CK34βE12、p63和P504S联合检测在前列腺癌诊断中的应用

 目的 探讨CK34βE12、p63和P504S联合免疫组化标记在前列腺良、恶性病变鉴别诊断中的应用价值。方法 应用免疫组织化学方法，观察74例前列腺病变标本[包括前列腺癌（PC）27例、高级别前列腺上皮内瘤（HGPIN）6例、低级别前列腺上皮内瘤（LGPIN）10例、前列腺非典型腺瘤性增生（AAH）3例、良性前列腺增生（BPH）28例]中CK34βE12、p63和P504S的表达情况。结果 p63和CK34βE12在AAH、LGPIN和BPH中均为阳性染色，而在PC中均为阴性，在6例HGPIN中5例为阳性，PC组表达率明显低于其他病变组差异有统计学意义（P＜0.01）；P504S 在PC、AAH、HGPIN、LGPIN和BPH中阳性率分别为92.6 %（25／27）、0、66.7 %、10 %和0，PC组明显高于AAH、LGPIN和BPH组（P＜0.01），与HGPIN组之间差异无统计学意义（P = 0.132）；P504S阳性协同p63或CK34βE12阴性两种标记在PC、AAH、HGPIN、LGPIN和BPH中表达率分别为92.6 %、0、16.7 %、0和0，两种标记表达在前列腺癌与其他病变之间差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 利用P504S与p63或CK34βE12联合检测有助于提高前列腺癌诊断的准确率。     

p504S、p63抗体混合离心法在前列腺癌诊断中的应用

 目的　应用在前列腺组织中新型肿瘤标志物p504S蛋白和基底细胞标志物p63的表达，以一次性标记来同步显示双重抗原，以辅助提高前列腺癌诊断的准确率。方法　从837例前列腺标本中，选取前列腺癌标本72例，前列腺上皮内瘤（PIN）标本6例，良性增生标本30例，把抗体混合离心法应用于免疫组织化学标记中，观察p504S、p63在前列腺良性增生、PIN和前列腺癌中的表达。结果　在确诊的72例前列腺癌患者中，p504S阳性61例， p63除1例呈间断阳性外其余71例均阴性。6例PIN中，p504S阳性5例，p63均为阳性。而30例良性增生则表现为p504S 29例阴性，p63 27例阳性。结论　p504S和p63抗体混合离心法双标记的应用，将极大地提高前列腺癌的诊断准确率。     

前列腺癌中P504S、34βE12、p63的检测及意义

目的：探讨P504S、p63、34βE12在前列腺腺癌中的表达和诊断意义。方法：应用免疫组化法观察30例前列腺癌（PCa）、49例良性前列腺增生（BPH）、6例不典型腺瘤样增生（AAH）和29例前列腺上皮内瘤变（PIN）组织中P504S、p63、34βE12的表达。结果：28例PCa阳性表达P504S,1例灶性阳性,5例PIN灶性阳性表达P504S;P504S在PCa组阳性明显高于BPH、AAH、和PIN组（P〈0.01）,灶性阳性表达在两组之间无明显差异（P〉0.05）。1例PCa灶性阳性表达p63和34βE12,49例BPH、4例AAH和26例PIN为p63和34βE12阳性,2例AAH和3例PIN为灶性阳性,PCa组p63和34βE12阳性表达明显低于其他病变组（P〈0.01）,灶性阳性表达在两组之间无明显差异（P〉0.05）。结论：P504S是前列腺癌敏感而特异性的标记物,合理利用P504S、p63、34βE12的检测,可提高前列腺癌的诊断准确率和检出率。     

p40检测在前列腺良恶性病变鉴别诊断中的价值

目的 探讨p40（△Np63）与p504s联合检测在前列腺良恶性病变鉴别诊断中的价值,并与p63表达进行对比.方法 应用免疫组织化学MaxVision法检测92例前列腺增生、67例前列腺癌组织中p40、p63、p504s的表达.结果 p40、p63在前列腺增生组织中的阳性率分别为95.7％（88/92）、87.0％（80/92）（x2=4.381,P＜ 0.05）,其中p63较p40更多见断续表达及弱表达;p40、p63在前列腺癌组织中均未见表达,但p63在癌细胞内出现胞质异常着色占17.9 ％（12/67）;联合检测p40和p504s诊断前列腺增生及前列腺癌的特异度均高达100％.结论 p40对前列腺基底细胞具有更高的敏感性,联合检测p40和p504s对鉴别前列腺良恶性病变具有很高的实用价值.     

