第四讲 亲离子型受体

突触后受体的两个主要功能 ,一是识别细胞外环境中特异的神经递质并与之结合 ,二是激活效应子 ,从而改变细胞的膜电位和生化状态。突触后受体按其与效应子间功能偶联的关系 ,分成两大类 ,一类是亲离子型受体 (ionotropic re-ceptors) ,能直接门控 (gate)离子通道 ,受体与效应子门控功能由同一大分子不同的功能区完成 ;另一类称亲代谢型受体(metabotropic receptor) ,能间接调节离子通道 ,受体与效应子调节功能分别由不同的分子完成 ,如 G蛋白偶联受体和酪氨酸激酶受体。亲离子型受体介导突触化学递质信号的快速传递 ,直接后果是通道开放、…     

Ⅰ型代谢型谷氨酸受体与癫(癎)

在哺乳动物的中枢神经系统中,谷氨酸是调节绝大多数神经突触兴奋性的主要神经递质。这种调节作用主要是通过激活以下受体来实现的,配基门控离子通道型谷氨酸受体(iGluR,简称离子通道型谷氨酸受体)和代谢调节型谷氨酸受体(mGluR,简称代谢型谷氨酸受体)。离子通道型谷氨酸受体分     

突触前神经末梢的钙离子通道

突触前神经末梢的主要作用是以量子方式释放神经递质 ,并以此激活突触后的靶细胞。突触前神经末梢有大量的离子通道 ,在递质释放的每个步骤都有大量离子通道参与。这些离子通道主要包括 :钙离子 (Ca2 )通道、钾离子通道、Ca2 门控的钾离子通道、钠离子通道、氯离子通道、突触前配体 门控的离子通道及其他一些离子通道 ,其中Ca2 通道在递质释放的过程中尤为重要。Ca2 通道存在多种类型 ,不同类型的分子构成不同 ,性质也不同 ,它们分布在不同的生物组织中。不同Ca2 通道之间还存在着协同关系以促进递质释放。此外 ,大量存在的Ca2 通道是在生理和药理方面对递质释放进行更有效调节的基础。     

代谢型谷氨酸受体与癫痫

代谢型谷氨酸受体是一类与G-蛋白偶联的调节离子通道和第二信使生成酶的特异受体,随着不同亚型的相继克隆以及功能的逐步阐明,其与神经系统疾病的关系引起了研究者的广泛兴趣。本文对代谢型谷氨酸受体各亚型在癫痫发作中的作用及其机制作一综述。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体与神经系统疾病

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)是离子型谷氨酸受体中最重要的一种,属于配体门控离子通道,它介导的兴奋性突触传递是哺乳动物中枢神经系统生理活动的基础.NMDARs活化引起包括钙离子在内的阳离子内流,钙离子的内流启动了信号转导级联系统,信号级联系统反过来又可以调节突触的信号强度.     

第五讲 G蛋白偶联受体及其信号转导机制

刺激突触前细胞后 ,能够观察到一些突触后细胞产生快速的兴奋性或抑制性突触后电位 ,这是神经递质通过作用于离子型受体而产生的。然而 ,在很多细胞 ,突触后细胞产生缓慢的电位改变或根本观察不到电位改变。这些突触后细胞通过第二信使和酶的活化来调节其胞内生化过程 ,这些突触后细胞上的慢反应受体因其对细胞内代谢的作用而被命名为代谢型受体。代谢型受体有许多家族 ,其中Ｇ蛋白相关受体家族最大 ,一些受体具有内在的酶活性如酪氨酸激酶和鸟苷酸环化酶活性。本文将主要介绍Ｇ蛋白偶联受体及其信号转导机制。1　Ｇ蛋白偶联受体激活蛋白级…     

