卡铂对灰鼠中枢听觉系统的影响

目的 卡铂选择性破坏灰鼠的内毛细胞和Ⅰ型传入神经末梢已被人们所证实,但是,卡铂是否损害耳蜗核、下丘和听觉皮层还不清楚,本文旨在观察卡铂对灰鼠听觉中枢的毒性作用。方法采用恒低温冷冻连续脑组织切片,以中枢听觉系统神经元的密度来评价卡铂对灰鼠中枢听觉系统的影响。结果发现注射卡铂3和4周后,耳蜗背侧核和腹侧核神经元明显的减少,与正常动物比较有显著性差异。而下丘和听觉皮层神经元的变化与正常灰鼠比较无明显差异。结论 说明注射卡铂3和4周后对耳蜗核有明显的毒性作用,可引起耳蜗核神经元明显的减少,但是,对灰鼠下丘和听皮层未见明显的毒性作用。     

卡铂损害灰鼠前庭神经元和前庭I型毛细胞的定量观察

目的：定量观察卡铂对前庭神经系统的破坏作用，将前庭毛细胞的病变与前庭神经元的病变进行对比和分析，同时探讨其与卡铂引起的前庭性诱发眼球震颤持续时间改变的关系。方法：应用微量冰水诱发前庭性眼球震颤以观察前庭功能的改变。应用前庭终器取材料和铺片技术以及前庭终器小视野定量观察方法进行毛细胞密度的测量以证明毛细胞的损失程度。应用连续切片和神经元计数技术定量观察前庭神经元的损害。上述三项指标用于正常和卡铂耳中毒灰鼠动物模型的观察。结果：卡铂耳中毒灰鼠的前庭诱发眼震持续时间明显缩短；卡铂造成两个囊斑微纹区和壶腹嵴顶部的前庭I型毛细胞缺损严重，但周边区毛细胞损失程度较轻，前庭Ⅱ型毛细胞则无明显损害；卡铂造成前庭神经元的数量明显减少，其损失程度与I型毛细胞的损失程度相接近。结论：卡铂选择性破坏灰鼠前庭I型毛细胞及其支配神经节，从而导致前庭功能的减退。     

卡铂损害灰鼠前庭神经元和前庭Ⅰ型毛细胞的定量观察

目的　定量观察卡铂对前庭神经系统的破坏作用 ,将前庭毛细胞的病变与前庭神经元的病变进行对比和分析 ,同时探讨其与卡铂引起的前庭性诱发眼球震颤持续时间改变的关系。方法　应用微量冰水诱发前庭性眼球震颤以观察前庭功能的改变。应用前庭终器取材料和铺片技术以及前庭终器小视野定量观察方法进行毛细胞密度的测量以证明毛细胞的损失程度。应用连续切片和神经元计数技术定量观察前庭神经元的损害。上述三项指标用于正常和卡铂耳中毒灰鼠动物模型的观察。结果　卡铂耳中毒灰鼠的前庭诱发眼震持续时间明显缩短 ;卡铂造成两个囊斑微纹区和壶腹嵴顶部的前庭Ⅰ型毛细胞缺损严重 ,但周边区毛细胞损失程度较轻 ,前庭Ⅱ型毛细胞则无明显损害 ;卡铂造成前庭神经元的数量明显减少 ,其损失程度与Ⅰ型毛细胞的损失程度相接近。结论　卡铂选择性破坏灰鼠前庭Ⅰ型毛细胞及其支配神经节 ,从而导致前庭功能的减退     

灰鼠疆孔内听神经纤维的定量观察

目的为了观察正常灰鼠和卡铂（Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）耳中毒灰鼠耳蜗单个疆孔（ｈａｂｅｎｕｌａｐｅｒｆｏｒａｔａ）内的神经纤维数量。方法１２只灰鼠中６只按１００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射卡铂２次，６只作正常对照，３个月后处死，沿蜗轴平面作半薄切片，甲苯胺蓝－美蓝染色后光镜观察，组间统计学比较采用ｔ检验。结果正常灰鼠的神经纤维数量在耳蜗不同部位有所不同，其中在底回起始段每个疆孔中通过９３．７±１２．２（ｘ±ｓ，下同）根神经纤维，底回末段为１８１．５±３０．４，第二回中段为１２９．７±２７．８，顶回中段为７５．８±１３．２。应用加倍大剂量卡铂将内毛细胞和Ｉ型螺旋神经元全部破坏后，疆孔内残存的神经纤维数仅占正常值的七分之一。结论疆孔内七分之六的神经是支配内毛细胞的Ｉ型神经元。     