P504S、p63、34βE12在前列腺不同病变诊断中的意义

目的 探讨P504S、p63、34βE12在良性前列腺增生、不典型腺瘤样增生、前列腺上皮内瘤变和前列腺腺癌诊断中的意义.方法 收集102例前列腺不同病变的常规石蜡标本,光镜下按WHO标准分类,应用免疫组织化学二步法,观察PS04s、p63、34βE12的表达.结果 良性前列腺增生、不典型腺瘤样增生的腺泡和导管周围34βE12和p63均为(+),而P504S均(-).低级别PIN及高级别PIN的腺泡和导管周围34βE12和p63均为(+),而增生的腺上皮P504S分别为7.7%(2/26)、33.3%(1/3)呈局灶性阳性.前列腺腺癌18例中,34βE12和p63均为(-),P504S有2例呈局灶性阳性(11.1%),15例P504S呈阳性(83.3%).结论 P504S是前列腺腺癌敏感而特异性的标记物,联合检测PS04S、p63、34βE12可提高前列腺腺癌的诊断准确率,对前列腺穿刺标本进行不同病变的鉴别诊断更有帮助.     

前列腺癌组织p504S和p63与血清PSA表达水平相关性分析

目的:探讨p504S、p63在前列腺癌(PCa)组织中的表达与血清前列腺特异性抗原(PSA)的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测p504S、p63在前列腺增生(BPH)、前列腺上皮内瘤变(PIN)和前列腺癌(PCa)组织中的表达,并探讨前列腺癌(PCa)组织中p504S表达与血清PSA水平的相关性。结果:18例PCa组织中,p504S阳性表达16例(88.89%);28例PIN中,p504S阳性表达6例(21.43%);124例BPH中,p504S弱阳性表达8例(6.45%),p504S在PCa组织中的阳性表达率明显高于PIN与BPH组织,P<0.05。18例PCa组织中,p63呈不连续阳性表达2例(11.11%);28例PIN中,p63阳性表达24例(85.71%);124例BPH中,p63阳性表达116例(93.55%),p63在PCa组织中的表达阳性率明显低于BPH与PIN组织,P<0.05。p504S在血清PSA水平<4 ng/mL的8例PCa中7例阳性表达,在>4 ng/mL的10例PCa中9例阳性表达,两者比较差异无统计学意义,P>0.05。结论:对血清PSA>4 ng/mL、临床疑为PCa的病例,可行穿刺活检联合免疫组织化学方法明确诊断。     

免疫组化P504S、p63、34βE12在前列腺病变组织中的表达

目的探讨P504S、p63、34βE12在前列腺病变组织中的表达,以评估其在鉴别诊断中的意义。方法应用免疫组化PV9000二步法检测43例前列腺腺癌、27例前列腺重度上皮瘤变、40例前列腺结节性增生组织中P504S、p63、34βE12的表达情况。结果P504S在前列腺癌性腺体与重度上皮瘤变、前列腺结节性增生腺体组织中的阳性表达率之间均有非常显著性差异(P<0.01);但在Gleason评分分值显示,不同的前列腺腺癌组织中的表达无显著性差异(P>0.05);p63、34βE12在所有前列腺癌腺体组织中均呈阴性,在重度上皮瘤变组织中呈弱阳性、阳性或强阳性,在前列腺结节性增生组织中均呈强阳性。结论P504S是前列腺腺癌敏感而特异性的标志物,其与p63、34βE12联合标记在前列腺病变的鉴别诊断中具有重要意义,为临床早期发现、早期治疗前列腺腺癌提供了有力的理论依据。     

