cDNA芯片检测耐药急淋患者细胞凋亡调控相关基因的差异表达

目的通过观察耐药／非耐药急性淋巴细胞性白血病（急淋）患者细胞凋亡调控相关基因的差异表达,探索多药耐药的分子病理机制。方法用TRIzol抽提外周血标本总RNA，逆转录生成cDNA并标记后，与含有4096个人类已知基因的cDNA表达谱芯片杂交，检测细胞凋亡调控相关基因在两者间的差异表达。结果耐药组与非耐药组有150个基因表达显著差异，包括耐药组83个基因低表达，67个基因高表达，其中凋亡调控相关基因有6个低表达，8个高表达。结论细胞凋亡调控相关基因表达异常可能是白血病多药耐药的分子病理机制之一。     

切除修复交叉互补基因1、生存素与顺铂耐药的研究进展

顺铂耐药有多种复杂机制参与,大量研究表明DNA修复途径的关键基因切除修复交叉互补基因1和参与细胞凋亡和有丝分裂调控的生存素基因与顺铂耐药密切相关.     

沉默Survivin人耐药肺癌细胞凋亡相关基因表达变化及临床意义

目的探讨沉默Survivin基因后人耐药肺腺癌(A549DDP)细胞系凋亡相关基因表达变化及临床意义。方法应用RT-PCR法及Western印迹法比较Survivin在人肺腺癌A549细胞系及其耐药A549DDP细胞系的表达水平;通过小分子RNA干扰沉默Survivin基因,并采用微阵列PCR基因芯片(PCR-Array)技术比较沉默Survivin后A549DDP细胞凋亡相关基因表达水平变化。结果 (1)Survivin mRNA、Survivin蛋白在人耐药非小细胞肺癌细胞系呈现高表达。(2)沉默Survivin后A549DDP细胞部分抗/促凋亡基因表达发生改变,促凋亡基因TP53、CASP3、CASP7呈高表达,抗凋亡基因bcl-2、TRAF1、BFAR呈低表达。结论 (1)Survivin与部分抗/促凋亡基因共同参与了非小细胞肺癌耐药的发生。(2)封闭Survivin可改变耐药肺癌细胞的促/抗凋亡基因的表达,Survivin可能作为上游调控点参与调控部分促/抗凋亡基因组的表达。(3)Survivin可能成为逆转肺癌耐药的一个新靶点。     

胞黏蛋白siRNA诱导非雄性激素依赖性前列腺癌多耐药细胞凋亡的作用

目的研究胞黏蛋白siRNA诱导非雄性激素依赖性前列腺癌多耐药细胞凋亡的作用和多药耐药逆转的机制。方法非雄性激素依赖性前列腺癌多耐药细胞PC-3M/CDDP用胞黏蛋白-1 siRNA进行处理。通过定量PCR和Western印迹检测凋亡基因和多耐药基因的mRNA和蛋白表达。结果胞黏蛋白-1 siRNA抑制胞黏蛋白-1基因的表达,减低NF-κB信号通路,降低多耐药基因mdr1表达,促进多耐药逆转,下调bcl-2基因,激活p53,促进多耐药细胞的凋亡。结论胞黏蛋白-1 siRNA通过减低NF-κB信号通路,促进细胞凋亡,逆转肿瘤细胞的多耐药性。     

胃肠系细胞增殖、凋亡与DNA甲基化

细胞的增殖与凋亡是一对并存的矛盾,正常状况下双方处于动态平衡。如增殖过度则可能发生肿瘤。调控增殖与凋亡的基因较多,但其表达多受基因甲基化影响。本文即分析与胃肠系细胞增殖或凋亡相关基因的甲基化调控情况。     

中药对肝癌凋亡相关基因的调节

肝细胞肝癌是最常见的人类致死性恶性肿瘤之一，近年来，细胞凋亡在肝癌发病、诊断、治疗中的研究层出不穷。肝癌细胞凋亡是一个多基因参与的复杂调控机制，当促凋亡基因与抑制凋亡基因失去正常调控，控制某一细胞凋亡的基因失活，则该细胞不能通过凋亡清除变异细胞，进而促使细胞某些癌基因活化、表达，形成肿瘤细胞。     

Twist基因在非小细胞肺癌中的研究进展

Twist作为碱性螺旋-环-螺旋转录因子的家族成员,在胚胎发育过程中通过转录激活或抑制下游靶基因对细胞的迁移和分化发挥重要的调节作用.Twist基因在多种肿瘤中存在高表达,参与多种信号通路及肿瘤上皮-间质转化的调控,与肿瘤的发生、侵袭转移、血管生成、凋亡抵抗及肿瘤细胞耐药等密切相关,是多种肿瘤的不良预后因子.本文对Twist基因在非小细胞肺癌发生发展、侵袭转移及肿瘤细胞耐药等方面的研究进展作一综述.     

