Expression of GnRH receptor in human endometrium and its significance

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性.研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布.近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节.     

促性腺激素释放激素及其受体在肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素(GnRH)是由下丘脑神经元分泌的一种十肽类激素,其生理功能是调节垂体前叶促性腺激素的分泌,进而刺激黄体生成素及卵泡刺激素的分泌以调节性激素的水平。GnRH对垂体外的多种外周组织的生理功能也有调节作用。近年研究发现,乳腺、卵巢、子宫内膜、前列腺、胰腺、肺、肝脏发生的肿瘤细胞上均有GnRH受体分布,GnRH类似物可抑制这些肿瘤细胞生长。GnRH及其类似物的抗肿瘤效应是通过调节垂体促性腺激素水平来实现的。本文对GnRH及其受体在肿瘤治疗中的应用进展进行综述。     

下丘脑-垂体轴外GnRH系统研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)已被证明是下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子，由下丘脑神经内分泌细胞以脉冲式分泌。通过与腺垂体促性腺细胞表面的特异性高亲和力受体结合，参与调节青春启动，维持正常生殖系统功能。90年代初，Mellon等成功建立了转基因小鼠垂体促性腺细胞系aT3-1，促进了垂体GnRH受体(GnRH-R)和其作用机制的研究。早在70年代下丘脑一垂体轴外GnRH     

免疫组化检测子宫内膜腺癌促性腺激素释放激素受体表达的临床价值

目的 研究免疫组化检测子宫内膜腺癌促性腺激素释放激素受体表达的临床价值. 方法 随机选择2014年1—12月来该院就诊的30例子宫内膜腺癌患者作为观察组,并选择同一时期来该院体检健康合格者40例作为对照组,采用免疫组化法检测促性腺激素释放激素受体在两组研究对象中的表达情况,分析其临床价值.结果 对照组中促性腺激素释放激素阳性表达率为22.50%, 显著低于观察组的43.33%, 差异有统计学意义 (P<0.05). 对照组增生期GnRH-R mRNA阳性表达率与对照组分泌期阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05). 结论 GnRH-R在子宫内膜腺癌细胞中显著增高,GnRH参与子宫内膜细胞癌变过程,对于诊断子宫内膜腺癌具有较高参考价值.     

GnRHⅡ与GnRH Ⅰa对子宫内膜异位症患者离体间质细胞增殖抑制的影响

目的:探讨Ⅱ型促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormoneⅡ,GnRHⅡ)与Ⅰ型促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormoneⅠagonist,GnRH Ⅰa)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者离体培养的子宫内膜间质细胞...     

异位内膜GnRH受体表达与GnRHa疗效的研究

目的 探讨子宫内膜异位症（EMS）患者在位子宫内膜和异位子宫内膜组织中促性腺激素释放激素受体（GnRH-R）的表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组化法检测40例正常子宫内膜组织及126例EMS患者在位子宫内膜和卵巢异位子宫内膜组织中GnRH-R的表达，同时对每位EMS患者术后应用3个月促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），观察其卵巢内膜异位囊肿的复发情况。结果 在位内膜100．00％表达GnRH-R，异位内膜组织有62．38％的GnRH-R表达，且EMS患者在位内膜组织GnRH-R的表达率明显高于异位内膜组织（P〈0．01）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期EMS患者异位内膜组织GnRH-R的表达率分别为84．6％、61．8％、37．5％，差异有显著性意义（X^2=13．43，P〈0．05）；GnRH-R阳性者的卵巢内膜异位囊肿的复发率（3．95％）低于GnRH-R阴性者（18．0％）（X^2=6．84，P〈0．05）。结论 异位内膜GnRH-R表达的缺失有可能与子宫内膜异位症的发生、发展有关；通过测定异位内膜GnRH受体的表达，有可能为临床EMS患者的治疗及疗效预测提供一定的参考依据。     

促性腺激素释放激素系统与妇科肿瘤的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经内分泌调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义。GnRH及其受体在多种人类恶性肿瘤组织中有表达,GnRH通过其受体介导调控肿瘤细胞增殖。GnRH及其人工合成的GnRH类似物有明显抗肿瘤细胞增生的作用,它拮抗生长因子促肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤细胞增殖的分子机制,可能与生长因子介导的有丝分裂信号传导通路有关联。GnRH通过抑制生长因子受体及其mRNA表达,抑制生长因子受体诱导的酪氨酸激酶活化,激活磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶,最终抑制转录因子活性,抑制肿瘤细胞有丝分裂。GnRH对于肿瘤细胞与垂体细胞的作用不同,与GnRHR信号传导机制不同有关,GnRH抗肿瘤细胞增生的作用是GnRHR通过与Gαi偶联进行的。     