前列腺癌中 P504S、34βE12、p63 的检测及意义

目的:探讨P504S、p63、34βE12在前列腺腺癌中的表达和诊断意义.方法:应用免疫组化法观察30例前列腺癌(PCa)、49例良性前列腺增生(BPH)、6例不典型腺瘤样增生(AAH)和29例前列腺上皮内瘤变(PIN)组织中P504S、p63、34βE12的表达.结果:28例PCa阳性表达P504S,1例灶性阳性,5例PIN灶性阳性表达P504S;P504S在PCa组阳性明显高于BPH、AAH、和PIN组(P＜0.01),灶性阳性表达在两组之间无明显差异(P＞0.05).1例PCa灶性阳性表达p63和34βE12,49例BPH、4例AAH和26例PIN为p63和34βE12阳性,2例AAH和3例PIN为灶性阳性,PCa组p63和34βE12阳性表达明显低于其他病变组(P＜0.01),灶性阳性表达在两组之间无明显差异(P＞0.05).结论:P504S是前列腺癌敏感而特异性的标记物,合理利用P504S、p63、34βE12的检测,可提高前列腺癌的诊断准确率和检出率.     

前列腺癌P504S、p63及CK34βE12表达的研究

目的：探讨P504S、p63及CK34βE12表达在前列腺癌诊断和鉴别诊断中的价值。方法：采用免疫组织化学技术，检测P504S、p63及CK34βE12在各类前列腺病变中的表达。结果：102例前列腺癌中有92例表达P504S（90．2％）；P504S在良性前列腺病变上皮中表达率是8．2％（8／97），在前列腺高级别上皮内瘤（high grade intraepithelial neoplasias，HGPIN）中表达率是39．5％（15／38）。在切除的前列腺良性标本中，有〉2个腺体的p63表达缺失例数发生率为28．8％，明显低于CK34βE12的发生率53．0％（P〈0．05）。结论：P504S是前列腺癌敏感的生物学标志物；p63在前列腺基底细胞表达完整性方面优于CK34βE12；P504S和基底细胞标志物在临床病理诊断中联合应用可达到互补的作用。     

P504S和P63联合应用在前列腺增生与前列腺癌诊断中的意义

目的探讨P504S、P63在前列腺增生症、前列腺高级别上皮内瘤变（HGPIN）和前列腺癌中表达的意义。方法应用免疫组化Envision二步法检测一般前列腺增生症90例、HGPIN15例、前列腺癌20例组织中P504S、P63的表达情况。结果P504S、P63在一般前列腺增生症和前列腺癌中表达的阴阳性之间差异均有非常显著性。P504S在一般前列腺增生和HGPIN的表达也有非常显著的差异,其在HGPIN和前列腺癌的表达却差异无显著性。P63在一般前列腺增生和HGPIN的表达差异无显著性,在HGPIN和前列腺癌的表达却差异有显著性。结论P504S是前列腺癌敏感而特异性的标志物,需与P63联合应用,对前列腺疾病诸如前列腺增生、HGPIN以及前列腺癌的诊断具有重要价值。     

INK4系列抑癌基因在白血病中纯合子缺失的实验研究

目的：探讨p16基因家族失活与白血病发生、发展及预后的关系。方法：PCR检测p16、p15、p18、p19基因在白血病中纯合子缺失。结果：p16、p15基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为22．37％、17．05％,在ALL组为45．95％、32．43％,在ANLL组均为5．88％;在CML的慢性期均为0。p16、p15基因外显子2在AL组纯合子缺失率分别为12．5％、5．68％;在ALL组为24．32％、10．81％;在ANLL组为3．92％、1．96％;在CML和对照组二者均无缺失。p18、p19基因外显子1在AL组纯合子缺失率分别为1．14％、0;在ALL组分别为2．70％、0;在ANLL和对照组均无缺失。结论：p16、p15基因纯合子缺失在AL的发生频率较高,ALL缺失率明显高于ANLL,复发一LLL组基因失活率最高。p16、p15基因纯合子缺失是AL,尤其是ALL的发病重要因素之一。p18、p19基因在AL组中几乎未见纯合子缺失。在ALL中,p16纯合子缺失率高于p15纯合子缺失率。两个基因的纯合子缺失常伴随存在。在ANLL中,p16、p15基因的纯合子缺失均少见。     

p53基因家族的新成员 p73和 p63

p53作为广泛存在的肿瘤抑制基因,最近发现了其家族成员：p73和p63。它们在结构和功能上具有相似性,均能触发细胞周期停滞,诱导凋亡,但它们在肿瘤抑制和组织发育中起着截然不同的作用,深入了解它们彼此之间的相似性和差异将对理解肿瘤发生的机制产生重要的影响。本文总结了最近几年来此领域内的最新进展。另外,p73和p63在C端的SAM结构说明它们可能参与组织的发育过程。     