脑内胆碱能烟碱受体与认知功能的关系

20世纪初的研究发现，乙酰胆碱受体对天然生物碱——毒蕈碱和烟碱的药理学反应特性不同。据此，分为毒蕈碱受体和烟碱受体。1980年后，随着分子生物学发展，认识到毒蕈碱受体和烟碱受体是由不同基因调控表达，分属于两类不同的受体家族。毒蕈碱受体属于G-蛋白偶联、由第2信使介导的受体家族；烟碱受体属于离子通道偶联的受体家族，其激活     

代谢型谷氨酸受体在脑缺血耐受中的研究进展

代谢型谷氨酸受体（metabotropicglutamatereceptors。mGluRs）是脑内广泛存在的受体。通过与G蛋白偶联调节膜上离子通道、第二信使生成、参与诸多的生理及病理过程。目前为止已克隆出8种mGhRs，分别为mGluRl，mGluR2。mGluR3，mGluR4，mGluR5，mGluR6。mGluR7。mGluR8。其中．多种mGluRs又有剪接变异。根据氨基酸的序列相似性，信号转导机制及激动剂的选择性不同。这些mGluRs又分为G-Ⅰ，GⅡ。GⅢ三组：G-Ⅰ组（mGluRl，mGluR5）主要通过活化磷脂酶C（PLC），将膜内的磷酸肌醇（P1）水解；G-Ⅱ组（mGhR2。mGluR3）和GIⅡ组（mGluR4,mGluR6,mGluR7,mGluR8）受体激活时，抑制由毛候萜（forskolin）诱发的胞内cAMP累积。mGluRs可作为突触后成分或者突触前自身受体而调节中枢神经系统的突触传递。不同的mGluRs的转导机制不同。因此mGluRs对谷氨酸介导的突触传递可以是增强作用。可以表现为抑制效应，并参与调节膜上酶及离子受体的功能及参与海马突触可塑性，影响海马突触传递效能，影响神经系统的发育、突触形成。现将这些受体在脑缺血缺氧及脑耐受形成中的作用做一综述。     

P2Y受体与神经系统疾病研究进展

1978年Burnstock等发现嘌呤受体并命名为P1和P2受体两大类,其中P2受体是一类核苷酸受体,分为离子通道受体P2X和G蛋白偶联受体P2Y.     

N-甲基-D-天冬氨酸受体与中枢神经系统缺血性疾病的关系

N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate)是兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)的特异性受体,属配体电压双重门控的离子通道,由3种不同的亚基组成的功能复合体,目前已发现N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)至少存在7个亚单位,参与学习、记忆形成及神经系统的发育等生理功能,病理情况下,NMDAR还与中枢神经系统缺血性神经毒性损害密切相关,本篇将对NMDAR的结构、功能及其参与中枢神经系统神经毒性损害的机制作一综述。     

交感神经-免疫系统调节网络的研究进展

淋巴器官受交感神经支配,这些神经支配淋巴器官中的血管平滑肌和实质区域,与血管平滑肌细胞和淋巴细胞呈非经典的突触联系,即交感神经末梢的曲张体非突触性地释放去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),NE以旁分泌的方式扩散出去,作用于较大距离范围的血管平滑肌细胞和淋巴细胞,调节淋巴器官的血流、淋巴细胞的运输和淋巴细胞的功能.在免疫应答过程中,免疫细胞释放细胞因子,影响外周感觉神经的传入活动,继而改变交感神经的NE释放,从而影响免疫功能.T细胞上存在电压门控K+通道,K+通道代表了T细胞上主要的离子通道,T细胞激活后上调K+通道的表达和增加K+通道的通透性,交感神经可能通过减小K+通道的通透性从而抑制T细胞的功能.     