Calpain在卡铂引起的耳蜗Ⅰ型传入神经系统损害中的作用

目的 研究观察Calpain在灰鼠耳蜗内的定位及其注射卡铂后不同时间的表现。方法 应用免疫细胞化学方法在透射电镜下观察卡铂引起的耳蜗毛细胞及其传入神经系统中Calpain的活动变化。结果 发现卡铂首先损坏耳蜗I型传入神经的树突并伴有Calpain的破坏活动。结论 卡铂引起的耳蜗I型传入神经系统的早期破坏可能是由于细胞内形成的高钙浓度激活了Calpain的活性，早此导致了I型传入神经原的蛋白质水解变性。     

耳蜗毛细胞和螺旋神经节及其神经纤维的联合定量观察

目的：将耳蜗基底膜取材技术与耳蜗切片技术相结合以观察同一耳蜗中几个主要结构在病理发展中的相互关系。方法：耳蜗铺片用于定量观察毛细胞，骨性螺旋板切片用于定量观察缰孔内的神经纤维，中轴切片用于定量观察螺旋神经节。结果：将卡铂耳中毒灰鼠的耳蜗标本与正常灰鼠进行比较，显示内毛细胞，神经纤维和螺旋神经节的损失百分比基本一致。结论：卡铂对内毛细胞，神经纤维和螺旋神经节都有破坏作用，至于在卡铂病变早期，究竟哪一     

定量观察卡铂引起的灰鼠耳蜗毛细胞和神经纤维的早期损害过程

目的：定量观察和比较灰鼠耳蜗毛细胞和缰孔内神经纤维数量在卡铂耳中毒早期损害过程中的变化。方法：在耳蜗基底膜铺片的基础上制备耳蜗毛细胞图；从骨性螺旋板切片上对缰孔内的神经纤维计数。结果：缰孔内的神经纤维数量在注射卡铂后24h内明显减少。而内毛细胞的缺失是发生在注射上学铂后72h。结论：在卡铂耳中毒早期，缰孔内神经纤维的破坏早于内毛细胞的缺失。     

内毛细胞缺损对噪声引起外毛细胞损害的潜在影响

目的　观察噪声对正常灰鼠和内毛细胞缺损灰鼠的外毛细胞是否具有不同的破坏效应。方法　 6只正常灰鼠和 12只卡铂致聋灰鼠作为受试对象。提前 30天给 12只灰鼠按照 10 0mg/kg的剂量腹腔注射卡铂 ,以达到预先选择性破坏其内毛细胞的目的。将 6只正常灰鼠和 6只经卡铂处理的灰鼠移入噪声室 ,在强度为 12 0dB、中心频率在 4kHz的脉冲噪声环境暴露 6小时 ;另外 6只经卡铂处理的灰鼠不经噪声暴露作为对照组。在噪声暴露后 30天取出耳蜗 ,常规制备耳蜗铺片 ,然后进行全耳蜗毛细胞计数 ,并将各组动物的毛细胞计数结果制备成平均受损情况分布图 ,观察和比较噪声引起的外毛细胞损害水平在具有正常内毛细胞的灰鼠和丧失内毛细胞的灰鼠是否存在差别。结果　单纯注射卡铂的灰鼠内毛细胞平均损失在 90 %左右 ,但外毛细胞无损害。经噪声暴露的正常灰鼠外毛细胞在耳蜗底回中部约相当于 4kHz共振频率区域平均损失 6 0 % ,但是在该区域两侧靠近底回和顶回的外毛细胞损失少于 2 0 %。预先经卡铂破坏 95 %内毛细胞的灰鼠经噪声暴露后 ,外毛细胞在耳蜗底回中部平均损失达到 90 % ,在该区域两侧的外毛细胞损失百分比大于 4 0 %。结论　内毛细胞缺损可以造成更多的外毛细胞在噪声刺激中被破坏 ,提示正常内毛细胞的存在可能有     

卡铂对离体培养成年灰鼠前庭毛细胞的损害

目的 观察并建立不同浓度卡铂损害成年灰鼠前庭终器的离体实验模型。方法 应用前庭终器分离取材技术、前庭器官离体培养技术和组织学检查技术，观察不同浓度卡铂对成年灰鼠前庭各终器的损害。结果 卡铂主要损害灰鼠前庭I型毛细胞，这种损害随着卡铂剂量的增加而加重。结论 卡铂选择性破坏离体培养的灰鼠前庭I型毛细胞。     

灰鼠耳蜗毛细胞脱氢酶活性在卡铂耳中毒中的早期变化

采用组织化学技术观察了灰鼠耳蜗行细胞中脱氢酶卡铂耳中毒早期的活性变化。发现卡狂可选择性地抑制内毛细胞中的脱氢酶活性，并且这种影响是从底回开始向顶回发展。提示在内毛细胞变生之前，卡铂可通过抑制内毛细胞的脱氢酶干扰其能量的代谢。