骨质宁凝胶的皮肤刺激性及皮肤致敏性实验研究

[目的]考察骨质宁凝胶的刺激性及过敏性,以评价该制剂临床用药的安全性.[方法]采用家兔同体左右侧自身比较法研究皮肤刺激性和用豚鼠研究皮肤致敏性.[结果]在皮肤刺激性实验中,受试品骨质宁凝胶对家兔的正常皮肤未见刺激性,但对破损皮肤见有轻微刺激性;在致敏性实验中,骨质宁凝胶对豚鼠未见致敏作用,而阳性药2,4-二硝基氯苯见有极强致敏性.[结论]在实验条件下,受试品骨质宁凝胶对受试家兔正常皮肤无刺激性,对豚鼠无致敏性,符合外用制剂的安全性要求,故可供涂布外用给药;对家兔破损皮肤有轻度刺激性,所以应慎用或避免用于破损皮肤.     

肉桂油巴布剂的皮肤毒理学研究

目的评价肉桂油巴布剂皮肤用药的安全性。方法单次及多次重复给药观察其对豚鼠完整及破损皮肤的刺激性;豚鼠多次接触受试药物观察其过敏反应;SD大鼠接触受试药物观察其急性毒性反应。结果肉桂油巴布剂对豚鼠的正常皮肤未见刺激性;在皮肤多次刺激性实验中,对破损皮肤有轻微刺激性;对豚鼠皮肤未见致敏作用;对SD大鼠无急性毒性反应。结论短期应用肉桂油巴布剂安全可靠。     

水蛭素及重组水蛭素的应用研究概况

水蛭素及重组水蛭素具有抗凝血、抗肿瘤、降血脂等多种药理活性，临床上用于治疗多种疾病。现综述近年来水蛭素及重组水蛭素在心血管系统疾病、脑血管系统疾病等方面的临床应用及其药代动力学和不良反应，指出水蛭素及重组水蛭素具有广泛的发展前景。     

重组水蛭素的研究进展

 用生物方法合成的重组水蛭素是一个很有前途的活血化瘀药物。本文概括地介绍了重组水蛭素的几种合成方法，药理实验（包括抗凝抗栓作用等）及临床研究的进展情况，其性质和作用与天然水蛭素基本相同。     

水蛭素的研究概况

 水蛭有多种活性成分，其主要的有效成分是水蛭素（hirudin）。本文概括地介绍了水蛭素的提取方法、结构与稳定性，抗凝抗栓作用，动力学研究以及临床研究及毒副作用概况。认为它是一种很有前途的抗凝血、抗血栓的药物。     

水蛭素的药理作用及临床应用研究进展

水蛭素（hirudin）为特异性凝血酶抑制剂,根据其来源可分为天然水蛭素和重组水蛭素两类。水蛭素具有抗凝、抗血栓、抗纤维化、抗细胞凋亡、舒血管和提高随意皮瓣成活率等多种药理作用,对于血管瘤、肝癌、动脉粥样硬化症、肾病综合征、高尿酸血症、输卵管炎性阻塞和白内障等疾病均具有显著的治疗作用。对近年来水蛭素的相关研究进行综述,为其进一步研发提供参考。     

薄荷醇的皮肤安全性评价

目的：考察薄荷醇对动物皮肤的刺激性和过敏性反应。方法：应用急性皮肤刺激性试验、多次给药皮肤刺激性试验、皮肤过敏试验依据常规方法进行。结果：薄荷醇对家兔皮肤无急性皮肤刺激性,病理检查显示不同浓度薄荷醇与溶剂对照组的家兔皮肤解剖结构比较无明显改变。在薄荷醇多次给药皮肤刺激性中,家兔皮肤无明显红斑、水肿,但有诸如鳞屑出现、活动频繁、屈身、尖叫、逃逸等现象;病理检查结果显示从2%浓度组开始出现皮肤结构不同程度的改变。薄荷醇对豚鼠皮肤无致敏性。结论：薄荷醇对家兔皮肤无急性刺激性。在临床常用浓度（1%）下,薄荷醇多次给药对家兔皮肤没有刺激性;但在2%浓度以上的薄荷醇在多次给药后会引起家兔皮肤结构不同程度的改变。薄荷醇对豚鼠皮肤无致敏性。     

水蛭素基础及临床研究发展状况

 目的综述水蛭素基础及临床研究发展状况。方法依据近年来国内外文献,进行分析、归纳和总结。结果与结论水蛭素(hirudin)是迄今发现的活性最强的特异性天然凝血酶抑制剂,通过与凝血酶特异性结合而产生强有力地抑制血液凝固的作用,在抗栓抗凝方面应用广泛,药物开发前景较为广阔。     

