一氧化氮合酶2在大肠肿瘤中的表达及临床意义

已有研究显示，消化道的慢性炎症性疾病有发展成癌的可能，这与诱导性一氧化氮合酶（Induciblenitricoxidesynthase，iNOSorNOS２）高表达所导致NO过氧化损伤有一定关系犤１犦，但在无明显炎症性疾病的大肠癌发生发展中，NOS２变化及作用机制尚不十分清楚。本实验通过观察NOS２和p５３基因在正常粘膜、腺瘤和大肠癌的表达情况，探讨NOS２在大肠癌发生发展中的作用及与p５３基因表达的关系。１材料与方法１．１临床资料收集我院２００１年２月至２００１年８月手术切除的新鲜大肠肿瘤标本共２８例，其中腺瘤７例，大肠癌２１例，２１…     

一氧化氮合酶在人大肠癌细胞中的表达及意义

目的：探讨三种一氧化氮合酶（iNOS,eNOS,nNOS)在不同分化程度大肠癌细胞中的表达及其意义。方法：采用Supervision法对外开放2例大肠癌作iNOS,eNOS及nNOS免疫组织化学标记，比较癌细胞、癌旁粘膜及正常大肠粘膜腺体的表达差异，并对有随访结果的30例作术后生存期Cox模型回归分析。结果：大肠癌细胞iNOS多呈阳性或强阳性表达，平均阳性率为80.64%，而正常大肠粘膜及癌旁粘膜腺体多呈阴性，阳性率仅17.64%。正常大肠粘膜及癌旁粘膜腺体eNOS表达多呈弱阳性或阳性，阳性率分别为80.00%和91.67%，而大肠癌细胞多呈阴性表达，平均阳性率仅为11.29%，且eNOS表达随癌分化程度下降而下凋。nNOS表达情况与eNOS相拟，大肠癌细胞平均阳性率为22.58%，而正常大肠粘膜及癌旁粘膜腺体阳性率分别为80.00%和83.33%。Cox回归分析显示：iNOS阳性表达及eNOS、nNOS表达缺失是影响术后生存期的主成分因子（RR分别为1.65、0.27、0.24）。结论：iNOS的异常激活和eNOS、nNOS表达缺失可能与大癌发生及演进密切相关。     

一氧化氮合酶在人大肠癌细胞中的表达及意义

目的探讨三种一氧化氮合酶(iNOS,eNOS,nNOS)在不同分化程度大肠癌细胞中的表达及其意义.方法采用Supervision法对62例大肠癌作iNOS,eNOS及nNOS免疫组织化学标记,比较癌细胞、癌旁粘膜及正常大肠粘膜腺体的表达差异,并对有随访结果的30例作术后生存期的Cox模型回归分析.结果大肠癌细胞iNOS多呈阳性或强阳性表达,平均阳性率为80.64%,而正常大肠粘膜及癌旁粘膜腺体多呈阴性,阳性率仅17.64%.正常大肠粘膜及癌旁粘膜腺体eNOS表达多呈弱阳性或阳性,阳性率分别为80.00%和91.67%,而大肠癌细胞多呈阴性表达,平均阳性率仅为11.29%,且eNOS表达随癌分化程度下降而下调.nNOS表达情况与eNOS相似,     

一氧化氮合酶在宫颈癌中表达的临床意义

 目的 研究宫颈癌组织中 ｉＮＯＳ、ｅＮＯＳ的表达，探讨 ＮＯＳ与宫颈癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化法检测 ４０例宫颈鳞癌，１０例宫颈腺癌中 ｉＮＯＳ，ｅＮＯＳ的表达。结果ＮＯＳ的表达与宫颈癌病理类型、分化程度无关；ｉＮＯＳ及ｅＮＯＳ在宫颈癌Ⅱ期中的表达明显高于Ⅰ期（Ｐ＜０．０５）；在淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组（Ｐ＜０．０５）。结论ＮＯＳ对宫颈癌的生长、侵袭起促进作用，可作为预后的一项参考指标。     