胃肠系细胞增殖、凋亡与DNA甲基化

细胞的增殖与凋亡是一对并存的矛盾，正常状况下双方处于动态平衡。如增殖地祺则可能发生肿瘤。调控增殖与凋亡的基因较多，但其表达多受基因甲基化影响。本即分析与胃肠系细胞增殖或凋亡相关基因的甲基化调控情况。     

肺癌顺铂耐药的分子机制

顺铂耐药是肺癌多学科综合治疗中的棘手问题。肺癌顺铂耐药的分子机制复杂,除主要与耐药相关基因的改变、细胞解毒和DNA损伤修复基因的改变外,还与染色体改变、凋亡相关基因的改变、细胞骨架、血管形成及细胞外基质密度异常有关。明确顺铂耐药的分子机制,对肺癌临床治疗方案的选择,避免和克服多药耐药具有重要意义。     

大黄素诱导急性胰腺炎胰腺细胞凋亡机制的实验研究

目的从凋亡信号传导的角度探讨中药大黄素治疗大鼠急性胰腺炎的分子生物学机制.方法将44只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、非治疗组、大黄素组.以腹腔注射雨蛙肽的方法诱导大鼠急性胰腺炎模型,并于大黄素治疗后6、24、48、72、96小时处死大鼠.应用HE染色比较胰腺组织病理学改变,应用Tunel法检测胰腺细胞凋亡指数,应用RT-PCR技术检测治疗前后凋亡调控基因Bak 和Bax mRNA表达.结果大黄素干预治疗急性胰腺炎后96小时淀粉酶值显著低于未治疗组,胰腺细胞凋亡指数显著高于未治疗组,凋亡调控基因Bak mRNA 的表达与未治疗组之间无显著性差异,而Bax mRNA的表达显著高于未治疗组.结论大黄素治疗实验性急性胰腺炎的机制可能与干预凋亡调控基因有关,诱导凋亡调控基因Bax表达增强可能是干预凋亡信号传导的重要机制,而与Bak 基因表达无关.     

细胞凋亡与胰腺炎

本文从细胞凋亡的分子机制来分析细胞凋亡与胰腺炎之间的关系,并对实验性胰腺炎的凋亡诱导治疗作一简要综述。 近年认为细胞凋亡参与胰腺炎发病主要有两种机制:一类受基因调控另一类则是非基因调控。     

bcl-2、bax、caspase-3在细胞凋亡中的作用及其关系

细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下,受多种基因精确调控的主动的、程序化的死亡过程,是机体重要的自稳调节机制[1].近年来通过大量实验研究表明,线粒体通路在细胞存亡机制中起着至关重要的作用,而在众多的凋亡调控基因中,bcl-2蛋白家族和胱天蛋白酶(caspase)家族目前最受关注,其中bcl-2基因和bax基因是目前已知的在凋亡调控过程中功能相互对立的一对最重要的调控基因,caspase-3是凋亡过程中最关键的凋亡执行蛋白酶,三者在细胞凋亡过程中的关系已成为凋亡研究中的热点问题,本文将就此做一综述.     

AcrAB外排泵ramA对肺炎克雷伯菌耐喹诺酮类药物的影响

目的 探讨AcrAB外排泵调控基因ramA对肺炎克雷伯菌耐喹诺酮类药物的影响。方法 用喹诺酮类药敏纸片扩散法、MIC及其逆转实验和有机溶剂耐受实验测定细菌耐药表型,用PCR扩增外排泵结构基因acrA、acrB、tolC及调控基因acrR,ramA,marA,用半定量PCR 检测调控基因的转录水平。结果 泵的结构基因和调控基因均存在43株KP菌中。仅喹诺酮类耐药株与敏感株ramA转录水平存在统计学差异(P<0.05)。和对照组相比,高表达ramA的 AC-1株,其泵结构基因的转录水平增高,耐药表型也有明显改变,用泵抑制剂后,其喹诺酮类的MIC恢复对照水平。结论 ramA是KP菌耐喹诺酮类抗生素的一个重要因素。抑制ramA的表达,有助于治疗多重耐药肺炎克雷伯菌的感染。     

肠胃清方对人结肠癌HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤miR-30a/Beclin1通路的影响

目的本课题旨在分子生物学技术和中医基础理论指导下,从miRNAs与自噬相关联的角度,讨论miR-30a与自噬基因Beclin1在结肠癌化疗耐药中的相关性,并探讨肠胃清对miR-30a介导自噬的调控作用及逆转结肠癌耐药的分子机制.方法建立人结肠癌耐奥沙利铂(L-OHP)细胞株HCT116/L-OHP裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为空白组、L-OHP组、肠胃清方组、肠胃清方低剂量+L-OHP组、肠胃清方高剂量+L-OHP组.治疗结束后采用RT-PCR、免疫组织化学、Tunnel等研究肠胃清对瘤体组织中miR-30a、Beclin1、LC3的表达及细胞凋亡的影响.结果奥沙利铂组可见Beclin1、LC3的上调,miR-30a的下调,细胞凋亡的减少.而肠胃清联用奥沙利铂组可见Beclin1、LC3的下调,miR-30a的上调,细胞凋亡的增加(P0.05或P0.01).结论奥沙利铂诱导保护性自噬导致细胞凋亡减少可能是其耐药的机制.肠胃清可通过调控miR-30a/Beclin1通路而抑制自噬逆转结肠癌耐药.     