促性腺激素释放激素系统与妇科肿瘤的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经内分泌调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义.GnRH及其受体在多种人类恶性肿瘤组织中有表达,GnRH通过其受体介导调控肿瘤细胞增殖.GnRH及其人工合成的GnRH类似物有明显抗肿瘤细胞增生的作用,它拮抗生长因子促肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤细胞增殖的分子机制,可能与生长因子介导的有丝分裂信号传导通路有关联.GnRH通过抑制生长因子受体及其mRNA表达,抑制生长因子受体诱导的酪氨酸激酶活化,激活磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶,最终抑制转录因子活性,抑制肿瘤细胞有丝分裂.GnRH对于肿瘤细胞与垂体细胞的作用不同,与GnRHR信号传导机制不同有关,GnRH抗肿瘤细胞增生的作用是GnRHR通过与Gαi偶联进行的.     

促性腺激素释放激素受体在EMS患者子宫内膜的表达

【目的】检测促性腺激素释放激素受体（GnRH—R）在子宫内膜异位症（EMS）患者子宫内膜组织的表达，探讨其存在的意义。【方法】应用免疫组化和巢式PCR方法，从蛋白和mRNA水平检测GnRH—R表达。【结果】GnRH—R蛋白在EMS和对照组在位子宫内膜组织及体外培养子宫内膜细胞中持续表达；在异位内膜组织中的表达率为54．2％，低于对照组（P〈0．01）。GnRH—R mRNA的表情况与蛋白相符。【结论】在EMS在位、异位内膜存在着GnRH—R的自／旁分泌调节，GnRH—R可能成为临床GnRH类似物（GnRH—α）治疗的靶点。     

GnRHⅡ与GnRH Ⅰa对子宫内膜异位症患者离体间质细胞增殖抑制的影响

目的:探讨Ⅱ型促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormoneⅡ,GnRHⅡ)与Ⅰ型促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormoneⅠagonist,GnRH Ⅰa)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者离体培养的子宫内膜间质细胞增殖抑制的影响.方法:将不同浓度的GnRHⅡ或GnRH Ⅰa加入在位及异位离体培养内膜间质细胞培养液中培养24,48及72 h,用MTT法测定间质细胞的存活情况,计算抑制率并进行比较.结果:GnRHⅡ或GnRH Ⅰa对离体培养的子宫内膜间质细胞的细胞增殖抑制率呈剂量和时间依赖性,差异均有统计学意义(P＜0.05);且对异位子宫内膜间质细胞的增殖抑制率高于在位,差异有统计学意义(P＜0.05).GnRHⅡ对离体间质细胞的抑制作用强于GnRH Ⅰa,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:GnRHⅡ对EMs患者离体培养子宫内膜间质细胞,尤其对异位子宫内膜间质细胞的增殖有明显的抑制作用,呈剂量和时间依赖性;且抑制作用明显强于GnRH Ⅰa,提示GnRHⅡ有望成为治疗子宫内膜异位症更有效的新药.     

光照应激对SD大鼠小肠促性腺激素释放激素受体表达的影响

目的:机体遭受各种创伤应激后,常出现各种胃肠道症状,并且已有研究表明大鼠的消化系统广泛分布有促性腺激素释放激素(GnRH)受体免疫反应阳性细胞.文中观察光照应激状态下SD大鼠小肠黏膜GnRH受体的分布和表达变化. 方法:建立SD大鼠光照应激模型,24h持续光照,分为短期光照应激(2、3、4、7 d)和长期光照应激(14、21、28d),分别取应激组和相应对照组的小肠组织,采用免疫组化和Western blot技术分析GnRH受体在各时间段大鼠小肠组织中的分布和表达变化. 结果:Western blot结果显示:与对照组相比,持续光照2、3、4、7d后,实验组大鼠小肠GnRH受体表达无明显变化;持续光照14d和21 d后,实验组大鼠小肠GnRH受体的相对表达量分别约升高了56.5%和59.9%,具有显著性差异(P<0.05);持续光照28 d后,实验组大鼠小肠GnRH受体的相对表达量约升高了27.8%.但无显著性差异(P>0.05).免疫组织化学显示,GnRH受体在大鼠小肠中的分布未见明显改变,但长期应激后期实验组(14、21、28 d)GnRH受体免疫组化显色较深,说明GnRH受体表达升高,这与Western blot的结果基本一致. 结论:GnRH受体随着光照应激时间的延长,在大鼠小肠中表达量发生改变.提示在光照应激中,GnRH对消化功能具有潜在的生理调节功能.     