诱导型一氧化氮合酶在鼻咽癌中的表达及意义

背景与目的：诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在许多肿瘤中呈高表达，被认为与肿瘤的发生、发展、浸润及转移有关，但iNOS在鼻咽癌（NPC）肿瘤组织中的表达及其作用，国内尚未见报道，国外（PUBMED）也仅可查到两条与iNOS在NPC中表达有关的信息，然而这两项研究并未对iNOS表达与NPC的生物学行为进行探讨。本研究应用免疫组化法检测iNOS在鼻咽正常粘膜和NPC中的表达情况，探讨iNOS与NPC发生发展浸润和转移的关系。方法：选取鼻咽活检石蜡标本50例，其中低分化鳞癌40例，正常鼻咽粘膜标本10例作对照。石蜡切片免疫组织化学染色，光镜下观察iNOS的蛋白表达情况。结果：正常鼻咽组织中，iNOS蛋白无表达；在NPC组织中，iNOS免疫组化阳性者细胞胞质和胞核内出现棕黄色细颗粒，且胞核染色比胞质更强。在NPC组织中iNOS蛋白表达明显上调，其阳性表达率分别为67．5％（27／40），与正常鼻咽组织比较（0／10），差异具有显著性（P〈0．05）；有淋巴结转者iNOS的表达高于无淋巴结转移者（72．41％vs54．55％），T3/4期NPC的iNOS表达高于T1/2期NPC（73．33％vs50．00％），差异均具有显著性（P〈0．05）。结论：①在NPC组织中，iNOS蛋白表达定位于细胞胞质和胞核，且胞核表达比胞质更强。②在NPC组织中，iNOS蛋白表达明显上调。iNOS的过度表达可能与NPC的发生、发展、侵袭和转移有关，选择性iNOS抑制剂可能有助于NPC的治疗。     

一氧化氮合酶在食管鳞癌中表达的临床意义

目的：研究食管鳞癌（ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＥＳＣ）组织中一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ,ＮＯＳ）的活性与ＥＳＣ生物学行为之间的关系,探讨ＮＯＳ与ＥＳＣ组织分化程度、ＴＮＭ分期,淋巴结转移和预后的关系。方法：采用免疫组织化学法检测６５例ＥＳＣ和５３例癌旁组织中ＮＯＳ１,ＮＯＳ２,ＮＯＳ３的表达。结果：ＮＯＳ１在低、中分化组的阳性率明显高     

诱导型一氧化氮合酶在喉乳头状瘤中的表达及意义

[目的]检测喉乳头状瘤诱导型一氧化氮合酶(indueible nitric oxide synthase,iNOS)的表达,探讨其与喉乳头状瘤生物学行为的关系.[方法]应用免疫组织化学技术检测29例喉乳头状瘤,73例喉鳞癌,20例声带息肉石蜡标本中的iNOS表达.[结果]声带息肉、喉乳头状瘤和喉鳞癌iNOS表达染色级别均数分别为0.500±0.513、1.280±0.841和2.100±0.670,三组间比较差异有显著性(P＜0.01).喉乳头状瘤中非典型增生13例和无非典型增生16例iNOS表达染色级别均数分别为1.92±0.64和0.75±0.58,两者间比较差异有显著性(P＜0.01).[结论]iNOS可作为预测喉乳头状瘤是否恶变的指标之一.     

诱导型一氧化氮合酶在结直肠肿瘤不同阶段中的表达

变性隐窝病灶 (aberrantcryptfoci ,ACF)被认为是在光镜下观察到的最早期大肠黏膜癌前病变。我们对结直肠肿瘤不同阶段诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、增殖细胞核抗原(PCNA)、CD3 4蛋白的表达及细胞凋亡进行研究 ,以探讨在结直肠肿瘤形成各阶段中细胞动力学变化规律 ,以及iNOS对细胞动力学参数的影响。一、资料与方法1.研究对象 :1998～ 2 0 0 2年间我院结直肠肿瘤术后标本 ,其中结直肠癌蜡块 60例 ,结直肠腺瘤蜡块 3 0例。收集新鲜术后标本 66例 ,参照文献 [1]分离ACF病灶 ,制成蜡块 ,并将其分为 3型 :非增生型ACF(nonhyperplasticA…     

RIPK3在皮肤基底细胞癌中的表达及意义

目的:研究RIPK3在皮肤基底细胞癌中的表达及意义。方法:应用免疫组化SP法检测皮肤基底细胞癌和正常皮肤组织中RIPK3蛋白的表达情况。用RIPK3特异性siRNA干扰RIPK3在原代表皮角质形成细胞HEKa中的表达,用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡的变化。结果:在所收集的正常皮肤组织中,RIPK3的阳性表达率为90.0%,而在皮肤基底细胞癌皮损中其表达呈明显下降,阳性率为7.5%,两组RIPK3蛋白的阳性表达率及表达强度的差异均具有统计学意义（P<0.001）。HEKa细胞特异性敲低RIPK3表达后细胞凋亡数量减少。结论:RIPK3在皮肤基底细胞癌中的表达显著低于正常皮肤组织,RIPK3在皮肤基底细胞癌中的异常表达可能是通过抑制细胞程序性死亡而在其发生发展过程中起作用。     