MicroRNA-21在肿瘤研究中的进展

微小RNA-21（miR-21）是由约22个核苷酸组成的参与转录后基因调控的非编码小分子RNA。miR-21在多种人类肿瘤细胞中过表达,目前研究发现其参与了细胞的分化、增殖和凋亡,与肿瘤发生密切相关。miR-21可能的靶基因有程序性细胞死亡因子4（PDCD4）、maspin、原肌球蛋白1（TPM1）、磷酸酯酶-张力蛋白同源物（PTEN）等。miR-21通过对靶基因的调控参与肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和耐药。miR-21反义寡核苷酸与抗肿瘤药物联合应用将是肿瘤治疗的一个新方向。     

细胞凋亡与大肠癌

对大肠癌的细胞凋亡情况及与凋亡调控的主要相关基因作一综述。     

生长抑素类似物对急性胰腺炎时胰腺细胞凋亡的作用机制

目的　探讨（ 生长抑素类似物） 善宁治疗小鼠急性胰腺炎时对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因ｂａｘ ,ｐ５３ 的影响‘．方法　以ｃａｅｒｕｌｅｉｎ 诱导ＣＤ１ 小鼠急性胰腺炎模型, 并应用ＴＵＮＥＬ 染色、免疫组化ＳＰ 技术等检测胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因Ｂａｘ ,Ｐ５３ 的蛋白表达以及善宁治疗后对胰腺细胞凋亡及凋亡调控基因Ｂａｘ ,Ｐ５３ 蛋白表达的影响．结果　ＨＥ 染色观察到胰腺组织中典型的细胞凋亡形态学特征：细胞核固缩及凋亡小体形成． ＴＵＮＥＬ 结果显示非治疗组胰腺炎诱导后５ ,１４ ｈ 胰腺细胞凋亡指数显著低于善宁治疗组（ Ｐ＜ ０－０１） ． 免疫组化显示正常胰腺组织未见凋亡调控基因Ｂａｘ ,ｐ５３ 的表达,善宁治疗组治疗后５ ,１４ ｈ 胰腺细胞Ｂａｘ 染色阳性率明显高于非治疗组（ Ｐ＜ ０－０１） ,而非治疗组和善宁治疗组５ ,１４ ｈ 的胰腺细胞ｐ５３ 染色阳性率无显著差别．结论　善宁治疗急性胰腺炎的机制之一可能是诱导损伤的胰腺细胞凋亡以减轻炎症反应,而且该细胞凋亡机制可能与凋亡调控基因Ｂａｘ 的表达有关而与ｐ５３ 的表达无关．     

RNA干扰在肺癌基因治疗中的应用进展

RNA干扰是近几年在基因表达调控领域的重大发现,是一种经济、快捷、高效的抑制基因表达的技术手段.目前在全球.肺癌发病率呈逐年上升趋势,近10余年来已成为癌症死亡原因之首.肺癌的治疗方法中,靶向基因治疗成为研究热点.RNA干扰作为基因治疗的强大工具,可通过有效沉默原癌基因、细胞凋亡相关基因、细胞周期相关基因、生长因子以及耐药基因等,达到抑制肺癌细胞生长、诱导肺癌细胞凋亡、增强其对化疗或放疗的敏感性的目的 .RNA干扰已经广泛应用于肺癌的基因治疗,发挥其明显的抗癌作用.     

细胞凋亡与结核病

细胞凋亡(apoptosis)是指细胞在一定条件下,受自身基因调控,自行结束生命活动的过程,也是细胞衰老死亡的一种主动过程,因其发生受基因的调控并按一定的程序进行,故又称为细胞程序性死亡(programmedcelldeath ,PCD)。近来研究发现,细胞凋亡在结核病发生、发展过程中起着重要作用,细胞凋亡参与了机体抗结核保护性免疫过程[1,2 ] 。我们就细胞凋亡与结核病有关的研究及其进展作一综述。一、结核病时细胞凋亡的相关调控基因、途径与诱导因素(一)Fas/FasL系统及其诱导的凋亡过程Fas系统包括Fas、Fas配体(FasL)及它们的可溶形式。细胞毒T细胞…     

血管紧张素Ⅱ对细胞凋亡调控基因的影响及药物干预作用观察

细胞凋亡是生物界重要的生命现象之一,这一现象的发生是受基因调控的,其中Fas和Bcl-2基因是重要的细胞凋亡调控基因。我们的前期研究表明,血管内皮细胞凋亡与血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)有密切关系,且药物干预可在一定程度上调节细胞凋亡反应。为此,我们观察了不同浓度的AngⅡ对血管内皮