p73和p63蛋白在胰腺癌组织中过表达的意义

目的:探讨p53家族新成员p73和p63蛋白在胰腺癌组织中过表达的意义。方法:应用免疫组化LSAB法检测75例人胰腺癌组织中p73和p63蛋白的过表达。结果:p73和p63蛋白在人胰腺癌中的过表达率分别为46·7%(35/75)和42·7%(32/75),p73蛋白在胰腺囊腺癌中的过表达率88·9%(8/9)明显高于导管腺癌41·8%(23/55),P=0·009,且p73蛋白过表达与胰腺癌淋巴结转移、肿瘤大小、神经侵犯和p53表达呈显著负相关性,P<0·05;在腺鳞癌或腺癌伴鳞状上皮化生中p63蛋白的过表达率(100%,13/13)明显高于导管腺癌(40·0%,22/55),P=0·007,但p63蛋白过表达与胰腺癌临床病理学指标及p53和增殖细胞核抗原(pro-liferatingcellnuclearantigen,PCNA)表达间无明显相关性。结论:p73蛋白低表达可能在胰腺癌发生中起重要作用;p63蛋白过表达与腺鳞癌或腺癌鳞化有关。     

p29ING4 and p28ING5 bind to p53 and p300, and enhance p53 activity

We identified and characterized two new ING family genes, p29ING4 and p28ING5,coding for two proteins of 249 and 240 amino acids, respectively. Both p29ING4 and p28ING5 proteins have a plant homeodomain finger motif also found in other ING proteins, and which is common in proteins involved in chromatin remodeling. p29ING4 or p28ING5 overexpression resulted in a diminished colony-forming efficiency, a decreased cell population in S phase, and the induction of apoptosis in a p53-dependent manner. Both p29ING4 and p28ING5 activate the p21/waf1 promoter, and induce p21/WAF1 expression. p29ING4 and p28ING5 enhance p53 acetylation at Lys-382 residues, and physically interact with p300, a member of histone acetyl transferase complexes, and p53 in vivo. These results indicate that p29ING4 and p28ING5 may be significant modulators of p53 function.     

Role of p53 family members p73 and p63 in human hematological malignancies

Abstract p53, mutated in over half of human cancers and about 13% of all hematological malignancies, maintains genomic integrity and triggers cellular senescence and apoptosis of damaged cells. In contrast to p53, the homologs p73 and p63 play critical roles in development of the central nervous system and skin/limbs, respectively. Moreover, dependent on the context they can exert tumor suppressor activities that cooperate with p53. Unlike p53, p73 and p63 are rarely mutated in cancers. Instead, up-regulation of the anti-apoptotic dominant-negative ΔNp73 and ΔNp63 isoforms is the most frequent abnormality in solid cancers. In hematological malignancies the most frequent p73 defect is promoter methylation and loss of expression, associated with unfavorable clinical outcomes. This suggests an essential tumor suppressor role of p73 in blood cells, also supported by genetic mouse models. Many therapeutic approaches aiming to restore p73 activity are currently being investigated. In contrast, the most frequent p63 abnormality is protein overexpression, associated with higher disease grade and poorer prognosis. Surprisingly, although available data are still scarce, the emerging picture is up-regulation of transactivation-competent TAp63 isoforms, suggesting a tumor-promoting role in this context.     

A Comparative Study of Glioma Cell Lines for p16, p15, p53 and p21 Gene Alterations