水蛭素及其重组技术的研究进展

传统中药水蛭中提取的活性成分水蛭素是凝血酶的天然抑制剂,具有抗凝、抗血小板凝聚等药理作用,在血栓疾病的临床应用中有重要的意义。重组水蛭素是基因工程的产物,与天然水蛭素具有相同的功效,质量更加稳定可控,它能与血浆中的凝血酶结合,为新一代高效安全的抗凝、防栓药物。本文综述水蛭素的来源、药理作用、临床应用及重组技术的研究概况。     

阿昔洛韦凝胶皮肤刺激性和过敏性实验研究

目的:观察阿昔洛韦凝胶对动物皮肤的毒性作用。方法:用健康家兔进行皮肤刺激试验,用健康豚鼠进行皮肤过敏试验。结果:阿昔洛韦凝胶对家兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性,对豚鼠完整皮肤无致敏性。结论:阿昔洛韦凝胶皮肤局部用药对实验动物较为安全。     

响应面法优化祛风止痛膏基质组方及其皮肤安全性试验

目的:改良传统祛风止痛膏的基质处方并考察其皮肤安全性,为提高该制剂的患者依从性提供参考。方法:以外观、涂抹性、黏稠度、离心稳定性和p H为评价指标,筛选祛风止痛软膏的基质组成,采用响应面法对该制剂的油相水相比、甘油、聚氧乙烯-2(21)硬脂醇醚(72/721乳化剂)和硬脂酸添加量进行优化,改良后的剂型进行皮肤刺激性、皮肤过敏性及皮肤急性毒性试验。结果:改良祛风止痛膏软膏的基质组成配比为甘油添加量16.5 g,72/721乳化剂添加量25.5 g,硬脂酸添加量26 g,油相-水相(1∶7.8)。经皮肤刺激性试验、过敏性试验、皮肤急性毒性试验证明祛风止痛膏软膏无刺激性、过敏性及皮肤毒性。结论:改良后的祛风止痛膏软膏制备工艺优良,制剂性能稳定,外用安全无毒。     

关节止痛膏改进基质辅料前后的安全性实验研究

目的：比较关节止痛膏改进橡胶膏基质辅料前后对皮肤刺激性及导致皮肤过敏2者是否存在差异。方法：1）分别在家兔一侧完整或破损的皮肤上贴两种不同胶布,并以另一侧完整或破损的皮肤作空白对照观察不同时段的刺激性;2）豚鼠用阳性药及受试药接触致敏3次,于末次接触后第14天激发接触,观察除去药物时及时间段的过敏反应情况。结果：原有基质辅料配方的关节止痛膏对豚鼠皮肤有轻度刺激性,改变基质辅料配方的关节止痛膏也使少数豚鼠出现红斑,经χ2检验后发现原有基质辅料配方的关节止痛膏对豚鼠皮肤的刺激性比改变基质辅料配方的关节止痛膏大,2者间存在着显著性差异（P〈0.05）。过敏试验表明,关节止痛膏改进橡胶膏基质辅料前后的样品24h、48h、72h均无过敏反应,2者间不存在显著性差异。结论：可以使用改变基质辅料配方的关节止痛膏胶布代替原有基质辅料配方的关节止痛膏胶布。     

葛根素及其磷脂复合物的体外透皮实验研究

目的 :考察葛根素及其磷脂复合物的体外透皮渗透情况 ,比较二者透皮速率与累积渗透量的差异。方法 :通过改进Franz扩散池进行小鼠体外皮肤渗透实验。结果 :葛根素磷脂复合物 1h内累积渗透量大于葛根素 ,以后其增加渐缓 ,而葛根素的渗透速率大于复合物。结论 :葛根素磷脂复合物经皮渗透能在短时间内较快地达到一定药量 ,随后缓慢持久地释放药物。     

石杉碱甲在不同种属皮肤的体外渗透动力学

 目的比较石杉碱甲(Hup-A)在小鼠、犬与人离体皮肤的渗透动力学,为Hup-A透皮吸收贴片的处方设计及其药效学、药动学的研究提供依据。方法采用Valia-Chien双室渗透池进行离体皮肤渗透试验,HPLC法检测渗透液中Hup-A的浓度,比较Hup-A在不同种属皮肤的渗透动力学。结果Hup-A在小鼠皮肤渗透速度最快,渗透速率最大,在3h就达峰值。在犬与人离体皮肤,Hup-A的渗透动力学曲线相近,渗透速率无统计学差异(P>0.05)。Hup-A在12～24h达最大速率后,于84h内维持一个较为平稳的渗透速率。结论以小鼠为对象的药效学试验应根据小鼠皮肤的渗透动力学参数设计实验方案,犬用于Hup-A透皮吸收制剂药动学研究是较为理想的选择,犬皮肤还可代替人皮肤作为Hup-A透皮贴片前期处方筛选。     