诱导型一氧化氮合酶与Bcl-2在鼻咽癌中的表达及意义

目的 探讨鼻咽癌组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与滤泡型B细胞淋巴瘤／白血病-2（Bcl-2）的表达情况及其意义。方法 采用免疫组织化学法检测50例鼻咽癌石蜡标本和15例慢性炎症的鼻咽黏膜标本中iNOS和Bcl-2蛋白表达情况。结果 慢性炎症的鼻咽黏膜中iNOS无表达,Bcl-2有表达,但局限于上皮的基底细胞层。在鼻咽癌组织中,iNOS阳性表达者细胞浆和胞核内出现棕黄色细颗粒,且胞核染色比胞浆更强;Bcl-2阳性表达者细胞浆或核膜上出现棕黄色细颗粒。鼻咽癌组织iNOS的阳性表达率为74.0％（37／50）,Bcl-2为82.0％（41／50）,与慢性炎症的鼻咽黏膜比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。在鼻咽癌组织中,iNOS与Bcl-2蛋白表达强度呈正相关（r=0.945,P＜0.05）;iNOS的表达与T分期及有无淋巴结转移有关,与年龄和性别无关;Bcl 2的表达与临床病理特征无关。结论 iNOS与Bcl 2的表达与鼻咽癌的发生、发展相关,进一步研究两者的关系对探索鼻咽癌新的治疗手段有重要意义。     

一氧化氮合酶在结肠腺癌中的表达及其与血管形成的关系

目的：通过检测结肠腺癌组织中ｉＮＯＳ、ｅＮＯＳ和ＣＤ３４的表达,探讨ＮＯＳ与结肠腺癌血管形成的关系。方法：利用免疫组织化学ＳＰ法检测ｉＮＯＳ、ｅＮＯＳ和ＣＤ３４在结肠癌不同病理分期中的表达,并观察其与肿瘤微血管密度的关系。结果：ｉＮＯＳ阳性率５６．７％;ｅＮＯＳ阳性率５３．３％;在结肠癌不同病理分期中,两种ＮＯＳ表达具有差异性（Ｐ〈０．０５）,同时微血管密度亦有差异（Ｐ〈０．０５）,尤其是Ｄｕｋｅ     

诱导型一氧化氮合酶在口腔鳞癌中的表达及其意义

[目的]探讨口腔鳞癌（OSCC）诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达与OSCC生物学行为之间的关系。[方法]采用免疫组化法检测10例正常口腔黏膜、17例口腔乳头状瘤、32例鳞状细胞癌组织中iNOS的表达。[结果]①正常121腔黏膜组织不表达iNOS，口腔乳头状瘤和鳞癌中iNOS表达阳性率分别为58．82％和78．12％，三组间比较差异有显著性（P〈0．001）。②高、中、低分化口腔鳞癌组织中iNOS表达阳性率分别是61．54％、88．89％、90．0％（P〉0．05）；iNOS表达与口腔鳞癌的病理分级呈正相关（r=0．3）。③iNOS表达阳性率在Ⅲ-Ⅳ期组、有颈淋巴结转移组中分别明显高于Ⅰ～Ⅱ期组、无颈淋巴结转移组（P〈0．05）。④iNOS阴性表达的口腔鳞癌患者3年生存率（83．33％）明显高于阳性者的27．27％（P=-0．022）。[结论]iNOS产生的一氧化氮（NO）可能在口腔鳞癌的发生、发展中起重要作用；口腔鳞癌组织中iNOS表达与其病理分级、TNM分期、颈淋巴结转移及预后关系密切。     