A total of 10 glioma cell lines were examined for alterations of the p16, p15, p53 and p21 genes, which are tumor suppressor genes or candidates with direct or indirect CDK-inhibitory functions. Genetic alterations (deletions or mutations) were frequently seen in the p16, p15 and p53 genes in these cell lines, but not in the p21 gene. When the states of the p16, p15 and p53 genes were compared among cell lines, all the cell lines showed abnormalities in at least 1 gene, often in 2 or 3 genes coincidentally, suggesting that dysfunction of these genes is closely related to glioma cell growth. Although alteration of all 3 genes was most frequent, there were cell lines having either p16/p15 or p53 or p16 and p53 gene alterations, suggesting that the time order of these genetic alterations was variable depending on the cell line. Among cell lines examined, one with homozygous p53 gene deletion seemed of particular practical value, since such a cell line might be useful in various studies, including investigation of the functions of various mutant p53 genes in the absence of heteromeric protein formation. On examination of the primary tumor tissues, the same alterations of the p16/p15 and p53 genes as detected in the cell lines were demonstrated in all 6 cases examined: p16/p15 gene deletion in 1, p16 gene mutation in 1 and p53 gene mutations in 5 cases. This suggested that the p16/p15 and the p53 gene alterations and their combinations in at least some glioma cell lines reflected those in the primary glioma tissues.     

睾丸精原细胞瘤中p27kip1、p21ras、p16的表达及其临床意义

目的探讨p27kip1、p21ras、p16在精原细胞瘤中的表达及临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测46例精原细胞瘤组织、10例正常睾丸组织p27kip1、p21ras、p16蛋白的表达情况.同时用PCR法检测27例精原细胞瘤组织p16和p21基因的缺失情况.结果 p27kip1在精原细胞瘤组织中的阳性表达率为48.9%(22/45),显著低于正常睾丸组织的90.0%(P<0.05),p27kip1蛋白在精原细胞瘤组织中的阳性表达与淋巴结和远处器官转移相关(P<0.05),与组织学分型无关;p21ras、p16蛋白在精原细胞瘤组织中的阳性表达率分别为42.2%(19/45)和60.0%(27/45),与正常睾丸组织比较,差异无显著性(P>0.05).p16、p21ras蛋白在精原细胞瘤组织中的表达与组织学类型及淋巴结转移无相关性(P>0.05).p21基因无纯合子缺失.p16基因纯合子缺失率为44.4%(12/27),其缺失率与精原细胞瘤的组织学类型、淋巴结和远处器官转移无关.p27kip1、p21ras及p16阳性表达率之间有相关性(P<0.05).结论 p27kip1蛋白的低表达或缺失可能与精原细胞瘤的发生、浸润转移有关,可作为估计精原细胞瘤预后的良好指标.p16基因的缺失和表达下降可能是精原细胞瘤发生的早期事件.     

When p53 needs p73 to be functional - forced p73 expression induces nuclear accumulation of endogenous p53 protein

In human neuroblastoma (NB), wild type p53 protein does not elicit its archetypal human tumor suppressive activity so far described. To elucidate this alteration, substantial investigations using NB cell lines have underscored p53 protein nuclear localization defect and/or inappropriate conformation, but no definitive evidence has been provided so far. p73, the first homologue of the p53 gene, locates at the 1p36.3 locus, which is known to be deleted in various human tumors including NB. Unlike p53 mRNA, which specifies a single protein, p73alpha mRNAs encode two types of isoform (TAp73alpha and DeltaNp73alpha) resulting from the use of two different promoters, and eliciting or lacking NH(2)-terminal transactivation domain, respectively. DeltaNp73alpha inhibits p53 pro-apoptotic function in murine developing neurons and is abundantly expressed in human undifferentiated NB tumors. However, critical issues have been raised regarding p73alpha isoform roles, and their possible link to p53 are yet to be clarified in human NB using adenoviral infection approach.     

INK4系列抑癌基因纯合子缺失、甲基化与白血病预后的实验研究

 目的　研究INK4系列抑癌基因纯合子缺失、甲基化与白血病预后的关系。方法　采用聚合酶链反应（PCR）研究p16基因家族在白血病中纯合子缺失,应用甲基化敏感限制内切酶HpaⅡ结合PCR技术研究白血病患者p16、p15、p18、p19 基因甲基化状况,用单因素、多因素Logistic回归分析其基因失活与急性白血病（AL）预后的关系。结果　基因表达组治疗有效27例（84.38 %）,基因失活组治疗有效11例（28.95 %）,基因表达组治疗有效率明显高于基因失活组（P＜0.001）。单因素、多因素Logistic回归分析结果显示p16、p15 基因失活化疗有效率明显低于基因表达组。结论　p16、p15基因失活可作为AL病程进展、复发、预后的指标之一。