黄芪对自然衰老小鼠皮肤中ATP酶活力影响的实验研究

[目的]本项研究旨在观察黄芪提取波对自然衰老小鼠皮肤中ATP酶活力的影响,检测黄芪提取液在延缓小鼠皮肤自然衰老方面的作用。[方法]昆明种4月龄雌性小鼠12只作为青年对照组(A),18月龄雌性小鼠36只作为老年组,再随机分为3组,每组12只:老年空白对照组(B),老年阳性对照组(C),黄芪组(D)。用药30天,第31天处死动物并取材。[结果]与老年空白对照组(B)相比,黄芪组(D)小鼠皮肤组织中的ATP酶活力均明显升高(P<0.01)。[结论]中药黄芪提取液可以有效增加ATP酶的活性,达到延缓皮肤组织衰老的作用。     

黄连酊对家兔皮肤的刺激性研究

目的：探讨黄连酊对家兔皮肤的刺激性,为黄连酊的临床应用提供依据。方法：对健康无伤日本大耳兔（28只）进行急性皮肤刺激、破损皮肤刺激及多次皮肤刺激实验,观察黄连酊对家兔完整和破损皮肤的刺激性。结果：黄连酊对家兔完整皮肤和破损皮肤未见刺激性。结论：黄连酊对家兔无明显急性毒性反应。     

温里药挥发油的皮肤刺激性考察

目的:考察温里药挥发油的皮肤刺激性。方法:以3种温里药挥发油(肉桂挥发油、丁香挥发油、高良姜挥发油为研究对象,比较三者的皮肤细胞毒性和在体皮肤刺激性,并利用皮肤测试板预测这3种中药挥发油皮肤刺激性。结果:3种中药挥发油对人皮肤成纤维细胞(HSF)的毒性相差显著,肉桂挥发油、高良姜挥发油、丁香挥发油的半数抑制率(IC50)分别为(11. 16±0. 28),(53. 33±1. 71),(226. 70±17. 61) mg·L~(-1);在体皮肤刺激性评价表明,3种温里药挥发油对皮肤刺激性的排序为肉桂挥发油丁香挥发油高良姜挥发油;皮肤测试板评价3种挥发油刺激性结果与在体皮肤刺激性结果一致。结论:肉桂挥发油、丁香挥发油以及高良姜挥发油的皮肤细胞毒性评价结果与其在体皮肤刺激性结果不一致,采用皮肤测试板有望能够准确预测挥发油的在体皮肤刺激性。     

复方颠倒散药物面膜的皮肤毒理学实验研究

目的:评价复方颠倒散药物面膜外用的安全性。方法:采用复方颠倒散药物面膜对豚鼠进行皮肤急性毒理、长期毒理及变态反应试验,观察其体重变化、皮肤以及各脏器的反应;对家兔进行皮肤刺激试验,观察其皮肤反应。结果:应用高、中、低3种剂量面膜的豚鼠,在体重变化、皮肤以及各脏器的反应方面与正常对照组比较均无显著性差异;面膜对豚鼠皮肤无致敏性,对家兔的完整皮肤及破损皮肤均无刺激性。结论:复方颠倒散药物面膜对皮肤无刺激性和致敏性,对各脏器无功能及器质性损害,外用安全可靠,值得进一步开发应用。     

中药防敏润肌唇膏对皮肤刺激性和致敏性研究

[目的]考察中药防敏润肌唇膏对皮肤的刺激及致敏作用,并进行安全性评价。[方法]用皮肤刺激及致敏反应评分表评价中药防敏润肌唇膏对皮肤的刺激、致敏反应。[结果]中药防敏润肌唇膏对家兔正常皮肤及破损皮肤的平均刺激分值均﹤0.50分,即家兔单次及多次性涂用此唇膏后完整皮肤及破损皮肤的涂药部位均未见异常改变。在致敏性实验中,中药防敏润肌唇膏对豚鼠未见致敏作用,而阳性药2,4-二硝基氯苯见有极强致敏性。[结论]中药防敏润肌唇膏对家兔皮肤无刺激性,对豚鼠无致敏性,是一种安全性较好的外用制剂。     

高效液相色谱法同时测定经皮渗透液中美托洛尔和非洛地平的含量

 目的建立同时测定体外经皮渗透液中酒石酸美托洛尔和非洛地平含量的高效液相色谱分析方法。方法采用Phe-nomenex prodigy ODS(3)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-10 mmol·L^-1庚烷磺酸钠溶液(68:32),冰醋酸调pH至 3.5,检测波长223 nm,流速1 mL·min^-1。采用外标法测定体外经皮渗透液中酒石酸美托洛尔和非洛地平的含量。结果美托洛尔和非洛地平标准曲线的线性范围分别为1～10和0.1～8mg·L^-1;平均回收率分别为100.15％～100.39％和99.71％～103.83％,日内RSD分别为0.19％～0.33％和0.13％～1.57％,日间RSD分别为0.45％～0.54％和0.28％～1.89％(n=15)。结论本方法快速、简便,重现性好,结果准确可靠,适用于体外经皮渗透液中酒石酸美托洛尔和非洛地平含量的测定。