诱导型一氧化氮合酶在反应性及肿瘤性星形胶质细胞中的表达

目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、突变型p53及VEGF在反应性及肿瘤性星形胶质细胞中的表达及其在星形胶质细胞瘤发生发展、血管形成中的作用。方法:应用组织芯片及免疫组织化学技术检测12例正常脑组织、49例星形细胞反应性增生、49例低级别(I-II级)及50例高级别(III-IV级)星形胶质细胞瘤中iNOS、突变型p53、VEGF表达情况。结果:在正常脑组织中三者均为阴性表达;从星形细胞反应性增生组到高级别星形细胞瘤组,三者的阳性表达率均呈升高趋势,分别为:iNOS:28.89%(13/45),57.75%(27/47),81.63%(40/49);p53:23.81%(10/42),53.66%(22/41),79.55%(35/44);VEGF:22.73%(10/44),44.19%(19/43),69.77%(30/43),并且三者在星形细胞反应性增生组及低级别星形胶质细胞瘤组中的表达差异显著(P<0.05);各实验组中iNOS与p53表达水平一致性较好,具有明显的相关性(P<0.05);而iNOS与VEGF在低级别及高级别星形胶质细胞瘤组中表达水平具有较好的一致性及明显的相关性(P<0.05),在反应性增生组表达无相关性(P>0.05)。结论:iNOS、突变型p53及VEGF的过表达是胶质瘤发生的早期分子生物学事件,三者相互作用共同促进星形胶质细胞瘤的发生发展及血管的形成;单一或联合检测可能有助于星形细胞反应性增生及低级别星形细胞瘤的鉴别诊断。     

iNOS在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及临床意义

目的 探讨诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）在弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）组织中的表达及临床意义。方法 用免疫组化法检测40例DLBCL及15例反应性增生淋巴结中iNOS的表达情况,分析iNOS的表达与DLBCL患者性别、年龄、临床分期、国际预后指数（IPI）之间的关系。结果 iNOS在DLBCL及反应性增生淋巴结组织中的阳性表达率分别为67.5%、26.7%,两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。iNOS的表达水平与临床分期、IPI有关（P<0.05）,与患者性别、年龄无关（P>0.05）。结论 iNOS在DLBCL组织中有较高的阳性表达,其表达水平与患者的临床分期及IPI相关,提示iNOS在DLBCL的发生、发展过程中起重要作用。     

一氧化氮合酶在乳腺癌中的表达及其与血管形成机制的探讨

目的：研究诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS)在乳腺癌中表达及与乳腺癌血管形成和淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测60例乳腺癌中iNOS和血管内皮生长因子（vascular endothelial factor,VEGF)的表达，同时检测微血管密度（microvessel density,MVD,以CD34标记）。结果：iNOS阳性表达率为71．67％，在淋巴结阴性组和阳性组分别为53．3％和90％，两组间差异有统计学意义（P＜0．01）；在iNOS阴性组CD34标记均值为13．100,而iNOS阳性表达（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）组中的CD34标记均值分别为20．846、22．562、23．717，iNOS阴性和阳性组CD34均值差异有显著统计学意义（P＜0．01）。而iONS表达与VEGF表达则无相关性。结论:iNOS在乳腺癌中表达与肿瘤血管形成、淋巴结转移密切相关；但它可能不参与VEGF诱导血管生成的作用，而通过另外途径产生效应。     

口腔鳞癌诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达及其临床意义

目的：探讨诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）在口腔鳞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）发生、发展中的作用及其与OSCC的临床病理特征之间的关系。方法：运用原位杂交技术检测10例口腔正常黏膜、12例单纯增生上皮、28例不典型增生上皮及32例鳞癌组织中iNOS mRNA的表达情况。结果：正常口腔黏膜组织缺乏iNOS mRNA表达；不典型增生组和鳞癌组中iNOS mRNA的表达较单纯增生组均显著增加（P〈0．001）；随着上皮不典型增生程度的加重，iNOS mRNA表达显著增强（P〈0．05）；不典型增生组与鳞癌组之间iNOS mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。高、中、低分化的3种鳞癌组织中iNOS mRNA表达差异有统计学意义（P〈0．05）。口腔鳞癌患者Ⅲ、Ⅳ期组与有颈淋巴结转移组iNOS mRNA表达分别明显高于Ⅰ、Ⅱ期组与无颈淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：iNOS mRNA可能在口腔鳞癌的发生、发展中起重要作用；口腔鳞癌的组织分化程度、TNM分期及颈淋巴结转移与iNOS mRNA表达关系密切。iNOS的检测可能对口腔鳞癌患者的预后判定和指导治疗具有参考意义。     