交感神经-免疫系统调节网络的研究进展

淋巴器官受交感神经支配，这些神经支配淋巴器官中的血管平滑肌和实质区域，与血管平滑肌细胞和淋巴细胞呈非经典的突触联系，即交感神经末梢的曲张体非突触性地释放去甲肾上腺紊(norepinephrine，NE)，NE以旁分泌的方式扩散出去,作用于较大距离范围的血管平滑肌细胞和淋巴细胞，调节淋巴器官的血流、淋巴细胞的运输和淋巴细胞的功能。在免疫应答过程中，免疫细胞释放细胞因子，影响外周感觉神经的传人活动，继而改变交感神经的NE释放，从而影响免疫功能。T细胞上存在电压门控K 通道，K 通道代表了T细胞上主要的离子通道，T细胞激活后上调K 通道的表达和增加K 通道的通透性，交感神经可能通过减小K 通道的通透性从而抑制T细胞的功能。     

大鼠背根神经节神经元H+-门控离子通道电流分型及其基因型组成

目的根据大鼠背根神经节（DRG）神经元所记录的天然H^＋-门控离子通道电流特征将其进行分型，并探讨各型天然H^＋-门控离子通道与其基因型组成的酸敏感离子通道（ASICs）亚基间的相关性。方法采用全细胞膜片钳技术记录急性分离的大鼠DRG神经元H^＋-门控离子通道电流，结合单细胞免疫组化方法检测其基因型组成的ASICs亚基。结果依据H^＋-门控离子通道电流的激活及失活动力学、电流形状特点、细胞直径大小、pH依赖性等及其它参数可将H^＋-门控离子通道电流分为T-型、S．型、B-型和O-型。测定了四种类型H^＋-门控离子通道电流的激活（10%-90％21升时间）与细胞直径大小的相关性，其中T-型、B-型和O-型三种类型的激活动力学与细胞直径有关（r=0．69，P〈0．01），而S-型电流与细胞直径无关（r=0．12，P〉0．05）。对S-型电流（pH5．0）的浓度一效应关系进行了分析，其阈值在pH6．0左右，最大浓度〉2．0；在pH4．5-2．5之间出现-外向电流，浓度-效应曲线呈钟形。提供了Hi门控离子通道电流表型与其基因型的关系：T-型为ASIC1，ASIC2a，ASIC3；S．型为ASIC2a，ASIC4；B-型为ASIC1，ASIC3；O-型为ASIC1．ASIC3和ASIC4。结论大鼠DRG神经元天然H^＋-门控离子通道随着其亚基组构的改变．其电流特征也发生改变，推测系通道内向移动离子的选择性发生改变所致：其中T-型、B-型和O-型受体的神经元分布与其胞体直径相关。     

P2X受体在中枢神经系统中的表达及功能

腺嘌呤核苷酸受体（P2受体）的概念于1978年提出，这类受体包括配体门控离子通道受体P2X和G蛋白耦联受体P2Y两个家族。迄今为止，已有七个亚型的P2X受体（P2X1,7）和八个亚型的P2Y受体（P2Y1,2,4,6,11,12,13,14）被克隆。其中P2X受体家族被认为是继烟碱受体家族及谷氨酸受体家族后第三类配体门控的离子通道。随着研究的不断深入，目前已经明确P2X受体广泛存在于中枢神经系统（CNS）并执行多种生理功能。[第一段]     

交感神经源性组胺释放对电刺激条件下兔耳血管舒缩功能的影响(英文)

目的研究不同的组胺受体拮抗剂对电刺激耳后神经引起的血管收缩的影响,并探讨交感组胺对兔耳血管平滑肌舒缩功能的突触前及突触后效应。方法使用离体灌流的完整兔耳,研究不同频率的交感神经刺激引起的组胺释放对血管舒缩功能的影响。对耳后神经分别给予10Hz、20Hz和40Hz的电刺激,并在恒压灌流条件下,观察不同的组胺受体拮抗剂对灌流液流速的影响。结果三种频率的电刺激均能引起恒压灌流兔耳的静脉流出液流速降低。H1受体的拮抗剂氯苯那敏能部分拮抗20Hz及40Hz电刺激引起的流速降低效应(P0.05)。应用肥大细胞脱颗粒剂化合物48/80耗竭组织肥大细胞中的组胺后,H1受体拮抗剂仍能抑制电刺激引起的流速降低。相反,H2受体拮抗剂西咪替丁能增强电刺激引起的流速降低效应,且只针对更高的刺激频率(40Hz,P0.05)。此外,在H3受体拮抗剂噻普酰胺的作用下,三种频率的电刺激所引起的血管收缩都更为显著(P0.05)。结论刺激耳后神经有可能引起组胺释放,且这种释放来自交感神经而非肥大细胞。通过刺激不同的组胺受体,交感组胺分别介导突触前调节和突触后血管收缩或舒张效应。     