促性腺激素释放激素激动剂对子宫肌瘤病理及增殖细胞核抗原水平的影响

目的　通过测定应用促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH A)后子宫肌瘤病理改变及增殖细胞核抗原水平变化 ,探讨GnRH A在治疗子宫肌瘤中的作用。　方法　子宫肌瘤术后标本 33例 ,术前应用GnRH A 18例为用药组 ,对照组 15例 ,常规病理检查 ,并用免疫组织化学 (ABC)方法检测增殖细胞核抗原 (PCNA)的含量。　结果　肌瘤组织变性率及免疫组织化学测定PCNA变化两组无明显差异 ,计算机图像分析表明用药后肌瘤细胞体积及间质有明显缩小 (P <0 0 5 )。　结论　本实验证实GnRH A治疗子宫肌瘤 ,肌瘤缩小与肌瘤细胞体积及间质缩小有关 ,停药后易复发 ,用于手术前治疗效果好     

大黄对雌性幼年大鼠血清GnRH、LH、FSH、P、E2水平的影响

目的：：观察大黄水提物对雌性幼年大鼠血清促性腺激素释放激素(GnRH)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平的影响。方法：4周龄雌性SD大鼠20只,随机分为正常对照组和大黄水提物2.0g/kg组,每组10只,连续灌胃给药30天。采用ELISA法检测各组大鼠血清GnRH、LH、FSH、P、E2的水平。结果：与正常对照组大鼠比较,大黄水提物2.0g/kg组大鼠GnRH、P、E2激素水平明显降低(P＜0.05),LH、FSH激素水平明显升高(P＜0.05)。结论：大黄水提物可明显影响雌性幼年大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的激素水平。     

大鼠脑Broca斜角带的免疫组织化学研究

本实验采用免疫组织化学方法研究了促性腺激素释放激素(GnRH)、5-羟色胺(5-HT)、酪氨酸羟化酶(TH)和β-内啡肽(EP)在大鼠脑斜角带(DBB)的分布及相互关系。实验发现,DBB垂直带的背内侧和腹内侧含许多GnRH神经元和纤维。垂直带的背侧含较多的5-HT纤维。EP纤维主要位于水平带的外侧,这一区域也含较多的TH纤维。首次在大鼠DBB垂直带的腹内侧发现TH神经元,此区域也分布有GnRH神经元和5-HT纤维。结果表明,DBB可分五个亚区,并且DBB可能是递质和脑肽直接调节GnRH分泌的重要部位。     

恐惧应激对大鼠小肠促性腺激素释放激素受体的影响

目的：观察恐惧应激状态下SD大鼠小肠黏膜促性腺激素释放激素（GnRH）受体的分布和表达变化。方法：建立SD大鼠恐惧应激模型,分别取急性应激组（2~12 h）、慢性应激组（1 d~4周）和相应对照组的小肠。用免疫组化和Western blot法检测GnRH受体在各实验组大鼠小肠中的分布和表达变化。结果：免疫组化显示：急性应激组、慢性应激组和相应对照组的小肠黏膜层均呈GnRH受体免疫反应阳性,无明显差异。阳性反应物质定位于细胞膜和细胞质,细胞核呈阴性。Western blot结果表明：在急性应激状态下,GnRH受体表达有增多的趋势,但与相应对照组相比无显著性差异（P〉0.05）;慢性应激组与其相应对照组相比,GnRH受体表达明显增加（P〈0.05）。整个慢性应激过程中,GnRH受体表达增多持续1~4 d。1~3周时,GnRH受体表达降低,3~4周时又有所回升,并接近慢性应激相应对照组。结论：随着恐惧应激时间的延长,GnRH受体在小肠中表达增加。提示GnRH在恐惧应激中,对消化功能的影响具有潜在的生理调节功能。     

大鼠胰腺促性腺激素释放激素受体mRNA的原位杂交

目的 研究大鼠胰腺促性腺激素释放激素（GnRH)受体mRNA的存在及细胞定位。方法 采用原位杂交组织化学法。结果 胰脏的外分泌部腺上皮细胞、胰导管上皮细胞及内分泌部胰岛细胞内可检测到较强的GnRH受体mRNA杂交信号,杂交阳性信号物质均分布在胞质内,胞核呈阴性。结论 大鼠胰脏内、外分泌部均能合成GnRH受体。GnRH也是一种消化激素,它由胰脏自身合成,又作用于胰脏,可能参与胰脏内、外分泌功能的调节。     

人肝癌细胞自分泌促性腺激素释放激素的形态学证据

目的：明确肝癌组织细胞是否具有分泌促性腺激素释放激素（GnRH)的功能。方法：采用免疫组化和原位杂交技术，研究人肝癌组织中GnRH及其受体的表达。结果：10例石蜡包埋的肝细胞癌（HCC）组织中有7例表现为GnRH及其受体蛋白免疫反应阳性，GnRH及其受体均定位于肝癌细胞的胞膜和胞质；4例新鲜肝癌组织中有2例检测出GnRH-mRNA，阳性杂交信号定位于肝癌细胞的胞质，胞核未见杂交信号。结论：本研究表明，肝癌组织细胞具有自分泌GnRH的功能，为进一步探讨GnRH与肝癌生物学特性之间的关系提供了理论基础。