升,但差异无统计学意义（F=1．82,P〉0．05）。rhGH治疗6个月内,血清IGF-1和身高标准差积分相对治疗前的变化（AHtSDS）存在显著正相关（r3=0．72,r6=0．91）,9个月后不存在相关性（r9=0．26,r12=0．33）。治疗期间未发生严重不良事件。结论rhGH治疗SGA后IGF-1、IGFBP-3升高,以IGF-1升高更明显,6个月内血清IGF-1和AHtSDS存在显著正相关,9个月后不存在相关。rhGH治疗小于胎龄儿是安全有效的。     

重组人生长激素治疗小于胎龄儿矮小症的适宜疗程初探

目的：探讨重组人生长激素（rhGH）治疗小于胎龄儿（SGA）矮小症患儿的疗效及适宜疗程。方法：将2009年12月至2011年12月收治的88例sGA矮小症患儿,分为治疗组34例和对照组54例。治疗组给予rhGH0．15U/（kg·d）治疗,并分别观察6个月、1年、1年6个月、2年疗程患儿身高的增长情况。结果：经2年观察,治疗组31例出现有效追赶生长,有效率达91．2％,对照组仅5例出现追赶生长,有效率9．3％（X2=57．92P〈0．01）。rhGH不同疗程的疗效在总体上差异有统计学意义（X2=33．58,P〈0．01）;除1年6个月疗程和2年疗程的疗效比较差异无统计学意义（,=0．57,P〉0．05）外,其余不同疗程组间疗效比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：rhGH能有效促进SGA矮小症患儿出现追赶生长,在每天O．15U／kg的治疗剂量下,1年6个月疗程可使大部分患儿达到再1SD—X正常身高区间,且1年6个月的疗程费用与效益比更高,是适宜疗程。     

益骨汤对体外培养成骨细胞增殖及分泌胰岛样生长因子I的影响

目的：探讨益骨汤含药血清对新生大鼠成骨细胞增殖及分泌的胰岛样生长因子I（IGF-I）的影响.方法：采用酶消化法获得新生大鼠的成骨细胞,然后以益骨汤含药血清作用于成骨细胞,用Alamar Blue法检测成骨细胞增殖,ELISA法测定培养上清中IGF-I的含量.结果：益骨汤含药血清能促进成骨细胞的增殖,益骨汤高、中、低剂量组分别与空白组比较,差异有统计学意义（P＆lt;0.05或0.01）.益骨汤含药血清作用于成骨细胞能使其IGF-I 分泌量升高,益骨汤高、中、低剂量组分别与空白组比较,差异有统计学意义（P＆lt;0.05或0.01）.结论：益骨汤含药血清能够促进成骨细胞的增殖与分化,同时促进成骨细胞分泌IGF-I的作用.