非小细胞肺癌患者血清及肿瘤组织一氧化氮合酶活性变化及临床意义

目的　研究非小细胞肺癌患者血清和肿瘤组织中一氧化氮合酶 (NOS)的活性变化及其临床意义。方法　采用分光光度法检测 30例非小细胞肺癌患者血清及肿瘤组织中 NOS的活性 ,并分析其临床意义。结果　 (1)肺癌患者血清 NOS活性较正常人显著增高 (P<0 .0 1) ;(2 )术后血清 NOS活性较术前显著降低 (P<0 .0 1) ;(3)血清及肿瘤组织中 NOS活性随肺癌的恶性程度加重而增高 (P<0 .0 1)。结论　非小细胞肺癌患者血清及肿瘤组织中NOS活性的增高与肿瘤的生长及恶性行为有关     

诱导型一氧化氮合酶和血管内皮生长因子在地鼠颊囊癌变中的表达及意义

背景与目的:诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)都被认为与肿瘤发生发展有关。本实验研究iNOS、VEGF地鼠颊囊癌变中的表达及其与肿瘤血管形成的关系,为进一步抑制肿瘤微血管形成提供依据。方法:50只金黄地鼠分成2组,40只作为实验组,用0.5%二甲基苯并蒽(9,10-dimethyl-1,2-benz-anthracene,DMBA)丙酮液涂布地鼠右侧颊囊粘膜,在实验第6、9、12、16周末各处死10只;另外10只金黄地鼠作为对照组,不涂布DMBA丙酮液,在第16周末处死。应用免疫组化法检测地鼠颊囊癌变过程中iNOS、VEGF的表达,抗Ⅷ因子多克隆抗体显示血管内皮细胞,根据阳性染色的血管内皮细胞计数微血管密度,硝酸还原酶法测定一氧化氮(nitricoxide,NO)的量的变化。结果:iNOS和VEGF在正常地鼠颊囊粘膜上皮呈阴性,从第6周开始到第16周iNOS、VEGF出现阳性表达并渐渐增强(P<0.05),各组之间总体差异有显著性;从第6周到第16周实验组各组间NO的量不断增加(P<0.05),差异有显著性;在iNOS和VEGF表达阳性组MVD显著高于iNOS和VEGF阴性组。结论:NO和VEGF在地鼠颊囊癌的发生发展中起促进作用,NO与VEGF在肿瘤血管生成中起密切关系。     

USP18在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨泛素特异性蛋白酶18(ubiquitin specific peptidase 18,USP18)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义,分析USP18的表达水平与宫颈癌临床病例特征的关系.方法:实时荧光定量PCR法检测USP18在30例新鲜宫颈癌组织及癌旁宫颈组织中mRNA的表达情况,蛋白免疫印迹法检测USP1...     

一氧化氮合酶mRNA和蛋白在骨巨细胞瘤中的表达及意义

背景与目的：近年的研究发现,一氧化氮在恶性肿瘤的发生和发展中起着重要作用,且在正常骨细胞中检测到一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的活性,但目前未见有关骨巨细胞瘤(giant cell tumors of bone,GCT)NOS的活性及其与GCT病理分级和肿瘤复发关系的报道。本研究探讨GCT组织中NOS mRNA和蛋白的表达,及其与GCT病理分级、肿瘤复发的关系。方法：用NOS的cDNA探针检测14例冻存GCT组织中原生型一氧化氮合酶(constitutive NOS,cNOS)、诱导型一氧化氮合酶(inducible NOS,iNOS)mRNA的表达,用抗NOS1、NOS2、NOS3的多克隆抗体检测42例GCT石蜡包埋组织中NOSl、NOS2、NOS3蛋白的表达。结果：(1)在14例冻存的GCT组织中多核巨细胞(multinuclear giant cell,MGC)cNOS和iNOS mRNA的阳性率分别为78．6％和57．1％,单核细胞(mononuclear cell,MC)的阳性率均为35．7％;(2)病理分级Ⅱ、Ⅲ级MGC的cNOS mRNA阳性率明显高于I级MGC(P=0．008);(3)在42例GCT的石蜡包埋组织中,MGC中NOS1、NOS2、NOS3蛋白的阳性率分别为85．7％、59．5％和31．0％,MC的阳性率分别为54．8％、28．6％和14．3％;(4)病理分级Ⅱ、Ⅲ级GCT组织中MC的NOS1阳性率明显高于I级组(P=0．006);(5)复发组GCT组织MC的NOS1阳性率明显高于无复发组(P=0．018),复发组GCT组织中MGC的NOS3蛋白阳性率明显高于无复发组(P=0．041)。结论：GCT组织中NOS的表达,尤其是cNOS在MC中的表达,与病理分级和肿瘤复发有密切关系。