五羟色胺和抑郁症

5-HT逸入突触间隙后,一方面作用突触前自身受体,反馈性抑制5-HT合成和释放(自身受体对长期用抗抑郁药无敏感性改变),一方面作用突触后5-HT受体,使三磷酸肌醇化合物(Triphosphoin-ositide,TPI)水解为两个第二信使:三磷酸肌醇和二酰甘油,前者在膜中激活C激酶,调节细胞活动,后者在内浆网上动员钙,钙作为“第三信使”激活钙调蛋白激酶,调节细胞活动,Ca~(2 )还激活磷酸化酶使膜恢复正常通透性,回到静息状态,镁通常能激活肌醇-1-磷酸化酶,使肌醇-1-磷酸转化为游离肌醇,后者能合成TP,高浓度游离钙与镁竞争结合并部分抑制肌醇-1-磷酸化酶,肌醇合成抑制,使肌     

突触可塑性与认知障碍关系的研究进展

正认知障碍又称认知缺陷,是学习、记忆及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常而引起的学习、记忆障碍~([1])。突触可塑性是中枢神经再生的重要组成部分,在认知的调控中发挥着不可替代的作用,但其与认知障碍发生的具体关系仍不清楚,因此,本文就突触可塑性对认知障碍的影响进行综述。1突触的相关概述突触是神经元之间或细胞间功能联系的接触点、信息传递的关键部位,可分为电突触和化学突触两种类型。电突触又称缝隙链接属于双向信号流动主要存在于神经元和神经胶质细胞中。与之相比,化学突触的信号是单向传递的,神经递质由突触前膜释放经突触间隙与突触后膜上的受体结合发挥作用(化学)~([2])。     

长时程增强分子机制的研究进展

长期以来,由高频刺激引起的长时程增强(LTP)效应被认为是研究学习记忆神经机制的突触模型,可分为诱导与维持两个阶段,是由突触前与突触后机制共同参与的过程,其物质基础涉及到神经元和突触部位的神经递质、受体、蛋白质、基因等多种物质的变化。本文拟就LTP与脑源性神经营养因子、蛋白激酶C及三磷酸腺苷之间关系的研究现状作一综述。     

酸敏感离子通道的调控新进展

正酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)是一类由氢离子(H+)激活的配体门控阳离子通道,是上皮钠离子通道/退化蛋白(ENaC/DEG)超家族一个分支。1980年Krishtal等[1]在神经元上首次记录到了一种被H+激活的阳离子电流,猜测细胞膜上可能存在质子受体。1997年Waldmann等[2]克隆了第1个被酸激活的通道蛋白,将其命名为酸敏感离子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)。此后,人们对ASICs的研究进展也更加迅速。在啮齿类动     

第三讲 电压门控离子通道

在所有可兴奋细胞的细胞膜上都有许多蛋白通道。这些通道打开时 ,允许各种离子通过。其中 ,有些通道的打开由跨膜电压控制 ,称为电压门控离子通道。它们的特点是对某一种离子有特别高的通透性 ,根据离子通透的选择性可鉴别与区分离子通道。神经细胞中第一个被识别的电压门控离子通道是钠通道 (VDSC)和钾通道 (VDKC) ,它们决定着膜动作电位的变化。 Alan Hidgkin和 Andrew Huxley应用电压钳 (Voltageclamping)并结合药理学技术在枪鸟贼轴突上首先研究了钠通道和钾通道 ,证明动作电位由早期流入细胞的钠电流和晚期流出的钾电流组成。钠…